Selektiva serotoninåterupptagshämmare

SSRI kan vara effektiva även när användningen av tricykliska antidepressiva medel har misslyckats i behandlingen av depression [7] . Det har visats kliniskt att ersättning av TCA med SSRI ger en förbättring i 30-50 % av fallen. Dessutom kan antidepressiva läkemedel som tillhör SSRI-gruppen, på grund av skillnaden i deras verkan på neurotransmittorsystem , vara utbytbara, det vill säga efter misslyckad behandling med ett av SSRI-läkemedlen är ett försök att använda ett annat läkemedel från samma grupp möjligt. [18] :39 .

Å andra sidan kan tricykliska antidepressiva också förskrivas som ett andra steg vid misslyckande av tidigare förskrivna SSRI [18] :39 , samt representanter för andra grupper av antidepressiva läkemedel (till exempel SNRI eller bupropion ) [29] .

Om de föregående stegen misslyckas skrivs en kombination av två antidepressiva medel (t.ex. TCA och SSRI) ut som ett tredje steg, även om dessa läkemedel bör användas med försiktighet i kombination på grund av risken för att utveckla farliga biverkningar) [18] :40 -42 . Det finns andra metoder för att övervinna resistens - till exempel augmentation: att lägga till TCA eller SSRI ett läkemedel som inte är ett antidepressivt medel, men som med denna kombination kan förstärka den antidepressiva effekten [18] :43-48 .

Lista över läkemedel och kemiska formler

De vanligaste läkemedlen är: fluoxetin , paroxetin , sertralin , fluvoxamin , citalopram , escitalopram .

Övriga: dapoxetinpanuramin _, indalpinfemoxetin _zimelidin , ceriklamin _.

Verkningsmekanism och skillnader

Mekanismen för den antidepressiva effekten av SSRI blockerar återupptaget (återupptaget) av serotonin av neuroner som utsöndrar det , vilket leder till en ökning av mängden serotonin i synapspalten . Enligt den klassiska monoaminhypotesen om uppkomsten av depression (eller snarare dess version, serotoninhypotesen, som har blivit utbredd tillsammans med noradrenalin [30] ), trodde man att utvecklingen av depression är baserad på en brist på signalsubstansen serotonin , som kan elimineras med hjälp av antidepressiva medel av denna grupp [31] . Serotoninhypotesen har dock kritiserats [32] [33] , och 2022 publicerades en stor recension som inkluderade ett antal poolade studier och fann att det inte finns några bevis för ett samband mellan serotoninnivåer och depression [34] (se Selektiva serotoninåterupptagshämmare#Criticism ).

Effekter på serotoninreceptorer är ofta förknippade med sådana effekter av SSRI som en minskning av vital melankoli, ångest, fobier , aptit, en lätt smärtstillande effekt, medan förändringar i nivån av noradrenalin och dopamin , karakteristiska för antidepressiva medel från vissa andra grupper, åtföljs genom något olika effekter: en minskning av psykomotorisk retardation och psykomotorisk aktivering [35] .

Samtidigt är biverkningarna av SSRI främst förknippade med en ökning av serotonerg aktivitet. Serotoninreceptorer är brett representerade inte bara i det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet , utan också i de glatta musklerna i bronkerna , mag -tarmsystemet , kärlväggar, etc. [35] Stimulering av serotoninreceptorer orsakar gastrointestinala, sexuella störningar och med långtidsbehandling med SSRI - risk för blödning [19] . Möjligheten för extrapyramidala rörelsestörningar beror på en minskning av dopaminerg transmission på grund av en ökning av nivån av serotonin när du tar SSRI [36] [37] , eftersom serotonin och dopamin i ett antal hjärnstrukturer står i ömsesidiga ( antagonistiska ) relationer [38] .

Trots det faktum att alla läkemedel i SSRI-gruppen blockerar återupptaget av serotonin, skiljer de sig åt i selektivitet (det vill säga selektiviteten av verkan på serotoninreceptorer) och graden av kraft av denna effekt [4] .

Med ackumuleringen av data om verkningsmekanismer och kliniska effekter av SSRI blev det uppenbart att dessa antidepressiva, förutom att hämma serotoninåterupptaget, även har andra, så kallade sekundära farmakologiska egenskaper. I synnerhet kan de hämma återupptaget av noradrenalin och dopamin , ha en direkt stimulerande effekt på serotoninreceptorer av subtypen 5-HT 2C och hämma muskarina kolinerga receptorer . Var och en av SSRI-preparaten har sin egen, individuella uppsättning av dessa sekundära farmakologiska egenskaper. Det är de sekundära farmakologiska egenskaperna, enligt vissa ledande forskare, som skiljer ett SSRI från ett annat [31] .

Så, fluoxetin , förutom att blockera återupptaget av serotonin (huvudverkan), blockerar också återupptaget av noradrenalin, stimulerar direkt 5-HT 2C [31] . Sertralin är en svag hämmare av dopaminåterupptag. Fluvoxamin har viss aktivitet med avseende på sigma-receptorer, men de senares funktioner är dåligt förstådda [39] . Citalopram har inga sekundära farmakologiska egenskaper, vilket gör att vi kan betrakta det som den mest typiska representanten för SSRI-gruppen [31] .

Före tillkomsten av escitalopram ansågs citalopram vara det mest selektiva av alla SSRI [2] . Citalopram är en racemisk blandning av stereoisomererna S-citalopram och R-citalopram. Escitalopram (S-citalopram) är 100 gånger mer potent i att hämma serotoninåterupptag än R-citalopram [2] [40] , så S - isomeren bestämmer nästan helt den serotoninåterupptagshämmande effekten av citalopram [40] . Användningen av escitalopram leder till en större ökning av halten av serotonin i hjärnan än användningen av citalopram [40] . Escitalopram tolereras något bättre än andra SSRI, med undantag för sertralin [2] .

Paroxetin är den mest potenta serotoninåterupptagshämmaren av alla SSRI [41] . Det har också en affinitet för noradrenalin, dopamin , histamin och muskarina acetylkolinreceptorer [ 42] , för alfa1, alfa2 och beta adrenerga receptorer [43] .

Närvaron av en antikolinerg effekt i paroxetin (påverkan på acetylkolinreceptorer) leder till att när det tas minskar ångest och sömnlöshet snabbt, medan den initiala aktiverande effekten som är karakteristisk för SSRI-gruppen är mindre uttalad, biverkningar som kräkningar eller diarré är mindre uttalade. Följaktligen kan detta antidepressiva medel vara att föredra vid behandling av ångestfobiska störningar, ångestdepression, men det tolereras sämre om det finns en uttalad mental och motorisk hämning i strukturen av den depressiva sjukdomen [31] .

Dessutom är de antikolinerga egenskaperna hos paroxetin potentiellt associerade med utveckling av förstoppning, viktökning, muntorrhet, urinretention, sexuell dysfunktion och möjligheten till abstinenssyndrom - biverkningar som är mindre vanliga med andra antidepressiva läkemedel i denna grupp [31 ] .

Liksom sertralin hämmar paroxetin i relativt höga doser dopaminåterupptaget, vilket förstärker den antidepressiva effekten. Men medan den gynnsamma effekten av sertralin på kognitiva funktioner är associerad med effekten på dopaminåterupptag, kan paroxetin tvärtom orsaka kognitiv försämring . Tydligen beror detta på dess ganska uttalade antikolinerga egenskaper och en svagare effekt på dopaminreceptorer jämfört med sertralin. Paroxetin kännetecknas av en uttalad lugnande effekt [44] .

När det gäller fluoxetin , som har förmågan att direkt stimulera 5-HT 2C - receptorer, när det tas, är den initiala aktiverande effekten av SSRI mer uttalad. Detta kan öka ångest, sömnstörningar, aptitnedsättning, viktminskning [31] .

Fluoxetin föredras vid behandling av depression med motorisk retardation och hypersomni , och kan också vara effektivare än andra SSRI vid bulimi och hetsätning. Samtidigt kan det tolereras dåligt av patienter med psykomotorisk agitation , ångest och sömnlöshet, vilket kan förvärra sådana symtom [31] .

Biverkningarna av citalopram är mer förutsägbara eftersom de endast beror på serotonerga mekanismer som är vanliga för SSRI. Följaktligen blir det möjligt att förskriva detta antidepressivt läkemedel i situationer som ställer ökade krav på säkerhet och tolerabilitet [31] .

Farmakokinetik

Biotransformation av SSRI sker i levern och deras metaboliter utsöndras genom njurarna. Därför är allvarliga kränkningar av dessa organs funktioner kontraindikationer för användningen av dessa läkemedel [7] .

Paroxetin och fluvoxamin metaboliseras till inaktiva substanser. Fluoxetin metaboliseras i N-metyleringsvägen till norfluoxetin, sertralin metaboliseras till desmetylsertralin och citalopram metaboliseras till desmetylcitalopram. Dessa metaboliter blockerar också upptaget av serotonin [7] .

Utsöndringshastigheten från kroppen av enskilda läkemedel i denna grupp är annorlunda. De flesta SSRI har en lång halveringstid (minst en dag), vilket gör att de kan användas en gång om dagen. Undantaget är fluvoxamin: det ska tas två gånger om dagen [44] . Halveringstiden för fluvoxamin är 15 timmar [7]

Den längsta halveringstiden för fluoxetin [7] är 1-3 dagar efter en engångsdos och 4-6 dagar efter att ha uppnått en jämviktskoncentration . Halveringstiden för dess aktiva metabolit norfluoxetin är 4-16 dagar; läkemedlet elimineras som norfluoxetin inom 1 vecka [45] . Med denna halveringstid tar det flera veckor att nå ett stabilt tillstånd och samma period för läkemedlet att helt elimineras från kroppen efter att ha stoppat intaget. Därför kan den maximala kliniska effekten av fluoxetin uppträda flera veckor efter påbörjad administrering och kvarstå under lång tid efter utsättningen [27] .

Den långa halveringstiden är förknippad med en lägre risk för utsättning vid abrupt utsättande av fluoxetin [44] .

Biverkningarna av fluoxetin kan kvarstå under längre tid än med andra SSRI-preparat, och risken för att utveckla serotonergt syndrom på grund av läkemedelsinteraktioner är också högre. Dessutom är farmakokinetiken för fluoxetin icke-linjär, och en ökning av dess dos leder till en oproportionerlig ökning av läkemedlets nivå i blodet [44] (liksom en ökning av dosen av paroxetin, som också har en icke-linjär farmakokinetik [27] ), respektive till en oproportionerlig klinisk effekt och samma oproportionerligt uttryckta manifestationer av biverkningar [27] .

Fluvoxamin har en svagt uttalad icke-linjär farmakokinetik, medan citalopram och sertralin har linjär farmakokinetik [27] .

Koncentrationsnivån av paroxetin (och eventuellt fluoxetin) i större utsträckning än andra SSRI-preparat påverkas av patientens ålder. Hos patienter äldre än 65 år, som mår somatiskt bra, kan koncentrationsnivån vara 50-100 % högre än hos yngre patienter. Åldersrelaterade skillnader i koncentrationsnivåer av olika SSRI är av stor betydelse, eftersom äldre patienter ofta ordinerar komplexa läkemedel, och effekten av SSRI på vissa enzymer i cytokrom P450-systemet beror på koncentrationen av läkemedlet [27] .

Koncentrationen av fluvoxamin i blodet beror inte på patientens åldersegenskaper, men hos kvinnor är koncentrationen av detta läkemedel alltid 40-50% högre än hos män. Nivån av sertralinkoncentrationen hos män i tonåren är 35 % lägre än hos unga kvinnor och äldre [27] .

Vid terapeutiska koncentrationer av SSRI i blodet finns det ingen tydlig korrelation mellan doseringen av läkemedlet och det kliniska svaret, det vill säga att öka dosen av läkemedlet inte signifikant påverkar dess terapeutiska effekt. Därför utförs inte läkemedelsövervakning (mätning av koncentrationen av läkemedlet i blodet) under användning av SSRI i de flesta fall. Det är vettigt att utföra det, först och främst, hos patienter med individuella metaboliska egenskaper - en långsam eller accelererad elimineringsprocess, som orsakar en högre eller lägre koncentration av läkemedel i blodet [27] .

Alla läkemedel i SSRI-gruppen med hög aktivitet binder till plasmaproteiner ( 95-96 % av fluoxetin, paroxetin och sertralin som cirkulerar i blodet är i ett bundet tillstånd), vilket bestämmer den låga effektiviteten av hemodialys för att eliminera dessa läkemedel i fall av förgiftning orsakad av deras överdos [7] .

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna av SSRI är gastrointestinala såsom illamående , kräkningar , dyspepsi , buksmärtor, diarré och förstoppning. Kanske utveckling av anorexi med viktminskning [3] . Gastrointestinala biverkningar, särskilt illamående, utvecklas ofta under 1:a till 2:a behandlingsveckan och försvinner vanligtvis snabbt (medan biverkningar från det centrala nervsystemet, inklusive sömnstörningar, kan kvarstå under lång tid). Även om SSRI ofta orsakar måttlig viktminskning med kortvarig lindringsbehandling, är det också känt att det kan ökas med långvarig underhållsbehandling av vissa, men inte alla SSRI [4] .

Biverkningar av SSRI inkluderar även muntorrhet, ångest eller dess ökning [46] , sömnlöshet , huvudvärk , yrsel, brist på eller minskad aptit, fysisk svaghet, trötthet, dåsighet, tremor , svettning, sexuell dysfunktion (försvagning av libido eller styrka , hämning). (avmattning) av ejakulation eller anorgasmi , frigiditet ), extrapyramidala störningar [37] [47] ( akatisi , akut dystoni , parkinsonism och tillstånd som liknar tardiv dyskinesi [37] ), hyperprolaktinemi (ökat prolaktin ) [48] [49 . Eventuell exacerbation av migrän eller spänningshuvudvärk [24] .

Sömnlöshet är en av de vanligaste biverkningarna av SSRI, som förekommer i 20–25 % av fallen. I studier som inkluderade användningen av polysomnografi , var det en minskning av sömneffektiviteten när man tog SSRI, en ökning av antalet fullständiga eller partiella uppvaknanden [50] .

Dessutom irritabilitet, aggressivitet, ökad excitabilitet och nervositet, dysfori , inversion av tecknet på fasen från depression till mani eller hypomani , eller en ökning och acceleration av cykeln med bildandet av en "snabb cykel" [50] [51 ] [52] är möjliga .

Ofta har det förekommit fall av det så kallade SSRI-inducerade apatiska syndromet  - förlust av motivation och emotionell matthet som uppstår när man tar SSRI, som inte är resultatet av sedering eller ett symptom på depression; detta syndrom är dosberoende och reversibelt vid utsättning, vilket leder till en signifikant minskning av livskvaliteten hos vuxna, sociala svårigheter och inlärningssvårigheter hos ungdomar [53] [54] .

Leukopeni , trombocytopeni [7] , gastrointestinala blödningar [2] [55] [56] [57] [58] , intrakraniell blödning (risken för denna biverkning är mycket låg) [59] , ökad risk för solbränna [60] är även möjligt , ökade kolesterolnivåer [61] , utveckling av diabetes mellitus [62] , ospecifika EKG -förändringar [7] , osteoporos [63] . Sällsynta biverkningar av SSRI är bradykardi , granulocytopeni, kramper, hyponatremi , leverskada, serotonergt syndrom [64] , ödem [65] . Ibland har SSRI associerats med glaukom med stängningsvinkel [66] [67] . När man tar SSRI är risken för fall betydligt högre än när man tar tricykliska och relaterade antidepressiva medel [68] .

SSRI under sen graviditet kan vara teratogena [27] [69] . De ökar också risken för spontanabort [70] [71] [72] och för tidig födsel [72] [73] [74] och en ökad risk för låg födelsevikt [72] . Användning av SSRI under graviditetens tredje trimester är associerad med neonatala abstinenssymtom samt en ökad risk för pulmonell hypertoni [55] . Det har hävdats att paroxetin [72] [75] och fluoxetin under graviditetens första trimester ökar risken för hjärtsvikt hos foster [75] [76] , även om dessa data inte alltid bekräftas [70] [71] . Det finns också bevis för att användningen av serotoninåterupptagshämmare under graviditet kan leda till psykiska utvecklingsstörningar hos barn, i synnerhet autismspektrumstörningar [73] [77] . Användning av SSRI av gravida kvinnor är associerad med en ökad risk för tal- och språkstörningar hos barn [78] .

Under de första dagarna av användning av fluoxetin, och även, möjligen, i ytterligare stadier av behandlingen, kan akatisi , huvudvärk, försämrad synskärpa och allergiska reaktioner , främst hudreaktioner , observeras [7] . Vid användning av fluoxetin observerades fall av malignt neuroleptikasyndrom extremt sällan [27] .

Citalopram i doser större än 40 mg per dag kan orsaka förändringar i hjärtats elektriska aktivitet som stör rytmen, inklusive den dödliga torsade de pointes ( torsade de pointes). Denna risk är särskilt hög hos patienter med redan existerande hjärtsjukdom och hos patienter med låga nivåer av kalium och magnesium i blodet [79] .

Sexuell dysfunktion

SSRI kan orsaka olika typer av sexuell dysfunktion såsom anorgasmi , erektil dysfunktion och minskad libido [8] . Sexuella dysfunktioner upptäcks hos 30-50 % av patienterna som får SSRI [4] (enligt andra källor - 25-73 % [80] ), och är den vanligaste orsaken till att de inte tar dessa läkemedel [39] . Hos många människor återställs den sexuella funktionen efter utsättning av antidepressiva läkemedel, men hos vissa patienter kvarstår sexuella biverkningar på obestämd tid efter utsättning av läkemedlet [81] .

Paroxetin orsakar en statistiskt mer signifikant nivå av sexuell dysfunktion än andra antidepressiva läkemedel i denna grupp [39] . Den minst sannolika att orsaka sexuell dysfunktion är fluvoxamin [9] .

Försenad orgasm [39] [82] eller brist på orgasm [82] är den dominerande sexuella biverkningen av SSRI [39] [82] . Den näst vanligaste sexuella dysfunktionen är minskad libido; det minst vanliga vid behandling med dessa läkemedel är klagomål på erektil dysfunktion och minskad känslighet i könsorganen. Dessutom är andra sexuella biverkningar möjliga: en minskning av sexuell lust, en accelererad orgasm, en ökning av varaktigheten av en erektion, etc. [39]

De sexuella biverkningarna av SSRI är dosberoende, med högre doser som orsakar dem betydligt oftare [39] .

Det finns olika sätt att lösa detta problem [80] :

• Användning av ett antidepressivt medel utan att minska dess dos (detta tillvägagångssätt gör att du kan avgöra om symtomen på sexuell dysfunktion minskar i framtiden på grund av kroppens anpassning till antidepressiva medlets verkan - vilket dock förekommer hos endast 10% av patienter) [80] .
• Dosminskning [50] [80] [83] .
• Byte till ett annat antidepressivt läkemedel med lägre risk för sexuell dysfunktion [80] [83] .
• "Drug holidays", d.v.s. sluta med antidepressiva i flera dagar [50] [80] (för läkemedel med relativt kort halveringstid [50] ). Motiveringen för att använda denna metod är tveksam, eftersom "drogsemestern" ökar risken för återfall av depression, och när antidepressiva läkemedlet återupptas kan sexuell dysfunktion uppstå igen [82] .
• Att ta en daglig dos av ett antidepressivt medel ungefär ett dygn före samlag (så att halten av läkemedlet i kroppen är så låg som möjligt) [80] .
• Lägga till ett annat läkemedel till ett antidepressivt medel som kan eliminera sexuell dysfunktion [82] [83] .

Följande läkemedel kan användas för att behandla sexuell dysfunktion orsakad av SSRI:

• bupropion [50] [63] [80] [84] (noradrenalin/dopaminåterupptagshämmare - SNRI )
• buspiron [50] [63] [82] [85] (partiell agonist av 5-HT1A - receptorer )
• cyproheptadin [50] [85] [86] ( 5-HT2-receptorantagonist )
• metylfenidat [87] ( stimulerande medel )
• mirtazapin [85] (noradrenergt och specifikt serotonergt antidepressivt medel)
• trazodon [87] (specifikt serotonergt antidepressivt medel)
• amfetamin (stimulerande medel)
• amantadin [50] [85] ( antiviralt läkemedel )
• pramipexol [87] ( dopaminagonist )
• ropinirol [87] (dopaminagonist)
• gingko biloba [85]
• yohimbine [50] [85] [86]
• sildenafil (Viagra) [63] [80] [84]
• tadalafil (Cialis) [63] [84]
• testosterongel [ 80]

För vissa av dessa läkemedel har endast enstaka fall av deras användning rapporterats, vilket förmodligen visar deras effektivitet [85] .

I en genomgång av 23 randomiserade placebokontrollerade studier, inklusive 1886 patienter, fann man att en effektiv strategi vid behandling av sexuell dysfunktion orsakad av att ta antidepressiva läkemedel är utnämningen av sildenafil eller tadalafil hos män, och hos kvinnor - utnämningen av bupropion i höga doser; effektiviteten av andra läkemedel är tveksam [84] .

En hälsosam livsstil (inklusive till exempel viktminskning, träning, rökning och alkoholavvänjning) och kognitiv beteendeterapi kan också vara till hjälp för sexuell dysfunktion i samband med SSRI [87] .

Å andra sidan kan effekten av SSRI för att fördröja sexuell upphetsning användas vid behandling av för tidig utlösning [88] .

Självmordsrisk

Flera studier har visat att SSRI-användning är associerad med en högre risk för suicidalt beteende hos barn och ungdomar [89] [90] [91] [92] [93] och troligen även hos unga vuxna [92] . Till exempel, 2004, granskade Food and Drug Administration ( FDA, USFDA )  kliniska studier på barn med egentlig depression och fann en statistiskt signifikant ökning av risken för "möjliga självmordstankar och självmordsbeteende" hos cirka 80 % [94] .

Mer sällan har studier varit ofullständiga [95] .

Huruvida SSRI kan öka risken för självmord hos vuxna patienter kan diskuteras. Information om detta ämne är motsägelsefull [96] [97] [98] [99] [100] . Till exempel genomfördes 2005 en metaanalys av 702 randomiserade kontrollerade studier, som omfattade mer än 87 000 patienter (Fergusson et al.); denna analys visade en signifikant ökning av risken för självmordsförsök – men inte fullbordade självmord – med SSRI jämfört med placebo [101] . Å andra sidan fann en metaanalys av 277 RCT med 40 000 patienter (Gunnell et al.) inga bevis för en ökad risk för självmord med SSRI [1] :112 .

En metaanalys av 342 RCT som involverade mer än 99 000 patienter (Stone et al.) visade att användning av antidepressiva läkemedel är associerad med en ökad risk för suicidalt beteende hos barn, ungdomar och unga vuxna [55] . I en analys från 2006 av amerikanska Food and Drug Administration av 372 placebokontrollerade studier av SSRI och relaterade läkemedel på cirka 100 000 patienter, framkallar dessa läkemedel suicidalt beteende upp till cirka 40 års ålder, och hos patienter i en högre ålder faller denna indikator [ 102] .

Experter noterar att SSRI, liksom tricykliska antidepressiva medel, kan leda till uppkomsten eller intensifieringen av självmordstankar och självmordsförsök i de tidiga stadierna av behandlingen; troligen på grund av att representanter för denna grupp läkemedel i början av behandlingen kan orsaka excitation och aktivering [1] :113 . Om markant förbättring fördröjs efter att ha börjat med antidepressiva läkemedel förblir humöret nedstämt, skuldkänslor och hopplöshet uttrycks tydligt, men energin och motivationen förbättras, vilket kan leda till ökade självmordstendenser. En liknande situation kan uppstå hos patienter som utvecklar akatisi eller ångest i samband med vissa SSRI-preparat [103] .

Akatisi, som kan bero på biverkningar av SSRI, kan i sig vara associerad med en ökad risk för självmord på grund av dess associerade outhärdliga obehag och rastlöshet, agitation och impulsivitet [104] .

Om en patient har självmordstankar är det högst oönskat att använda antidepressiva medel med stimulerande effekt, eftersom stimulerande läkemedel, som i första hand aktiverar den psykomotoriska sfären, kan bidra till att förverkliga självmordsavsikter. Därför är det önskvärt att använda antidepressiva medel med lugnande effekt [105] . Av läkemedlen i SSRI-gruppen är fluoxetin klassificerat som ett stimulerande antidepressivt medel [3] . Citalopram klassificeras av vissa författare som ett balanserat antidepressivt medel [3] , medan andra som ett stimulerande antidepressivt medel [6] [106] . Det finns ingen konsensus om vilken av dessa grupper som ska inkludera paroxetin [26] [106] [107] .

Den stimulerande (liksom lugnande) effekten av antidepressiva medel börjar visa sig redan under de första veckorna av inläggningen, i motsats till den terapeutiska [3] . Agitation och sömnlöshet, som kan uppstå med SSRI på grund av den stimulerande effekten, kan elimineras genom att förskriva ett lugnande medel utan att avbryta behandlingen med antidepressiv medicin [44] .

Generellt sett är självmordsrisken med SSRI lägre än med tricykliska antidepressiva medel [1] :113–114 [108] . Selektiva serotoninåterupptagshämmare är mindre farliga vid överdosering i självmordssyfte jämfört med äldre antidepressiva medel (TCA, MAO-hämmare ) [109] [110] . Dödliga utfall på grund av överdosering observerades oftare när SSRI kombinerades med andra läkemedel, särskilt tricykliska antidepressiva medel [109] .

Det har ibland noterats att SSRI kan orsaka agitation och självmordsbeteende även hos friska frivilliga [111] .

Mani och hypomani

SSRI-antidepressiva medel kan leda till mani [50] [65] [112] [113] . Risken för mani är särskilt karakteristisk för fluoxetin, i mindre utsträckning - för paroxetin, men denna risk är fortfarande högre med paroxetin än med andra medlemmar i SSRI-gruppen [35] [51] [65] .

Generellt sett är risken för affektinversion (utveckling av mani eller hypomani ) karakteristisk för antidepressiva läkemedel av olika grupper [112] . Men hos patienter med unipolär depression inträffar affektinversion sällan, i motsats till patienter med bipolär affektiv sjukdom , speciellt typ I (vid bipolär sjukdom II är risken för denna biverkning mellanliggande) [113] . Hos patienter med bipolär affektiv sjukdom kan antidepressiva också orsaka snabb cykling [85] , blandade tillstånd och negativt påverka sjukdomsförloppet som helhet [114] :320 .

Tricykliska antidepressiva medel vid bipolär affektiv sjukdom inducerar mani eller hypomani mycket oftare än antidepressiva medel i SSRI-gruppen. Användning av SSRI-preparat är förknippad med en låg risk för avfektreversering, som lätt kan förebyggas av humörstabilisatorer [115] (antidepressiva medel rekommenderas inte som monoterapi hos patienter med bipolär sjukdom, de kan endast användas som ett komplement till humörstabilisatorer [ 116] ).

Frekvensen av fall av affektinversion i förhållande till antidepressiva medel av olika grupper i vetenskapliga publikationer skiljer sig åt, men ändå beskrivs ett trefaldigt överskott i frekvensen av fasförändringar vid användning av tricykliska antidepressiva medel i jämförelse med SSRI [1] :22 .

De allra flesta experter är överens om att tricykliska antidepressiva medel vid bipolär sjukdom endast bör förskrivas vid betydande svårighetsgrad av depressiva störningar under en kort kur (och säkerligen i kombination med litium eller andra humörstabilisatorer). Företräde bör ges till SSRI-antidepressiva eller bupropion . [117]

Å andra sidan finns det också studier som visar att hos patienter med unipolär depression, till skillnad från bipolär depression, orsakar SSRI-preparat en övergång till mani eller hypomani något oftare än tricykliska antidepressiva medel [117] .

Vissa rapporter tyder på att barn och ungdomar är särskilt benägna att utveckla SSRI-inducerad mani [118] .

I sällsynta fall kan affektinversion inträffa som en konsekvens av utsättning av antidepressiva läkemedel. Oftast noterades uppkomsten av mani på grund av utsättningen av tricykliska antidepressiva medel (hos patienter som lider av unipolär depression) och på grund av utsättningen av SSRI (hos patienter som lider av bipolär depression) [119] .

Abstinenssyndrom

Risken för abstinenssyndrom är typisk för antidepressiva läkemedel av olika grupper (SSRI, MAO-hämmare, tricykliska antidepressiva) och kan innefatta både somatiska och psykiatriska symtom [120] . Ett SSRI-abstinenssyndrom kan uppstå under de första dagarna efter läkemedelsabstinens och försvinna spontant inom några veckor [121] [122] [123] .

För SSRI med kort halveringstid (paroxetin etc.) är utvecklingen av ett allvarligare abstinenssyndrom karakteristiskt än för SSRI med lång halveringstid (fluoxetin etc.). Hos patienter som behandlas med SSRI med lång halveringstid kan utvecklingen av abstinensreaktioner försenas [124] .

Utsättning av paroxetin är den vanligaste orsaken till detta syndrom jämfört med andra SSRI-preparat. [121] [125] Utsättning av fluvoxamin orsakar också ofta detta syndrom; mycket mindre ofta orsakas det av avskaffandet av fluoxetin eller sertralin. [126]

SSRI-abstinenssyndrom kan i vissa fall inkludera symtom som yrsel, trötthet, svaghet, huvudvärk, myalgi , parestesi , illamående [121] , kräkningar, diarré , synstörningar, sömnlöshet, tremor , ostadig gång, irritabilitet [ 125 ] [125 ] ] , ångest, apati , mardrömmar [124] , nervositet, agitation [128] , humörsvängningar, rörelsestörningar [123] , mani eller hypomani , panikattacker , influensaliknande symtom, arytmier [120] . Det finns inga skillnader i manifestationerna av abstinenssyndromet mellan patienter som lider av depression och patienter som lider av ångestsyndrom [129] .

Om svåra abstinenssymtom uppstår rekommenderas att antidepressiva återinförs, följt av en gradvis dosreduktion baserat på tolerabilitet [121] .

För att förhindra abstinensbesvär (liksom för att förhindra återfall av depression) är det önskvärt att utsätta antidepressiva läkemedel gradvis, med en gradvis minskning av dosen under en period av minst 4 veckor. Om ett abstinenssyndrom uppstår eller om läkemedlet har tagits i 1 år eller mer, bör perioden för dosreduktion vara längre [3] .

Användning av SSRI under graviditeten (liksom tricykliska antidepressiva) kan leda till abstinenssyndrom hos nyfödda; frekvensen av förekomsten av syndromet i dessa fall är okänd [130] .

2012 publicerades en artikel i tidskriften Addiction som hävdar likheter mellan SSRI-abstinenssyndrom och bensodiazepinabstinenssyndrom ; enligt artikelförfattarna skulle det vara fel att tala om dessa reaktioner som en del av bensodiazepinberoendesyndromet , och inte av antidepressiva medel i SSRI-gruppen [131] .

Läkemedelsinteraktioner

Interaktioner med andra läkemedel när du tar SSRI är förknippade med deras förmåga att påverka cytokrom P450 isoenzymer . Kombinerad användning med andra läkemedel är en av de främsta riskfaktorerna för biverkningar av antidepressiva läkemedel i denna grupp. Det finns en hög risk för läkemedelsinteraktioner när du tar fluoxetin, som interagerar med fyra typer av cytokrom P450 isoenzymer - 2 D62, C9 / 10.2 C19 och 3 A3 / 4 - och fluvoxamin, som interagerar med isoenzymer 1 A2, 2 C19 och 3 A3 / 4 [44] . Paroxetin är också en potent hämmare av leverenzymer. Sertralin är mindre problematisk i detta avseende, även om dess effekt på enzymhämning är dosberoende; citalopram och escitalopram är relativt säkra [2] .

MAO-hämmare ökar effekten av SSRI på CNS [132] . SSRI bör inte kombineras med MAO-hämmare eftersom detta kan orsaka allvarligt serotonergt syndrom [133] .

Vid förskrivning av tricykliska antidepressiva medel med SSRI bör tricykliska antidepressiva medel användas i lägre doser och deras plasmanivåer bör övervakas , eftersom denna kombination kan leda till en ökning av blodnivåerna av tricykliska antidepressiva medel och en ökad risk för toxicitet [85] . SSRI ökar också plasmakoncentrationerna av bensodiazepiner [85] , kan leda till en ökning av plasmanivåerna av karbamazepin, antiarytmika ( propafenon , flekainid ) [24] .

Den kombinerade användningen av SSRI och litiumsalter förstärker de serotonerga effekterna av antidepressiva läkemedel, samt ökar biverkningarna av litiumsalter och ändrar deras blodkoncentrationer [134] . Risken för toxiska effekter av litiumsalter på CNS ökar [132] .

SSRI kan öka de extrapyramidala biverkningarna av typiska antipsykotika. Fluoxetin och paroxetin är mer benägna än andra SSRI att öka blodnivåerna av typiska antipsykotika och därmed öka deras biverkningar eller toxicitet [85] . Blodkoncentrationer av många atypiska antipsykotika ökar också med SSRI [28] .

I kombination med antiepileptika minskar SSRI den terapeutiska effekten av antiepileptika genom att sänka kramptröskeln [132] .

Cimetidin kan leda till hämning av metabolismen av SSRI, en ökning av deras koncentration i blodet med en ökning av deras huvudsakliga verkan och biverkningar [134] . Cisaprid ökar också blodnivåerna av SSRI [24] .

Vid interaktion med SSRI och antihistaminer ( terfenadin , astemizol ) förlängs perioderna av intrakardiell överledning och arytmi [24] .

I kombination med antidiabetika ( tabletter ) kan SSRI leda till en ökad effekt av blodsockersänkande [24] .

Samtidig användning av acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [135] samt antikoagulantia och trombocythämmande medel [57] med SSRI ökar risken för gastrointestinala blödningar [57] [135] . Smärtstillande grupper av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (acetylsalicylsyra, ibuprofen , naproxen ) kan minska effektiviteten av SSRI [136] [137] .

I kombination med alkohol eller lugnande medel , sömnmedel, SSRI leder till en ökning av den hämmande effekten av lugnande medel, sömnmedel och alkohol på det centrala nervsystemet med utveckling av biverkningar [134] .

Vissa läkemedel kan öka toxiciteten av SSRI, såsom zolpidem [138] .

Samtidig administrering av SSRI med sumatriptan bör undvikas (risken för CNS-toxicitet ökar) [132] .

SSRI kan potentiera utvecklingen av extrapyramidala störningar orsakade av användning av bupropion och psykostimulerande medel [27] .

Vissa antibiotika (särskilt erytromycin ) kan öka blodnivåerna av sertralin och citalopram och till och med orsaka psykos i kombination med fluoxetin ( klaritromycin ) [127] .

Hos patienter som tar SSRI kan den analgetiska effekten av tramadol eller kodein försämras [139] ; dock ökar tramadol i kombination med SSRI risken för CNS-toxicitet (ökad risk för anfall) [132] .

SSRI kan sänka plasmanivåerna av digitoxin med minskad effekt [24] .

Vissa SSRI-preparat interagerar negativt med statiner; till exempel kan fluoxetin i kombination med vissa statiner orsaka myosit [127] .

Paroxetin. Natriumvalproat och betablockerare bromsar metabolismen av paroxetin och ökar dess blodkoncentration med ökad risk för biverkningar [24] [134] ; fenytoin , tvärtom, minskar koncentrationen av paroxetin i blodet [132] . Paroxetin saktar ner metabolismen av vissa antipsykotika ( pimozid , etaperazin , etc.) och tricykliska antidepressiva och ökar deras blodkoncentration med en möjlig ökning av deras biverkningar [134] .

fluvoxamin. Det saktar ner metabolismen av haloperidol (liksom andra antipsykotika från butyrofenonderivatgruppen ) och ökar dess koncentration i blodet med 2 gånger (samtidigt ökar koncentrationen av fluvoxamin med 2–10 gånger) [134] , som ett resultat av vilket det kan nå toxiska nivåer [50] . Kombination av fluvoxamin med atypiska antipsykotika olanzapin [127] eller klozapin saktar också ned metabolismen av det antipsykotiska medlet och ökar dess blodkoncentration [134] (flera gånger i kombination med klozapin [127] ). Dessutom bromsar fluvoxamin metabolismen av vissa tricykliska antidepressiva medel med en möjlig ökning av deras koncentration och utveckling av berusning; den kombinerade användningen av fluvoxamin med betablockerare , teofyllin , koffein , alprazolam , karbamazepin [134] , fenytoin [132] leder till liknande effekter . Fluvoxamin ökar blodnivåerna av immunsuppressiva medel [ 24] .

fluoxetin. Antibiotika - makrolider ( erytromycin , klaritromycin , etc.) ökar koncentrationen av fluoxetin i blodet med möjlig utveckling av toxiska effekter. Fluoxetin har en liknande effekt på metabolismen av läkemedel som TCA, trazodon , alprazolam, betablockerare, karbamazepin, natriumvalproat [134] , fenytoin [50] , haloperidol [132] , barbiturater [140] . Fluoxetin ökar blodnivåerna av immunsuppressiva medel [24] . Det förstärker den lugnande effekten och motorisk retardation när du tar barbiturater och triazolobensodiazepiner (alprazolam, triazolam ). Minskar den ångestdämpande effekten av buspiron . Litium förstärker både de antidepressiva och toxiska effekterna av fluoxetin [140] . Fluoxetin orsakar en ökning av nivån av huvudmetaboliten av bupropion - hydroxbupropion, vilket kan leda till kliniska manifestationer av den toxiska effekten av denna metabolit: katatoni , förvirring och agitation [27] . Vid användning av fluoxetin i kombination med kalciumkanalblockerare ( verapamil , nifedipin ), noterades huvudvärk, ödem och illamående [141] .

Sertralin. Saktar ner metabolismen av desipramin (liksom imipramin ) och ökar koncentrationen av detta antidepressivt medel i blodet med 50%. Minskar plasmaclearance av diazepam och tolbutamid , ökar något deras koncentration i blodet. Förstärker biverkningarna av litiumsalter, men effekten av sertralin på koncentrationen av litiumsalter i blodet har inte hittats [134] .

Serotonergt syndrom

Detta är en sällsynt men potentiellt dödlig biverkning av antidepressiva läkemedel som kan uppstå när SSRI kombineras med vissa andra läkemedel som påverkar nivån av serotonin i det centrala nervsystemet (särskilt serotonerga antidepressiva). Risken att utveckla serotonergt syndrom är högst vid kombinerad användning av SSRI och MAO-hämmare [133] .

De kliniska manifestationerna av serotonergt syndrom inkluderar symtom från tre grupper: mentala, autonoma och neuromuskulära störningar [142] . Agitation, ångest, maniskt syndrom [142] , hypomani, överkänslighet, dysfori, sömnlöshet [143] :72 , hallucinationer , delirium , förvirring, mutism , koma [142] kan utvecklas . Symtom på autonom dysfunktion inkluderar buksmärtor, diarré, feber (från 37-38°C till 42°C och uppåt), huvudvärk, rinnande ögon, vidgade pupiller , snabba hjärtslag , snabb andning , fluktuationer i blodtryck, illamående [142] , kräkningar, ökade tarmljud, salivutsöndring, värmevallningar [143] :73 , frossa , ökad svettning [144] . Neuromuskulära störningar inkluderar akatisi , kramper, hyperreflexi , inkoordination, myoklonus , okulogena kriser , opistotonus , parestesier , muskelstelhet , tremor [142] , trismus , ibland dysartri . De mest typiska och slående manifestationerna av serotonergt syndrom är klonus och hyperreflexi [143] :72 .

Allvarliga komplikationer av serotonergt syndrom är kardiovaskulära störningar [133] , DIC , rabdomyolys , myoglobinuri , njur- , lever- och multiorgansvikt , metabolisk acidos [142] , hyperkalemi, andnödssyndrom hos vuxna, syndrom med aspiration, lunginflammation16 , strokesyndrom16, strokesyndrom143, strokesyndrom . -77 , leukopeni , trombocytopeni , tonisk-kloniska konvulsioner [47] .

Förutom kombinationen av MAO-hämmare med SSRI kan kombinationen av följande läkemedel med SSRI leda till serotonergt syndrom:

• tricykliska antidepressiva medel [143] :68 ( klomipramin , amitriptylin [142] ), trazodon , nefazodon, buspiron [142] , venlafaxin , mirtazapin [143] :67
• S-adenosylmetionin (SAM, heptral), 5-hydroxitryptofan (5-HTP, tryptofanpreparat ) är icke-psykotropa läkemedel som har en antidepressiv effekt [145]
• växtbaserade antidepressiva medel som innehåller johannesört [1]
• humörstabilisatorer : karbamazepin , litium [133]
• atypiska antipsykotika : risperidon , quetiapin , olanzapin , ziprasidon [143] :67
• levodopa [142]
• läkemedel mot migrän [142]
• opioidanalgetika [28] (särskilt tramadol [133] , meperidin [27] )
• förkylningsläkemedel som innehåller dextrometorfan [133]
• kalcineurinhämmare [143] :67
• läkemedel som påverkar metabolismen av SSRI ( hämmar CYP2D6 och CYP3A4 cytokrom P450 isoformer ) [146]

Det finns isolerade rapporter om förekomsten av serotonergt syndrom med SSRI-monoterapi i början av behandlingsförloppet, med en kraftig ökning av dosen eller med förgiftning med detta läkemedel [142] . Serotonergt syndrom kan orsakas även av en enda terapeutisk dos av SSRI [143] :66 .

För att förhindra serotonergt syndrom är det nödvändigt att begränsa användningen av serotonerga läkemedel i kombinationsbehandling [133] . Det bör finnas två veckors mellanrum mellan att sluta med SSRI och att börja med andra serotonerga medel [147] såväl som mellan att sluta med paroxetin eller sertralin och att påbörja MAO-hämmare [132] och mellan att sluta med fluoxetin och att påbörja andra SSRI [133] . Ett gap på minst fem veckor krävs mellan utsättande av fluoxetin och utnämningen av en irreversibel MAO-hämmare , för äldre patienter - minst åtta [133] . Ett mellanrum på minst en vecka krävs mellan utsättande av citalopram eller fluvoxamin och utnämningen av en MAO-hämmare [132] . Vid byte från irreversibla MAO-hämmare till SSRI bör ett uppehåll på fyra veckor [133] (enligt andra källor - två veckor [148] ) upprätthållas; vid byte från moklobemid till ett SSRI räcker 24 timmar [133] .

När serotonergt syndrom uppträder är den första och främsta åtgärden avskaffandet av alla serotonerga läkemedel [149] , vilket hos de flesta patienter leder till en snabb minskning av symtomen under 6–12 timmar och till att de helt försvinner inom ett dygn [142] . Andra nödvändiga insatser är symtomatisk terapi och individualiserad vård [144] . Behandling av patienter med serotonergt syndrom bör utföras permanent på intensivvårdsavdelning eller intensivvårdsavdelning med deltagande av terapeuter och toxikologer . Detta kräver övervakning av kroppens grundläggande funktioner [143] :81-82 . I allvarliga fall, utnämningen av serotoninantagonister ( cyproheptadin, metysergid ) [144] ; avgiftningsterapi och andra åtgärder som syftar till att upprätthålla vitala funktioner [133] : sänkning av kroppstemperaturen, konstgjord ventilation av lungorna [149] , sänkning av blodtrycket vid hypertoni [146] , förlamning med icke- depolariserande muskelavslappnande medel [143] :84  , etc. .

Försiktighetsåtgärder

SSRI används med försiktighet hos patienter med epilepsi (noggrann övervakning är nödvändig; med utvecklingen av anfall avbryts läkemedlet), medan man utför elektrokonvulsiv terapi (anfallsförlängning beskrivs mot bakgrund av att ta fluoxetin), med hjärt-kärlsjukdomar , med amning (förskriv endast om när det finns tydliga indikationer för detta: det har förekommit fall av biverkningar hos spädbarn [9] ) och under graviditet [3] .

Man bör komma ihåg att användningen av SSRI är förknippad med en ökad risk för blödning (särskilt hos äldre personer som tar andra läkemedel som förstör tarmslemhinnan eller stör blodets koagulering ). I synnerhet är det nödvändigt att överväga utnämningen av gastroskyddande läkemedel hos äldre personer som använder icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller aspirin [2] . SSRI förskrivs med försiktighet till patienter som genomgår operation, samt till patienter med nedsatt hemostas [28] När man tar SSRI rekommenderas att övervaka kliniska tecken på nedsatt trombocytfunktion och övervaka blodets koaguleringstid [24] .

Antidepressiva medel från SSRI-gruppen kan, även om de är något, påverka koncentrationen och koordinationen (till exempel vid bilkörning) [3] .

Kontraindikationer

Maniska tillstånd , överkänslighet mot läkemedlet, samtidig behandling med MAO-hämmare [3] , epilepsi , graviditet och amning [127] . Fluoxetin är också oönskat om det finns en historia av antidepressiva-inducerad mani [150] .

Fluoxetin är kontraindicerat vid svår njurinsufficiens, paroxetin och citalopram vid svår njurinsufficiens kan endast användas i reducerade doser. Sertralin ska inte användas vid leversjukdom, och fluoxetin och citalopram ska endast användas i reducerade doser [51] .

Paroxetin är kontraindicerat vid glaukomattacker [26] .

Citalopram bör undvikas hos patienter med ökad risk för gastrointestinal blödning när de tar SSRI (högre ålder eller historia av gastrointestinal blödning) [44] .

SSRI ska inte användas vid förgiftning med alkohol, psykofarmaka och andra droger [7] .

Kritik

Även om många forskare anser att serotoninhypotesen är korrekt, kritiseras den ofta: det sägs att det inte finns några rigorösa vetenskapliga bevis för denna hypotes. Kritiker hävdar att nuvarande neurovetenskaplig forskning har misslyckats med att stödja hypotesen att depression är baserad på en brist på serotonin i CNS. Det råder ingen tvekan om att SSRI-antidepressiva medel hämmar återupptaget av serotonin, men betydelsen av detta faktum för att förbättra patienters mentala tillstånd ifrågasätts. Tesen att SSRI korrigerar neurokemiska obalanser används dock fortfarande i stor utsträckning av tillverkare i deras reklam och har en stark inverkan på konsumenten [32] .

Även om det finns ett utbrett påstående i media att serotoninbrist orsakar depression [151] är akademiska psykiatriskribenter mycket mer skeptiska [151] [152] :182 . Det har hävdats att serotoninhypotesen bara är en "metafor" som populärt förklarar behandlingen av depression och är avsedd för reklam riktad till konsumenter [33] .

År 2022 på Molekylär Psykiatri- en tidskrift publicerad av Nature Portfolio - publicerade en systematisk "paraply"-översikt, som täckte ett antal sammanfattande studier (systematiska översikter, metaanalyser, etc.) och som visar att det inte finns några bevis för ett samband mellan serotoninnivåer och depression och det finns inga bevis för hypotesen att depression orsakas av en minskning av aktiviteten av serotonin eller dess koncentration. Vissa bevis stöder förslaget att långvarig användning av antidepressiva läkemedel leder till en minskning av serotoninkoncentrationen på grund av kompensatoriska förändringar motsatta effekterna av korttidsanvändning [34] .

Data från några kliniska studier visar ett samband mellan användningen av paroxetin, fluoxetin, sertralin och förekomsten av fientlighet, aggressiva handlingar och självmordshandlingar [153] . Riskerna för självmord och självmordstendenser med SSRI är betydligt högre än vad läkemedelsföretagen rapporterar. FDA- experter och oberoende forskare har funnit att stora läkemedelsföretag döljer fall av självmordstankar och -handlingar - i synnerhet genom att märka dem som "emotionell labilitet". Dessutom har minst tre företag – GlaxoSmithKline , Eli Lilly and Company och Pfizer – lagt till fall av självmord och självmordsförsök till placebogruppen i resultaten från kliniska prövningar om de inträffade innan patienter randomiserades till grupper. Läkemedelsinducerade suicidhändelser rapporteras ofta inte om de inträffar kort efter utsättande av SSRI; slutligen är data från många studier som visar oönskade resultat helt dolda [154] .

Fluoxetin (Prozac)-relaterat självmord och andra aggressiva beteenden och stämningar mot läkemedelsföretaget Eli Lilly and Company i detta avseende har blivit allmänt kända i USA . Totalt väcktes 70 stämningar mot Eli Lilly. I samtliga fall angavs att patienterna innan de började ta detta läkemedel inte upplevde självmordstendenser [155] . Företagets interna dokument visar att Eli Lilly länge har dolt rapporter om Prozac-relaterade självmord i kliniska prövningar och tillskrivit dem överdos eller depression [151] . År 2000 hade kompensationen för Prozac nått 50 miljoner dollar [156] .

Enligt WHO har patienter som tar paroxetin de allvarligaste abstinensproblemen jämfört med patienter som tar något annat antidepressivt läkemedel. GlaxoSmithKline, företaget som tillverkar paroxetin, har länge förnekat sitt beroende av drogen. År 2002 utfärdade FDA en varning, och International Federation of Pharmaceutical Manufacturers' Associations meddelade på amerikansk tv att GlaxoSmithKline gjorde sig skyldig till att vilseleda allmänheten om paroxetin [154] .

I material från BBC ( 2002 ) angavs att intag av seroxat (paroxetin) kan leda till svår ångest, aggression, självskada och självmord , orsaka missbruk och allvarligt abstinenssyndrom . I synnerhet, enligt resultaten av en domstolsförhandling i den amerikanska delstaten Wyoming , erkändes det att seroxat var den främsta dödsorsaken för fyra personer (mordet på tre medlemmar av hans familj av Donald Schell och hans självmord). Den berömda psykiatern David Healy vittnade vid rättegången [157] .

Som noterats i BBC-programmet kan abstinenssyndromet från paroxetin vara så ihållande att gradvis dosreduktion kan vara extremt långsam. I GlaxoSmithKlines egna studier fann man att abstinens inträffade hos majoriteten av friska frivilliga som tog paroxetin [157] .

Efter BBC-programmet om paroxetin fick skaparna av programmet 1374 brev från tittare, mestadels patienter. Många av dem handlade om våldshandlingar eller självskador som inträffade i början av behandlingen med detta läkemedel eller omedelbart efter att dosen ökats. Som noterats av David Healy, A. Herxheimer, DB Menkes ( 2006 ), kan dessa data inte betraktas som isolerade rapporter, eftersom analysen tydligt indikerar sambandet mellan dessa åtgärder och dosering; dessutom lämnades självrapporter om våldshandlingar av patienter som tidigare inte var utsatta för aggressiva handlingar; dessa data överensstämmer också med analyser av rapporter om våldshandlingar vid intag av paroxetin som lämnats till den brittiska organisationen MHRA (The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) av läkare från 1991 till 2002 [153] .

I allmänhet väcktes flera dussin stämningar mot företaget. Advokater för de drabbade parterna kunde få tillgång till företagets interna register och dra slutsatsen från deras studie att GlaxoSmithKline redan 1989 hade bevis på en åttafaldig ökning av risken för självmord när de tog dess droger [158] .

I en BMJ- artikel från 2015 kallar David Healy serotoninhypotesen för en "myt" som spridits i samhället genom att läkemedelsföretag och psykiatriker har drivit på att marknadsföra SSRI-antidepressiva medel som faktiskt inte har visat sig fungera. Healy konstaterar att SSRI är ineffektiva vid svår suicidal depression, som verkar kännetecknas av ett överskott av kortisol snarare än brist på serotonin [159] .

Healys publicering orsakade ett antal invändningar - i synnerhet publicerades en artikel av Alexander Langford i samma tidskrift, som sa att psykiatriker inte är lata reduktionister, som Healy har för avsikt att presentera dem: de är väl medvetna om att antidepressiva läkemedels verkningsmekanismer är inte helt kända, men antidepressiva läkemedel fungerar, och deras verkningsmekanism kan vara mångfaldig. Langford betonar att SSRI-antidepressiva medel har blivit så vanliga i klinisk praxis inte på grund av en påstådd konspiration av läkare och farmaceuter, utan på grund av en bättre (jämfört med TCA) biverkningsprofil och låg toxicitet vid överdosering [160] .

En systematisk genomgång av 29 publicerade och 11 opublicerade kliniska prövningar (granskade av C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008 ) visade att paroxetin inte var överlägset placebo när det gäller övergripande behandlingseffektivitet och tolerabilitet. Dessa resultat förvirrades inte av selektivt urval av publicerade studier [161] .

Enligt en metaanalys av studier publicerade i Lancet som utvärderade användningen av SSRI hos barn och ungdomar i åldrarna 5 till 18 år (författarna till metaanalysen är CJ Whittington, T. Kendall, P. Fonagy et al., 2004), när man överväger opublicerade studier, har den gynnsamma risk-nytta-profilen för vissa SSRI ändrats till ogynnsam [162] .

Under 2008 gjordes en genomgång (Turner et al.) av både publicerade och opublicerade studier av 12 antidepressiva medel; data från dessa studier lämnades till författarna till analysen av Food and Drug Administration (FDA) [163] . Dessa 12 antidepressiva läkemedel inkluderade SSRI som citalopram, escitalopram, fluoxetin, paroxetin och sertralin [164] . Det visade sig att 94 % av de tidigare publicerade studierna visade en fördel med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo; Efter att ha granskat resultaten av både publicerade och opublicerade studier fann Turner et al att endast cirka 51 % av dem visade en fördel jämfört med placebo. Av de 74 granskade studierna hade endast 38 positiva resultat, och nästan alla publicerades. Studier med negativa eller tvivelaktiga resultat var övervägande antingen opublicerade (22 studier) eller publicerade med förvrängda resultat, vilket resulterade i att de framstod som positiva (11 studier) [163] .

Den berömda amerikanske psykologen Irving Kirschs bok The Emperor's New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth av Irving Kirsch beskriver resultaten av en genomgång av studier som erhållits från FDA, inklusive studier vars resultat undertrycktes av läkemedelsföretag eftersom dessa resultat var negativa [165] . Kirsch granskade data från kliniska prövningar som lämnades in av FDA för förhandsgodkännande av sex av de mest använda antidepressiva medlen, inklusive medlemmar av SSRI-gruppen Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin), Zoloft (sertralin) och Selexa (citalopram) ). Det gjordes totalt 42 kliniska prövningar av 6 läkemedel. Enligt Kirsch var resultaten av de flesta negativa [165] .

Efter att ha analyserat dessa studier, noterade Kirsch att skillnaden mellan läkemedel och placebo i genomsnitt endast var 1,8 poäng på Hamiltonskalan - en skillnad, även om statistiskt signifikant, men kliniskt meningslös; dessutom var dessa resultat nästan desamma för alla sex läkemedel. Men eftersom studier med positiva resultat har blivit allmänt publicerade och studier med negativa resultat har undertryckts, har allmänheten och medicinsk personal kommit att tro att dessa läkemedel är mycket effektiva antidepressiva medel [165] .

Enligt en metaanalys utförd av Irving Kirsch et al., nådde skillnaden mellan antidepressiva och placebo klinisk betydelse endast vid mycket svår depression [12] (mer än 28 poäng på Hamiltonskalan). En metaanalys inkluderade data om fyra antidepressiva medel från FDA, inklusive fluoxetin och paroxetin [164] .

Kirsch uppmärksammade det faktum att vissa läkemedel som inte är antidepressiva ( opiater , lugnande medel , stimulantia , naturläkemedel , etc.) har samma effekt på depression som antidepressiva. Efter att ha funnit att nästan alla piller med biverkningar var något mer effektiva vid behandling av depression än ett inert placebo, antog Kirsch att förekomsten av biverkningar gjorde det möjligt för patienterna i studierna att gissa att de fick aktiv behandling och inte placebo, och detta aningen, som bekräftats av intervjuer med patienter och läkare, ledde i vissa fall till en förbättring av tillståndet. Det verkar som att anledningen till att antidepressiva läkemedel verkar fungera bättre vid behandling av svår depression än i mindre allvarliga fall är att patienter med svåra symtom sannolikt kommer att få högre doser och därför upplever fler biverkningar [165] .

Resultaten av Kirschs metaanalys orsakade ett brett gensvar och diskuterades både i vetenskapliga tidskrifter och i populära medier [16] .

I en annan aspekt än I. Kirsch närmar sig den välkände journalisten Robert Whitaker kritiken av användningen av antidepressiva läkemedel, författare till Anatomy of an Epidemic: Stimulants, Psychotropic Drugs, and the U.S. Incredible Mental Health Boom , som vann 2011 års Association for Investigative Journalism Awardför den bästa undersökande journalistiken 2010 (som noterats av representanter för föreningen, "denna bok är en djupgående analys av medicinska och vetenskapliga publikationer, rik på övertygande kortfattade exempel") [166] . Enligt Whitaker är det användningen av psykofarmaka som leder till att patienter med diagnoserna depression, schizofreni och andra psykiska störningar börjar utveckla en "kemisk obalans" [165] .

Whitaker konstaterar att antalet funktionshindrade patienter med psykiska störningar har ökat avsevärt sedan mitten av 1950-talet - sedan början av användningen av psykofarmaka - och psykisk ohälsa ofta har blivit kronisk. Anledningen till detta, enligt Whitaker, ligger i effekten av läkemedel på neurotransmittorer : i synnerhet när SSRI-antidepressiva medel ökar nivån av serotonin i synapserna, orsakar detta kompensatoriska förändringar (genom principen om negativ feedback ). Som svar på en hög nivå av serotonin börjar neuroner som utsöndrar det ( presynaptiska neuroner ) att utsöndra mindre av det, och postsynaptiska neuroner blir okänsliga för det [165] .

Efter flera veckors intag av psykofarmaka blir hjärnans kompenserande ansträngningar ineffektiva, och biverkningar uppstår som återspeglar läkemedlens verkningsmekanism. Till exempel kan SSRI orsaka episoder av mani på grund av överskott av serotonin. När biverkningar uppträder behandlas de ofta med andra läkemedel, och många patienter ordineras så småningom en cocktail av psykofarmaka förskrivna för en cocktail av diagnoser (förskriver " humörstabilisatorer " för en diagnos av bipolär affektiv sjukdom, etc.) [165] .

Som ett resultat, med långvarig användning av psykotropa läkemedel, uppstår långsiktiga förändringar i neuronernas funktion. Enligt Whitaker är det extremt svårt att dra tillbaka droger, för när de stoppas lämnas kompensatoriska mekanismer utan motstånd. I händelse av att ett SSRI-antidepressivt läkemedel stoppas, sjunker nivån av serotonin snabbt, eftersom presynaptiska neuroner inte släpper det i normala mängder och postsynaptiska neuroner inte längre har tillräckligt med receptorer för det. (På liknande sätt kan dopaminnivåerna stiga när antipsykotika sätts ut .) [165]

Alla dessa faktorer leder enligt Whitaker till en iatrogen (det vill säga oavsiktlig läkemedelsinducerad) epidemi av hjärndysfunktion [165] .

I början av 1990-talet antydde den välkände amerikanske psykiatern, författare till många vetenskapliga artiklar, böcker och artiklar, förläggare, medlem av American Psychiatric Association Peter Breggin att det fanns problem i forskningsmetodologin för selektiva serotoninåterupptagshämmare. Redan 1991, i sin bok Talking Back to Prozac , hävdade han att intag av Prozac orsakar manifestationer av våld, självmordstankar och maniska tillstånd .  Breggin utvecklade detta tema i många efterföljande böcker och artiklar i relation till alla nya antidepressiva läkemedel. 2005 började U.S. Food and Drug Administration kräva en svart kant på förpackningen av SSRI-antidepressiva medel.med en varning om sambandet mellan drogen och suicidalt beteende hos barn [167] . Senare utvidgades denna varning till unga vuxna (18 till 21 i USA). Dessutom, tillsammans med de nämnda svarta gränserna, finns det nya allmänna varningar. De pekade på många andra negativa effekter, först identifierade av Breggin i sin bok Toxic Psychiatry :  ". År 2006 utvidgades varningarna till vuxna användare av paroxetin [168] . Dessa åtgärder vidtogs av byrån bara 15 år efter att Breggin först skrev om ämnet.

Breggin hävdade också att antidepressiva medel egentligen inte har en terapeutisk effekt, och att intrycket av att de fungerar skapas av placeboeffekten, och i vissa fall, tillfällig lindring på grund av den eufori de orsakar eller känslomässig tillplattadhet [169] .

Till skillnad från Breggins My Answer to Prozac, som till stor del ignorerades av pressen när den släpptes, fick Prozacs Boomerang ( engelsk  Prozac Backlash ), ett kritiskt arbete om SSRI av Harvard -psykiatern Joseph Glenmullen, omfattande mediabevakning [170] . Breggin klagade över detta i sin nästa bok, The Antidepressant Fact Book :

Den vetenskapliga analys som Glenmullen gjorde 2000 av hur SSRI kan orsaka självmordstankar, våld och andra beteendeavvikelser är i grunden densamma som analysen i mina tidigare detaljerade analyser...hundratals av mina framträdanden i media och mitt vittnesmål från domstolen, till vilket Glenmullen hade också tillgång. Dessutom intervjuade Glenmullen min fru och medförfattare Ginger Breggin för att tillhandahålla material till hans bok; vi skickade honom forskningsartiklar från vår samling, som han inte kunde få tag på på annat sätt. Till vår bestörtning utesluter Glenmüllen i sin bok bokstavligen vårt deltagande, och nämner aldrig mitt författarskap till många av de idéer han främjar och inte erkänner mina resultat ... Ändå är hans bok mycket användbar ... " [171]

Glenmullen svarade aldrig på Breggins påståenden, vilket inte hindrade dem två från att tala vid den årliga konferensen (i Queens , New York , 2004 ) av International Center for Research in Psychiatry and Psychology. Breggin ger fortfarande höga betyg åt Glenmullens arbete.

2002 anställdes Breggin som expert på en av de överlevande från Columbine-massakern i ett mål mot tillverkarna av det antidepressiva medlet fluvoxamin (Luvox). I sitt tal noterade Breggin: "... Eric Harris [en av mördarna] led av en affektiv störning orsakad av att ta en psykotropisk drog (särskilt Luvox), med depressiva och maniska manifestationer som nådde en psykotisk nivå med aggression och självmordshandlingar " [172] .

En obduktionsanalys från Eric Harris fann terapeutiska nivåer av fluvoxamin i hans blod [173] . Tidigare tog Harris även ett annat antidepressivt medel som hans läkare ordinerat - sertralin (Zoloft). P. Breggin hävdade att en eller båda av dessa droger kan ha orsakat de handlingar som begåtts av Harris, och att biverkningar från dessa droger inkluderar ökad aggressivitet , brist på ånger och ånger, depersonalisering och maniska tillstånd [174] . Enligt The Denver Post uttryckte domaren missnöje med experternas uttalanden [175] . Rättegången lades så småningom ner på villkoret att Luvox-tillverkarna donerade 10 000 USD till American Cancer Society [172] .

Paul Andrews, en evolutionsbiolog vid McMaster University , påpekade i en medförfattad artikel publicerad i Frontiers in Psychology (2012), den stora evolutionära betydelsen av serotonin och dess roll för att upprätthålla kroppens homeostas, att serotonin reglerar många vitala processer (tillväxt och neuronal död , aktivering av blodplättar och blodpropp, kroppstemperatur, matsmältning och tarmfunktion, elektrolytbalans , reproduktionsfunktion , etc.) och att antidepressiva medel kan leda till många negativa hälsoeffekter, medan deras terapeutiska effekt vid behandling av depression är blygsam. Enligt P. Andrews är studier som påstår sig bevisa att antidepressiva medel främjar neurogenes tveksamma; tvärtom, det finns bevis för att de inducerar apoptos . Trots sin måttliga effekt ökar långtidsantidepressiva läkemedel mottagligheten för depression hos patienter på grund av kompensatoriska processer som uppstår på grund av dessa läkemedels långsiktiga effekt på serotoninnivåerna [55] .

Enligt uppgifterna från Paul Andrews var tremånadersrisken för återfall för patienter som fick placebo endast 21,4 %, medan risken efter avslutad behandling med antidepressiva var 43,3 % (för SSRI), 47,7 % (för SNRI ) , 55,2 % (för tricykliska antidepressiva medel ), 61,8 % (för fluoxetin) och 75,1 % (för MAO-hämmare ). Paul Andrews pekar också på data från en brittisk studie (Copeland et al., 2011) som inkluderade patienter över 65 år (medelålder 75 år): risken att dö inom ett år var 7,04 % för de som inte tog antidepressiva, 8,12 % för personer som tar antidepressiva läkemedel i TCA-gruppen, 10,61 % för personer som tar SSRI, 11,43 % för personer som tar andra antidepressiva medel [55] .

Peter Götsche , en av grundarna av Cochrane Collaboration , professor i klinisk forskningsdesign och analys vid Köpenhamns universitet , författare till över 70 artiklar i ledande medicinska tidskrifter som British Medical Journal och The Lancet , hävdar att problemet med SSRI missbruk är inte mindre allvarligt än tidigare - beroende av bensodiazepiner, och före dem - av barbiturater . Han nämner att den mer än 50 % minskade användningen av bensodiazepiner motverkades av en liknande ökning av försäljningen av SSRI, och att SSRI används för nästan alla samma tillstånd som bensodiazepiner: det har blivit bekvämt för läkare att hävda att många av de Symtom som tidigare tillskrivits ångest är faktiskt en manifestation av depression och rekommenderar därför SSRI till samma patienter. Som ett resultat har miljontals patienter blivit beroende av denna grupp läkemedel. Enligt Götsche är de symtom som uppstår vid abrupt utsättande av SSRI oftast symtom inte på ett återfall av depression, utan på utsättning . Han anklagar läkemedelsföretagen för att ihärdigt undertrycka fakta om SSRI-beroende, inklusive att ignorera de tidigaste studierna som visar att även friska frivilliga blir beroende efter bara några veckor på dessa droger [154] .

Goetsche anklagar också den brittiska drogtillsynsmyndigheten för att ha missvisat SSRI-abstinensreaktioner: en analys av rapporter om biverkningar från oberoende forskare visade att abstinenssymtom klassificerades som måttliga i 60 % av fallen och som allvarliga i 20 % av fallen av samma brittiska tillsynsmyndighet, som meddelade allmänheten att de är lätta. Fram till 2003 hävdade den brittiska läkemedelsmyndigheten att SSRI inte var beroendeframkallande, men samma år publicerade WHO en rapport som noterade att tre SSRI-läkemedel (fluoxetin, paroxetin och sertralin) var bland de 30 bästa läkemedlen med högst potential för läkemedel beroende, någonsin rapporterat [154] .

En noggrant kontrollerad kohortstudie av deprimerade patienter (författarna C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss et al., BMJ ) över 65 år visade att SSRI är mer benägna att leda till negativa konsekvenser (inklusive ökad dödlighet) än äldre antidepressiva eller ingen behandling [154] . Å andra sidan finns det även data från en annan kohortstudie (publicerad av C. Coupland, T. Hill, R. Morriss et al., BMC Medicine), enligt vilken förekomsten av biverkningar och dödlighet hos patienter i åldern 20-64 år med depression och som tar SSRI är signifikant lägre än hos patienter i samma ålder med depression och som tar andra grupper av antidepressiva medel [68] .

Se även

• Noradrenalinåterupptagshämmare
• Monoaminoxidashämmare

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Antidepressiv terapi och andra behandlingar för depressiva sjukdomar: Evidensbaserad rapport från CINP-arbetsgruppen /redaktörerna T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Översättningen till ryska förbereddes vid Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion av V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 sid. Arkiverad 4 mars 2016 på Wayback Machine Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Datum för åtkomst: 20 juni 2013. Arkiverad från originalet 4 mars 2016. (obestämd) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Behandling av depression hos vuxna: En översikt över tillägg till den praktiska riktlinjen för behandling av depression hos vuxna (“Depression: behandling och hantering av depression hos vuxna”). Del 1  // Utarbetad av S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi och neuropsykiatri. - 2010. - Nr 2 (21) .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 Kennedy C. Begränsningar av modern antidepressiv terapi  = otillfredsställda behov vid behandling av depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - M . : Media Sphere, 2007. - Nr 12 .  (inte tillgänglig länk)
5. ↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Selektiva serotoninåterupptagshämmare // Antidepressiva medel: tidigare, nutid och framtid / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga och Ruth Ross. - Berlin: Springer, 2004. - S.  241 -262. — ISBN 978-3-540-43054-4 .
6. ↑ 1 2 Krylov V. I. Antidepressiva medel i allmänmedicinsk praxis. Behandlingens effekt och säkerhet  // FARMindex-Practician. - St Petersburg. , 2003. - Utgåva. 5 . — ISBN 5-94403-011-9 . Arkiverad från originalet den 8 november 2012.
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Puzhinsky S. Farmakoterapi av depressiva tillstånd // Depression och komorbida störningar / Ed. Smulevich A.B. - M. , 1997. Arkivexemplar daterad 23 december 2014 på Wayback Machine
8. ↑ 12 Coleman , E. Kapitel 28. Impulsivt/tvångsmässigt sexuellt beteende: bedömning och behandling // Oxford Handbook of Impulse Control Disorders  (engelska) / Grant, Jon E.; Potenza, Marc N.. - New York : Oxford University Press , 2011. - S. 385. Arkiverad3 januari 2018 påWayback Machine
9. ↑ 1 2 3 Anderson IM, Edwards JG. Riktlinjer för val av selektiv serotoninåterupptagshämmare vid depressiv sjukdom  // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Arkiverad från originalet den 28 mars 2016. Översättning: Rekommendationer för att välja en selektiv serotoninåterupptagshämmare vid depressiv sjukdom  // Genomgång av modern psykiatri. - 2002. - Utgåva. 15 . Arkiverad från originalet den 28 juni 2013.
10. ↑ Medford, Nick Förstå och behandla depersonaliseringsstörning . Framsteg inom psykiatrisk behandling (2005). Hämtad 11 november 2011. Arkiverad från originalet 2 februari 2013. (obestämd)
11. ↑ 1 2 3 4 Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Antidepressiva läkemedelseffekter och svårighetsgrad av depression  (engelska)  // JAMA  : journal. - 2010. - Januari ( vol. 303 , nr 1 ). - S. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Arkiverad från originalet den 3 april 2010.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to Food and Drug Administration   // PLoS Medicine : journal. - 2008. - Februari ( vol. 5 , nr 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
13. ↑ Dag, Michael . Prozac fungerar inte på majoriteten av deprimerade patienter , New Scientist  (26 februari 2008). Arkiverad från originalet den 29 februari 2008. Hämtad 1 mars 2008.
14. ↑ Antidepressiva medel "inte bättre än placebo" , Nursing Times  (26 februari 2008). Arkiverad från originalet den 8 september 2008. Hämtad 1 mars 2008.
15. ↑ Antidepressiva "lilla effekt" , BBC (26 februari 2008). Arkiverad från originalet den 21 oktober 2017. Hämtad 22 januari 2013.
16. ↑ 1 2 Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac och PLoS: betydande lärdomar för psykofarmakologi  //  Journal of Psychopharmacology : journal. - 2010. - Juni ( vol. 25 , nr 10 ). - P. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .
17. ↑ 1 2 Fountoulakis KN, Möller HJ. Effekten av antidepressiva läkemedel: en omanalys och omtolkning av Kirsch-data  (engelska)  // International Journal of Neuropsychopharmacology : journal. - 2010. - Augusti ( vol. 14 , nr 3 ). - S. 1-8 . - doi : 10.1017/S1461145710000957 . — PMID 20800012 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 Bykov Yu. V. Behandlingsresistent depression . - Stavropol, 2009. - 74 sid. Arkiverad 7 november 2011 på Wayback Machine
19. ↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Klinisk farmakologi av antidepressiva medel: mekanismer för effekt och biverkningar  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - December 2006. - Nr 1 (1) .
20. ↑ 1 2 Trindade E, Menon D. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) för allvarlig depression. Del 1: utvärdering av klinisk litteratur . - 1999. Arkiverad 23 september 2015.
21. ↑ Dr Gurvinder Rull. Selektiva serotoninåterupptagshämmare  // Pacient.co.uk. Arkiverad från originalet den 22 maj 2015.
22. ↑ Arroll B., Macgillivray S., Ogston S., et al. Effekt och tolerabilitet av tricykliska antidepressiva och SSRI jämfört med placebo för behandling av depression i primärvården: en metaanalys  //  Ann Fam Med : journal. - 2005. - Vol. 3 , nr. 5 . - S. 449-456 . - doi : 10.1370/afm.349 . — PMID 16189062 .
23. ↑ Geddes JR, Freemantle N, Mason J, et al; SSRI kontra andra antidepressiva medel för depressiv sjukdom. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001851.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på uppdrag av arbetsgruppen för unipolära depressiva sjukdomar. Kliniska riktlinjer från World Federation of Societies of Biological Psychiatry för biologisk terapi av unipolära depressiva sjukdomar. Del 2: Akut och fortsatt behandling av unipolära depressiva sjukdomar från och med 2013 // Modern terapi av psykiska störningar. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
25. ↑ Danilov D.S. Från fluoxetin till escitalopram: en fyrtioårig historia av selektiva serotoninåterupptagshämmare och deras betydelse för klinisk praxis i det nuvarande utvecklingsstadiet av psykofarmakaterapi av depression  // Dagbok för en psykiater. - 2014. - Nr 2 . Arkiverad från originalet den 13 augusti 2014.
26. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. Modern terapi . - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 sid. - ISBN 966-635-495-0 . Arkiverad 29 december 2017 på Wayback Machine Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Hämtad 21 juni 2013. Arkiverad från originalet 29 december 2017. (obestämd) 
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Aid F. J. Jr. Principer och praktik för psykofarmakaterapi. - 3:a. - M. , 1999. - 728 sid. - ISBN 966-521-031-9 .
28. ↑ 1 2 3 4 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Resistant depressions. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 sid. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
29. ↑ Moderna metoder för diagnos och behandling av svår depression  // Utarbetad av M. Dobryanskaya Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - 2008. - Utgåva. 3(1) . Arkiverad från originalet den 16 september 2010.
30. ↑ Martsenkovsky I.A. Klinisk farmakologi av antidepressiva medel: mekanismer för effekt och biverkningar  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - December 2006. - Nr 1 (1) .
31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektiva serotoninåterupptagshämmare: valmöjligheter (kommentarer om Thase et al.s arbete)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2004. - T. 6 , nr 1 .  (inte tillgänglig länk)
32. ↑ 1 2 Lacasse JR, Leo J. Serotonin och depression: en koppling mellan annonserna och den vetenskapliga litteraturen  // PLoS Med  . : journal. - 2005. - December ( vol. 2 , nr 12 ). —P.e392 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0020392 . — PMID 16268734 .
33. ↑ 1 2 Lacasse JR , Leo J. Tveksam reklam för psykotropa mediciner och sjukdomsspridning.  (engelska)  // PLoS Medicin. - 2006. - Juli ( vol. 3 , nr 7 ). - P. e321-321 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030321 . — PMID 16848626 .
34. ↑ 1 2 Moncrieff J. , Cooper RE , Stockmann T. , Amendola S. , Hengartner MP , Horowitz MA Serotoninteorin om depression: en systematisk paraplygranskning av bevisen.  (engelska)  // Molecular Psychiatry. - 2022. - 20 juli. - doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . — PMID 35854107 .
35. ↑ 1 2 3 Shchekina E. G. Biverkningar av moderna antidepressiva medel  // Farmaceut. - 2007. - Utgåva. 23 . Arkiverad från originalet den 23 januari 2013.
36. ↑ Kozlovsky V.L. Läkemedelsresistens inom psykiatrin - ett problem med patofysiologi eller psykofarmakologi?  // Journal of Neurology and Psychiatry uppkallad efter S.S. Korsakov. - 2009. - T. 109 , nr 1 . - S. 85-89 . Arkiverad från originalet den 6 juni 2014.
37. ↑ 1 2 3 Leo RL (2001) Rörelsestörningar associerade med SSRI Arkiverad 13 april 2013 på Wayback Machine . Psychiatric Times , vol. 18 nr. 5.
38. ↑ Drobizhev M.Yu. coax effektivitet. Sine ira et studio  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2008. - Nr 2 .  (inte tillgänglig länk)
39. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Avedisova A.S. Biverkningar av antidepressiva medel som kränker sexuella funktioner  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2005. - T. 7 , nr 6 . Arkiverad från originalet den 25 juni 2013.
40. ↑ 1 2 3 Neznanov N.G., Bortsov A.V. En ny kvalitet av terapi för störningar av det ångest-depressiva spektrumet - escitalopram  // Journal of Neurology and Psychiatry uppkallad efter S.S. Korsakov. - 2005. - Nr 2 . Arkiverad från originalet den 12 september 2021.
41. ↑ Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C., Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Paroxetin: säkerhets- och tolerabilitetsfrågor  // Expert  Opin Drug Saf : journal. - 2008. - November ( vol. 7 , nr 6 ). - s. 783-794 . — PMID 18983224 .
42. ↑ Bourin M., Chue P., Guillon Y. Paroxetine  : en recension  // CNS Drug Rev. : journal. - 2001. - Vår ( vol. 7 , nr 1 ). - S. 25-47 . — PMID 11420571 .
43. ↑ PAXIL (paroxetinhydroklorid) tabletter och oral suspension: FÖRESKRIVNINGSINFORMATION (PDF)  (länk ej tillgänglig) . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (augusti 2007). Hämtad 14 augusti 2007. Arkiverad från originalet 25 augusti 2011. (obestämd)
44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmakoterapi av depression hos hjärtpatienter  // Svår patient. - 2006. - Nr 1 . Arkiverad från originalet den 22 maj 2013.
45. ↑ Mashkovsky M. D. Fluoxetine // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
46. ↑ Ryska sällskapet av psykiatriker. Federal Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Recurrent Depressive Disorder: Draft (2013). Hämtad 24 maj 2020. Arkiverad från originalet 11 juli 2021. (obestämd)
47. ↑ 1 2 Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoninsyndrom och andra serotonerga störningar.  (engelska)  // Smärtmedicin (Malden, Mass.). - 2003. - Vol. 4, nr. 1 . - S. 63-74. — PMID 12873279 .
48. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotoninåterupptagshämmare och hyperprolaktinemi: en fall/icke-fallstudie i den franska farmakovigilansdatabasen // Drug Saf. - 1 dec 2011. - V. 34 , nr 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
49. ↑ Torre D, Falorni A. Farmakologiska orsaker till hyperprolaktinemi  // Ther Clin Risk Manag. - Okt 2007. - V. 3 , nr 5 . - S. 929-951 . Arkiverad från originalet den 31 juli 2018.
50. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Farmakoterapi inom neurologi och psykiatri: [Trans. från engelska] / Ed. S.D. Ann och J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 exemplar.  - ISBN 5-89481-501-0 .
51. ↑ 1 2 3 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Biverkningar av antidepressiva medel  // Farmaceut. - 2003. - Nr 14 . Arkiverad från originalet den 27 september 2011.
52. ↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektiva serotoninåterupptagshämmare: valmöjligheter (kommentarer om verken av Thase et al.)  // Mental Health Research Centre of the Russian Academy of Medical Sciences, Moscow Psychiatry and psychopharmacotherapy. - M . : Vetenskapligt centrum för mental hälsa vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper, 2004. - V. 6 , nr 1 .  (inte tillgänglig länk)
53. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ SSRI-induced apathy syndrome: a clinical review   // J Psychiatr Pract : journal. - 2004. - Maj ( vol. 10 , nr 3 ). - S. 196-199 . — PMID 15330228 . Arkiverad från originalet den 16 juni 2013.
54. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA Selektiv serotoninåterupptagshämmare-inducerad apati: en pediatrisk fallserie  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : journal. - 2006. - Vol. 16 , nr. 1-2 . - S. 227-233 . - doi : 10.1089/cap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
55. ↑ 1 2 3 4 5 Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: en evolutionär analys av huruvida antidepressiva medel gör mer skada än nytta  // Front Psychol. - 24 april 2012. - V. 3 , nr 117 . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Arkiverad 1 november 2020.
56. ↑ Weinrieb RM , Auriacombe M. , Lynch KG , Lewis JD Selektiva serotoninåterupptagshämmare och risk för blödning.  (engelska)  // Expertutlåtande om läkemedelssäkerhet. - 2005. - Vol. 4, nr. 2 . - s. 337-344. — PMID 15794724 .
57. ↑ 1 2 3 Andrade C. , Sandarsh ​​S. , Chethan KB , Nagesh KS Serotoninåterupptagshämmare antidepressiva medel och onormal blödning: en recension för kliniker och en omprövning av mekanismer.  (engelska)  // The Journal of clinical psychiatry. - 2010. - Vol. 71, nr. 12 . - P. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
58. ↑ de Abajo FJ , García-Rodríguez LA Risk för blödning i övre mag-tarmkanalen i samband med selektiva serotoninåterupptagshämmare och venlafaxinterapi: interaktion med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och effekt av syradämpande medel.  (engelska)  // Arkiv för allmän psykiatri. - 2008. - Vol. 65, nr. 7 . - s. 795-803. - doi : 10.1001/archpsyc.65.7.795 . — PMID 18606952 .
59. ↑ Hackam DG , Mrkobrada M. Selektiva serotoninåterupptagshämmare och hjärnblödning: en metaanalys.  (engelska)  // Neurology. - 2012. - Vol. 79, nr. 18 . - P. 1862-1865. - doi : 10.1212/WNL.0b013e318271f848 . — PMID 23077009 .
60. ↑ 23 september 2012. SSRI och depression . emedicinehealth.com. Hämtad 22 juli 2016. Arkiverad från originalet 16 september 2017. (obestämd)
61. ↑ Klinisk psykiatri: [Lärobok. bidrag]: Per. från engelska, reviderad och ytterligare / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. och ed. Lägg till. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein och andra; Ch. Utg.: T.B. Dmitriev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. - ISBN 0-683-04583-0 .
62. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Långtidsanvändning av antidepressiva medel för depressiva sjukdomar och risken för diabetes mellitus.  (engelska)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - Maj ( vol. 166 , nr 5 ). - s. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
63. ↑ 1 2 3 4 5 Praktiska rekommendationer för hantering av patienter med depression / Utarbetad av S. Kostyuchenko .  (ej tillgänglig länk) Baserat på: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al "Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder" // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, nr 10, s. 2 ) —124)
64. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Farmakologisk behandling av akut allvarlig depression och dystymi. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (engelska)  // Ann. Internera. Med. : journal. - 2000. - Maj ( vol. 132 , nr 9 ). - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Översättning: Drug Therapy for Acute Major Depression and Dystymia Arkiverad 21 december 2014 på Wayback Machine
65. ↑ 1 2 3 Rationell farmakoterapi i psykiatrisk praktik: en guide för utövare / Ed. ed. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 sid. — (Rationell farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
66. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Selektiva serotoninåterupptagshämmare: en översyn av dess effekter på intraokulärt tryck  // Curr Neuropharmacol  : journal  . - 2008. - December ( vol. 6 , nr 4 ). - S. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
67. ↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Läkemedelsinducerade glaukom: mekanism och hantering  // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , nr 11 . - S. 749-767 . — PMID 12908846 .  (inte tillgänglig länk)
68. ↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , Hippisley-Cox J. Användning av antidepressiva och risk för negativa utfall hos personer i åldern 20-64 år: kohortstudie med hjälp av en primärvårdsdatabas .  (engelska)  // BMC Medicine. - 2018. - 8 mars ( vol. 16 , nr 1 ). - S. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
69. ↑ SSRI-antidepressiva och fosterskador  (FR)  // Prescrire Int. :tidskrift. - 2006. - Vol. 15 , nr 86 . _ - S. 222-223 . — PMID 17167929 .
70. ↑ 1 2 Rahimi R. , Nikfar S. , Abdollahi M. Graviditetsresultat efter exponering för serotoninåterupptagshämmare: en metaanalys av kliniska prövningar.  (engelska)  // Reproductive toxicology (Elmsford, NY). - 2006. - Vol. 22, nr. 4 . - s. 571-575. - doi : 10.1016/j.reprotox.2006.03.019 . — PMID 16720091 .
71. ↑ 1 2 Nikfar S. , Rahimi R. , Hendoiee N. , Abdollahi M. Ökad risk för spontan abort och stora missbildningar hos nyfödda efter användning av serotoninåterupptagshämmare under graviditeten: En systematisk översikt och uppdaterad metaanalys.  (engelska)  // Daru: journal of Faculty of Pharmacy, Teheran University of Medical Sciences. - 2012. - Vol. 20, nej. 1 . - P. 75. - doi : 10.1186/2008-2231-20-75 . — PMID 23351929 .
72. ↑ 1 2 3 4 Fenger-Grøn J. , Thomsen M. , Andersen KS , Nielsen RG Pediatriska utfall efter intrauterin exponering för serotoninåterupptagshämmare: en systematisk översikt.  (engelska)  // Dansk medicinsk bulletin. - 2011. - Vol. 58, nr. 9 . - P. 4303. - PMID 21893008 .
73. ↑ 1 2 El Marroun H. , White TJ , van der Knaap NJ , Homberg JR , Fernández G. , Schoemaker NK , Jaddoe VW , Hofman A. , Verhulst FC , Hudziak JJ , Stricker BH , Tiemeier H. Prenatalexponering för selektiv serotonin återupptagshämmare och social lyhördhet vid autism: en befolkningsbaserad studie av små barn.  (engelska)  // The British journal of psychiatry: the journal of mental science. - 2014. - Vol. 205, nr. 2 . - S. 95-102. - doi : 10.1192/bjp.bp.113.127746 . — PMID 25252317 .
74. ↑ Att ta antidepressiva läkemedel kan öka risken för för tidig födsel (otillgänglig länk) . Datum för åtkomst: 20 december 2014. Arkiverad från originalet 28 december 2014.  (obestämd)  Källa: JAMA/Archives journals, pressmeddelande, okt. 5, 2009
75. ↑ 1 2 Paroxetin (Paxil) och fluoxetin (Prozac) kan orsaka fosterutvecklingsstörningar  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - Januari - Februari 2009 - Nr 1 (45) . Arkiverad från originalet den 20 oktober 2015.
76. ↑ Riggin L. , Frankel Z. , Moretti M. , Pupco A. , Koren G. The fetal safety of fluoxetine: a systematisk översikt och metaanalys.  (engelska)  // Journal of obstetrics and gynecology Canada : JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. - 2013. - Vol. 35, nr. 4 . - s. 362-369. — PMID 23660045 .
77. ↑ Healy D. , Le Noury ​​J. , Mangin D. Länkar mellan hämning av serotoninåterupptag under graviditet och neuroutvecklingsfördröjningar/spektrumstörningar: En systematisk översikt av epidemiologiska och fysiologiska bevis.  (engelska)  // The International journal of risk & safety in medicine. - 2016. - Vol. 28, nr. 3 . - S. 125-141. - doi : 10.3233/JRS-160726 . — PMID 27662278 .
78. ↑ Brown AS , Gyllenberg D. , Malm H. , McKeague IW , Hinkka-Yli-Salomäki S. , Artama M. , Gissler M. , Cheslack-Postava K. , Weissman MM , Gingrich JA , Sourander A. Association of Selective Serotonin Återupptagshämmare exponering under graviditet med tal, skolastiska och motoriska störningar hos avkomma.  (engelska)  // JAMA Psychiatry. - 2016. - 1 november ( vol. 73 , nr 11 ). - P. 1163-1170 . - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2594 . — PMID 27732704 .
79. ↑ Antidepressiva läkemedel kopplade till farlig hjärtrytmstörning (länk otillgänglig) (2 september 2011). Hämtad 23 december 2014. Arkiverad från originalet 28 december 2014.  (obestämd)  Källa: US Food and Drug Administration, pressmeddelande, aug. 24, 2011
80. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Hur hanteras sexuell dysfunktion i samband med antidepressiva medel? Arkiverad 7 oktober 2017 på Wayback Machine - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Arkiverad 10 oktober 2017 på Wayback Machine
81. ↑ Bahrick AS. Persistens av sexuella dysfunktionsbiverkningar efter utsättning av antidepressiva läkemedel: Emerging Evidence // The Open Psychology Journal. - 2008. - Vol. 1. - S. 42-50. - doi : 10.2174/1874350100801010042 .
82. ↑ 1 2 3 4 5 6 Clayton AH Antidepressivt associerad sexuell dysfunktion: En potentiellt undvikbar terapeutisk utmaning  //  Primär psykiatri: journal. - 2003. - Vol. 10 , nej. 1 . - S. 55-61 . Arkiverad från originalet den 4 juni 2020.
83. ↑ 1 2 3 Kanaly KA , Berman JR Sexuella biverkningar av SSRI-mediciner: potentiella behandlingsstrategier för SSRI-inducerad kvinnlig sexuell dysfunktion.  (engelska)  // Aktuella rapporter om kvinnors hälsa. - 2002. - Vol. 2, nr. 6 . - S. 409-416. — PMID 12429073 .
84. ↑ 1 2 3 4 Taylor MJ , Rudkin L. , Bullemor-Day P. , Lubin J. , Chukwujekwu C. , Hawton K. Strategier för att hantera sexuell dysfunktion inducerad av antidepressiv medicin.  (engelska)  // Cochranes databas med systematiska översikter. - 2013. - Nej . 5 . - P. 003382. - doi : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . — PMID 23728643 .
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi av psykiska störningar. Per. från engelska - Moskva: BINOM Publishing House, 2004. - 416 sid. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkiverad 15 augusti 2012 på Wayback Machine
86. ↑ 1 2 Gitlin MJ Psykotropa mediciner och deras effekter på sexuell funktion: diagnos, biologi och behandlingsmetoder.  (engelska)  // The Journal of clinical psychiatry. - 1994. - Vol. 55, nr. 9 . - s. 406-413. — PMID 7929021 .
87. ↑ 1 2 3 4 5 Balon R. SSRI-associerad sexuell dysfunktion.  (engelska)  // The American journal of psychiatry. - 2006. - Vol. 163, nr. 9 . - P. 1504-1509. - doi : 10.1176/ajp.2006.163.9.1504 . — PMID 16946173 .
88. ↑ Waldinger MD, Olivier B. Användbarhet av selektiva serotoninåterupptagshämmare vid för tidig utlösning  //  Current Opinion in Investigational Drugs: journal. - 2004. - Juli ( vol. 5 , nr 7 ). - s. 743-747 . — PMID 15298071 .
89. ↑ Stone MB, Jones ML. Klinisk översyn: samband mellan antidepressiva läkemedel och självmordsbeteende hos vuxna (PDF). Översikt för den 13 december Möte med rådgivande kommittén för psykofarmakologiska läkemedel (PDAC) 11–74. FDA (17 november 2006). Hämtad 22 september 2007. Arkiverad från originalet 2 februari 2013. (obestämd)
90. ↑ Levenson M, Holland C. Statistisk utvärdering av suicidalitet hos vuxna som behandlas med antidepressiva medel (PDF). Översikt för den 13 december Möte med rådgivande kommittén för psykofarmakologiska läkemedel (PDAC) 75–140. FDA (17 november 2006). Hämtad 22 september 2007. Arkiverad från originalet 2 februari 2013. (obestämd)
91. ↑ Olfson M., Marcus SC, Shaffer D. Antidepressiv läkemedelsbehandling och självmord hos allvarligt deprimerade barn och vuxna: En fallkontrollstudie  // JAMA  :  journal. - 2006. - Augusti ( vol. 63 , nr 8 ). - s. 865-872 . - doi : 10.1001/archpsyc.63.8.865 . — PMID 16894062 .
92. ↑ 1 2 Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare) och suicidalitet hos vuxna, ungdomar och barn  (n.d.)  = Ssri's en suïcidaliteit volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdeschrift voor psychia // Tijdeschrift voor psychia - Nederländerna: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , nr. 6 . - s. 387-393 .
93. ↑ Högberg G. , Antonuccio D.O. , Healy D. Suicidalisken från TADS-studien var högre än den först visade sig.  (engelska)  // The International journal of risk & safety in medicine. - 2015. - Vol. 27, nr. 2 . - S. 85-91. - doi : 10.3233/JRS-150645 . — PMID 26410011 .
94. ↑ Hammad T.A. Granskning och utvärdering av kliniska data. Samband mellan psykiatriska droger och pediatriskt självmordsbeteende. (PDF) 42; 115. FDA (2004-08-116). Tillträdesdatum: 29 maj 2008. Arkiverad från originalet 2 februari 2013. (obestämd)
95. ↑ Hetrick S., Merry S., McKenzie J., Sindahl P., Proctor M. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) för depressiva störningar hos barn och ungdomar  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal / Hetrick  , Nej . 3 . — P. CD004851 . - doi : 10.1002/14651858.CD004851.pub2 . — PMID 17636776 .
96. ↑ Gunnell D, Ashby D. Antidepressiva medel och självmord: vad är balansen mellan nytta och skada  // BMJ. - 3 juli 2004. - T. 329 , nr 7456 . - S. 34-8 . - doi : 10.1136/bmj.329.7456.34 . — PMID 15231620 . Arkiverad 25 maj 2021.
97. ↑ Healy D, Whitaker C. Antidepressiva medel och självmord: risk-nytta gåtor  // J Psychiatry Neurosci. — Sep 2003. - T. 28 , nr 5 . - S. 331-337 . — PMID 14517576 . Arkiverad från originalet den 19 februari 2017.
98. ↑ Khan A, Khan S, Kolts R, Brown WA. Självmordsfrekvens i kliniska prövningar av SSRI, andra antidepressiva och placebo: analys av FDA-rapporter  // Am J Psychiatry. – 2003 apr. - T. 160 , nr 4 . - S. 790-792 . - doi : 10.1176/appi.ajp.160.4.790 . — PMID 12668373 . Arkiverad från originalet den 29 oktober 2013.
99. ↑ Healy D, Langmaak C, Savage M. Suicide in the course of the treatment of depression // J Psychopharmacol. - 1999. - T. 13 , nr 1 . - S. 94-9 . — PMID 10221363 .
100. ↑ E.V. Lasy. Humörstörningar, humörstörningar, antidepressiva medel och självmordsrisk (otillgänglig länk) . Institutionen för psykiatri och narkologi BelMAPE. Hämtad 29 juni 2014. Arkiverad från originalet 11 augusti 2014. (obestämd) 
101. ↑ Fergusson D. , Doucette S. , Glass KC , Shapiro S. , Healy D. , Hebert P. , Hutton B. Samband mellan självmordsförsök och selektiva serotoninåterupptagshämmare: systematisk genomgång av randomiserade kontrollerade studier.  (engelska)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2005. - Vol. 330, nr. 7488 . - P. 396. - doi : 10.1136/bmj.330.7488.396 . — PMID 15718539 .
102. ↑ Laughren T.R. Översikt för 13 december Möte för Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC) Arkiverad 19 november 2012 på Wayback Machine . 2006 nov 16. Se även: Goetsche P. Deadly Drugs and Organized Crime: How Big Pharma Corrupted Healthcare / [Trans. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - 464 s. - (Evidensbaserad medicin). - 3000 exemplar.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
103. ↑ Behandling av depression hos vuxna: En översyn av tillägg till de praktiska riktlinjerna för behandling av depression hos vuxna ("Depression: behandling och hantering av depression hos vuxna"). Del 2  // Utarbetad av S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi och neuropsykiatri. - 2010. - Nr 3 (22) .  (inte tillgänglig länk)
104. ↑ Pringle E. SSRI-inducerad Akathisias länk till självmord och våld  // Rättegångar & juridiska nyheter. — 18 augusti 2007. Arkiverad från originalet 7 mars 2014.
105. ↑ Chekhovskaya M.V. Neurofarmakologi: taxonomi av psykofarmaka, huvudsakliga kliniska och biverkningar: Proc. bidrag . - Vladivostok: Mor. stat un-t, 2007. - 25 sid. Arkiverad 10 juni 2015 på Wayback Machine Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Hämtad 20 juni 2013. Arkiverad från originalet 10 juni 2015. (obestämd) 
106. ↑ 1 2 Smulevich A. B. Antidepressiva medel i allmänmedicinsk praxis  // NTsPZ RAMS Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2002. - V. 4 , nr 5 . Arkiverad från originalet den 21 januari 2013.
107. ↑ Mashkovsky M. D. Paroxetine // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
108. ↑ Healy D. Fluoxetin- och självmordskontroversen // CNS-droger. - Mars 1994. - Vol 1 , nr 3 . - S. 223-231 .
109. ↑ 1 2 Cheeta S., Schifano F., Oyefeso A., Webb L., Ghodse AH Antidepressiva-relaterade dödsfall och antidepressiva recept i England och Wales, 1998-2000  // British  Journal of Psychiatry  : journal. – Royal College of Psychiatrists, 2004. - Januari ( vol. 184 ). - S. 41-7 . — PMID 14702226 . Översättning: Antidepressiva-relaterade dödsfall och förskrivning i England och Wales, 1998-2000  // Modern Psychiatry Review. - 2005. - Utgåva. 26 . Arkiverad från originalet den 29 oktober 2013.
110. ↑ A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya. Affektiva sjukdomar på den icke-psykotiska nivån - cyklotymi, dystymi: Behandling // Endogena psykiska sjukdomar / Ed. Akademiker vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper A. S. Tiganov . – Vetenskapligt centrum för mental hälsa vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper. Arkiverad 29 oktober 2013 på Wayback Machine
111. ↑ Healy D. Bevislinjer om riskerna för självmord med selektiva serotoninåterupptagshämmare // Psychother Psychosom. — 2003 Mar-apr. - T. 72 , nr 2 . - S. 71-9 . - doi : 10.1159/000068691 . — PMID 12601224 .
112. ↑ 1 2 Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Mani i samband med antidepressiv behandling: omfattande metaanalytisk översikt  // Acta Psychiatrica Scandinavica. — juni 2010. - T. 121 , nr 6 . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Arkiverad från originalet den 14 juli 2014.
113. ↑ 1 2 Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Antidepressiva associerade humörhöjningar i bipolär II-störning jämfört med bipolär I-störning och egentlig depression: en systematisk översikt och metaanalys  .)  // J Clin Psykiatri : journal. - 2008. - Oktober ( vol. 69 , nr 10 ). - P. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
114. ↑ Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatrins hemligheter. Per. från engelska / Under the general ed. acad. RAMS P.I. Sidorov. - 2:a uppl. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
115. ↑ Alexandrov A. A. Bipolär affektiv sjukdom: diagnos, klinik, förlopp, sjukdomsbörda  // Medicinska nyheter  : Journal. - 2007. - Nr 12 . Arkiverad från originalet den 31 oktober 2017. (ryska)
116. ↑ Glick ID, Suppes T., DeBattista C., Hu RJ, Marder S. Psykofarmakologiska behandlingsstrategier för depression, bipolär sjukdom och schizofreni   // Ann . Internera. Med. : journal. - 2001. - Januari ( vol. 134 , nr 1 ). - S. 47-60 . — PMID 11187420 . Arkiverad från originalet den 8 november 2015. Översättning: Glick A. D., Sappes T., de Battista C., Hu R. J., Marder S. Psykofarmakologisk behandling av depression, bipolär affektiv sjukdom och schizofreni Arkiverad 27 februari 2005 på Wayback Machine
117. ↑ 1 2 Morozova M.A. Nya metoder för behandling av depression vid bipolära affektiva störningar  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2001. - V. 3 , nr 1 . Arkiverad från originalet den 25 juni 2013.
118. ↑ Baumer FM, Howe M, Gallelli K, et al. En pilotstudie av antidepressivt inducerad mani vid pediatrisk bipolär sjukdom: egenskaper, riskfaktorer och serotonintransportörgenen  // Biol Psychiatry. - 2006 1 nov. - T. 60 , nr 9 . - S. 1005-1012 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2006.06.010 . — PMID 16945343 .
119. ↑ Ali S., Milev R. Byt till mani vid utsättning av antidepressiva läkemedel hos patienter med humörstörningar  : en genomgång av litteraturen  // Can J Psychiatry : journal. - 2003. - Maj ( vol. 48 , nr 4 ). - s. 258-264 . — PMID 12776393 .
120. ↑ 1 2 Lejoyeux M, Adès J, Mourad S, et al. Antidepressiva abstinenssyndrom  // CNS-läkemedel. - T. 5 , nr 4 . - S. 278-292 . Arkiverad från originalet den 3 januari 2018.
121. ↑ 1 2 3 4 Therrien F, Markowitz J. Selektiva serotoninåterupptagshämmare och abstinenssymtom: en genomgång av litteraturen  // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - Juli / augusti 1997. - T. 12 , nr 4 . - S. 309-323 . Arkiverad från originalet den 7 mars 2016.
122. ↑ Haddad P. The SSRI discontinuing syndrome  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : journal. - 1998. - Vol. 12 , nr. 3 . - s. 305-313 . — PMID 10958258 .
123. ↑ 1 2 Wolfe RM Antidepressiva abstinensreaktioner  // Am Fam  Physician : journal. - 1997. - August ( vol. 56 , nr 2 ). - s. 455-462 . — PMID 9262526 .
124. ↑ 1 2 Borthwick M, Bourne R, Craig M. Definition, prevention and treatment of delirium in kritiskt ill patients / Translation into Russian Zubarev A.S. - UK Clinical Pharmacy Association, juni 2006.  (inte tillgänglig länk)
125. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuing syndrome: föreslagna diagnostiska kriterier  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : journal. – Canadian Medical Association, 2000. — Maj ( vol. 25 , nr 3 ). - S. 255-261 . — PMID 10863885 .
126. ↑ Coupland N, Bell C, Potokar J. Abstinens av serotoninåterupptagshämmare  // Journal of Clinical Psychopharmacology. - Oktober 1996. - T. 16 , nr 5 . - S. 356-362 .
127. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 exemplar.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
128. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuing syndrome: a randomized clinical trial   // Biol . Psykiatri : journal. - 1998. - Juli ( vol. 44 , nr 2 ). - S. 77-87 . — PMID 9646889 . Arkiverad från originalet den 28 augusti 2017.
129. ↑ Renoir T. Selektiv serotoninåterupptagshämmare antidepressiv behandlingsavbrottssyndrom: en genomgång av de kliniska bevisen och de möjliga involverade mekanismerna.  (engelska)  // Frontiers in pharmacology. - 2013. - Vol. 4. - P. 45. - doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . — PMID 23596418 .
130. ↑ Ter Horst PG, Jansman FG, van Lingen RA, Smit JP, de Jong-van den Berg LT, Brouwers JR Farmakologiska aspekter av neonatal antidepressiv abstinens  //  Obstet Gynecol Surv : journal. - 2008. - April ( vol. 63 , nr 4 ). - s. 267-279 . - doi : 10.1097/OGX.0b013e3181676be8 . — PMID 18348740 .
131. ↑ Nielsen M., Hansen EH, Gøtzsche PC Vad är skillnaden mellan beroende- och abstinensreaktioner? En jämförelse mellan bensodiazepiner och selektiva serotoninåterupptagshämmare  (engelska)  // Addiction : journal. - 2012. - Maj ( vol. 107 , nr 5 ). - P. 900-908 . - doi : 10.1111/j.1360-0443.2011.03686.x . — PMID 21992148 .
132. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Riktlinjer för rationell användning av läkemedel (formel) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 sid. — ISBN 5-9704-0220-6 .
133. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr 8 . Arkiverad från originalet den 1 februari 2015.
134. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Malin D.I. Läkemedelsinteraktioner av psykofarmaka (del II)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2000. Arkiverad 25 augusti 2013.
135. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D och Guy Edwards J. Potentiellt farliga läkemedelsinteraktioner med psykofarmaka // Framsteg inom psykiatrisk behandling. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Översättning: Potentiellt farliga typer av läkemedelsinteraktioner vid användning av psykofarmaka  // Genomgång av modern psykiatri. - 2005. - Utgåva. 37 . Arkiverad från originalet den 25 september 2011.
136. ↑ Varför smärtstillande medel stör antidepressiva medel . Healthcentral.com (20 april 2011). Hämtad 23 september 2012. Arkiverad från originalet 2 februari 2013. (obestämd)
137. ↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt et.al "Antidepressiva effekter av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) dämpas av antiinflammatoriska läkemedel hos möss och människor" PNAS 2011 . pnas.org. Hämtad 23 september 2012. Arkiverad från originalet 2 februari 2013. (obestämd)
138. ↑ 23 september 2012. SSRI och depression . emedicinehealth.com. Hämtad 23 september 2012. Arkiverad från originalet 2 februari 2013. (obestämd)
139. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depressiva patienter i tandläkarpraktiken: dentala komplikationer av depression och dess behandling // Psykiska störningar i allmänmedicin. - 2016. - Nr 1-2. - S. 45-51.
140. ↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / ed. Sheider R. (översatt från engelska av M. V. Pashchenkov med deltagande av D. Yu. Veltishchev; under redaktion av N. N. Alipov). - Practice, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
141. ↑ Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
142. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Schlienger RG, Shear NH. Serotonin Syndrome  (engelska)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Översättning: Serotonergt syndrom  // Genomgång av modern psykiatri. - 1998. - Utgåva. 1 . Arkiverad från originalet den 21 juni 2011.
143. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Volkov V.P. Iatrogena psykoneurosomatiska syndrom. - Tver: Triada, 2014. - 320 sid.
144. ↑ 1 2 3 Lane R., Baldwin D. Selektiv serotoninåterupptagshämmare-inducerat serotoninsyndrom  : recension  // J Clin Psychopharmacol : journal. - 1997. - Juni ( vol. 17 , nr 3 ). - S. 208-221 . — PMID 9169967 .  (inte tillgänglig länk)
145. ↑ Läkemedelsinteraktioner: SSRI . iHerb.com. Arkiverad från originalet den 14 mars 2012. (obestämd)
146. ↑ 1 2 Serotonergt syndrom / Prod. K. Zuev  // Ukrainas hälsa. - December 2006. - Nr 23/1 . Arkiverad från originalet den 14 september 2013.
147. ↑ Extrapyramidala störningar: En guide till diagnos och behandling / Ed. V.N. Shtok, I.A. Ivanova-Smolenskaya, O.S. Levin. - Moskva: MEDpress-inform, 2002. - S. 423. - 608 sid. — ISBN 5-901712-29-3 .
148. ↑ Projekt. Kliniska riktlinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 sid. Arkiverad 20 januari 2021 på Wayback Machine
149. ↑ 1 2 Mosolov S.N., Kostyukova E.G., Serditov O.V. Klinisk diagnos och terapi av serotonergt syndrom . Arkiverad från originalet den 16 januari 2013.
150. ↑ Ushkalova A.V., Kostyukova E.G., Mosolov S.N. Problem med diagnostik och terapi av bipolär depression: från evidensbaserad vetenskaplig forskning till kliniska riktlinjer // Biologiska metoder för terapi av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 529-553. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
151. ↑ 1 2 3 Leo J., Lacasse JR The Media and the Chemical Obalance Theory of Depression  //  Samhälle: tidskrift. - 2008. - Februari ( vol. 45 , nr 1 ). - S. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Arkiverad från originalet den 3 januari 2018.
152. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. från engelska. - Kiev: Sphere, 1999. - T. 1. - 300 sid. - 1000 exemplar.  - ISBN 966-7267-70-9 , 966-7267-73-3.
153. ↑ 1 2 Healy D, Herxheimer A, Menkes DB. Antidepressiva medel och våld: problem i gränssnittet mellan medicin och juridik  // PLoS Med. - 2006. - V. 3 , nr 9 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 . Arkiverad från originalet den 5 november 2013.
154. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - 464 s. - (Evidensbaserad medicin). - 3000 exemplar.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
155. ↑ Chetley E. Problemdroger = Problemdroger. - per. från engelska. - Riga, Lettland: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkiverad 7 september 2009 på Wayback Machine
156. ↑ Eli Lilly & Co.  - Läkemedelstillverkarens historia, produkter, rättegångar . Drugwatch.com (2 november 2015). Hämtad 2 maj 2016. Arkiverad från originalet 28 april 2016.
157. ↑ 1 2 Seroxats hemligheter  // BBC News / Program / Panorama. Arkiverad från originalet den 27 augusti 2013. Se mer: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt Arkiverad 18 november 2014 på Wayback Machine
158. ↑ Ett stort läkemedelsföretag gömde data i 15 år om sambandet mellan en ökad risk att begå självmord och att ta dess antidepressiva  (13 februari 2008). Arkiverad från originalet den 2 juni 2012. Hämtad 15 maj 2012. Källa: New Scientist magazine, 06 februari 2008, sid 12.
159. ↑ Healy D. Serotonin och depression  (engelska)  // BMJ  : journal. — 2015 apr 21. — Nej . 350 . — P. h1771 . - doi : 10.1136/bmj.h1771 . — PMID 25900074 . Arkiverad från originalet den 24 december 2015.
160. ↑ Langford AE Healys ledare om serotonin och depression gör psykiatriker en otjänst  // BMJ  :  journal. — 2015 14 maj. — Nej . 350 . — P. h2508 . - doi : 10.1136/bmj.h2508 . — PMID 25975809 . Arkiverad från originalet den 11 december 2015.
161. ↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Effektiviteten av paroxetin vid behandling av akut allvarlig depression hos vuxna: en systematisk omprövning av publicerade och opublicerade data från randomiserade  studier //  CMAJ : journal. - 2008. - Januari ( vol. 178 , nr 3 ). - S. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
162. ↑ Whittington CJ , Kendall T. , Fonagy P. , Cottrell D. , Cotgrove A. , Boddington E. Selektiva serotoninåterupptagshämmare i barndomsdepression: systematisk genomgång av publicerade kontra opublicerade data.  (engelska)  // Lancet (London, England). - 2004. - Vol. 363, nr. 9418 . - P. 1341-1345. - doi : 10.1016/S0140-6736(04)16043-1 . — PMID 15110490 .
163. ↑ 1 2 Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Selektiv publicering av antidepressiva prövningar och dess inverkan på skenbar effekt  // N Engl J Med. - 2008 jan 17. - T. 358 , nr 3 . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Arkiverad från originalet den 29 augusti 2017.
164. ↑ 1 2 Ioannidis JP Effektiviteten av antidepressiva medel: en bevismyt konstruerad från tusen randomiserade studier?  (engelska)  // Filosofi, etik och humaniora inom medicin : PEHM. - 2008. - Vol. 3. - P. 14. - doi : 10.1186/1747-5341-3-14 . — PMID 18505564 .
165. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angell M. . Epidemin av psykisk ohälsa: Varför? . The New York Review of Books (23 juni 2011). Arkiverad från originalet den 21 september 2012. (obestämd)
166. ↑ IRE Awards 2010 (länk inte tillgänglig) . Undersökande reportrar och redaktörer. Hämtad 11 maj 2011. Arkiverad från originalet 27 september 2011. (obestämd) 
167. ↑ Black Box-varning för barn och suicidalitet (PDF). FDA:s webbplats . Datum för åtkomst: 8 juli 2006. Arkiverad från originalet den 29 september 2007. (obestämd)
168. ↑ Varning för Paxil Black Black Box . FDA:s webbplats . Hämtad 8 juli 2006. Arkiverad från originalet 23 mars 2012. (obestämd)
169. ↑ Breggin P. FDA varnar för att Paxil gör deprimerade vuxna suicidala  // The Huffington Post . - 21 maj 2006. Arkiverad från originalet 4 februari 2014.
170. ↑ Mediarecensioner av Prozac Backlash (nedlänk) . Från J. Glenmullens hemsida . Hämtad 8 juli 2006. Arkiverad från originalet 14 november 2006. (obestämd) 
171. ↑ The Antidepressant Fact Book, sid. 207 . Breggin, P.R. (2001). ISBN 0-7382-0451-X . Hämtad 8 juli 2006. Arkiverad från originalet 23 mars 2012. (obestämd)
172. ↑ 1 2 Juridiska nyheter (otillgänglig länk) . Hämtad 6 april 2008. Arkiverad från originalet 25 september 2006. (obestämd) 
173. ↑ Cullen, Dave. (2009) Columbine . Grand Central Publishing, 2009. Pg. 214, 261. ISBN 0-446-54693-3
174. ↑ Luvox and the Columbine High School massaker Arkiverad 15 april 2016 på Wayback Machine . breggin.com .
175. ↑ Nyhetsbrev för behandling Advocacy Center - 15 november 2002 (länk ej tillgänglig) . Tillträdesdatum: 11 augusti 2013. Arkiverad från originalet 27 september 2007. (obestämd) 

Ordböcker och uppslagsverk	stor kines Britannica (online)