5-HT2B-receptor

5-HT2B- receptorn är ett protein av en av serotoninreceptorsubtyperna i 5-HT2- receptorunderfamiljen . Hos människor kodas detta receptorprotein av HTR2B -genen . [1] [2] Receptorer av subtypen 5-HT 2B tillhör familjen metabotropa G-proteinkopplade receptorer och tjänar till att binda signalsubstansen serotonin (5-hydroxitryptamin, 5-HT).

Funktion

5- HT2 - underfamiljens receptorer (som inkluderar 5-HT2B- receptorn ) förmedlar många av de centrala och perifera fysiologiska effekterna av serotonin hos människor och djur . I synnerhet inkluderar de kardiovaskulära effekterna av 5-HT 2B - receptoraktivering vasokonstriktion och förändringar i blodplättsform , och de centrala effekterna inkluderar neuronal sensibilisering för taktil stimuli och mediering av vissa effekter av hallucinogener , i synnerhet substituerade amfetaminer .

5-HT 2B subtypreceptorerna är involverade i:

• CNS : presynaptisk hämning, beteendeeffekter [3]
• Blodkärl : pulmonell vasokonstriktion [4]
• Hjärta : 5-HT 2B - subtypreceptorerna reglerar strukturen och funktionen av hjärtmuskeln, vilket illustreras av den onormala utvecklingen av hjärtat hos möss som saknar fungerande 5-HT 2B - receptorer. [5] Stimulering av 5-HT 2B - receptorsubtypen kan också leda till onormal, patologisk proliferation av hjärtklafffibroblaster, [6] vilket, med kronisk hyperstimulering av 5-HT 2B , kan leda till svår valvulopati (klaffsjukdom) och hjärta misslyckande . Dessutom har det på senare tid visat sig att receptorer av subtyp 5-HT 2B överuttrycks i hjärtat hos personer som lider av hjärtsvikt, och att 5-HT 2B - receptorantagonister kan skydda hjärtat från patologisk hjärthypertrofi inducerad av β- adrenerga agonister, vasopressin eller angiotensin II- muskler i experimentmöss. [7] [8] [9]
• SERT: 5-HT 2B subtypreceptorer återkopplar frisättningen av serotonin genom att påverka aktiviteten av serotonintransportproteinet, och är viktiga både för den normala fysiologiska regleringen av plasmaserotoninnivåer [ 10 ] och för att begränsa den onormala frisättningen av serotonin orsakad av sådana ämnen som MDMA . [11] Det är dock intressant att aktivering av 5-HT 2B -subtypreceptorerna verkar spela en skyddande roll mot utvecklingen av serotonergt syndrom som kan inträffa med en kraftig ökning av extracellulära serotoninnivåer, [12] trots dess roll i att modulera frisättning av serotonin.

Anteckningar

1. ↑ Entrez-gen: HTR 2B 5-hydroxitryptamin (serotonin) receptor 2B . (obestämd)
2. ↑ Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Kloning och funktionell karakterisering av den humana 5-HT 2B serotoninreceptorn  // FEBS Lett  . : journal. - 1994. - Mars ( vol. 342 , nr 1 ). - S. 85-90 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)80590-3 . — PMID 8143856 . Arkiverad från originalet den 15 februari 2019.
3. ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay JM, Maroteaux L. Serotonin 5-HT 2B - receptorer krävs för 3,4-metylendioximetamfetamin-inducerad hyperrörelse och 5-HT-frisättning i vivo och in vitro  (engelska)  // J. Neurosci. : journal. - 2008. - Mars ( vol. 28 , nr 11 ). - P. 2933-2940 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 . — PMID 18337424 .
4. ↑ Launay JM, Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Callebert J., Nebigil CG, Etienne N., Drouet L., Humbert M., Simonneau G., Maroteaux L. Serotoninets funktion 5- hydroxytryptamin 2B-receptor vid pulmonell hypertoni  (engelska)  // Nat. Med.  : journal. - 2002. - Oktober ( vol. 8 , nr 10 ). - P. 1129-1135 . - doi : 10.1038/nm764 . — PMID 12244304 .
5. ↑ Nebigil CG, Hickel P., Messaddeq N., Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L., György K., Matz R., Andriantsitohaina R., Manivet P., Launay JM, Maroteaux L. Ablation of serotonin 5-HT (2B)-receptorer hos möss leder till onormal hjärtstruktur och  funktion //  Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - Juni ( vol. 103 , nr 24 ). - P. 2973-2979 . - doi : 10.1161/01.cir.103.24.2973 . — PMID 11413089 . Arkiverad från originalet den 8 juni 2011.
6. ↑ Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N. 5-hydroxytryptamine (5HT)-inducerad valvulopati: sammansättningsklaffförändringar är associerade med 5HT2B-receptor- och 5HT-transportörtranskriptförändringar i Sprague-Dawley-receptorer  (engelska)  // Exp. Toxicol. Patol. : journal. - 2008. - Augusti ( vol. 60 , nr 4-5 ). - S. 253-262 . - doi : 10.1016/j.etp.2008.03.005 . — PMID 18511249 .
7. ↑ Jaffré F., Callebert J., Sarre A., Etienne N., Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L., Monassier L. Involvering av serotonin 5-HT2B-receptorn i hjärthypertrofi kopplad till sympatisk stimulering: kontroll av interleukin- 6, interleukin-1beta och tumörnekrosfaktor-alfa-cytokinproduktion av ventrikulära  fibroblaster //  Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - Augusti ( vol. 110 , nr 8 ). - P. 969-974 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57 . — PMID 15302781 .
8. ↑ Monassier L., Laplante MA, Jaffré F., Bousquet P., Maroteaux L., de Champlain J. Serotonin 5-HT(2B)-receptorblockad förhindrar reaktiva syrearter-inducerad hjärthypertrofi hos möss  //  Hypertoni : journal. - 2008. - Augusti ( vol. 52 , nr 2 ). - s. 301-307 . doi : 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.107.105551 . — PMID 18591460 .
9. ↑ Jaffré F., Bonnin P., Callebert J., Debbabi H., Setola V., Doly S., Monassier L., Mettauer B., Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L. Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergberoende hjärthypertrofi  (engelska)  // Circ. Res. : journal. - 2008. - November ( vol. 104 , nr 1 ). - S. 113-123 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.108.180976 . — PMID 19023134 .
10. ↑ Callebert J., Esteve JM, Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Drouet L., Launay JM, Maroteaux L. Bevis för en kontroll av plasmaserotoninnivåer av 5-hydroxitryptamin(2B)-receptorer hos möss  (engelska)  // J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 2006. - Maj ( vol. 317 , nr 2 ). - s. 724-731 . doi : 10.1124 / jpet.105.098269 . — PMID 16461587 .
11. ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay JM, Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B-receptorer krävs för 3,4-metylendioximetamfetamin-inducerad hyperrörelse och 5-HT-frisättning in vivo och in vitro  (engelska)  // J. Neurosci. : journal. - 2008. - Mars ( vol. 28 , nr 11 ). - P. 2933-2940 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 . — PMID 18337424 .
12. ↑ Diaz SL, Maroteaux L. Implikation av 5-HT(2B ) -receptorer i serotoninsyndromet   // Neuropharmacology: journal. - 2011. - Januari ( vol. 61 , nr 3 ). - S. 495-502 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.01.025 . — PMID 21277875 .

Länkar

• 5- HT2B . IUPHAR Databas över receptorer och jonkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology. (obestämd)

För ytterligare läsning

• Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A., et al. Mångfald av mekanismer för serotoninreceptorsignaltransduktion  (engelska)  // Pharmacol. Ther.  : journal. - 2002. - Vol. 92 , nr. 2-3 . - S. 179-212 . - doi : 10.1016/S0163-7258(01)00169-3 . — PMID 11916537 .
• Bonhaus DW, Bach C., DeSouza A., et al. Farmakologin och distributionen av humana 5-hydroxitryptamin2B (5-HT2B)-receptorgenprodukter: jämförelse med 5-HT2A- och 5-HT2C-receptorer   // Br . J Pharmacol. : journal. - 1995. - Vol. 115 , nr. 4 . - s. 622-628 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x . — PMID 7582481 .
• Choi DS, Birraux G., Launay JM, Maroteaux L. Den mänskliga serotonin-5-HT2B-receptorn: farmakologisk koppling mellan 5-HT2- och 5-HT1D-receptorer  // FEBS Lett  . : journal. - 1994. - Vol. 352 , nr. 3 . - s. 393-399 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)00968-6 . — PMID 7926008 .
• Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M. Molekylär kloning, funktionellt uttryck och mRNA-vävnadsfördelning av den humana 5-hydroxytryptamine2B-receptorn   // Mol . Pharmacol. : journal. - 1994. - Vol. 46 , nr. 2 . - S. 227-234 . — PMID 8078486 .
• Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Kloning och funktionell karakterisering av den humana 5-HT2B-serotoninreceptorn  // FEBS Lett  . : journal. - 1994. - Vol. 342 , nr. 1 . - S. 85-90 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)80590-3 . — PMID 8143856 .
• Launay JM, Birraux G., Bondoux D., et al. Ras involvering i signaltransduktion av serotonin 5-HT2B-receptorn  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1996. - Vol. 271 , nr. 6 . - s. 3141-3147 . doi : 10.1074 / jbc.271.6.3141 . — PMID 8621713 .
• Le Coniat M., Choi DS, Maroteaux L., et al. 5- HT2B -receptorgenen mappas till 2q36.3-2q37.1  // Genomics  . - Academic Press , 1996. - Vol. 32 , nr. 1 . - S. 172-173 . - doi : 10.1006/geno.1996.0101 . — PMID 8786115 .
• Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J., Hanna GL, et al. Mutationsscreening av human 5-HT(2B)-receptorgen vid tidig tvångssyndrom   // Mol . cell. Sonder : journal. - 2000. - Vol. 14 , nr. 1 . - S. 47-52 . - doi : 10.1006/mcpr.1999.0281 . — PMID 10722792 .
• Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., et al. PDZ-beroende aktivering av kväveoxidsyntaser av serotonin 2B-receptorn  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 13 . - P. 9324-9331 . doi : 10.1074 / jbc.275.13.9324 . — PMID 10734074 .
• Becamel C., Figge A., Poliak S., et al. Interaktion av serotonin 5-hydroxitryptamin typ 2C-receptorer med PDZ10 av multi-PDZ-domänproteinet MUPP1   // J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 16 . - P. 12974-12982 . - doi : 10.1074/jbc.M008089200 . — PMID 11150294 .
• Manivet P., Schneider B., Smith JC, et al. Serotoninbindningsstället för humana och murina 5-HT2B-receptorer: molekylär modellering och platsriktad mutagenes  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 19 . - P. 17170-17178 . - doi : 10.1074/jbc.M200195200 . — PMID 11859080 .
• Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, et al. 5-HT2B-receptorer spelar en nyckelroll i att mediera de excitatoriska effekterna av 5-HT i human kolon in vitro   // Br . J Pharmacol. : journal. - 2002. - Vol. 135 , nr. 5 . - P. 1144-1151 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704571 . — PMID 11877320 .
• Programteam för Mammalian Gene Collection (MGC). Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser  // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - 11 december ( vol. 99 , nr 26 ). - S. 16899-16903 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 .
• Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et al. Storskalig identifiering och karakterisering av mänskliga gener som aktiverar NF-kappaB och MAPK  signalvägar //  Onkogen : journal. - 2003. - Vol. 22 , nr. 21 . - P. 3307-3318 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206406 . — PMID 12761501 .
• Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B., et al. Funktionell aktivitet hos serotonerga och melatonerga system uttryckt i huden  //  J. Cell. physiol. : journal. - 2003. - Vol. 196 , nr. 1 . - S. 144-153 . - doi : 10.1002/jcp.10287 . — PMID 12767050 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA, et al. Statusen, kvaliteten och expansionen av NIHs fullängds cDNA-projekt: The Mammalian Gene Collection (MGC  )  // Genome Res. : journal. - 2004. - Vol. 14 , nr. 10B . - P. 2121-2127 . - doi : 10.1101/gr.2596504 . — PMID 15489334 .
• Lin Z., Walther D., Yu XY, et al. Den mänskliga serotoninreceptorn 2B: kodande regionpolymorfismer och samband med sårbarhet för illegalt drogmissbruk  (engelska)  // Pharmacogenetics: journal. - 2005. - Vol. 14 , nr. 12 . - P. 805-811 . - doi : 10.1097/00008571-200412000-00003 . — PMID 15608559 .
• Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. Generering och anteckning av DNA-sekvenserna för mänskliga kromosomer 2 och 4  (engelska)  // Nature : journal. - 2005. - Vol. 434 , nr. 7034 . - s. 724-731 . - doi : 10.1038/nature03466 . — PMID 15815621 .