Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel/medel, NSAID, NSAID, NSAID, NSAID) - en grupp läkemedel som har smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska effekter , minskar smärta , feber och inflammation . Användningen av termen "nonsteroidal" i namnet understryker deras skillnad från glukokortikoider , som inte bara har en antiinflammatorisk effekt, utan också andra, ibland oönskade, egenskaper hos steroider [1] .

De mest kända representanterna för NSAID: aspirin , ibuprofen , diklofenak .

Historik

Efter isoleringen av salicylsyra från pilbark 1829 har NSAID - preparat tagit sin plats i läkemedelsbehandlingen av olika sjukdomar som manifesteras av smärta eller inflammation . Deras breda prevalens säkerställdes också av frånvaron av biverkningar som är inneboende i opiater : sedering , andningsdepression och beroende. De flesta av dessa läkemedel anses vara relativt säkra och säljs utan recept.

Verkningsmekanism

De flesta läkemedel i denna grupp är icke-selektiva hämmare av cyklooxygenasenzymet , vilket hämmar verkan av båda dess isoformer (varianter) - COX-1 och COX-2.

Cyklooxygenas ansvarar för produktionen av prostaglandiner och tromboxan från arakidonsyra , som i sin tur erhålls från cellmembranfosfolipider på grund av enzymet fosfolipas A2 .

Prostaglandiner, bland andra funktioner, är mediatorer och regulatorer i utvecklingen av inflammation . Denna mekanism upptäcktes av John Wayne , som senare fick Nobelpriset för sin upptäckt.

Klassificering av NSAID

Efter kemisk struktur

Beroende på aktivitetens kemiska struktur och karaktär klassificeras NSAID enligt följande [2] :

syror Icke-syraderivat

Enligt effektiviteten av genomsnittliga doser

Beroende på styrkan hos den antiinflammatoriska effekten av medelstora doser kan NSAID:er ordnas i följande sekvens:

MAX ↓ Indometacin ↓ Flurbiprofen ↓ Diklofenaknatrium ↓ Piroxicam ↓ Ketoprofen ↓ Naproxen ↓ Ibuprofen ↓ Amidopyrin MIN ↓ Aspirin

Beroende på den smärtstillande effekten av medelstora doser kan NSAID ordnas i följande sekvens:

MAX ↓ Ketorolac ↓ Ketoprofen ↓ Diklofenaknatrium ↓ Indometacin ↓ Flurbiprofen ↓ Amidopyrin ↓ Piroxicam ↓ Naproxen ↓ Ibuprofen MIN ↓ Aspirin

Enligt verkningsmekanismen

De flesta NSAID-preparat hämmar icke-selektivt isoenzymerna cyklooxygenas-1 och cyklooxygenas-2, vilket kan leda till magsår och blödningar i mag-tarmkanalen (GIT) . För att minska de skadliga effekterna på mag-tarmkanalen har selektiva NSAID (coxibs) utvecklats som selektivt (selektivt) endast hämmar cyklooxygenas-2. Dessa inkluderar:

Indikationer

Läkemedlen i denna grupp används vanligtvis för akuta och kroniska sjukdomar åtföljda av smärta och inflammation. Forskning pågår för närvarande om möjligheten av en effekt på kolorektal cancer , samt om deras effektivitet vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar .

Oftast ordineras NSAID för följande tillstånd:

Biverkningar

Den utbredda användningen av NSAID har uppmärksammat biverkningarna av dessa relativt säkra läkemedel. De vanligaste effekterna är förknippade med matsmältningskanalen och njurarna.

Alla effekter är dosberoende och tillräckligt allvarliga för att begränsa användningen av denna grupp läkemedel. I USA, av alla läkemedelsrelaterade sjukhusinläggningar, är 43 % för NSAID, varav de flesta kunde ha undvikits.

Biverkningar noteras vid långvarig användning av NSAID (till exempel vid behandling av osteokondros ) och består i skador på slemhinnan i magen och tolvfingertarmen med bildning av sår och blödning. Denna brist på icke-selektiva NSAID har lett till utvecklingen av nya generationens läkemedel som blockerar endast COX-2 (ett inflammatoriskt enzym) och inte påverkar arbetet hos COX-1 (skyddsenzym). Således saknar den nya generationens läkemedel praktiskt taget ulcerogena biverkningar (skador på slemhinnan i mag-tarmkanalen) förknippade med långvarig användning av icke-selektiva NSAID, men ökar risken för trombotiska komplikationer [3] .

Aspirin är kontraindicerat hos barn under 12 år på grund av deras eventuella utveckling av Reyes syndrom .

Att ta NSAID, inklusive aspirin och indometacin , kan leda till utveckling av aspirininducerad astma (frekvens - 0,5%). En sådan biverkning av acetylsalicylsyra är betydligt vanligare bland vuxna med bronkialastma (cirka 10 %) och bland patienter med rhinosinusit (hos 33 %). Aspirinastma uppstår vanligtvis inom 1 timme efter att du tagit läkemedlet.

Från mag-tarmkanalen

De flesta av dessa effekter beror på direkta eller indirekta skador på slemhinnan i mag-tarmkanalen . Eftersom de mestadels är syror har de en direkt irriterande effekt på magslemhinnan . Hämning av COX-1 leder till hämning av prostaglandinsyntesen och, som ett resultat, till en minskning av de skyddande egenskaperna hos parietalslem.

De vanligaste manifestationerna:

Risken för sårbildning är direkt beroende av dosen och behandlingens varaktighet. För att minska sannolikheten för sårbildning är det nödvändigt att använda den minsta effektiva dosen av läkemedlet under en minsta tidsperiod. Dessa rekommendationer ignoreras i allmänhet.

Den faktor som bestämmer arean och graden av skada på magslemhinnan är det intragastriska pH-värdet. Ju högre pH, desto mindre är blödningsområdet i slemhinnan [4] . Därför, med långvarig användning av NSAID, blir det nödvändigt att genomföra en intragastrisk pH-studie .

Förekomsten av biverkningar från mag-tarmkanalen beror också på läkemedlet: man tror att indometacin , ketoprofen och piroxikam orsakar biverkningar oftast, medan ibuprofen (låga doser) och diklofenak är relativt sällsynta.

Vissa läkemedel tillverkas i speciella skal som löses upp i tarmarna och passerar oförändrat genom magen. Detta tros minska risken för biverkningar. Samtidigt, med tanke på mekanismen för utveckling av biverkningar, är det omöjligt att säga med säkerhet om sådana egenskaper.

Biverkningar från mag-tarmkanalen kan minskas genom att använda läkemedel som hämmar syrabildning (till exempel från gruppen protonpumpshämmare  - omeprazol ). Trots effektiviteten av denna teknik kommer långtidsterapi enligt detta schema att vara ekonomiskt olönsam.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet

Intag av NSAID orsakar hämning av syntesen av prostaglandiner, som tillsammans med andra effekter säkerställer normal funktion av det vaskulära endotelet och blodkoagulationssystemet . På grund av endoteldysfunktion och undertryckande av det antikoagulerande blodsystemet är utvecklingen av hjärtinfarkter, stroke och tromboser i perifera artärer möjlig . För vissa representanter för NSAID var frekvensen av komplikationer från det kardiovaskulära systemet så hög att de helt drogs ur cirkulationen av tillverkarna ( rofecoxib , valdecoxib ).

En metaanalys från 2011 som kombinerade data om mer än 800 000 patienter som tog NSAID [5] visade att en minimal risk för att utveckla kardiovaskulära komplikationer noterades när de tog naproxen , såväl som lågdos ibuprofen . Samtidigt var det mycket använda diklofenaket associerat med en signifikant ökning av risken för att utveckla kardiovaskulära komplikationer.

Från sidan av njurarna

NSAID, som hämmar syntesen av prostaglandiner, leder till en minskning av njurblodflödet. På grund av detta kan akut njursvikt utvecklas , liksom natrium- och vattenretention i kroppen, vilket leder till arteriell hypertoni och hjärtsvikt . Med långvarig användning av NSAID är utvecklingen av analgetisk nefropati möjlig , vars frekvens är direkt relaterad till den totala dosen av NSAID som patienten tar under hela livet.

Följande komplikationer förekommer relativt sällan:

Fotosensibilisering

Fotodermatit är en vanlig biverkning av många NSAID.

Andra komplikationer

Följande komplikationer förekommer också: ökade leverenzymer, huvudvärk, yrsel.

Inte typiskt, men hittat: hjärtsvikt , hyperkalemi , förvirring, bronkospasm , utslag .

Biverkningar av läkemedel från gruppen indol (indolättiksyra), till exempel indometacin , reduceras till CNS-skada : yrsel, försämrad koordination av rörelser; läkemedel av pyrazolongruppen ( Analgin , Baralgin ( kombinerat läkemedel baserat på metamizolnatrium), Butadion ): leukopeni , agranulocytos .

Mot bakgrund av virusinfektioner kan verkan av aspirin resultera i utvecklingen av Reyes syndrom .

Använd under graviditet

Det rekommenderas inte att använda läkemedel av NSAID-gruppen under graviditeten, särskilt under tredje trimestern . Även om inga direkta teratogena effekter har identifierats, tror man att NSAID kan orsaka för tidig stängning av ductus arteriosus (Botalla) och njurkomplikationer hos fostret. Det finns också rapporter om för tidig födsel. Trots detta har acetylsalicylsyra i kombination med heparin framgångsrikt använts hos gravida kvinnor med antifosfolipidsyndrom .

Enligt de senaste uppgifterna från kanadensiska forskare var användningen av NSAID upp till 20 veckors graviditet associerad med en ökad risk för missfall ( missfall ) [6] . Enligt resultaten av studien ökade risken för missfall med 2,4 gånger, oavsett dosen av läkemedlet.

Kritik

Den danska läkaren, en av grundarna av Cochrane Collaboration , författare till ett flertal systematiska översikter av kliniska prövningar publicerade av Cochrane Library , och över 70 publikationer i ledande medicinska tidskrifter , Peter Götsche föreslog att NSAID kanske inte har en direkt antiinflammatorisk effekt och att deras smärtstillande effekt, vilket leder till snabbare mobilisering jämfört med placebo , minskar ödem och därmed ger intryck av en antiinflammatorisk effekt. Goetsche föreslog att det utbredda påståendet att NSAID har antiinflammatoriska effekter bara är ett marknadsföringsknep [7] .

1990, efter att ha avslutat sin doktorsavhandling om Bias in Double-Blind Studies, som inkluderade sex artiklar 1990, analyserade Götsche 244 studier som jämförde effekterna av ett eller annat NSAID med effekten av ett annat, och fann ett stort antal fördomar i fördel av sponsrande företagets läkemedel.studier jämfört med kontrollläkemedel. I allmänhet var försöksrapporterna så opålitliga att de i själva verket inte var vetenskapliga publikationer, utan läkemedelsannonser [7] .

Efter att ha granskat studier som jämförde effekterna av NSAID och placebo fann Götsche att NSAID inte hade någon antiinflammatorisk effekt [7] .

Goetsche noterade också att NSAID är en av de farligaste grupperna av droger, att varje år i Storbritannien dör 3 700 personer av sårkomplikationer på grund av att de tar NSAID, och 1999 beräknas det att över 16 000 personer i USA dog av magsår. sår orsakade av dessa läkemedel [8] . Som Götsche påpekar drogs vissa av NSAID-preparaten, även om de godkändes av FDA , sedan från marknaden på grund av toxicitet [9] .

Anteckningar

  1. ↑ Buer JK Ursprung och inverkan av termen "NSAID".  (engelska)  // Inflammofarmakologi. - 2014. - Vol. 22, nr. 5 . - S. 263-267. - doi : 10.1007/s10787-014-0211-2 . — PMID 25064056 .
  2. ↑ Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: Methodological guide . — Smolensk State Medical Academy.
  3. ↑ Kearney PM, Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson JR, Patrono C. Ökar selektiva cyklo-oxygenas-2-hämmare och traditionella icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel risken för aterotrombos? Metaanalys av randomiserade studier  (engelska)  // BMJ (Clinical research ed.)  : journal. - 2006. - Juni ( vol. 332 , nr 7553 ). - P. 1302-1308 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . — PMID 16740558 .
  4. ↑ Isakov V. A. Hur man bestämmer graden av risk hos en patient som tar NSAID, välja en algoritm för dess hantering? / Gastroenterologi. - № 2. - 2006
  5. ↑ Kardiovaskulär risk med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: systematisk genomgång av befolkningsbaserade kontrollerade observationsstudier . PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098 (27 september 2011). Tillträdesdatum: 16 oktober 2011. Arkiverad från originalet den 12 februari 2012.
  6. ↑ Icke-narkotiska analgetika har visat sig vara en riskfaktor för missfall . Hämtad 1 december 2011. Arkiverad från originalet 14 december 2011.
  7. ↑ 1 2 3 Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma skadade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - S. 36-37. — 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  8. ↑ Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma skadade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlag "E", 2016. - S. 255. - 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  9. ↑ Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma skadade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlag "E", 2016. - S. 40. - 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Litteratur

På ryska På engelska

Länkar

På ryska På engelska
 Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel  -  ATC -kod M01A
Butylpyrazolidoner
  • Fenylbutazon
  • Mofebutazon *
  • Oxyfenbutazon *
  • Clofezon *
  • Quebuzon *
Ättiksyraderivat
_
Oxycams
Propionsyraderivat
_
Fenamates *
Coxibs
Övrig
* — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger