MDMA | |
---|---|
Kemisk förening | |
IUPAC | (±)-1-(benso[ d ][1,3]dioxol-5-yl) -N- metylpropan -2-amin |
Grov formel | C11H15NO2 _ _ _ _ _ |
Molar massa | 193,25 g/mol |
CAS | 42542-10-9 |
PubChem | 1615 |
drogbank | DB01454 |
Förening | |
Aktiv substans | |
hallucinogen ( empatogen ) | |
Klassificering | |
Pharmacol. Grupp | amfetamin |
Farmakokinetik | |
Ämnesomsättning | lever : CYP450, CYP2D6 |
Halveringstid | dosberoende (för 40-125 mg är 6-10 timmar) |
Exkretion | njurar |
Doseringsformer | |
tabletter, kristallint pulver - i form av sulfat, hydroklorid [1] | |
Administreringsmetoder | |
oralt , sällan sublingualt , genom inhalation , intranasalt , extremt sällan genom injektion [2] [3] | |
Andra namn | |
3,4-, Metylendioximetamfetamin, MDMA, Ecstasy, Ecstasy, Ecstasy, Ecstasy, Adam, E, X, XTC, Molly, Mandy, Molly, Mandy | |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
Metylendioximetamfetamin , MDMA , MDMA , 3,4-metylendioxi- N - metamfetamin är en halvsyntetisk psykoaktiv förening av amfetaminserien , tillhörande gruppen fenyletylaminer , allmänt känd under slangnamnet för tablettformen av ecstasy ( engelsk ecstasy , andra namn är Adam, XTC, E, X , Molly, Mandi) [1] .
MDMA är en av de mest populära drogerna , särskilt bland unga människor och har varit en framträdande plats i västerländsk populärkultur . Utbredd sedan 1980 -talet bland stamgästerna i ravekultur och nattklubbar [1] [4] :57 . Produktion, lagring, transport och distribution av MDMA är förbjudet enligt FN-konventionen och är ett brott i de flesta länder i världen .
MDMA som psykoaktiv substans verkar samtidigt på flera signalsubstanser och neurohormonella system och förstärker upplevelser, både subjektivt trevliga och i mindre utsträckning obehagliga [5] :293 . Det kan framkalla känslor av eufori , öppenhet och närhet till andra människor samtidigt som det minskar rädsla och ångest [5] :292 . Sådana ihållande effekter, enligt vissa forskare, skiljer MDMA från andra psykostimulerande medel och psykedelika till en separat grupp av empatogener . MDMA kan öka depression , ångest och andra negativa känslotillstånd. MDMA fungerar som ett stimulerande , men inte lika starkt som amfetamin . Förutom rekreationsbruk användes MDMA före förbudet som ett komplement i psykoterapi [6] [7] [4] :58 .
Enligt medicinska uppskattningar tillhör MDMA gruppen lågfarliga rekreationsdroger , säkrare än alkohol och tobak . Det största problemet är den potentiella neurotoxiciteten av MDMA som påvisats hos djur, vars omfattning är fortfarande en diskussionsfråga . Den största faran är att ecstasy kan tas i kombination med mer skadliga droger . Man tror att långvarig användning av MDMA på grund av neurotoxicitet kan leda till kognitiv försämring , minnesproblem , sömnlöshet , upprört och aggressivt beteende samt humör- och uppmärksamhetsstörningar , men dessa frågor är inte helt klarlagda . Mycket sällan kan intag av MDMA leda till allvarliga medicinska konsekvenser , extremt sällan - till döden . Frågorna om skada och nytta av MDMA och dess legalisering , helt eller delvis, har blivit föremål för en lång kamp i " kriget mot droger ", åtföljd av moralisk panik , offentliga och vetenskapliga skandaler .
Under 2000-talet har forskningen om MDMA som läkemedel för behandling av allvarliga psykiska störningar återupptagits [8] [9] . Den 17 augusti 2017 tilldelade FDA MDMA- assisterad psykoterapi status som " genombrottsbehandling " för posttraumatisk stressyndrom , och sedan dess har metoden varit i slutgiltiga kliniska prövningar [10] . Men från och med 2020 har MDMA ingen godkänd medicinsk användning [8] och mer forskning behövs för att fastställa balansen mellan risker och fördelar [9] .
MDMA syntetiserades först i ett försök att hitta nya sätt att förbättra blodkoaguleringen 1912 av den tyske kemisten Anton Kölisch , som arbetade för läkemedelsföretaget Merck , och patenterades 1914 som en mellanprodukt i syntesen av det hemostatiska hydrastininet och dess analog metylhydrastin. [11] .
Först ungefär ett halvt sekel senare lockade MDMA-molekylen igen forskarnas uppmärksamhet, redan som en psykoaktiv förening - som ett ämne relaterat till meskalin . Korttidsstudier av 1950- och början av 1960-talet på uppdrag av den amerikanska armén letade efter nya sätt att manipulera medvetandet och var en del av det berömda MK-Ultra- programmet, men var inte särskilt framgångsrika, de inskränktes efter döden av en av de deltagare från en överdos av MDA . Vid den tiden testades aldrig MDMA på människor [12] :20-21 [13] :12 .
MDMA blev framträdande i slutet av 1970 -talet genom arbetet av den amerikanske kemisten och psykoaktiva forskaren Alexander Shulgin . År 1976, på inrådan av en av hans elever, Marie Kleinman, syntetiserade och testade Shulgin MDMA på sig själv, genom att använda metoden att gradvis öka dosen [14] [12] :21 .
Snart introducerar Shulgin, som hade goda kontakter i den vetenskapliga världen, verkan av detta ämne för en bredare krets av forskare. I de första vetenskapliga artiklarna om MDMA, publicerade 1978 , beskrivs dess effekt på det mänskliga psyket som "ett lättkontrollerat förändrat medvetandetillstånd med känslomässiga och sensuella övertoner" [15] .
En av Shulgins vänner, psykoterapeuten Leo Zeph , slogs av den terapeutiska potentialen hos MDMA redan 1977 och började entusiastiskt använda den i praktiken [14] . Dr. Zef främjade upptäckten bland psykoterapeuter, särskilt de med ett holistiskt och New Age -fokus. Gradvis började MDMA användas mer och mer allmänt som ett läkemedel som ökar effektiviteten av psykoterapisessioner [13] :12 [16] [17] [4] :58 .
I början av 1980-talet användes MDMA i klinisk praxis av mer än tusen läkare - man uppskattar att innan det förbjöds i USA användes cirka en halv miljon doser av ämnet i psykoterapeutiska syften [18] :94 . Zeph gav MDMA namnet "Adam" baserat på dess "förmåga att återställa subjektet till ett tillstånd av oskuld som föregick känslor av skuld, skam och självunderskattning" [13] :13 . Terapeuter försökte att inte dra så mycket uppmärksamhet till MDMA, eftersom ingen ville upprepa historien om LSD , förbjuden efter dess utbredda användning utöver psykoterapeutisk användning [19] :214-215 [13] :13 .
Snart spreds MDMA-användningen bortom klinisk praxis, särskilt bland New Age -fans [20] :203 [13] :13 . Från och med mitten av 1970-talet började det hittas alltmer i beslagtagna drogprover , och 1980 började det dominera över MDA [21] .
Sedan 1980-talet börjar spridningen av MDMA i klubbsubkulturen. Det blev särskilt populärt och allmänt använt i Kalifornien och Texas , där MDMA distribuerades i barer och nattklubbar i Dallas och Fort Worth [12] . Namnet "Ecstasy" ( engelska ecstasy , ecstasy ) myntades 1981 [22] av Michael Clegg ( engelska Michael Clegg ) [23] , som ingick i den så kallade "Texas-gruppen", som startade 1983 juridisk stor- skalaproduktion av MDMA för användning för rekreationsändamål [13] :13 . Enligt rykten beror MDMA:s världspopularitet på den aktiva distributionen och marknadsföringen av dess supportrar Osho , som förde ämnet till Nederländerna , där det förblev lagligt fram till 1988 [13] :17 [24] . I Europa kommer den utbredda klubbutbredningen av ecstasy - raverörelsen - från Balearerna 1986 [13] :17 , och täcker snabbt hela världen [5] :291 .
U.S.Drug Enforcement Administration (DEA) svar på den utomkontrollerade användningen av MDMA ledde till beslutet att förbjuda ämnet och placera det på schema I , vilket ledde till ett ramaskri från en grupp psykoterapeuter ledda av Rick Doblin och George Greer och inledde därför förfarandet för offentliga utfrågningar [13] :14 [25] . År 1985, utan att vänta på slutet av förhandlingen, utövade DEA sin lagstadgade rätt till tillfälligt förbud under exceptionella omständigheter. Således blev MDMA det första ämnet som listades i schema I på detta sätt [26] :185 , och blev olagligt i USA den 1 juli 1985 [13] :14 . Parallellt ingick MDMA i FN:s profilkommission i schema I den 11 februari 1986, även om kommissionens slutsats rekommenderade att ytterligare studier av detta ämne också skulle fortsätta [13] :14 . Efter en serie utfrågningar i USA den 23 mars 1988 övergavs MDMA och placerades slutligen på schema I [13] :15-16 . Beslutet tog inte hänsyn till åsikten från en del av det vetenskapliga samfundet som talade för att häva det alltför strikta förbudet, som skulle tillåta användning av MDMA i terapi och vetenskaplig forskning [13] :14-16 . Förespråkarna för MDMA spelade ett grymt skämt om sin önskan om sekretess [13] :14 : vid den tiden hade ingen formell kontrollerad klinisk prövning av säkerheten och effekten av läkemedlet för psykoterapi helt enkelt genomförts [27] :5 .
Förbud mot MDMA i USA följdes snart av förbud i andra länder (en del förbjöd MDMA även innan dess - till exempel förbjöd Storbritannien drogen som en potentiell hallucinogen 1977 ). I början av 1990-talet hade MDMA-produktionen övergått helt till den illegala, kriminella sfären . Förbud stoppade inte den efterföljande spridningen av MDMA, som med andra psykedelika . Utvecklingen av elektronisk musik , som traditionellt förknippades med psykedeliska droger, bidrog till drogens ännu större popularisering [13] :17 . MDMA har blivit den huvudsakliga "partydrogen" ( engelsk partydrog ) och har bestämt smält in i subkulturen av dansklubbar och raves [20] :202 .
Raverörelsens storhetstid - Second Summer of Love - ägde rum i England 1988-1989, tillsammans med acid housemusik , och Smiley blev dess symbol - en gul leende smiley [28] [20] :204 . Då var ecstasy-piller bokstavligen skottkärra från lastbilar på semi-legala ravepartyn längs motorvägen M25. Parterna drog tiotusentals människor och åtföljdes av sammandrabbningar med polisen [29] . Rörelsen flyttade till en mer laglig position i klubbar och strömmade ut från England, 1989 i USA, och sedan runt om i världen [13] :17 .
I början av ecstasy, fram till mitten av 1990-talet, föredrog ecstasy-användare att ta det snyggt och avstå från andra droger, inklusive tobak och alkoholhaltiga drycker [30] (vilket hade en betydande inverkan på alkoholkonsumtionen i England [31] ). Källorna till ämnet vid den tiden var hemliga laboratorier, ibland till och med ockuperade övergivna läkemedelsföretag i Östeuropa, men mestadels belägna i Nederländerna [13] :18 . Det var européerna som i slutet av 1980-talet kom med den klassiska formen av MDMA-distribution - ljust färgade ecstasy-tabletter med en diameter på cirka 8 mm, dekorerade med tillverkarens märke [12] :21 .
Toppen av ecstasydistribution i USA och Europa inträffade i början av 2000-talet, sedan sjönk dess konsumtion något och mer eller mindre stabiliserades [32] [33] :16 . Antagandet av RAVE-lagen 2003 medförde en liten minskning av distributionen av klubbdroger , eftersom denna hårda lag förbjuder all marknadsföring av användningen av droger, inklusive till och med skapande av särskilda medicinska tjänster och bara gratis distribution av vatten vid dansfester [33] :4 , vilket enligt sociologen Tammy L. Anderson ledde till ett paradoxalt förhållande: med nedgången i förekomsten av ecstasy och molly, antalet medicinska komplikationer i samband med dem i USA mer än fördubblades från 2005 till 2011 [34] .
Övervägda analoger av MDMA: MDA , MDEA , MBDB , ytaktiva ämnen - psykoaktiva ämnen . Källor: [35] [36] [37] :7 , se även detta avsnitt |
I början av sin distribution skilde sig ecstasy från andra illegala ämnen i sin höga kvalitet: i Kalifornien visade en analys från 1986 att den huvudsakliga föroreningen i gatupiller var MDA - också ett psykoaktivt ämne med liknande effekt, men giftigare [5] :291 [21] . På 1990-talet sjönk kvaliteten på street ecstasy, mätt som den genomsnittliga mängden MDMA per tablett och närvaron/frånvaron av ohälsosamma föroreningar, fram till mitten av decenniet, då många ecstasy tabletter slutade innehålla MDMA helt och hållet [5] :291 [21] [35] . Sedan, i slutet av 90-talet och början av 2000-talet, steg kvaliteten igen till nivån på 1980-talet [21] , varefter den försämrades något i slutet av 2000-talet, vilket är förknippat med den begränsade tillgängligheten av MDMA-prekursorn piperonylmetylketon (MDP2P) [3] :115 [5] :291 . I framtiden fanns en trend mot en ny ökning av innehållet av MDMA i ecstasytabletter i samband med övergången till nya prekursorer [3] :115 [38] . Studier av hårprover från personer som tar ecstasy visar nästan alltid förekomst av MDMA (2008 och 2011) [5] :291 , liksom analyser av tabletter som säljs i Europa och USA [39] :46-47 . Sedan 2010-talet har MDMA-pulver också vunnit popularitet - molly eller mandi, som är känt för att vara en renare version av drogen än ecstasytabletter [40] .
I västvärlden har MDMA varit föremål för en lång kamp i " kriget mot droger " mellan anhängare av det strängaste förbudet mot all drog och övertygade anhängare av en mjukare balans mellan skada och nytta av psykofarmaka . Denna kamp resulterade i en rad politiska beslut som påverkade bland annat den vetenskapliga forskningen. Ett stort antal föreslagna studier, inklusive pilotstudier om möjligheten att använda MDMA för att lindra det psykologiska tillståndet hos terminala cancerpatienter, förbjöds antingen av FDA eller blev föremål för många års debatt om etik och arbetsprotokoll [41] , och bristen på studier fungerade i sin tur som ett skäl för tjänstemän att argumentera om bristen på möjligheter för användning av MDMA i medicin [42] [43] .
Förespråkare av förbudet insisterar på att MDMA redan har påvisats och visat sig vara neurotoxiskt , och att den utbredda åsikten bland användare och legaliseringsforskare om drogen som "säker" är en myt eftersom fler och fler bevis gradvis dyker upp under åren. negativa neuropsykobiologiska effekter av MDMA-konsumtion [5] :303 [30] :117 . Ett annat argument är oförutsägbarheten av dödsfall till följd av ecstasyanvändning och tillämpningen av försiktighetsprincipen [44] . I politiken stöds denna synpunkt främst av konservativa [45] .
Förespråkare av motsatt synpunkt pekar på ett problem i den offentliga diskussionen kring frågan om farorna med MDMA, relaterat till det faktum att de grunder på vilka de nuvarande besluten att erkänna ecstasy som ett farligt ämne och hårddrog inte är baserade. med stöd av epidemiologiska studier, reproduceras dessa fynd ofta inte i efterföljande experiment [46] och vetenskaplig forskning i frågan är föremål för en konform förändring av finansieringen och publicering av resultat [39] :44-45 bekräftar farorna med MDMA . Samtidigt som de otvetydigt håller med om att ecstasy inte är en "säker substans", påpekar de att de problem som identifierats bland användare inte överensstämmer med förbudsförbudens retorik, och att många år och många studier inte har hittat några verkligt allvarliga problem som säkerligen skulle ha redan hittats. , om de fanns [39] :54 . Till och med kritiker av legaliseringen av ecstasy noterar att resultaten av många verk som sponsras och främjas av den amerikanska regeringen är vilseledande [12] :20 . Ett klassiskt exempel på detta tillvägagångssätt är Science- artikeln från 2002 om den dopaminerga neurotoxiciteten hos rekreationsdoser av MDMA [39] :44 . Ur politisk synvinkel indikerar denna sida av debatten att förbudet mot MDMA, i kombination med dess utbredda , effektivt har kriminaliserat en betydande del av befolkningen, vilket kopplar den vanliga ungdomskulturen till att bryta mot lagen [48] .
Sedan början av 1990-talet har det förekommit flera kampanjer i västerländska medier relaterade till dödsfall under påverkan av ecstasy. Kampanjerna resulterade vanligtvis i ökad statlig reglering av raves och klubbar. Utvecklingen av dessa kampanjer beskrivs genom modellen för moralisk panik .
Den första systematiska beskrivningen av sju ecstasy-relaterade hypertermi-dödsfall av Dr John Henry från National Poisons Council [49] orsakade stor resonans i Storbritannien, under flera år blev hans ord från en intervju med The Star i januari 1992 en symbol för anti -drogkampanjer i landet : " Ta ecstasy är som att spela rysk roulette " [50] . 1994, trots massprotester från ravers, antogs lagen om straffrätt och allmän ordning , som bland annat gjorde rave som inte var samordnade med myndigheterna straffbara [51] [20] : 208 .
Ytterligare två kampanjer förknippades med de nästan samtidiga dödsfallen i hyponatremi Anna Wood i Australien [52] och Lee Betts i England i slutet av 1995 [53] [20] :204 . Leigh Betts död resulterade också i godkännandet av The Public Entertainments Licenses (Drug Misuse) Act 1997 , som utökade polisens befogenheter att stänga fester och klubbar för vilka det finns anledning att tro att det finns droganvändare närvarande [54 ] [20] :208 . En liknande kampanj i Australien efter Anna Woods död fokuserade på att kritisera raverörelsen och dansklubbarna, som av pressen utmålades som grogrund för drogberoende och brott, och resulterade i antagandet av nya, strängare regler för att organisera dansklubbar. [52] .
Mot bakgrund av den växande distributionen av ecstasy i USA i slutet av 1990-talet uppstod en allmän drogpanik, vilket resulterade i hundratals publikationer om ecstasy i nationella tidningar och tidskrifter under 2000-2002 [55] . Även under utfrågningarna om att förbjuda MDMA spelade dess påstådda neurotoxicitet en betydande roll . Med hjälp av data om neurotoxiciteten av dess besläktade förening MDA , som har spridit sig sedan 1960-talet , och sedan preliminära data om en tillfällig minskning av nivån av serotonin hos djur efter administrering av MDMA [12] :23 , experter från anhängare av förbudet har skapat en allmän opinion om den verkliga neurotoxiciteten hos MDMA [26] :153 , vilket sedan bekräftades flera gånger under anti-drogpaniken, som, enligt legaliseringsanhängares åsikt, opererade med ansträngda, missvisande och helt enkelt felaktiga data [41 ] [56] . Förespråkare av legalisering noterar att neurotoxiciteten av rekreationsanvändning av ecstasy fortfarande är en fråga om debatt i mitten av 2010-talet, medan DEA -webbplatsen under lång tid innehöll en tvingande formulering om det fullständiga beviset för denna handling redan i mitten av 1990-talet [ 41] [56] .
Science magazine artikel 2002I numret av Science den 27 september 2002 publicerades en artikel av Dr. George Ricarti et al med titeln " Svere Dopaminergic Neurotoxicity in Primates after a Single Dopaminergic Neurotoxicity in Primates in Primates" . ) [26] :158 ] [57] . Den huvudsakliga slutsatsen av artikeln var att även en enstaka dos av MDMA, jämförbar med en vanlig rekreationsdos, kan orsaka allvarlig skada på hjärnans dopaminneuroner hos primater; man drog slutsatsen att skada orsakar Parkinsons sjukdom hos människor [ 26] :158 . Redan innan tidskriften släpptes kritiserades tidningen hårt [58] , och ett kritiskt svar publicerades i Science i juni 2003 [59] .
Den 12 september 2003, ett år efter den ursprungliga publiceringen, publicerade samma tidskrift ett officiellt erkännande av detta verk som felaktigt och dess formella tillbakadragande [26] :158 [60] . George Ricarti erkände att hans tidigare fynd var osanna, med hänvisning till ett misstag av MDMA-leverantören som "blandade ihop etiketterna på ämnesbehållarna", på grund av vilket metamfetamin administrerades istället för MDMA till primater , och i så stora doser, vars toxicitet är utom tvivel [61] .
Vissa observatörer, i synnerhet författarna till en redaktionell not i tidskriften Nature , påpekade att vid tidpunkten för publiceringen av artikeln i den amerikanska kongressen pågick utfrågningar om RAVE-lagförslaget och allmänhetens reaktion på denna artikel skulle kunna bidra till antagandet av denna hårda lag . Redaktörerna för Nature pekade också på den omfattande publiciteten av tidningens resultat av AAAS styrelseledamot och NIDA-direktör Alan Leshner , och de oproportionerliga ansträngningarna att publicera tidningens tillbakadragande [62] .
Därefter orsakade historien en stor skandal i pressen [63] [56] . Den uppenbara brådskan och de kategoriska slutsatserna diskuterades, på grund av politiska skäl och önskan från statliga drogkontrollstrukturer att överskatta den verkliga skada som orsakas av användningen av fritidsdroger bland ungdomar [64] . NIDA-direktören Leshner hade gått i pension då, och institutets nya chef, Nora Volkova , citerade händelsen som en stor förlust av trovärdighet, och hon sa att hon tillbringade en hel helg med att kontrollera för att se till att NIDA:s webbplats inte innehöll påståenden som överdrev skadan av ecstasy [56] .
Passage av RAVE ActEn politisk kampanj som lanserades av senator Joe Biden 2002, delvis baserad på data om neurotoxicitet hos MDMA, ledde till att den kontroversiella federala lagen om substanseliminering antogs 2003 , vanligen kallad RAVE Act från 2003 efter hans tidigare lagförslag RAVE Act , från Reducing Americans' Vulnerability to Ecstasy Act ) för att stoppa den uppenbara epidemin av ecstasy [34] . Denna kampanj mot raves och klubbar var den sista stora politiska kampanjen i det amerikanska kriget mot droger , med det alltför breda språket i lagen som gjorde praktiskt taget alla åtgärder som syftade till att minimera skadan från ecstasy vid dansfester olagliga [34] [33] :4 , och därför gjorde lagen, enligt de flesta forskare, mer skada än nytta [34] .
2009 publicerade professor David Nutt , då chef för UK Drug Control Council , en artikel i Journal of Psychopharmacology 65] som jämförde riskerna med ecstasyanvändning med riskerna med ridsport : medan medicinska komplikationer förekommer hos ungefär ett av 10 000:e ecstasypiller , inträffar incidenter av liknande svårighetsgrad i genomsnitt en gång per 350 mantimmars ridning. Nutt drar slutsatsen att hästsport är farligare än ecstasy, vilket " väcker den kritiska frågan om varför samhället tolererar - och till och med uppmuntrar - vissa former av potentiellt farligt beteende, men [avvisar] andra, såsom användningen av [psykoaktiva] ämnen " [66 ] : 479 . Detta framkallade en politisk motreaktion, som ofta inträffade, enligt Nutt, i politiska diskussioner om rekreationsdroger, och baserat på en ond cirkel av resonemang i termer av svart-vitt tänkande : "droger är dåliga och olagliga, så du kan inte jämför deras skada med juridiska saker, till och med för att avgöra vad som är lagligt och vad som inte är det” [66] :479 .
2009 kritiserade David Nutt i en offentlig föreläsning överföringen av cannabis till hårdare droger - klass C till klass B - i termer av att cannabis är en mindre skadlig drog än alkohol och nikotin som inte är ur kontroll , och inrikesministeriet krävde att David ledighet från tjänsten som rådets chef [66] :479 . Tillsammans med Nutt avgick flera andra medlemmar av Drug Enforcement Board i protest mot detta beslut, vilket gav upphov till en offentlig skandal [67] [68] . Nutt fick finansiellt stöd från den unge hedgefonddirektören Toby Jackson och grundade den oberoende vetenskapliga kommittén för droger [ 66 ] : 480 . Nutts syn på narkotikapolitikens irrationalitet, som inte tar hänsyn till vetenskaplig forskning om farorna med olika fritidsdroger, delas av andra författare [69] [70] , och 2013 blev David Nutt vinnare av John Maddox-priset ( Engelska John Maddox Prize ) för att förespråka vetenskaplig grund i socialt betydelsefulla frågor [66] :479 .
År 2010 publicerade Nutt och medförfattare i Lancet en expertskala för skadligheten av rekreationsdroger [71] , vilket orsakade ytterligare en het debatt, både vetenskaplig [72] och offentlig [66] :480 . Överst på listan vad gäller skadlighet stod alkohol, före till och med heroin , och hallucinogena svampar och ecstasy var i svansen [66] :480 . Uppskattningar av arbetet sträcker sig från en "pseudovetenskaplig övning" - de hårdaste kritikerna har förkastat själva metodiken att jämföra droger med skada - till ett " kvantsprång " mot utvecklingen av mer vetenskapligt baserade och rationella beslut inom narkotikapolitiken [66] :480 [73] , men enligt Jürgen Rem ( eng. Jürgen Rehm ), är den artikeln, trots alla dess brister, mycket inflytelserik och öppnade en ny era, som delar upp forskningen inom detta område i "före det" och "efter" [66] :480 . Alla arbeten som utförs i detta paradigm av expertbedömningar av skadorna av rekreationsdroger av olika expertgrupper visar en hög konvergens av resultat [74] :5 .
Sedan förbudet mot MDMA har dess potential som psykoterapeutiskt medel främjats av den ideella Multidisciplinary Association for the Study of Psychedelics (MAPS) [25] , bildad 1985 [75] . Forskningen går långsamt på grund av svårigheter att få nödvändig finansiering, eftersom MDMA inte är av intresse för läkemedelsföretag, NIH och konventionella fonder, enligt MAPS, på grund av oförmågan att patentera dess medicinska användning och oviljan att finansiera forskning som kan visa positiva ansökningar av ämnen, deklarerade "hårda droger" [25] :28 . Organisationen har kritiserats för övertro på den rent positiva användningen av psykedelisk psykoterapi [76] [77] .
1993-1995 vid University of California i Los Angeles genomfördes studier av den första fasen av kliniska prövningar av MDMA - testning av säkerheten för dess användning i den form som föreslagits för psykoterapi [76] . Sedan slutet av 2000-talet har kliniska prövningar på andra nivån pågått i Israel [78] [79] , USA, Kanada och Schweiz för behandling av posttraumatisk stressyndrom med MDMA-inducerade psykoterapisessioner, som involverar militärveteraner , kvinnor, sexuellt utnyttjade och andra patienter [25] [76] [80] :4 : 130 personer inkluderades i 6 MAPS-sponsrade studier [75] . Resultaten av dessa pilotexperiment har visat den sannolika långsiktiga effekten av MDMA för sådana sjukdomar som är resistenta mot andra behandlingar [8] . Frågan om användningen av MDMA i psykoterapi diskuteras aktivt när det gäller balansen mellan möjliga fördelar och skador för patienten [81] [82] , och den 29 november 2016 gav FDA tillstånd att starta den tredje slutskedet av storskaliga kliniska prövningar av MDMA, som kommer att omfatta minst 230 patienter [75] . Primära resultat tyder på att MDMA-behandling är 2-3 gånger effektivare än placebobehandling 83] och den 17 augusti 2017 tilldelade FDA MDMA-psykoterapi status som " genombrottsbehandling " för posttraumatisk stressyndrom (PTSD) . den gången har den sista tredje fasen av kliniska prövningar av metoden pågått [84] . Preliminära resultat publicerade 2018 visar hög effekt av aktiva doser av MDMA (75 och 125 mg) i psykoterapi för PTSD jämfört med aktiva kontroller (låg dos på 30 mg MDMA) [85] . Efter försök, om de lyckas, kan det vara möjligt att ansöka om snabb MDMA-listning, eftersom PTSD behandlas dåligt av någon känd behandling och ofta leder till självmord [25] :33–34 [75] . I det här fallet, som MAPS planerar, kommer ansökningarna att avgöras senast 2021 [25] :33-34 [75] . Parallellt har sedan 2013 kliniska studier genomförts på möjligheten att använda MDMA i psykoterapi av social fobi vid autismspektrumtillstånd [25] :32 [86] , samt för att lindra det psykologiska tillståndet hos hopplösa patienter [80] :5 .
MDMA har använts inofficiellt som ett tremordämpande medel vid Parkinsons [87] :2.14 , och dess (+)-isomer har visat sig vara effektiv för detta ändamål i musmodeller och andra djur, men har inte formellt testats på människor [26 ] :145 [88] [89] . Onkologer har blivit intresserade av effekten av MDMA för att inducera apoptos av lymfomceller i kulturer , och dess derivat visar god potential som medel för kemoterapi [90] [91] [5] :299-300 .
Forskningen fortsätter om kort- och långtidseffekterna av MDMA på kroppen hos försöksdjur, försökspersoner (i studier om psykoterapi och effekterna av MDMA) [27] och fritidsanvändare av illegalt producerade substanser. För de sistnämnda sker en övergång från tvärsnittsstudier som jämför grupper av användare vid en tidpunkt till prospektiva studier som gör det möjligt att förstå orsakssambanden och dynamiken hos tidigare identifierade minnes- och mentala brister i tvärsnittsstudier hos ecstasy-/MDMA-användare - fanns det några vare sig de har dem initialt eller utvecklats senare, eftersom de använde ecstasy/MDMA, och om de är förknippade med användning av andra droger eller deras kombinationer som ofta observerats bland tunga användare [5] :Tabell 1 . Huvudfrågan om MDMA-neurotoxicitet med måttlig användning, kring vilken anhängare av ett totalt förbud mot ämnet och anhängare av dess användning inom medicin och även för rekreationsändamål har brutit spjut i många år, från och med 2013 är inte löst [ 18] :84 .
Huvudsakliga MDMA-konsekvensfrågor ej slutförda [18] :83 |
---|
|
Ecstasy är ett av de mest använda illegala ämnena i världen, tredje efter cannabinoider och kokain , och i vissa länder till och med tvåa efter cannabis [5] :290 . I GDS2017 Global Drug Use Survey rankas MDMA på andra plats när det gäller penetration bland illegala droger efter cannabinoider, något före kokain [92] . FN-experter noterar att ecstasy-användning huvudsakligen förknippas med rika länder och är en av komponenterna i klubb- och rave- subkulturen [93] :8 , som vanligtvis förekommer på helger och kombineras med den heta atmosfären av trånga rum och klubbdanser [94] : 245 [5] :290 . Enligt olika studier har tiotals procent av klubbgästerna i väst någonsin använt ecstasy, och cirka 4 % av de tillfrågade i klubbar säger att de använder det idag [37] :10-11 [95] . Sedan 2010-talet har MDMA-användningen också flyttat bortom den elektroniska dansmusikgemenskapen till huvudströmmen av ungdomskultur [37] :11 . Enligt ECNN och Europol var ecstasy och amfetamin under 2011-2014 de dominerande drogerna som såldes via det mörka nätet när det gäller transaktionsvolym [96] :36 .
Enligt FN:s kontor för narkotika och brott förblev nivån av ecstasykonsumtion i världen i slutet av 2000-talets första decennium stabil jämfört med föregående period och jämförbar med nivån på kokainkonsumtionen. Antalet personer som minst en gång under året (data för 2010) provat ecstasy i åldersgruppen 15 till 64 år uppskattas till nivån 0,2-0,6 % av befolkningen, vilket i absoluta tal ger från 10,5 miljoner till 28 miljoner människor. I Europa, Nordamerika och Oceanien är dessa siffror högre - 0,8 %, 0,9 % respektive 2,9 %. Konsumtionen av ecstasy är särskilt hög bland ungdomar [3] :15 från alla samhällsskikt [3] :89 . Den globala användningen av ecstasy, enligt FDA, minskade med 15 % mellan 2008 och 2013 och nådde 18,8 miljoner användare [98] :67 , och började sedan öka och nådde 21 miljoner människor [99] :11 eller 0, 42 % av världens befolkning per år i åldersgruppen från 15 till 64 år (uppskattningsintervall 0,18-0,66%), som sprider sig särskilt snabbt i Öst- och Centraleuropa, samt Sydamerika [96] :13, 40 . Under 2016 konfiskerades 14 ton ecstasy över hela världen [96] :30 , en stadig ökning sedan 2012 [96] :31 .
I Europa har 3,3 % av alla vuxna (11 miljoner människor) provat ecstasy minst en gång i sitt liv, och 2,5 miljoner har tagit det minst en gång under det senaste året, enligt en studie från 2009 visades liknande siffror av en 2012 studie i USA: 16,2 miljoner som har provat det minst en gång i sitt liv, och 2,6 miljoner som har tagit det minst en gång under det senaste året [94] :245-246 . Högre siffror visades av studien från European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (ECNN), publicerad 2010 - 8,6 % av vuxna européer (16-65 år gamla) har provat ecstasy minst en gång i livet [5] : 290 .
I Europa är Nederländernas och Belgiens roll i den olagliga produktionen av ecstasy traditionellt sett fortfarande hög [37] :6 , i mindre utsträckning Polen, men 2013 har Tysklands, Bulgariens, ländernas västra Balkans och de baltiska ländernas roll. ökade [3] :114 . Enligt ECNN:s rapporter var ecstasyanvändningen i de flesta länder i Europa för vilka data finns tillgängliga antingen stabil eller minskade mellan 2007 och 2012 [100] , följt av en ny ökning 2013–2015 [37] :10 . Avloppsvattenanalyser utförda i nitton europeiska städer 2012 visade MDMA-användning i intervallet 32–615 mg (cirka 1/4–5 typiska doser) per 1 000 personer per dag [101] . En undersökning från 2011 bland ungdomar i åldern 15-24 i EU angående hur lätt det är att köpa ecstasy inom 24 timmar fann 8 % "lätt", 14 % "ganska lätt", 25% "ganska svårt", 28% "mycket svårt" och 20 % "omöjligt" [102] :9 . Liknande data om gymnasieelever i USA under 2010-talet ger siffror på 35-40 % säkra på hur lätt det är att köpa ecstasy [103] .
Europa håller också handen i MDMA-produktionsvolymerna och tappar gradvis mark: 2008 var 73 % av alla konfiskerade ecstasytabletter av europeiskt ursprung och 2002 - 82 % [104] :111 . Utanför Europa verkar Australien , Kanada och Indonesien vara ledande inom ecstasyproduktion [3] :78-79 , medan icke-europeisk ecstasyproduktion började öka från 2003-2004 [104] :112 . 2012 konfiskerades 1,3 ton ecstasy i Indonesien, jämfört med en global nivå på 9 ton 2011-2012 [98] :71 . Australien och Nya Zeeland är exceptionellt stora marknader för ecstasy 2016, med några av de högsta penetrationsgraderna i världen [99] :58 , och läkemedlet produceras och skickas dit till övervägande del från Väst- och Centraleuropa [99] :54 . Enligt FN:s kontor för droger och brott ( UNODC ) producerades 2007 från 72 till 137 ton metylendioxiamfetamin (MDA, MDMA, MDEA) illegalt i världen [105] .
Uppgifterna för Ryssland är fragmentariska. En studie från 2009 på ett representativt urval av befolkningen i regionerna Ivanovo, Archangelsk och Samara på 1200 personer visade att frekvensen av att använda ecstasy minst en gång i livet var 2,7 % (3,9 % för män och 1,6 % för kvinnor) [106] .
Kemiskt är MDMA ett substituerat amfetamin strukturellt relaterat till det psykotomimetiska meskalin och stimulanserna katinon , amfetamin och metamfetamin [4] :57 [94] :246 .
Den farmakologiska klassificeringen av MDMA är kontroversiell [107] . Enligt DSM IV-TR klassificeras MDMA som ett hallucinogen [108] , även om det har liten eller ingen förmåga att orsaka hallucinationer. Ett kännetecken för den psykoaktiva verkan av MDMA är förmågan att framkalla en känsla av eufori , närhet och tillit i förhållande till andra människor samtidigt som man minskar känslor av rädsla och ångest [5] :292 . Dessa känslomässiga effekter är mycket stabila, vilket, enligt många forskare, märkbart skiljer och skiljer MDMA från andra psykostimulanter och psykedelika till en separat grupp av empatogener (ibland kallade entactogens - en sådan klassificering för MDMA används av Merck Manual of Diagnosis and Therapy [27] ) : 5 ), tillsammans med dess analoger, som har en nära effekt på psyket [4] :59 [109] :1169 .
MDMA, liksom hela familjen av empatogener nära den, klassificeras av vissa författare som designerdroger , men formellt är det inte det: enligt definitionen av designerdroger måste de utvecklas som psykoaktiva substanser för att kringgå de befintliga begränsningarna av anti- läkemedelslagstiftningen, och MDA och MDMA erhölls initialt som läkemedel med helt andra syften [110] :92 . Enligt den vanligaste syntesmetoden - från en produkt av vegetabiliskt ursprung safrol - klassificeras MDMA som ett halvsyntetiskt psykoaktivt ämne [4] :57 . Enligt egenskaperna för distribution och konsumtion klassificeras MDMA som klubbdroger och fritidsdroger [20] :201 .
MDMA är kriminaliserat av enskilda länders lagar och internationella konventioner om begränsning av cirkulation av psykoaktiva substanser [13] :154-158 . Produktion, innehav, transport och distribution av MDMA är ett brott i de flesta länder i världen [13] :154-158 , sedan 1986 har detta ämne inkluderats i schema I av FN :s konvention om psykotropa ämnen [13] :14 . I de flesta länder motsvarar dess klassificering " hårda droger " [13] :154-158 .
I Ryssland ingår MDMA som narkotika i lista I på listan över narkotika, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen (trafik är förbjuden) [4] :58 . För tillämpningen av artiklarna 228, 228.1, 229 och 229.1 i den ryska strafflagen anses 0,6 g vara en betydande storlek på ett ämne, 3,0 g är ett stort och 600 g är extra stort [111] .
På samma sätt är fyra MDMA- prekursorer förbjudna i EU och USA: safrol , isosafrole , piperonal och PMA [112] . I Ryssland ingår 3,4-metylendioxifenyl-2-propanon (MDP2P), safrol och isosafrol i listan över narkotiska läkemedel, psykotropa ämnen och deras prekursorer, vars cirkulation är förbjuden ( lista I ); piperonal ingår i listan över prekursorer till narkotiska läkemedel, vars cirkulation är begränsad ( lista IV ) [113] .
Samtidigt har till exempel polisen i Nederländerna, där till och med innehav av MDMA utan licens varit formellt förbjudet sedan 1988, strävat efter att minimera skadorna från ecstasyhandel sedan slutet av 1980-talet, så de accepterar anonyma surfplattor. av substansen för analys och under ravepartyn organiseras mobila laboratorier, där det, återigen anonymt, är möjligt att bestämma ungefär koncentrationen av MDMA i ecstasytabletter och förekomsten av vissa skadliga föroreningar i dem [114] . Liknande icke-statliga program verkar i USA [94] :250-251 [115] och statligt stödda program finns i Österrike [116] , Spanien [117] och Schweiz [118] . Snabbtestsatser för tabletter distribueras också, vanligtvis baserade på färgningsreaktioner [119] [120] [115] [121] .
Sedan själva förbudet mot användningen av MDMA i USA, har en grupp psykoterapeuter , psykiatriker och psykologer som stödjer legaliseringen av hallucinogener , som inkluderar eller inkluderar Alexander Shulgin , Timothy Leary , George Greer och Rick Doblin , arbetat för att underlätta dess användning för vetenskapliga och medicinska ändamål [13] :13— 15 . Detta är ett av målen för den ideella organisationen Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies [ som grundades 1986 av Rick Doblin [ 18] : 94-95 [25] [122] [123] . Vissa forskare utanför denna grupp stöder också önskan att flytta MDMA till en klass av mindre hårt kontrollerade läkemedel, eftersom, enligt deras åsikt, överdrivna säkerhetsåtgärder, som krävs av förekomsten av läkemedel i schema I, allvarligt hindrar klinisk forskning [124 ] [8] [43] .
Frågan om att överföra MDMA till en lägre klass av förbud eller dess legalisering diskuteras ständigt . En rapport från Storbritanniens kommission från 2009 rekommenderade att MDMA skulle nedgraderas till klass B enligt en skadeanalys [87] :Rekommendation 6 . Baserat på expertbedömningar av de låga skadorna av den globala kommissionen för narkotikapolitik 2011 att den skulle avkriminaliseras [125] . 2011 års rapport från den nederländska kommissionen (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) som rekommenderar bibehållande av ämnet i schema I motiverades inte av hälsoriskerna med ecstasy, som sades vara mindre allvarliga än tidigare trott, utan av omfattningen av illegal produktion och inblandning av organiserad brottslighet i den, vilket skadar samhället (inklusive uppfattningen om Nederländerna utomlands) [126] [127] . En rapport från US Drug Enforcement Administration från 2015 rankar den allmänna faran som är förknippad med MDMA som relativt låg [128] :88 .
Safrol , en färglös eller gulaktig olja som erhålls från barken på roten av sassafrasbusken , har länge varit den vanligaste MDMA- prekursorn [4] :57 . Litteraturen beskriver ett stort antal metoder för syntes av MDMA från safrol genom olika kemiska mellanprodukter [129] [130] [131] [132] . Många metoder reduceras till att erhålla halogenderivat av safrol (bromsafrol används ofta), som ytterligare, interagerar med metylamin , bildar slutprodukten. Får på samma sätt MDA och MDEA [133] :
Den andra vanliga metoden är genom reduktiv aminering av 3,4-metylendioxifenylaceton (MDP2P) . Denna metod består i interaktionen av MDP2P med metylamin och efterföljande reduktion av den bildade iminen [133] :
Vanillin , piperonal , pyrocatechin och andra liknande ämnen kan fungera som andra MDMA-prekursorer [4] :57 .
Av mer än 20 metoder som beskrivs i litteraturen, registrerades sju i praktiken av hemliga laboratorier år 2000, i sex av dem är utgångssubstansen safrol eller isosafrol, och endast i enpiperonal [134] . På 2000-talet blev huvudmetoden syntesen av MDMA från kommersiellt tillgänglig MDP2P [133] [3] :115 , som efter ökad kontroll över det i sin tur började produceras med två olika metoder: isosafroloxidation i ett surt medium eller reduktion av 1-(3,4-metylendiooxifenyl)-2-nitropropen erhållen genom reaktion mellan piperonal och nitroetan [135] . Enligt uppskattningar har den vanligaste källan för syntes av MDP2P i Europa sedan 2010 blivit kommersiellt tillgänglig från Kina och inte kontrollerat PMK-glycidat ( eng. PMK-glycidat ) [37] :5 .
Alla vanliga syntetiska metoder producerar racemiska blandningar av MDMA [135] . Syntes kräver inte särskilt dyr eller sofistikerad utrustning, vilket gör det svårt för brottsbekämpning [110] :92 .
Förening | CAS |
---|---|
S -(+)-MDMA | 66142-89-0 |
S -(+)-MDMA HCl | 69558-32-3 |
R -(-)-MDMA | 81262-70-6 |
R -(-)-MDMA HCl | 69558-31-2 |
MDMA (racemate) | 69610-10-2 |
MDMA HCl (racemat) | 64057-70-1 |
Enligt dess kemiska egenskaper är MDMA en bas och är en färglös oljig vätska, praktiskt taget olöslig i vatten, med en möglig lukt och en brännande smak [137] :5 [112] [136] . Kokpunkt - 155 ° C vid ett tryck på 20 mm Hg. Konst. [136] . Vanligtvis förekommer ämnet i form av bittra salter, lösliga i vatten [136] - hydroklorid (CAS-64057-70-1) eller, mer sällan, fosfat [112] . Hydrokloriden är vit, ibland med metallisk nyans, kristaller [112] , smälter, beroende på vattenhalten, vid temperaturer från 147-159 °C för helt torr substans till 107-133 °C för monohydrat [136] . Hydrokloriden är också löslig i kloroform och etanol , men olöslig i eter [135] .
Miljöfarorna med MDMA är dåligt studerade, det är bara känt att det sönderfaller när det kommer in i jorden, halveringstiden är cirka tiotals dagar [138] . Under normala lagringsförhållanden är MDMA stabil: prover framställda 1985 visade inga tecken på nedbrytning när de analyserades 2006 [139] . Dessutom förblir MDMA stabilt i blod- och urinprover under alla lagringsförhållanden (upp till den biologiska nedbrytningen av själva proverna) [140] , stabilt i vatten även vid rumstemperatur i upp till 3 månader och relativt stabilt i leverprover vid samma lagringstid och temperatur [ 141] .
För kvalitativ analys av MDMA i ecstasytabletter används vanligtvis färgningsreaktioner: Markeys reaktion , Simons reaktion och reaktion med gallsyra [133] :18 . De två första reaktionerna i närvaro av MDMA ger en intensiv blå färg som övergår till svart, men har liten specificitet. Reaktionen med gallsyra gör lösningen grön och är specifik för metylendioxisubstituerade aromatiska föreningar (förutom MDMA, till exempel, safrolreagerar) [133] :18, 20 .
För kvalitativ analys av MDMA i kroppsvätskor används standardamfetaminimmunanalyser [143] [26] :251-282 [ 144] . För noggrann bestämning av MDMA i urin, saliv, blod eller hår rekommenderas kapillärelektrofores eller högpresterande vätskekromatografimetoder med ultraviolett detektion runt 200 nm [145] [26] :251–282 [144] . För urin anses gaskromatografi med masspektrometri [146] [26] :254 [144] vara guldstandarden . Dessa metoder kan detektera lågdos (1 mg/kg) MDMA i plasma upp till två dagar efter intag, och upp till sex dagar vid hög dos (1,6 mg/kg) [147] .
MDMA tas vanligtvis oralt, i form av ecstasytabletter [ 4] :57 eller kristallint MDMA-pulver , ibland kallat Molly i USA [ 148 ] [ 149 ] och i Storbritannien "Mandy" ( eng. Mandy ) [150] . Ibland finns ämnet i kapslar eller lösningar [128] :88 , pulvret späds även ut i vätska för konsumtion [150] eller sväljs insvept i silkespapper eller kosmetiska vävnader [5] :295 [128] :88 .
Mer sällan tas MDMA genom inandning ( rökning i kristallin form, ibland med marijuana [40] ), intranasal , injektion [2] [3] [5] :295 eller rektalt [151] .
En typisk oral enkeldos är 120 mg (1,2–1,4 mg/kg kroppsvikt), även om dosintervallet kan variera från 50 mg till 700 mg (1 till 10 tabletter per natt på grund av toleransutveckling). ) [2 ] [4] :57 .
För närvarande (2016) innehåller den genomsnittliga ecstasy-tabletten vanligtvis cirka 125 mg MDMA, ibland blandat med amfetaminstimulantia, koffein, andra psykoaktiva substanser [37] :7-8 [94] :246 [39] :46-47 , parterna har bli mer frekvent " superstark ecstasy, som innehåller mer än 150-200 mg MDMA per tablett och ofta orsakar överdoser [37] [152] . Tabletter, vanligtvis 7-9 mm i diameter [153] , tillverkas ofta i ljusa färger och märkes med en mängd olika mönster, som är ett slags " varumärke " och tjänar till att skilja mellan användare av läkemedelsbatcher och laboratorier [154] - vilket skapar faktiskt en illusorisk känsla av säkerhet, eftersom sammansättningen av tabletter, även med ett enda mönster, varierar kraftigt [39] :46 (det fanns också en tendens till att mängden MDMA i surfplattor med samma märke minskade med tiden [12 ] :21 [37] :8 ). Pill branding uppfanns av underjordiska MDMA-tillverkare i Europa i slutet av 1980-talet [12] :21 . Analys av föroreningar [155] och tablettform [153] [156] hjälper till att identifiera MDMA-syntesvägar [157] , spåra läkemedelspartier och följaktligen avslöja produktions- och leveranskedjor [140] [158] – banbrytande av europeiska brottsbekämpande myndigheter [159 ] ] .
Kostnaden för ecstasy på den svarta marknaden under 2010-talet har sjunkit avsevärt jämfört med 1990-talet och nådde värden i EU från 4 (Nederländerna) till 17 (Italien) per tablett [112] , med produktionskostnader som uppskattas till cirka 15- 20 eurocent [161] :250 . I USA och Australien är kostnaden för ecstasy högre, allt från $10-25 per piller [151] [162] .
Hela gruppen av närbesläktade MDMA -empatogener [163] :vi och till och med ett bredare utbud av föreningar och blandningar - nervsystemstimulerande medel [164] kombineras ibland under namnet ecstasy , eftersom vissa piller som säljs som "ecstasy" inte gör det. innehåller MDMA överhuvudtaget, och ganska ofta finns det tabletter som innehåller andra empatogener-entactogener ( MDA , MDEA och andra), samt, utöver eller istället för dem, para-metoxiamfetamin (PMA), metamfetamin , koffein , efedrin , dextrometorfan , ketamin eller, sedan början av 1900-talet, piperaziner ( BZP , TFMPP och andra) [3] :115 [12] :21 [164] [165] [166] (kallas ibland flytande ecstasy även kallad GHB [ 164] ) .
Studier av hårprover från personer som tar ecstasy visar dock nästan alltid förekomst av MDMA (2008 och 2011) [5] :291 , liksom analyser av tabletter som säljs i Europa och USA [39] :46-47 . Dynamiken och det aktuella tillståndet för sammansättningen av ecstasytabletter och mollypulver kan i viss mån spåras genom analyser av prover som anonymt skickas till webbplatsen EcstasyData.org för testning [18] :84 .
Det finns också en korrelation mellan styrkan och manifestationerna av önskade effekter och biverkningar av ecstasyanvändning enligt subjektiva rapporter från användare och innehållet i tabletterna, vilket drar de "idealistiska förväntade effekterna" av ecstasy exakt samma som effekterna av MDMA [167] :1 [168] . Därför anses ecstasy och MDMA i den medicinska litteraturen vanligtvis vara nästan identiska begrepp [21] [5] , även om det metodologiska problemet med att jämföra deras effekter är erkänt [167] :3 [39] :46-47 [169] , och i själva tidningarna och recensionerna, en tydlig skillnad mellan dessa faktorer [18] :84 [137] :4 [167] :1 [169] .
Ett vanligt mönster för inköp av ecstasy-piller på klubbar är några till dussintals bitar, för personlig konsumtion köps vanligtvis enheter, dussintals är typiska för köp omedelbart för en grupp vänner [39] :47 . Den vanliga användningsfrekvensen är cirka 3-4 episoder per månad, vilket är typiskt för rekreationsdroger som endast används på helger , men inte mitt i veckan [39] :47-51 [110] :94 . Ofta kvarstår detta konsumtionsmönster i åratal utan att ändra frekvens och dosering, även om cirka 3/4 av användarna noterar en gradvis minskning av de önskade effekterna av konsumtionen och en ökning av negativ, kort och medellång sikt [110] :94 . För att förlänga de önskade effekterna och på grund av att toleransen utvecklas, använder många ecstasy-användare (upp till 35 %) boosting - lägga till ytterligare doser en tid efter den huvudsakliga initiala [172] :244 .
På kort sikt är bildandet av psykologiskt beroende av ecstasy möjlig [173] . På grund av ökad tolerans mot effekterna av MDMA ökar regelbundna användare ibland doser av en enstaka dos över tid, liknande utvecklingen av amfetamin- eller kokainberoende [ 5] :294 [4] :61 : fall av tvångsmässig konsumtion av ecstasy 10- 25 tabletter åt gången har registrerats i litteraturen [39] :47-51 . Men både enligt användarnas rapporter och enligt vissa vetenskapliga studier hjälper detta som regel inte att stoppa nedgången i svårighetsgraden av de önskade effekterna från användningen av ecstasy, utan åtföljs av en ökning av negativa biverkningar, som i slutändan leder den stora majoriteten av användare till självtillit, upphörande eller extrem begränsning av droganvändning (endast för "speciella fall" eller "megahändelser" 2-3 gånger per år [33] :9 ) [5] :294 [4] :61 .
Sociologiska studier av ecstasy-användare visar att användningen vanligtvis är tillfällig och upphör på grund av förlust av intresse eller förändrade livsförhållanden (flyttning, byte av jobb, äktenskap, etc.) [174] . Med tanke på det sociala sammanhanget och liknande banor för ecstasyanvändning är det mer sannolikt att det inte klassificeras som en beroendeframkallande drog , utan som en instrumentell psykoaktiv substans [175] [176] :52-53 .
MDMA används nästan uteslutande inte ensam, utan med partners eller i grupper av vänner [163] :vi [18] :84 . Vänners användning av ecstasy är känt för att vara en viktig faktor i beslut att försöka fortsätta använda ecstasy [163] :vi . Dessutom används MDMA som en andlig praxis av vissa New Age -förespråkare [177] .
MDMA anses ofta vara den favoritdrogen i ravekulturen och på festivaler, klubbar och elektroniska musikfester [109] :1196 . I en sådan miljö samverkar de sensoriska effekterna av musik, belysning och dans med de psykoaktiva effekterna av MDMA. Den sociala masskommunikationen och stimulerande effekterna av drogen är också skäl för dess överklagande [178] [179] [18] :85 .
Internetstudier av användare av olika psykoaktiva ämnen för rekreation visar att ecstasy tillhör en klass av droger med relativt låg fara med höga positiva effekter, bland de faktorer där de lyfter fram stimulerande effekter och effekter av att förbättra social interaktion [181] [182] . MDMA anses vanligtvis inte vara beroendeframkallande eller beroendeframkallande av användare [137] :9 . Resultaten av undersökningarna visade sig korrelera väl med expertbedömningar från narkologer , men dåligt med de nuvarande amerikanska och brittiska myndigheternas läkemedelsklassificeringar [181] [182] .
Användning av MDMA och ecstasy förknippas vanligtvis inte med kriminell aktivitet, troligen på grund av den högre sociala statusen för genomsnittsanvändare jämfört med till exempel heroinmissbrukare [183] .
I de flesta fall åtföljs ecstasyanvändning av användning av andra droger, inklusive alkohol, och frekvensen och svårighetsgraden av deras användning korrelerar med användningen av ecstasy [172] :244 [185] . Sociologiska studier visar att ecstasy-användare ofta ser det helt enkelt som ett tillägg till andra droger de redan använder [186] . Utvecklingen av tolerans mot MDMA uppmuntrar också sökandet efter andra droger i ett försök att uppnå samma kvalitet av erfarenhet [172] :244 .
Flera studier tyder på att den stora majoriteten av ecstasy-användare (~90%) också använder marijuana , alkohol och tobak [185] [184] :762–765 . För att modifiera effekterna av ecstasy och lindra de negativa efterverkningarna av dess användning, använder vissa användare en rad droger, inklusive LSD [185] [184] :766 , alkohol [184] :762 , GHB [187] :360 [ 184] :765-766 , tobak [185] [184] :765 , kokain, amfetamin [172] :244 [184] : 764-765 , opiater, inklusive heroin [172] :244 [ 1624, 7624] :76 cannabis [185] [184] : 763 , bensodiazepiner [188] .
Dessutom, för att påstå att effekten av ecstasy och den påstådda neuroprotektiva effekten förstärks , administreras ibland selektiva serotoninåterupptagshämmare och monoaminoxidashämmare av användare , vilket ökar förekomsten av symtom på serotonergt syndrom [188] och kan i princip leda till komplikationer i form av dess akuta utveckling, upp till döden [172] :244 [189] :196 .
Ibland är samtidig administrering av ecstasy med andra droger avsedd att minska dess skada [190] [188] [32] :23-24 . Trots den utbredda förekomsten av sådana metoder och några av deras orsaker, kända från experiment på laboratoriedjur , har de inte studerats vetenskapligt på människor, så deras effektivitet eller, omvänt, den möjliga skadan är okänd [188] [87] :Bilaga E.
Det finns en våg av hype för den kombinerade användningen av MDMA och sildenafil (känd som "Viagra") för sexuell förbättring [4] :59 , som vanligtvis undertrycks av ecstasy , trots de utbredda biverkningarna av denna kombination [188 ] . Denna kombination av dessa ämnen kallades "sextasy" ( engelska sextasy ) [191] [192] .
MDMA föreslås användas i psykoterapi [193] , och vissa psykoterapeuter använder det trots att det är olagligt [13] :16 [26] :152 . I juridiska studier av effektiviteten av MDMA-kombinerad psykoterapi är den orala standarddosen 125 mg av den racemiska blandningen, om så önskas av terapeuten kompletteras denna efter 1,5-2,5 timmar med en halv dos på 62,5 mg av substansen [27 ] :55 . Utbildningen av psykoterapeuter och hållandet av sessioner regleras av särskilda instruktioner utvecklade av MAPS [194] . Den 17 augusti 2017 tilldelade FDA MDMA-assisterad psykoterapi status som " genombrottsbehandling " för posttraumatisk stressyndrom (PTSD) , och metoden har varit i slutgiltiga kliniska fas 3-prövningar sedan dess [84] . Preliminära resultat publicerade 2018 visar hög effekt av aktiva doser av MDMA (75 och 125 mg) i psykoterapi för PTSD jämfört med aktiva kontroller (låg dos på 30 mg MDMA) [85] .
Förespråkarna hävdar att användningen av MDMA i denna dos på bara en, två eller tre psykoterapisessioner inte utgör någon betydande risk för neurotoxicitet och beroende , men kan orsaka en långsiktig eller till och med permanent positiv effekt vid svåra psykiska störningar, såsom depression [9] , som stöds av anekdotiska bevis från pre-ban pore [195] och några nyare preliminära placebokontrollerade studier för behandlingsresistent posttraumatisk stressyndrom [8] [196] . Motståndare pekar på riskerna för potentiell neurotoxicitet av MDMA , riskerna för individuella negativa effekter - särskilt starka för dem som lider av psykiska problem , såväl som allmänhetens risker att uppfatta MDMA som en säker substans som kan lösa psykiska problem [5] :300-301 . Det finns intensiva kontroverser om dessa frågor, men båda sidor är överens om att ytterligare forskning behövs för att bedöma balansen mellan skada och nytta [5] :300-301 [9] [8] .
Verkan av MDMA inträffar inom 20-30 minuter efter oral administrering och varar från en timme eller mer, beroende på dosen [2] . Det är känt att effekten av S -(+)- enantiomeren av MDMA är starkare än effekten av R -(-)-enantiomeren [4] :57 [2] : effektiva doser för dem är 80-120 mg och 300 mg respektive [197] . Detta är inte typiskt för psykotomimetika - vanligtvis, tvärtom, visar R -(-)-enantiomerer större psykoaktivitet [198] . Ämnet är dock oftast påträffat och används, bland annat i studier för potentiell användning i psykoterapi, i form av racemiska blandningar [2] [107] . Man tror att den vänstervridande R -(-)-isomeren uppvisar mer psykomimetiska egenskaper ( meskalinliknande ), och den högervridande S -(+)-isomeren är stimulerande ( amfetaminliknande ) [4] :57 .
Till skillnad från andra vanliga amfetaminer påverkar MDMA främst mekanismerna för neuroreglering av serotonin [5] :289 - med en övervägande selektiv effekt på serotonerga nervceller i det nigrostriatala systemet [4] :58 . Serotonin är en välkänd signalsubstans som är involverad i regleringen av många högre medvetandefunktioner, såväl som humör och njutningskänslor: personer som upplever svår depression har en minskad mängd serotonin. Att penetrera in i hjärnans neuroner, troligen genom diffusion [4] :58 , MDMA, bindning till serotonintransportproteinet SERT (K d 0,61 µmol, EC 50 8 µmol [199] ), reverserar dess verkan, så att istället för att fånga den förbrukade serotoninöverföringen mellan nervceller från utsidan och skicka tillbaka den in i axonet för lagring, börjar SERT pumpa serotonin från axonet till synapsen - upp till 80 % av den totala tillgängliga mängden serotonin går in i synapsen klyftas, och försvinner sedan i den intercellulära vätskan [5] :290 (i detta avseende är MDMA 10 gånger överlägsen metamfetamin [200] [94] :247 ). Denna effekt är mer karakteristisk för S -(+)-enantiomeren av MDMA och är associerad med dess psykotropa egenskaper [110] :95 . Dessutom binder MDMA till serotonin-klyvande proteiner MAOA och MAOB, vilket hämmar deras aktivitet (IC 50 ~50 respektive ~370 µmol) [199] .
Effekten av en stark frisättning av serotonin förklarar dock inte helt en sådan ovanlig psykoaktivitet av MDMA [201] :477 . Den exakta verkningsmekanismen är inte helt känd och är ett område för aktiv forskning. Dessutom har ett antal neuroeffekter av MDMA efter frisättningen av serotonin eller samtidigt med det [5] :290 identifierats, inklusive frisättningen av sådana signalsubstanser som dopamin (dock är effektiviteten av MDMA i detta avseende 6 gånger mindre än metamfetamin [94] :247 ), noradrenalin (denna effekt är delvis ansvarig för de stimulerande egenskaperna hos MDMA, se även avsnittet om stress ) [202] [94] :247 och acetylkolin [4] :58 - MDMA direkt påverkar, även om det är i mindre utsträckning än serotoninbindningsstället, på α 2 - och α 1 -adrenerga, M 1 - och M 2 -kolinerga, H 1 -histamin, β-, D 2 -, D 1 -receptorer och serotonin 5-HT2A- receptorer för synapser (måttlig/svag affinitet, på råttor Kd för α2 3.6 , 5-HT2A 5.1 , H 1 5.7, M 1 5.8, M 2 15, α 1 18, β 19, D 2 9 , D 1 148 µmol respektive) [88] . Effekten av MDMA på 5-HT 2A - receptorer är associerad med läkemedlets hallucinogena egenskaper [94] :247 [4] :58 , det är mer karakteristiskt för dess R -(-)-enantiomer (K d 3,3 μM ) ) [110] :95 [88] . De euforiska egenskaperna hos MDMA är troligen delvis förknippade med stimulering av dopamin D2- receptorer [ 107] . I allmänhet följer de flesta av de psykologiska effekterna snarare farmakokinetiken för S -(+)-enantiomeren [107] , dessutom bildas andra substanser som ett resultat av metabolismen av MDMA, inklusive de kända psykoaktiva - MDA och andra, vars inverkan på den upplevda totala effekten inte är helt klarlagd [4] :58 .
MDMA har visat sig inducera frisättningen av hormonerna prolaktin [203] , vasopressin och kortisol [94] :247 . Djurförsök har visat att MDMA även aktiverar oxytocinneuroner i hypofysen , främst genom stimulering av 5-HT1A- receptorer [ 94] :247 . I vissa experiment visar det sig att effekten av empati orsakad av MDMA är direkt relaterad till frisättningen av "anknytningshormonet" oxytocin [204] . Vänligheten hos personer under påverkan av MDMA visade sig vara direkt tidsmässigt korrelerad med nivån av oxytocin, och dess frisättning visade sig vara associerad med yttre temperatur - ju högre den är, desto större frisättning av oxytocin (vilket ökar denna effekt i klubbar) [94] :247 . Men det finns också verk som ifrågasätter sambandet mellan effekten av empati från MDMA och oxytocin [205] . Även om kortisol påverkar neurotransmission och minne (se här ), är sambandet mellan dess frisättning och de subjektiva effekterna av MDMA-användning inte klart, eftersom tidigare användning av kortisolsynteshämmaren metyrapone blockerar ökningen av hormonets koncentration i blodet efter MDMA-intag, utan att förändra försämringsminnet och humörförändringar under påverkan av MDMA [27] :16 [206] .
Studier tyder på att upphörandet av MDMA-verkan inte är förknippat med utsöndringen av substansen från kroppen eller dess omvandling, utan med utvecklingen av tolerans mot dess närvaro i kroppen [94] :248-249 . Förändringen i nivån av serotonin under påverkan av MDMA har en komplex form: efter den första frisättningen faller dess koncentration efter några timmar, efter slutet av den initiala verkningsperioden av ämnet, under normen, sedan efter en dag stiger den till normala värden och faller sedan i flera dagar [207] . Denna sista nedgång i serotoninnivåer orsakas delvis av det faktum att vissa produkter av MDMA-metabolism är en irreversibel hämmare av tryptofanhydroxylas , enzymet som ansvarar för syntesen av serotonin [18] :88 [94] :248 (MDMA självt visar inte en sådan effekt in vitro [208] :246 ). Enzymaktiviteten i hjärnan sjunker markant under flera timmar, men återgår inte till baslinjen ens flera veckor efter MDMA-intag [94] :248 . Dessutom kan användningen av MDMA orsaka långvarig - månader och år efter den sista dosen - hämning av det serotoninproducerande neuronsystemet hos försöksdjur, vars svårighetsgrad ökar med djurens ålder - detta är förknippat med dess neurotoxicitet [200] .
Verkan av MDMA kännetecknas av komplex icke-linjär farmakokinetik associerad med olika metabolismhastigheter av stereoisomerer [2] [109] :1172 : S -(+)-enantiomeren är mer aktiv [109] :1181 . En ökning av dosen och/eller mer frekvent användning ökar plasmanivåerna av MDMA oproportionerligt [109] :1172 [94] :248–249 [4] :58 från en koncentration av 125–150 ng/ml [201] :478 , därför vid intag av stora doser av ämnet ökar risken för oxidativ stress orsakad av MDMA-metaboliter - HHMA och HHA signifikant [109] :1176, 1178 .
Den maximala koncentrationen av MDMA i blodet uppnås mellan 1,5-2 timmar efter oral administrering [2] [4] :58 och är cirka 200 µg/l [109] :1177 för en typisk dos på 100 mg MDMA . Huvudplatsen för absorption av ämnet är troligen tunntarmen [209] och inuti kroppen transporteras MDMA genom enkel diffusion - som en svag bas ( pKa ca 9,9) med låg molekylvikt passerar ämnet lätt genom cellmembranen [109] :1170 . Därefter metaboliseras MDMA och elimineras långsamt från kroppen, med typiska doser av ämnet i blodet som sjunker till hälften av toppkoncentrationen cirka 7-8 timmar efter toppen [2] [4] :58 (efter att ha tagit 100 mg av den racemiska blandningen för S -(+)-MDMA denna tid är 4,8 timmar och för R -(-)-MDMA - 14,8 timmar, i 40 mg - 3,6 timmar respektive 5,8 timmar [210] ). Det huvudsakliga sättet att rensa kroppen från MDMA är förstörelse i levern under verkan av cytokrom P450; endast 3–8 % av den initiala mängden av läkemedlet utsöndras i urinen inom 36 timmar [94] :249 (enligt andra källor, cirka 20 % [109] :1181 ). Fördelningen av MDMA i hela kroppen tycks vara heterogen, med högsta koncentrationer i hjärnan och levern, men den har endast studerats vid överdosdöd och visar stark individuell variation, så resultaten bör tas med försiktighet [109] :1175 .
Fyra olika vägar för MDMA-metabolism är nu kända: N-demetylering , oxidativ dealkylering , deaminering och addition av metyl-, glukuron- eller sulfatrester [109] :1176 . De viktigaste är de två första, som korrelerar i hastighet ungefär som 1:10 och går huvudsakligen i levern under påverkan av cytokromerna P450 [109] :1179 . Oxidativ dealkylering förmedlas huvudsakligen (cirka 30%) av cytokrom P450 2D6 ( CYP2D6 ), andra bidragande enzymer är CYP1A2 , CYP2B6 och CYP3A4 [109] :1179 . Produkten av N-demetylering är psykoaktiva metaboliter, inklusive MDA [2] [109] :1179 . Denna metaboliska väg tillhandahålls huvudsakligen av CYP2B6-enzymet i cytokrom P450-systemet, och i mindre utsträckning av CYP2D6, CYP1A2 och CYP3A4 [109] :1179 .
En av anledningarna till den farmakokinetiska icke-linjäriteten hos MDMA-metabolism är hämningen av CYP2D6 och CYP2D8 av MDMA-molekyler [94] :250 genom bildning av komplex [109] :1181 . En standarddos av MDMA (75 mg) resulterar i en minskning av CYP2D6-aktiviteten med 75 % inom en timme, och även efter två dagar är aktiviteten bara 50 % av den ursprungliga, och återhämtar sig helt först efter upp till 10 dagar [94] :250 . Som ett resultat av detta ökar användningen av MDMA mer än en gång i veckan de maximala uppnådda blodkoncentrationerna [94] :250 .
Det är känt att cytokromer P450 uppvisar en bred genetisk polymorfism, och deras effektivitet kan variera mycket - vilket i princip borde påverka metabolismen av MDMA, men från och med 2014 fanns det inga arbeten ägnade åt att studera denna effekt [94] :249 .
Identifierade metaboliter av MDMA inkluderar MDA (3,4-metylendioxiamfetamin eller tenamfetamin, som är den enda som tillförlitligt detekteras i blod och plasma) [2] , HMMA (4-hydroxi-3-metoximetamfetamin) [2] , HMA (4-hydroximetamfetamin ) -3-metoxiamfetamin) [2] , DHA (3,4-dihydroxiamfetamin eller alfa-metylodopamin), MDP2P (3,4-metylendioxifenylaceton), MDOH ( N -hydroxi-3,4-metylenidiosidamphetamin) och andra [109] :1180 . MDMA-metaboliter i sin tur exponeras huvudsakligen för cytokrom P450, katekol-O-metyltransferas, glukuronidering eller sulfatering [94] :29 .
Katekol-O-metyltransferas , som bryter ned katekolaminer , uppvisar också en genetisk polymorfism som påverkar dess aktivitet [94] :250 . Även om detta enzym inte är involverat i själva metabolismen av MDMA, bryter det ned de toxiska produkterna från dess omvandling [94] :250 . Humanstudier visar att en lågaktivitetsvariant av enzymet signifikant påverkar utsöndringen av HHMA och HHA i urinen (den ökar dubbelt) [94] :250 . Studier på humana levercellskulturer har visat att MDMA-inducerad levertoxicitet är signifikant högre för en kultur med en lågaktiv variant av enzymet [94] :250 .
Polära hydroxylerade metaboliska produkter utsöndras i urinen [2] : den huvudsakliga metaboliten som finns där är HMMA (mer än 20 % av den initiala dosen), nästa är HHMA och den utsöndrade MDA är mindre än 10 % av den ursprungliga MDMA [ 109] :1181 . Det exakta bidraget från var och en av dessa ämnen till den totala effekten är inte helt klarlagd. Frågan om toxiciteten för var och en av dessa metaboliter förblir också öppen. Det är känt att MDA, MDP2P och MDOH är separata psykoaktiva substanser [4] :58 .
Det är känt att läkemedel som hämmar aktiviteten av cytokrom P450 2D6, såsom ritonavir , ökar den maximala koncentrationen av MDMA i blodet, vilket dock leder till en försvagning av de önskade effekterna av att ta MDMA och ökar dess biverkningar [94 ] :249-250 .
Eftersom både metamfetamin och MDMA metaboliseras av samma cytokrom P450 2D6, när de används tillsammans, hämmar de det ännu mer, vilket resulterar i en synergistisk effekt av ökande blodkoncentrationer av båda substanserna, bekräftad i råttor och in vitro, och, uppenbarligen, ökar totalt sett toxicitet - vissa fall av medicinska komplikationer från MDMA-användning har associerats med efterföljande användning av andra amfetaminer [94] :250 .
Interaktioner med koffein har studerats på råttor och den kombinerade användningen av koffein och MDMA har visat sig öka kroppstemperaturen mer hos råttor än bara läkemedlen [94] :250 .
Ecstasy som tas samtidigt med läkemedel som hämmar serotoninåterupptag eller monoaminoxidas , som inkluderar vissa moderna antidepressiva medel , kan orsaka plötsligt akut serotonergt syndrom , ett livshotande tillstånd som kräver akut medicinsk behandling med antiserotoninläkemedel [189] [211] :865 . Å andra sidan undertrycker intag av SSRI paroxetin tre dagar före administrering av MDMA allvarligt de psykologiska och fysiologiska effekterna av läkemedlet, trots en ökning av dess maximala blodkoncentration med cirka 20-30 % [212] [94] :249 . Liknande effekter visas av SSRI -preparaten citalopram och fluoxetin , såväl som av noradrenalinfrisättningsblockerarna reboxetin och duloxetin [ 211] :867-868 [94] :249 .
I råttstudier minskade administrering av sildenafil (Viagra) omedelbart före MDMA-administrering och en dag innan effekten av efterföljande hämning av det neuronala 5-HT-systemet utan att förändra det hypertermiska svaret och MDMA-metabolismen [213] . En liknande neuroprotektiv effekt har visats hos råttor på vardenafil och minoxidil [214] och har föreslagits för andra fosfodiesteras 5 (PDE-5)-hämmare – möjliga verkningsmekanismer inkluderar ökad cGMP -produktion , aktivering av proteinkinas G (PKG) och öppning av mitokondriella ATP-känsliga kaliumkanaler , vilket bekräftades av en liknande effekt från administrering av en cGMP-analog, 8-bromoguanosincyklo-3',5'-monofosfat, och genom att blockera den neuroprotektiva effekten med PKG-hämmare och kaliumkanalblockerare [ 215] . Således antas det att den kombinerade användningen av MDMA och erektionsförbättrande läkemedel liknande verkningsmekanism som sildenafil kan minska neurotoxiciteten av MDMA [213] .
Även hos råttor påvisas neuroprotektiva effekter när de administreras samtidigt med MDMA [211] :866 : gemineurin (även under tillstånd av hypertermi) [216] , 2-deoxi-D-glukos (endast i frånvaro av hypertermi) [217] , klorfenamin och difenhydramin (difenhydramin) [218] , tetrahydrocannabinol [219] , antioxidanter acetylcystein [220] , cystein [221] , vitamin C [221] [222] , liponsyra [22] , serotoninprekursorer tryptofan och 5-hydroxitryptofan [224] [225] , dopaminfrisättningsblockerare mazindol [ [211] :867 , noradrenalinfrisättningsblockerare reboxetin och duloxetin 211] :867-868 receptor anansetagon 2A 5 HT- receptorn HT [211] :868 , specifik monoaminoxidas typ B-hämmare (MAOI) selegilin [226] och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) [18] :92 såsom fluoxetin , citalopram och paroxetin [211] :865 . Den motsatta effekten påvisas av nikotinamid [217] , mepyramin och tripelennamin [218] , vitamin E-brist (ökar också levertoxiciteten) [227] .
Hos råttor undertrycks hypertermi från MDMA - exponering av 5-HT fannt.ex.receptorantagonister2A [211] :865 ) [228] , antipsykotika risperidon och haloperidol [211] :868 , den icke-selektiva antagonist karvedilol [211] : 868 undertrycker hypertermi, ökat blodtryck och hjärtfrekvens utan att påverka de subjektiva effekterna av MDMA [27] :17 [229] ). Hos klubbdansare var observerad hypertermi positivt korrelerad med tobaksrökning och negativt med cannabisrökning [230] .
Intaget av alkohol [231] [232] eller cannabis [233] tillsammans med MDMA verkar inte interagera med de farmakokinetiska och psykologiska effekterna av dessa substanser, med möjliga undantag för att förlänga eufori och behagliga förnimmelser av alkohol och MDMA [234 ] . Den kombinerade användningen av GHB och MDMA förstärker den euforiska effekten och minskar de negativa efterverkningarna på medellång sikt [184] :765 . Haloperidol minskar MDMA-inducerad humörförbättring och mani utan att påverka andra psykologiska parametrar och hjärtfrekvens [235] .
Effekterna av MDMA på kroppen skiljer sig från både stimulantia och hallucinogener [197] . Till skillnad från det senare är det mycket mer förutsägbart (vilket bekräftas av dubbelblinda studier) och har vissa faser, beror på dosen, det känslomässiga och fysiska tillståndet hos personen, samt kroppens tolerans [237] [ 238] [239] . Bland familjen av närbesläktade empatogener tros MDMA ge de mest subjektivt njutbara effekterna, vilket är anledningen till dess varaktiga popularitet på marknaden för syntetiska droger [161] :249 .
Vanligtvis uppträder de första effekterna inom 30-60 minuter efter oral administrering, och når en topp efter 75-120 minuter. Detta följs av en platåfas , som varar cirka 3,5 timmar och slutar med att subjektiva indikatorer återgår till sina ursprungliga värden [240] . För att förlänga de önskade effekterna tar vissa användare ytterligare ecstasy-piller antingen omedelbart (på slang kallas detta för "lagerhållning" - engelska stacking ) eller under en platå, vilket förlänger effekten ("boosting" - engelsk boosting ) [20] :217 . Kliniska manifestationer av ecstasyanvändning kan variera avsevärt, eftersom doseringen av MDMA, såväl som sammansättningen av föroreningar, inklusive psykoaktiva sådana, varierar kraftigt från tablett till tablett [4] :58-59 .
MDMA exciterar det sympatiska nervsystemet och leder till vissa manifestationer av serotonergt syndrom , med vilka dess fysiologiska verkan är associerad [5] :292 . Kanske bidrar även atmosfären på klubbarna med hög musik, ljusshower och täta publik till överexcitationen [5] :292 . På den hormonella nivån orsakar MDMA frisättningen av kortisol , prolaktin , oxytocin och vasopressin [18] :86 .
MDMA orsakar stimulering av det kardiovaskulära systemet: i doser på 1 mg/kg observeras en ökning av blodtrycket, en acceleration av hjärtslag och en ökning av minutblodvolymen [20] :212 . I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie resulterade 125 mg MDMA i en ökning av systoliskt och diastoliskt tryck med cirka 25 mmHg, och en ökning av hjärtfrekvensen med cirka 25 slag per minut (placebo - cirka 7 och 10 , respektive) [94] : 248 .
Under påverkan av MDMA förändras den normala termoregleringsprocessen - hudens kapillärer är förträngda och svettning är svår , samtidigt som en kraftig ökning av värmeproduktionen i hjärnan [247] [248] . Detta ökar avsevärt risken för överhettning (eller hypotermi - vid låg temperatur) [5] :292 . Även i frånvaro av fysisk aktivitet, under laboratorieförhållanden, leder intag av MDMA i en mängd av 1,5-1,7 (2) mg per kg kroppsvikt till en ökning av temperaturen med 0,3-0,5 °C (0,4-2,0 °C) , respektive) [94] :247 . Fältstudier av dansare i klubbar visade ännu högre värden: en ökning av kärntemperaturen på 1,1 °C och hudtemperaturen på 1,8 °C [5] :292 .
Under påverkan av MDMA (och amfetamin) hos djur försämras blod-hjärnbarriärens permeabilitet [249] , vilket leder till överföring av vatten och natriumjoner från blodet till hjärnans intercellulära vätska, vilket leder till hypernatremi av hjärnan, nära korrelerad med graden av ökning av kroppstemperaturen [248] . Detta är en riskfaktor som dessutom bidrar till perifer hyponatremi som en konsekvens av överdrivet vattenintag under påverkan av upplevd törst och minskad svettning (på grund av spasmer i hudkapillärerna) och diures (på grund av frisättning av vasopressin) [248 ] .
MDMA orsakar mydriasis , dvs pupillvidgning, och denna effekt är korrelerad med blodkoncentrationen av MDMA och varar längre än psykologiska effekter [246] . Effekten av MDMA försämrar också pupillernas reaktion på ljus - saktar ner den och minskar dess magnitud, denna effekt är korrelerad med läkemedlets psykologiska effekter och visar samma kortsiktiga tolerans [246] . I höga doser orsakar MDMA skelning i form av esofori [26] :155 .
Typiska fysiologiska biverkningar av MDMA är lockjaw - spasm i tuggmuskler, och associerade med det och överexcitation bruxism - tandgnissling [18] :86 .
tecken | Frekvens, % |
---|---|
Att känna sig "nära" till andra människor | 90 |
Stelkramp | 75 |
Takykardi | 72 |
Torr mun | 61 |
"Luminescens" av föremål | 42 |
Darrning | 42 |
Svårigheter att koncentrera sig | 38 |
svettas | 38 |
parestesi | 35 |
Känns kyligt eller varmt | 33 |
Sömnlöshet | 31 |
Ökad känslighet för kyla | 27 |
Yrsel | 24 |
dåligt humör | 21 |
visuella hallucinationer | tjugo |
Synstörningar ("oskärpa") | tjugo |
Huvudvärk | 17 |
Ångest, rädsla | 12 |
MDMA är generellt euforisk [2] , men dess verkan är djupare och åtföljs av en mängd olika psykologiska effekter [5] :293 (se tabell). Studier visar att MDMA kan förbättra alla sinnesstämningar, inklusive negativa, och dess effekt beror på användarens interna förväntningar och miljö [5] :292-294 .
Exponeringsresultaten varierar också beroende på dos: i dubbelblinda laboratorieförsök vid en dos på 0,5 mg/kg observeras inte effekterna av MDMA [197] och med ökande doser i ecstasytabletter ökar subjektiva positiva effekter till ca en dos på 80-100 mg, och börjar sedan avta mot bakgrund av ökande subjektiva negativa och försvinner helt vid en dos på ca 180 mg [18] :86 [168] .
Ecstasy-användare beskriver vanligtvis sitt inre tillstånd som euforiskt, intimt och nära andra människor - "alla människor är mina vänner"; en känsla av "flykt, oändlig lycka, hög känslighet" [5] :293 . Under verkningsperioden för MDMA , ökar självförtroendet , humöret , misstänksamheten , extroversionen , acceleration av associativa processer, ökad känslighet (syn, hörsel, beröring), gladlynthet och känslomässig upphetsning [4] :59 . Vissa användare kan uppleva omtumlade tillstånd, perceptuella störningar och/eller självuppfattningsstörningar [4] :59 , förändringar i uppfattningen av tid och rum, mani , störningar i tänkandet, rädsla för att förlora kontrollen över kroppen och sinnet, hallucinationer och pseudo - hallucinationer , synestesi , förändringar i perception , minne och/eller fantasi blir skarpare [ 240] .
Genom att använda ett omfattande frågeformulär och tillämpa en huvudkomponentanalys på svaren identifierade Sumnol et al 6 huvudkomponenter av den subjektiva upplevelsen av att ta ecstasy, i fallande ordning av betydelse (inom parentes, de viktigaste punkterna i frågeformuläret i varje komponent) [ 18] : 86 :
Effekten av MDMA på humöret kan vara mycket stark - i en studie från 2003 noterade 91 % av de brittiska användarna förekomsten av en euforisk våg ( engelsk euphoric rush ) efter att ha tagit ecstasy [5] :293 . Vissa intervjupersoner rapporterade att effekterna av ecstasy var större än någon njutbar upplevelse de någonsin upplevt, medan andra förstagångsanvändare angav att effekterna inte var så angenäma som de hade förväntat sig [5] :293 .
En ökning av humör, vänlighet och energi efter att ha tagit cirka 100 mg MDMA har bekräftats i placebokontrollerade laboratoriestudier [5] :293 . Kännetecknas av emotionell öppenhet , en känsla av tillhörighet och närhet till andra, åtföljd av en önskan att prata och diskutera sina känslor [148] [4] :59 . Hanteringsriktlinjer betonar den allmänna samarbetsförmågan och bristen på aggression hos personer som är påverkade av ecstasy [2] , och anekdotiska bevis från polisen i England om första generationens raves – med utbredd användning av ecstasy endast utan andra droger, inklusive alkohol – indikerar färre brott jämfört med andra sammankomster av människor av samma skala [251] :Ev 93 .
Objektiva mätningar i placebokontrollerade laboratoriestudier visar en rad effekter på kognitiv empati från oförändrad känsloutkänning till förbättrad igenkänning av positiva känslor mot bakgrund av en minskning av igenkänningen av negativa med en tendens att öka effekten vid övergång från doser av 0,75 mg/kg till 1,5 mg/kg [252] [253] [254] [255] [238] [256] [205] . Emotionell empati (graden av empati) ökas av MDMA [205] , liksom generositet [257] , upplevd positivitet av social interaktion och önskan om socialisering (inklusive hos försöksdjur) [258] [148] och graden av erkännande av socialt avslag och dess inverkan på självkänslan minskar [259] .
Det är mindre känt att MDMA också verkar öka negativt humör i laboratorie- och fältstudier: depression , rädsla för framtiden , ångest och känslor av ensamhet har visat sig öka i laboratorietillstånd , med dessa effekter som är mer uttalade bland kvinnor [ 5] :293 . Det är möjligt att denna negativa effekt på humöret, mer karakteristisk för laboratoriestudier, beror på det ökade värdet av social interaktion under påverkan av MDMA: medan sociala interaktioner är begränsade i laboratoriet, under normala förhållanden, förekommer ecstasyanvändning i företag eller folkmassor [5] :294 [260] . I fält rapporterar ecstasy-användare tillfälliga plötsliga anfall av ångest, panik , känslor av kontrollförlust och överexcitation , och dessa kan uppstå samtidigt med eller alternera med positiva känslor under MDMA [5] :293 . De resulterande problemen leder vanligtvis inte till ytterligare tillbakadragande från ecstasy, och i deras bildande spåras vanligtvis inflytandet från uppsättningen och miljön [237] .
Perceptuella störningarMDMA, särskilt vid höga doser, orsakar milda perceptuella störningar i form av rudimentära hallucinationer , ökad ljusstyrka och klarhet hos föremål, tredimensionell uppfattning av tvådimensionella föremål, mikro- och makropsier , och känslor av förändringar i sig själv och miljön, som vanligtvis uppfattas subjektivt positivt [4] :59 . Variationer i frekvensen av förekomst av hallucinationer sträcker sig i olika studier från "sällsynt" till 43 % av de tillfrågade [4] :59 .
Sexuell funktionDen stimulerande effekten av MDMA på sexuell funktion är inte klar, men retrospektiva undersökningar av användare indikerar samma eller minskade nivåer av libido , men med ökad sensuell njutning av sex [261] [262] [263] [4] :59 . Samtidigt blir sexuell upphetsning och orgasm svårare att uppnå , särskilt för män [261] [262] , möjligen på grund av frisättningen av prolaktin från MDMA [203] . Även i direkta laboratorieexperiment ger MDMA liknande effekter och minskad sexuell aktivitet hos råttor [264] .
Biverkningar av MDMA liknar andra stimulantia av amfetamintyp och inkluderar: ökad muskeltonus, ökat blodtryck (vanligtvis som efter måttlig träning), käftmuskler (svårigheter att öppna munnen), bruxism (gnissling av tänder), akatisi (oförmåga att sitta ). fortfarande), mindre ofta - muntorrhet, sömnlöshet , huvudvärk , yrsel , illamående , aptitlöshet , dimsyn (se tabell) [4] :59 [27] :3-4 . I sällsynta fall, när man tar ecstasy - cirka 1 fall per 10 000 piller som tas - det uppstår allvarliga komplikationer med vilka användare går till sjukhus [65] , mycket sällan - cirka 1 av 1 800 000 piller - med dödlig utgång [87 ] :4.17 , i laboratoriestudier av MDMA på frivilliga (mer än 1100 personer 2016) observerades inga allvarliga medicinska komplikationer som krävde sjukhusvistelse [27] :3-4 [80] :4 . Efter en platå på flera dagar inkluderar karakteristiska besvär muskelsmärta och stelhet, minskad uppmärksamhet och humör , ångest, dålig sömn och sömnlöshet [4] :59 [5] :298-299 .
MDMA kännetecknas av både kortvarig tolerans , som bildas i kroppen efter en enda användning [265] [94] :248-249 och varar mer än ett dygn [18] :88 , och långvarig tolerans, som är bildas gradvis, under flera månader eller år [266] :79 [2] . Toleransen ökar efter de första veckorna av systematiskt intag, vilket bekräftas av experiment på apor [4] :61 . Som användare säger, "ecstasy förlorar sin magi " [267] bekräftas en minskning av intensiteten av positiva förnimmelser beroende på varaktigheten av ecstasyanvändning i retrospektiva undersökningar [268] . Detta leder ibland till en ökning av doserna som används, tagna samtidigt eller gradvis med vissa intervall [5] : 294-295 , liknande utvecklingen av kokain- eller amfetaminberoende, men i motsats till dem direkta data om bildandet av fysiologiska eller allvarligt psykologiskt beroende av MDMA har inte hittats [2] [4] :61 [269] .
Vid för mycket användning ökar kroppens tolerans så mycket att MDMA upphör att utöva sin empatogena effekt, medan obehagliga biverkningar kvarstår och ökar [5] :294 . Till exempel med ökande doser ökar antalet uteblivna arbetsdagar på grund av aptitlöshet, depression och sjukdom [5] :295 . Därför sägs det att detta ämne "inte uppmuntrar till missbruk" [266] . Som ett resultat slutar de flesta vanliga användare så småningom att använda ecstasy själva eller minskar frekvensen av dess användning till ett minimum, vilket gör detta ämne på ett sätt unikt bland illegala droger [5] :294 [4] :61 (liknande effekt när det är fritt tillgängligt för MDMA har observerats hos rhesusapor [270] ). Det finns en synpunkt att utvecklingen av tolerans mot MDMA indikerar dess neurotoxicitet i dess rekreations- och fria användning [271] :Sek. 5,2 [270] . Enligt Shulgin finns det ingen korstolerans mellan MDMA och MDA , vilket enligt hans åsikt indikerar olika verkningsmekanismer för dessa substanser [198] .
Andra bedömningar av sociala och individuella faror med rekreativ användning av substanser |
---|
Hittills finns det inga starka vetenskapliga bevis för att en typisk dos av MDMA (75-125 mg) kan orsaka irreversibel skada på en persons fysiska eller mentala hälsa [39] [4] :61 , även om dess metabolit indikeras som en möjlig risk MDA leder till att serotoninproducerande neuroner dör [2] och det finns bevis för att MDMA i doser på 5 mg/kg (betydligt högre än typiska rekreationsdoser hos människor) orsakar skador på serotonin-neuroner hos råttor och andra laboratoriedjur [200] [87] :6.2-3 . Det finns inte heller några bevis för fysiologiskt eller allvarligt psykologiskt beroende av drogen [2] [87] :7.1 .
Baserat på data från Storbritannien uppskattas den statistiska risken för dödsfall till följd av ecstasyanvändning till 1 av 1,8 miljoner per piller som tas [87] :4,17 och risken för allvarliga komplikationer är 1 av 10 000 [65] . Att ta MDMA, till skillnad från andra vanliga droger, leder inte till attacker av paranoia, aggressivt, ohämmat eller riskabelt beteende, sexuellt våld [87] :10.5,8,9 . Det finns bevis på möjlig långvarig försämring av minnet och förmågan att planera sina handlingar hos ecstasy-användare, men omfattningen av effekterna tar dem inte utanför de normala områdena [87] :6.11 . En meta -översikt av alla data om de skadliga effekterna av ecstasyanvändning publicerad fram till 2009 fann små men konsekventa negativa skillnader i många av de studerade parametrarna mellan ecstasyanvändare och kontrollgrupper av blanddroger , men kvaliteten på praktiskt taget alla studier är så att denna upptäckt måste tolkas mycket noggrant [167] :153 . Det noteras också att de påträffade effekterna inte är kliniskt relevanta och deras inverkan på användarnas livskvalitet är fortfarande okänd [167] :156-157 .
Den största risken för MDMA-användare är att illegalt framställda ecstasytabletter potentiellt kan innehålla andra ämnen - metamfetamin , MDA , MDEA - som är giftigare än MDMA, såväl som andra farliga kemiska föroreningar - biprodukter från hantverksmässiga kemiska reaktioner, eftersom om ecstasys illegala status kan man inte tala om någon kvalitetskontroll av hemlig produktion [94] :246 . Dessa frågor gör det också svårt att bedöma skadorna av MDMA baserat på studier av ecstasy-användare [39] :46-47 .
En annan allvarlig fara med ecstasy är att denna drog kan bli den första drogen i blanddrogberoende och vara det första steget på användarens väg mot farligare olagliga substanser, vilket ofta händer i verkligheten [278] .
Enligt en rapport från den brittiska parlamentariska kommissionen från 2006 är användningen av ecstasy i sig mindre farlig än användningen av tobak eller alkohol när det gäller inverkan på samhället och fysisk hälsa, såväl som bildandet av beroende [251] (liknande resultat erhölls i en studie från 2015 om individuell och social skada av ecstasy enligt metoden Margin of Exposure (MOE) - Europeiska unionens standardmetod för att bedöma skadan av cancerframkallande ämnen och mutagener [272] ). På samma sätt listar en DEA-rapport från 2015 MDMA och molly som pågående men relativt lågriskhot mot USA [128] :88 .
Motståndare till ecstasy uttrycker oro över att även en enstaka användning av MDMA orsakar ibland allvarliga medicinska komplikationer , till och med död [279] , och på lång sikt kan dess användning på grund av dess påstådda neurotoxicitet orsaka skadlig skada på mental hälsa [39] :52-53 . Men i Storbritannien, där populariteten för ecstasy nådde en topp på 1980-talet, fanns det 2006 inga signifikanta avvikelser i nivån av psykisk ohälsa [251] :Ev 92-93 . Under nästan 30 år av utbredd användning av ecstasy av miljontals människor, trots många laboratoriestudier om dess potentiella skada, har inga utbredda problem registrerats bland användare [39] :52-53 , jämfört med andra olagliga droger, risken för medicinska komplikationer från ecstasy är låg [94] :246 och för de flesta komplikationer beror inte på dosen av ämnet [4] :60 [280] (alla författare håller inte med om det sista påståendet [94] :246 ).
Professor David Nutt , som var ordförande i Drug Control Council fram till 2009 , vars slutsatser skulle ligga till grund för den brittiska regeringens politik för olika droger, kom 2007 till slutsatsen att ecstasy, som tillhör den farligaste kategorin i Storbritannien droger - kategori "A" - faktiskt ungefär åtta till tio gånger säkrare än alkohol och stänger listan (på artonde plats av tjugo) över de farligaste substanserna som konsumeras av människor i termer av social och individuell skada (samhället och individuell hälsa) [274] [281] . Han jämförde riskerna med att använda ecstasy med riskerna med hästsport , och drog slutsatsen att det senare är mer av en hälsorisk [69] [65] .
Professor Nutt var medförfattare till en artikel publicerad 2010 i The Lancet , där författarna förespråkade idén att den brittiska regeringens fokus skulle flyttas från MDMA (och ett antal andra droger) till alkohol och tobak, som är mycket farligare för samhälle och personlighet [71] [282] . Angående ecstasy skrev artikeln [283] :
… med undantag för några enstaka tragiska fall är ecstasy relativt säker. Trots att ecstasy används av ungefär en tredjedel av ungdomarna och ungefär en halv miljon människor varje helg, orsakar det mindre än tio dödsfall per år. En person dör varje dag av akut alkoholförgiftning och tusentals fler kroniska alkoholister dör varje år.
Originaltext (engelska)[ visaDölj] ...bortsett från några tragiska enstaka fall är ecstasy relativt säker. Trots att ungefär en tredjedel av ungdomarna har provat drogen och runt en halv miljon användare varje helg, orsakar den färre än 10 dödsfall per år. En person om dagen dödas av akut alkoholförgiftning och tusentals fler av kroniskt bruk.En holländsk studie 2010 [275] och en expertgrupp på 20 narkologer från olika EU-länder 2015 [74] kom fram till liknande skadeuppskattningar från ecstasyanvändning . Även om metodiken för dessa arbeten har kritiserats finns det praktiskt taget inga evidensbaserade riskbedömningar i litteraturen som leder till signifikant olika resultat [66] :480 .
Ämne | dödsfall | De som använder | Dödlighet |
---|---|---|---|
Nikotin | 114 tusen | 12,5 miljoner | 0,912 % |
Alkohol | 22 tusen | 58 miljoner | 0,038 % |
MDMA | 33 | 800 tusen | 0,004 % |
Jämfört med fördelningen av ecstasy är dödligheten den orsakar extremt låg [197] - sannolikheten att dö av att ta ecstasy är lägre än att bli träffad av blixten [286] , medan de flesta dödsfall är förknippade med omständigheterna som åtföljde användningen av läkemedel, snarare än med de toxiska effekterna av MDMA på kroppen [251] .
Enligt brittiska data uppskattas den statistiska risken för dödsfall efter att ha tagit ecstasy grovt sett till 1 av 1,8 miljoner per piller som tas, och om man subtraherar dödsfall där andra droger också finns i kroppen, så är det till och med hälften så mycket [87] : 4,17 . Enligt data från England och Wales för 1997-2007 uppskattas dödligheten i ecstasy i gruppen 16-59-åriga användare till 10,9 fall per 100 000 användare per år med kombinerad droganvändning och 1,8 fall med enbart ecstasymissbruk [287 ] . Jämfört med den lagliga drogen nikotin , visade sig risken för dödsfall från ecstasyanvändning i Storbritannien vara mer än 200 gånger mindre än risken för dödsfall från tobaksrökning och 9,5 gånger mindre än från alkohol [284] . En annan uppskattning från 2009 är cirka 12 dödsfall per år per 500 000 ecstasyanvändare per vecka, också baserat på data från Storbritannien [288] :827 .
Kända dödsorsaker från påverkan av ecstasy är: värmeslag , vilket leder till organsvikt, akut leversvikt , hjärtinfarkt , kramper , rabdomyolys , spridd trombos och vice versa - blodkoagulerbarhet [5] : 292 . De vanligaste tillstånden som leder till döden är hypertermi och hyponatremi [167] :147 . Risken för dödliga komplikationer verkar inte vara dosberoende [39] :51 .
Risken för allvarliga medicinska komplikationer från ecstasyanvändning är låg [94] :246 och mindre än de från andra droger [87] :4.4 : i början av 2010-talet indikerar SAMHSA-uppskattningar antalet sjukhusinläggningar efter att ha använt ecstasy eller MDMA-pulver i USA jämfört med mitten av 2000-talet har cirka 23 000 per år vuxit och stabiliserats (med cirka 6 000 besök där MDMA/Ecstasy var det enda inblandade ämnet) – denna summa representerar dock mindre än 2 % av alla besök relaterade till olagligt missbruk ( uppskattning - 1,25 miljoner år 2011, ett kokain leder till en halv miljon träffar) [46] :298-299 . Enligt brittiska uppgifter står ett besök på sjukhuset för cirka 10 000 konsumerade ecstasytabletter [65] .
Ett allvarligt problem med att beräkna riskerna och beskriva deras kliniska bild är instabiliteten i doseringen och sammansättningen av ecstasytabletter [94] :246 och dess typiska kombinerade användning med andra droger [289] (> 80 % av fallen [137] :10 ) - tvärtom, i laboratoriestudier av ren MDMA under kontrollerade förhållanden på frivilliga (mer än 1100 personer 2016) observerades aldrig allvarliga medicinska komplikationer som krävde sjukhusvistelse [27] :3-4 [80] :4 . Man tror att risken för de flesta komplikationer inte beror på dosen av substansen som tas [4] :60 [280] , men alla författare håller inte med om detta påstående [94] :246 .
De vanligaste rapporterade komplikationerna, i fallande frekvens, enligt en systematisk genomgång av litteraturen från 2009, är hypertermi , kramper , störningar i centrala nervsystemet , leversvikt och hyponatremi ( icke-exklusiv) [167] :143, 147 .
Det finns inga bevis för att ett fysiologiskt beroende bildas av MDMA [2] [87] :7.1 . Användare rapporterar tecken på ett abstinenssyndrom , men det är inte klart om detta är ett verkligt syndrom eller är förknippat med de medelfristiga effekterna av MDMA på kroppen [173] .
Enligt djurstudier finns det bevis på en möjlig utveckling av psykologiskt beroende av MDMA [20] :216-217 , men mängden ansträngning som djur är villiga att lägga ner för att få en ny dos MDMA är mycket mindre än för kokain , amfetamin , metamfetamin eller opiater , såsom heroin och morfin [18] :94 . Samtidigt, enligt undersökningar bland nuvarande ecstasy-användare, fluktuerar frekvensen av beroendestörningar i storleksordningen tiotals procent, men prospektiva studier visar att den stora majoriteten av ecstasy-användare därefter slutar eller drar ner på användningen – även bland dem som visade tecken på beroende i början av studierna [290] [175] [269] [5] :294 [4] :61 .
Människor slutar använda ecstasy utan att behöva medicinsk intervention [20] :217 . De som söker behandling för ecstasyberoende utgör en mycket liten andel av det totala antalet personer som söker behandling för missbruksproblem med en jämförbar nivå av drogprevalens, till exempel i England 2007/2008 - 1059 personer av 201 907 (något färre än 0,5 % ) [87] :7,3-4 .
Frågan om neurotoxiciteten hos MDMA i dess rekreationsanvändning är inte helt klar och är föremål för aktiv debatt [18] :84 [291] [292] [169] [201] :479-485 . Dessutom kan föroreningar och andra aktiva ingredienser i andra ecstasytabletter än MDMA också vara neurotoxiska, vilket utgör ett metodologiskt problem när det gäller att tillskriva de effekter som observerats hos ecstasyanvändare till exponering för just detta ämne [169] . Fyra potentiella mekanismer för neurotoxicitet är kända: hypertermi, toxiska metaboliter av MDMA, oxidativ stress och dysreglering av mitokondriell metabolism [293] [294] [208] .
Neurotoxicitet av MDMA har påvisats hos djur, men doserna vid vilka denna effekt observeras är många gånger högre än typiska rekreationsdoser per kilogram kroppsvikt [39] :46 [18] :92 [291] . Tillsammans med hämning av serotonerga nervceller på medellång sikt efter administrering av läkemedlet hos laboratoriedjur efter administrering av MDMA tecken på degenerering av de axonala ändarna av serotonin -neuroner , även om ursprunget till effekten fortfarande är en diskussionsfråga [5] :290 - två huvudsakliga konkurrerande hypoteser är att antingen inträffar den fysiska döden av ändelserna, eller så inträffar den inte, men de är inte synliga i förberedelser på grund av en kraftig minskning av uttrycksnivån för serotonin transportör SERT och tryptofanhydroxylas i serotonin-neuroner och en motsvarande minskning av deras koncentration i axoner [18] :91 . Det är känt att hos djur är neurotoxicitet associerad med hypertermi och minskar när råttor hålls i en kall miljö [18] :91 . Dessutom leder inte introduktionen av MDMA direkt in i råtthjärnan till en efterföljande långvarig minskning av nivån av serotonin, även om det leder till samma initiala frisättning [18] :91 . Detta gav upphov till hypotesen att MDMA-metaboliter, men inte MDMA i sig, uppvisar neurotoxicitet, men det finns också verk som inte bekräftar denna slutsats [18] :91-92 .
Efter att ha stoppat administreringen av MDMA hos djur observeras återhämtning av ändarna, men hur komplett den är är inte klart, i ett av verken hittades ett onormalt mönster av axoner hos rhesusapor 7 år efter den senaste administreringen av MDMA, andra visar en fullständig återhämtning [18] :91 [295 ] :85 . Mekanisk överföring av data från djur till människor är omöjlig, eftersom starka interartsskillnader i neurotoxicitet är kända (till exempel påverkas dopaminneuroner främst hos möss, medan serotoninneuroner påverkas hos råttor och apor) [18] :91 .
Påstådda förändringar i psykologisk funktion hos ecstasy-användare, möjligen relaterade till serotoninmetabolismstörningar [18] :93 [271] |
---|
|
Ecstasy-användare visar vanligtvis minskade nivåer av uttryck av serotonintransportören SERT och tryptofanhydroxylas i hjärnan och en allmän depression av neuronal serotonerga systemaktivitet, mer uttalad i neocortex och limbiska system – där effekten av att sänka SERT-nivåerna varierar från måttlig till stark [296] , men det är oklart med hur mycket denna effekt försvinner efter att droganvändningen upphört [5] :298 [18] :92 . Det finns kända förändringar i 5-HT-receptorer och förändringar i hjärnaktivitetskartor hos ecstasy-användare, men studier är fortfarande sporadiska och ger inte en fullständig bild [5] :291 .
Biezonski och Meyer pekar på långvariga störningar i serotoninmetabolismen, identifierade hos laboratoriedjur och hos människor som använder ecstasy, menar Biezonski och Meyer att även i avsaknad av bevis för en direkt negativ effekt på nervsystemets celler, kan MDMA kallas en neurotoxisk substans [5] :290-291 . Å andra sidan misslyckades en systematisk genomgång av alla neurokartläggningsdata från hjärnan som publicerades fram till juli 2015 att visa några strukturella eller funktionella förändringar i hjärnan hos måttliga ecstasy-användare [297] [298] .
Humördepression (eller humörsvängningar) kan upplevas i flera dagar efter MDMA-användning [94] :248 [299] [300] , och mer sannolikt ju mer erfaren individen har, allt från cirka 30 % hos nybörjare till cirka 80 % hos frekventa användare [301] [302] [303] . Vissa studier finner inte denna effekt efter justering för antalet timmars sömn - ecstasy försämrar sömnen i 5-6 dagar efter administrering [5] :299 , och sömnbrist minskar humör och kognition [304] [305] .
Denna minskning kallas ofta för "serotonin-dip" ( eng. serotonin-dip ), vilket tyder på att det är förknippat med en minskning av nivån av serotonin i hjärnan [2] [18] :88 . Kortvariga humörsvängningar är en vanlig konsekvens av MDMA-användning [302] . Det mest karakteristiska exemplet är "mittveckans abstinenssyndrom", som i den engelsktalande världen kallas av engelsmän. Tisdagsblues eller engelska. suicide Tuesday ( "Tuesday blues" eller "suicide Tuesday" ), vars namn på engelska hänvisar oss till ett vanligt fenomen, när efter att ha använt en drog på natten från lördag till söndag, når depressionen sin topp på följande tisdag [1] [ 2] . Sambandet mellan detta fenomen och minskade serotoninnivåer är fortfarande obevisat på grund av svårigheten att utföra neurokemiska mätningar på levande människor [18] :88 .
Regelbundna MDMA-användare rapporterar också ökad impulsivitet, minskad koncentration och kronisk depression av humör, men i laboratorietester och metaanalyser kunde dessa effekter inte bekräftas tillförlitligt 2013 [4] :60 [167] :131, 22 [18 ] :88-89 . Tvärtom fann tre prospektiva studier att humörstörningar ofta föregår initieringen av ecstasyanvändning, som alltså används som en sorts ”drog” för att förbättra humöret [18] :89 [306] och 4-åriga longitudinella studier på en representativt urval australiensiska ungdomar visade ingen ökning av depressiva symtom bland ecstasy-användare efter justering för andra faktorer [307] .
Långtidsanvändning av MDMA anses traditionellt resultera i kognitiv försämring [39] och kan också leda till minnesproblem, sömnlöshet, upprört och aggressivt beteende, och humör- och uppmärksamhetsstörningar, som har associerats med dess förmodade neurotoxicitet [308] [ 308] 293] .
Forskare som stöder legaliseringen av MDMA har ett antal invändningar mot teorin om sambandet mellan kognitiv nedgång och användningen av MDMA och dess betydelse [39] :53-54 :
Flera nya, största och metodologiskt sunda prospektiva studier [309] [310] fann inga negativa effekter på mental prestation från enbart måttlig ecstasyanvändning (exklusive marginellt detekterbara negativa effekter på visuellt minne [310] och strategisk planering [309] ). Andra studier finner problem i vissa högnivåfunktioner medan andra förblir opåverkade [5] :296 .
Det allmänna mönstret av mental försämring, om det påträffas, visar den största likheten med problemen hos patienter med skada på hjärnans temporallober [5] :296 . De mest uttalade är effekterna förknippade med högre exekutiv funktion , såsom att till exempel planera sina handlingar, som tenderar att förvärras med en ökning av den totala kumulativa dosen av ecstasy som tas [167] :50, 118 [5] : 297 — En metaanalys från 2016 visade svaga signifikanta effekter av försämring av långtidsminnesåtkomst, byte och uppdatering, utan någon förändring i hämmande kontroll [311] . Effekter på IQ , uppmärksamhetsförmåga och reaktionstid är försumbara eller minimala [167] :23,50 . Alla identifierade effekter är små (mindre än 0,5 standardavvikelse), utan att ta medelmåtten utöver normala värden [167] :46 .
Det finns en tendens till korttidsminnesavbrott vid MDMA-användning, förknippad med frisättning av kortisol och oxytocin, såväl som distraktion på grund av läkemedlets psykedeliska effekter [94] :247 .
Moderata ecstasymissbrukare uppvisar i allmänhet sämre långtids- och korttidsminne jämfört med kontroller, även dansare som inte är ecstasyklubbar och andra droganvändare [5] :296 . Alla studier finner inte signifikanta skillnader, men metaanalyser visar måttliga till allvarliga försämringseffekter på visuellt och verbalt minne (mellan ecstasy-användare och icke-droganvändare, milda till måttliga effekter i förhållande till andra droganvändare) [167] : 118 [5] :296 [4] :60 . En prospektiv studie av 15 ecstasyanvändare med årliga intervall visade statistiskt signifikant minnesförsämring under det första året, mätt med Rivermead text recall test, och samma nivå eller förvärrade problem året efter hos 7 personer som fortsatte att använda ecstasy, medan 8 personer som fortsatte att använda ecstasy som slutade med det visade förbättring eller låg kvar på samma nivå [5] :296 .
Regelbundna ecstasy-användare visar genomgående en försämring av förmågan att planera sina handlingar i ett brett spektrum av studier: både i laboratorieexperiment och enligt deras egna bedömningar i sociologiska frågeformulär [5] :296 . Denna försämring ökar från måttliga till tunga användargrupper och har också påvisats för inte bara icke-användarkontroller, utan även cannabinoid- och andra droganvändare [5] :296–297 .
Samtidigt gör omfattningen av dessa effekter vanligtvis inte dem kliniskt relevanta – det vill säga tar inte parametrar utanför det normala intervallet [87] :6,11 [312] .
Ökad socialitet med MDMA-användning är förknippad med risker att fatta negativa hälsobeslut, såsom samtycke till andra droger (som normalt inte skulle ges) och oskyddad sexuell aktivitet, vilket bidrar till spridningen av sexuellt överförbara sjukdomar [94] :247 [313 ] [314] .
MDMA påverkar körförmågan på en mängd olika sätt, i allmänhet klassad som måttlig [2] men inte kompatibel med säker körning [315] . Uppmärksamhetsspridning och försämring av informationsbehandlingen under påverkan av ecstasy försämrar bilkörningens kvalitet: även om grundläggande färdigheter inte påverkas särskilt mycket, finns det en tendens att öka den acceptabla risknivån [2] . Dessutom minskar MDMA svårighetsgraden av vissa, men inte alla, alkoholinducerade körstörningar. Statistiskt sett är MDMA dock en sällsynt faktor vid trafikolyckor – mindre än 1 % av alla dödsolyckor [234] .
Ursprungsmekanismen för psykiatriska störningar orsakade av MDMA är inte exakt känd, men de förekommer betydligt oftare hos individer som belastats av tidigare psykiatriska problem [4] :60 . Kronisk användning av ecstasy eller engångsanvändning av stora doser kan leda till störningar [4] :60 . De vanligaste formerna av nya störningar är akuta psykotiska störningar och affektiva störningar , med övervägande funktionella störningar: paranoid psykos , attitydidéer , depersonalisering och derealisering [4] :60 . Fall av partiell grumling av medvetandet i form av obnubilationer beskrivs , liksom atypiska psykoser med långvariga LSD-liknande synhallucinationer [4] :60 . Dessutom kan MDMA-användning vara associerad med hallucinogen långtidsperceptionsstörning (HPPD) [316] [317] .
Istället för den euforiska effekten har ångest och panikattacker rapporterats, som vanligtvis försvinner efter några timmar, men i sällsynta fall sträcker sig över flera månader [94] :247 [4] :60 , deras frekvens ökar markant vid kombinerad användning av ecstasy och kokain [289] .
Frågan om MDMA orsakar en ökning av frekvensen av psykiatriska störningar bland brukare på lång sikt är oklar. En tvåårig longitudinell studie av unga människor fann inget samband mellan förändringar i frekvens och svårighetsgrad av psykiatriska störningar som rapporterats av användare och ecstasyanvändning eller icke-användning [318] . Andra studier finner ett sådant samband, men stipulerar att orsakssambandets riktning kan vara omvänd: användningen av ecstasy leds av försökspersonernas försök att klara av redan närvarande psykiska problem [201] : 487-488 .
Metaboliter av MDMA, särskilt HHA och HHMA, kan påverka levern negativt, och den påverkas också negativt av överhettning av kroppen, ofta under påverkan av ecstasy (se nedan ) [94] :247 [4] :60-61 . Djurförsök visar att risken för leverskador ökar om förhöjd kroppstemperatur inträffar [94] :247 . Tillsatsen av MDMA till ett näringsmedium där mänskliga leverceller förökar sig leder till deras apoptos [5] :292 . Det finns också förslag om den autoimmuna mekanismen för leverskada under påverkan av MDMA [4] :60-61 .
En studie fann leverskador hos ett litet antal MDMA-användare. Enligt en studie från 1998 orsakar ecstasyanvändning 36 % av alla icke-virala fall av leversvikt hos patienter under 25 år [94] :247 . På grund av det faktum att de upptäckta fallen av leverskador är koncentrerade till Europa och extremt sällsynta i USA, orsakas de troligen inte av MDMA i sig utan av föroreningar i ecstasytabletter [12] : 21-22 , dessutom är bristen av korrelation av leverskada med frekvensen av användning MDMA antyder spontaniteten av denna komplikation [319] . Ingen levertoxicitet har observerats i laboratoriestudier på människor av MDMA-exponering [86] :240 .
MDMA ökar blodtrycket och hjärtfrekvensen , vilket leder till en ökad risk för retinala blödningar registrerade efter att ha tagit ecstasy [320] , och möjligen även hjärtinfarkt och stroke [94] :248 [4] :60 . En riskfaktor kan vara högt blodtryck , fetma eller hjärt-kärlsjukdom [94] :248 . Enstaka fall av intrakraniell blödning har rapporterats efter att ha tagit mollypulver [40] .
Även om fall av ecstasy-relaterat plötsligt hjärtstillestånd har dokumenterats , är lite känt om risken för denna komplikation [94] :248 . Sinustakykardi kan förekomma [4] :60 , och det finns indikationer på att reversibel hjärtklaffsjukdom kan utvecklas med ecstasy [12] :22–23 [321] . En av de farligaste möjliga komplikationerna när man tar ecstasy är syndromet med disseminerad intravaskulär koagulation (en kraftig minskning av blodkoagulering), som ibland uppstår mot bakgrund av hypertermi (se nedan ) [4] : 60 .
Ett antal medicinska komplikationer och dödsfall har registrerats efter att ha tagit MDMA, förknippad med hyponatremi - en farlig minskning av koncentrationen av natriumjoner i blodet, på grund av förlust av salter under svettning och överdrivet vattenintag (vattenförgiftning) [4] :60 . Befintliga rekommendationer för ecstasy-användare inkluderar att dricka tillräckligt med vatten för att fylla på kroppsvätskor, särskilt med tanke på den varma discoatmosfären och ökad fysisk aktivitet från oupphörlig dans [87] :Annex E , och många följer [94] :247 . Samtidigt kan det vara dödligt att dricka för mycket vatten [94] :247 .
Vid en farlig minskning av natriumhalten i blodet utvecklas hjärnödem , vilket först leder till förändringar i mentala processer, huvudvärk och sedan, i svåra fall, till kramper och död [94] :247 [4] : 60 . Detta tillstånd kan inte alltid snabbt erkännas, eftersom det inte har uttalade och otvetydigt diagnostiserade yttre manifestationer [322] .
Hyponatremi från MDMA orsakas sannolikt av en vasopressinökning , komplicerad av törst och muntorrhet som manifestationer av serotoninstegring [4] :60 , med kvinnor som är mest mottagliga för denna komplikation (> 85% av livshotande tillstånd) [323] . Vid bildandet av detta tillstånd spelar troligen externa beteendefaktorer, såsom fysisk aktivitet och överdrivet vätskeintag, en betydande roll, eftersom hyponatremi inte observeras efter att ha tagit MDMA under kontrollerade laboratorieförhållanden [27] :16 .
Förebyggande av hyponatremiFall av hyponatremi är kända inom sport, där idrottare har dött av överdrivet vätskeintag och förlust av salter på grund av aktiv svettning, och åtgärder för att förebygga hyponatremi under påverkan av ecstasy är direkt lånade från detta område. De inkluderar rekommendationer att inte dricka mycket vatten och icke-saltade drycker (juice, kolsyrade drycker) och vice versa, att konsumera koffeinfria "elektrolytiska" sportdrycker ("isotonics"), mineralvatten med tillräckligt med natrium- och kloridjoner, och salta snacks. , i extrema fall - saltat vatten i en hastighet av två teskedar salt per liter vatten, ungefär en halv liter vatten per timme när man dansar och inte mer än ett litet glas vatten per timme medan du kopplar av [87] :Bilaga E [324] [325] [326] .
Användningen av MDMA medför samma risker som användningen av stimulerande amfetamin . Den näst vanligaste dödsorsaken från MDMA är hyperpyrexi - en farlig hypertermi , en ökning av kroppstemperaturen till en nivå (cirka 42°C), när felet ("avstängning") av huvudorganen börjar [5] :292 . Denna ökning är associerad med metaboliskt stimulerande frisättning av serotonin [94] :247 [248] . Samtidigt, under laboratorieförhållanden, observeras inte hyperpyrexi från MDMA [247] och nivåerna av ecstasy i blodet hos patienter som har hypertermi varierar kraftigt, så denna komplikation verkar inte visa något dosberoende, utan är associerad med användningsförhållandena [327] : dansraves , där människor som använder ecstasy befinner sig i ett stängt varmt rum i en ständigt dansande folkmassa och upplever allvarlig fysisk ansträngning, har en hypertermisk riskfaktor [94] :247 .
Sannolikheten för hypertermi ökar markant om alkohol , amfetaminstimulerande medel ( fenamin , metamfetamin och derivat), och även koffein (finns i Coca-Cola , energidrycker , kaffe och te) [4] :60 , samt nikotin [230] . Dessutom sänker MDMA- resan förmågan att korrekt uppfatta psykologiska förnimmelser och kroppens reaktion på törst, fysisk utmattning och trötthet. Om användaren av MDMA inte tar hänsyn till var och en av dessa faktorer och deras kombinerade effekt ökar de signifikant risken för hyperpyrexi , vilket kan leda till akut skelettmuskelnekros , värmeslag , njursvikt och efterföljande död [94] :247 .
Förebyggande av hypertermiFör att förhindra överhettning är klubborna utrustade med speciella ”platser för kylning” [4] :60 . Förebyggande av hypertermi från ecstasy skiljer sig inte från att förhindra värmeslag , förutom att överskott av vattenintag för kylning kan leda till hyponatremi , vilket är lika farligt [94] :247 .
Allvarlig överdos är den tredje vanligaste dödsorsaken till följd av MDMA, vilket orsakar dödligt serotonergt syndrom [327] . Även om den typiska rekreationsdosen på 100–150 mg är betydligt mindre än den dödliga dosen, bör det noteras att användare som redan är påverkade av MDMA kan frestas att ta ytterligare en dos av substansen, och små barn kan överdosera en enda vuxendos av MDMA [328] . Den exakta dödliga dosen för MDMA är okänd och tycks variera mycket mellan individer [39] :51 [109] :1175 . Hos laboratoriedjur varierar LD 50 från 50-100 mg/kg [26] :162 , extrapolering av dessa data till människor ger 10-20 mg/kg [27] :3 . Det finns inget motgift mot MDMA [26] :168 .
En liten andel av människor kan vara mycket känsliga för MDMA på grund av ärftliga orsaker [149] [329] . Allergiska reaktioner mot MDMA är extremt sällsynta, även om enstaka dödsfall har rapporterats historiskt som ett resultat av anafylaktisk chock orsakad av MDMA [330] .
Även om överdosering från typiska doser av ren MDMA verkar osannolik, kan det vara mycket farligt att ta MDMA i kombination med andra droger eller mediciner (se även relaterat avsnitt ) [331] :701-703 .
Det antas att MDMA, liksom andra substanser i amfetaminserien , kan vara en teratogen , det vill säga det kan orsaka förseningar och patologier i fosterutvecklingen, vilket bekräftas i djurförsök, men mekanisk överföring av dessa data till människor är omöjlig [ 27] :11-12 . Experimentella data på människor är motsägelsefulla [4] :61 [332] . En longitudinell studie av barn vars mödrar använde ecstasy under graviditeten visade, efter justering för alla andra faktorer, konsekvent sämre kvalitet på motorisk funktion vid 4, 12, 18 och 24 månaders ålder hos barn från en grupp mödrar med hög ecstasyanvändning under graviditet (medelvärde ca 2 piller per vecka) och genomgående bättre än icke-användarkontroller för en grupp mödrar med låg ecstasyanvändning (genomsnitt ca 0,1 piller per vecka) [5] :299 [150] .
Bland ecstasy-användare tror man allmänt att dess kroniska användning minskar immuniteten , men det är inte klart om detta orsakas av ämnets specifika effekt på immunsystemet, eller sekundära faktorer: långvariga utmattande danser, sömnbrist, mer intensiv kroppskontakt, minskad aptit etc. [26] :159 . Det finns begränsade bevis för att MDMA minskar antalet lymfocyter hos råttor och människor [333] och förändrar cytokinproduktionen , vilket negativt påverkar både medfödd och adaptiv immunitet - och detta är förmodligen inte en direkt, utan en indirekt effekt av läkemedlet. immunmodulatorer [334] . I experiment på gnagare fann man också att MDMA teoretiskt, tvärtom, kunde stimulera immuniteten i hjärnan i onödan och selektivt förändra blod-hjärnbarriärens permeabilitet [249] [334] under lång tid .
Data om detaljerna i behandlingen av komplikationer är otillräckliga, så den vanliga symtomatiska behandlingen av komplicerade tillstånd rekommenderas [94] :250-251 [335] . Den huvudsakliga behandlingen för hypertermi från MDMA, som med andra amfetaminer, är kallbad och isförpackningar, farmakologiska metoder är ineffektiva, med eventuellt undantag för dantrolen [109] :1181 .
MDMA och ecstasy har fått betydande kulturell uppmärksamhet [336] .
Traditionella västerländska mediers (media) - tidningar och tv - tillvägagångssätt till problemen med ecstasy, såväl som till andra droger, har ofta standardkaraktären att stödja en förbudspolitik med absolut avhållsamhet från droger, i kombination med ett sug efter sensationsförmåga, vilket är inbäddad i modellen för moralisk panik [337] . Under 2000-talet skedde ett partiellt avsteg från det tidigare narrativet i media - en förskjutning mot "normalisering" av användningen av ecstasy och andra rekreationsdroger [338] . Hypotesen om "normalisering" av droganvändning i modern västerländsk kultur lades fram 1998 av Howard Parker, Judith Aldridge och Fiona Measham och, även om den inte är allmänt accepterad, strukturerar den ändå analysen av narkotikaberättelser i kulturen [336] .
Det finns också en betydande skillnad mellan riskerna med droganvändning som de presenteras av traditionella medier och deras medicinska epidemiologiska uttryck: för ecstasy och andra nya droger är dessa risker kraftigt överdrivna, och för lagliga droger som tobak och alkohol är de nedtonad, även om det under första hälften av 2010-talet har funnits en trend att korrigera denna skillnad [339] . Starkt påverkad av denna skillnad är också den offentliga narkotikapolitiken som inte konsekvent tar hänsyn till vetenskapliga bedömningar och argument och som ett resultat är irrationell [339] [284] .
I västerländsk populärkultur anses MDMA vara den arketypiska sociala drogen , med vanliga associationer som " kärleksdrog " [148] [13] :16 och " kramdrog " [ 340 ] [13] ] :16 . Användning av ecstasy är vanligt i klubb-subkulturen av elektronisk dansmusik , särskilt i ravers , som det har haft ett stort inflytande på [341] . Det finns många myter om ecstasy bland användare , bland annat att det är ett "säkert ämne" [342] [13] :Ch. 5. MDMA-myter och -rykten skingrades, av Julie Holland, sid. 54-57 .
Slangtermen för MDMA-pulver, molly , finns ofta i låtar, och dess effekter och användning förekommer i videor av populära rap- och popartister, inklusive Madonna , som släppte MDNA- albumet [343] , Miley Cyrus , Rihanna och Kanye West [34] .
Paul Manning påpekar att "normaliseringen" av användningen av cannabis , ecstasy och hallucinogener kan ses i ett stort antal filmer , till skillnad från hårda eller starkt beroendeframkallande droger [344] .
![]() | |
---|---|
I bibliografiska kataloger |
|
MDMA och ecstasy | |
---|---|
Berättelse |
|
Forskare |
|
Använda sig av | |
I kulturen | |
Diverse |
Psykoaktiva fenetylaminer från PiHKAL | |
---|---|
|
amfetamin | |
---|---|
Naturlig | |
Enkel | |
3,4-metylendioximetamfetaminer | |
4-substituerade amfetaminer | |
4-substituerade 2,5-dimetoxiamfetaminer | |
2-amino-5-aryloxazoliner | |
Övrig |