Verapamil

Verapamil är ett antianginalt och antiarytmiskt medel från gruppen långsamma kalciumkanalblockerare .

Farmakologisk verkan

Verapamil är en spänningsstyrd kalciumkanalblockerare av L-typ. Påverkar myokardiet mer än kärlen. I terapeutiska doser saktar det ner och försvagar hjärtsammandragningar, hämmar sinoatrial och atrioventrikulär ledning , minskar automatismen i hjärtmuskeln, på grund av vilken den har en antiarytmisk effekt. Avser antiarytmika i grupp IV. Verapamil orsakar expansion av hjärtats kranskärl och ökar koronarblodflödet; sänker hjärtats behov av syre. Vid ischemiska processer i hjärtmuskeln bidrar läkemedlet till att minska disproportionerna mellan behov och tillförsel av syre till hjärtat, både genom att öka blodtillförseln och genom bättre utnyttjande och mer ekonomisk användning av det tillförda syret.

En minskning av hjärtfrekvensen och svårigheter med atrioventrikulär ledning är associerad med en avmattning av den inkommande kalciumströmmen till nodernas kardiomyocyter (Fig. 1). På elektrokardiogrammet efter användning av verapamil noteras en ökning av intervallen för PP och PQ (R) . Försvagningen av styrkan hos hjärtsammandragningar förklaras av en minskning av tillförseln av kalciumjoner till kardiomyocyterna i det arbetande myokardiet.

Trots det faktum att verapamil minskar myokardiell kontraktilitet, på grund av dess vasodilaterande effekt och en minskning av vaskulärt motstånd, förändras inte hjärtminutvolymen nämnvärt. Genom att blockera inträdet av kalciumjoner i blodplättar , hämmar verapamil deras aggregation. Dessutom har det vissa natriuretiska och diuretiska effekter genom att minska tubulär reabsorption .

I mekanismen för antianginal verkan av verapamil, tillsammans med antagonism mot kalciumjoner, spelar en ökning av innehållet av kaliumjoner i myokardceller också en roll.

Enligt den kemiska strukturen kan verapamilmolekylen (Fig. 2) betraktas som en komplicerad version av fenylalkylaminmolekylen ( Senzit ).

Farmakokinetik

Verapamil absorberas väl när det tas oralt . Maximal plasmakoncentration detekteras efter 1-3 h. Det finns dock signifikanta individuella skillnader i läkemedlets farmakokinetik . Eliminationshalveringstiden varierar från 2,5 till 7,5 timmar efter en engångsdos och från 4,5 till 12 timmar efter upprepad administrering. En konstant terapeutisk koncentration i blodet uppnås vanligtvis efter 4 dagar från början av upprepad oral administrering. Läkemedlet metaboliseras i stor utsträckning i levern . Med nedsatt leverfunktion förlängs frisättningstiden för läkemedlet avsevärt. Cirka 5 % av läkemedlet utsöndras oförändrat.

Användning och dosering

Applicera verapamil inuti och i form av injektioner.

Inuti tas med kronisk kranskärlssjukdom för att förhindra attacker av angina pectoris , speciellt i kombination med förmaksextrasystol och en tendens till takykardi.

Som ett antiarytmiskt medel ordineras det huvudsakligen för atriella arytmier: med supraventrikulär takykardi, extrasystole. Med ventrikulära arytmier, inklusive med ventrikulär extrasystol; läkemedlet är ineffektivt.

Det rekommenderas också för arteriell hypertoni , men nifedipin är mer effektivt som ett blodtryckssänkande medel vid svår hypertoni .

Intravenöst används för akuta attacker av angina pectoris, attacker av supraventrikulär paroxysmal takykardi och hypertensiva kriser.

Inuti ta 30 minuter före måltid. Doser, särskilt med hänsyn till eventuella fluktuationer i farmakokinetiken, väljs individuellt. Vid milda former av angina pectoris ordineras 0,04-0,08 g (40-80 mg) 3-4 gånger om dagen. Vid behov, öka en engångsdos till 0,12-0,16 g (120-160 mg). Vanligtvis är den dagliga dosen 0,24-0,48 g (240-480 mg). Underhållsbehandling (mindre, individuellt utvalda doser) utförs under lång tid. Det noterades att tolerans inte utvecklas vid användning av verapamil (till skillnad från organiska nitrater och nifedipin). Tvärtom ökar den anti-ischemiska effekten med regelbunden användning av verapamil.

Intravenöst, för att stoppa paroxysmen av supraventrikulär takykardi , injiceras vuxna långsamt med 2-4 ml av en 0,25% lösning (5-10 mg). Upprepade gånger för underhållsbehandling administreras 1 gång per dag dropp med en hastighet av 0,005 mg / kg per minut, inte tidigare än 30 minuter efter jetinjektionen. En lösning av verapamil framställs genom att späda 2 ml av en 0,25% lösning av läkemedlet (1 ampull) i 100-150 ml isotonisk natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning .

Barn ordineras läkemedlet i mindre doser: upp till 4 år ger de vanligtvis oralt 0,02 g (20 mg) 2-3 gånger om dagen; upp till 14 år - 0,04 (40 mg) 2-3 gånger om dagen. Intravenöst administrerat i åldern 1 till 5 år, 0,002-0,003 g (2-3 mg), från 6 till 14 år - 0,025-0,05 g (25-50 mg).

Funktioner i programmet

Verapamil tolereras i allmänhet väl. Men illamående, kräkningar, yrsel, ökad trötthet, utveckling av perifert ödem, allergiska reaktioner är möjliga, relativt ofta (särskilt vid långvarig användning) förekommer förstoppning av atonisk natur. Stora doser kan orsaka arteriell hypotoni, atrioventrikulär blockad .

Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av verapamil och b-blockerare (på grund av den möjliga summeringen av effekten på hjärtats ledning och kontraktilitet).

Verapamil administreras intravenöst under kontroll av hemodynamiska parametrar.

Kontraindikationer

Kontraindikationer: WPW-syndrom , hjärtchock, allvarlig hypotoni , akut hjärtinfarkt, atrioventrikulära ledningsstörningar, sick sinus syndrome; graviditet och amningsperiod .

Utgivningsformulär

Släppform tabletter om 0,04 g (40 mg); 0,08 g (80 mg) och 0,12 g (120 mg) i en förpackning med 30 och 100 stycken; 0,25 % lösning i ampuller med 2 ml (5 mg) i en förpackning med 5 ampuller; långtidsverkande tabletter på 0,2 g (200 mg) och 0,24 g (240 mg).

Se även

• Kalciumantagonister