| Indometacin | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 2-{1-[(4-klorfenyl)karbonyl]-5-metoxi-2-metyl-1''H''-indol-3-yl}ättiksyra |
| Grov formel | C19H16ClNO4 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 357,787 g/mol -1 |
| CAS | 53-86-1 |
| PubChem | 3715 |
| drogbank | APRD00109 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | C01EB03 , M01AB01 , M02AA23 , S01BC01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | ~100 % (genom munnen), 80–90 % (rektalt) |
| Plasmaproteinbindning | 99 % |
| Ämnesomsättning | i levern |
| Halveringstid | 4,5 timmar |
| Exkretion | Njurar 60%, tarmar 33% |
| Administreringsmetoder | |
| genom munnen, rektalt , intravenöst , topisk applicering | |
| Andra namn | |
| Indovazin, Eftimethacin | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Indometacin är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel , ett derivat av indolättiksyra . Det har antiinflammatoriska, smärtstillande och febernedsättande effekter. Dess farmakologiska verkan, liksom andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, beror på hämningen av enzymet cyklooxygenas (COX) som ansvarar för den katalytiska syntesen av prostaglandiner .
Liksom ett NSAID är indometacin ett smärtstillande, antiinflammatoriskt och febernedsättande medel. Kliniska indikationer för indometacin inkluderar:
ledsjukdomar
Huvudvärk
Övrig
Indometacin har också använts kliniskt för att fördröja för tidig förlossning , minska fostervatten i polyhydramnios och stänga den patenterade ductus arteriosus .
Indometacin är ett kraftfullt läkemedel med många allvarliga biverkningar och bör inte betraktas som ett smärtstillande medel för mindre värk och smärta eller feber. Läkemedlet beskrivs bättre som ett antiinflammatoriskt snarare än ett smärtstillande medel. Indometacin kan också interferera med warfarin och därefter öka protrombintiden .
Omfattande bevis involverar inflammatoriska processer i patogenesen av Alzheimers sjukdom . Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel såsom indometacin har föreslagits för behandling av patienter med Alzheimers sjukdom. Endast en studie uppfyllde inklusionskriterierna. I denna utvalda studie analyserade författarna inte statistiskt den absoluta förändringen från baslinjen, utan den procentuella förändringen från baslinjen. Med tanke på svårigheten att utvärdera en enskild studie finns det för närvarande ingen indikation för behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom med indometacin. [4] [5]
Indometacin för mycket för tidigt födda eller unga barn med patent ductus arteriosus (PDA) men inga symtom kan förhindra PDA, men mer forskning behövs för långsiktiga resultat. En vanlig komplikation för mycket för tidigt födda (prematura) eller mycket unga barn är PDA (Public ductus arteriosus). PDA är en öppen kanal mellan lungorna och hjärtat som skulle stängas efter födseln och kan orsaka livshotande komplikationer. Indometacin ges ofta till alla spädbarn i riskzonen från en handdator, men detta kan orsaka negativa effekter. Det kan också endast ges till spädbarn som har tidiga tecken på en PDA men som ännu inte har symtom. En genomgång av studier visade att denna selektiva användning av indometacin kan förhindra PDA och har kortsiktiga fördelar, men mer forskning behövs för långsiktiga resultat. [6] [7]
Indometacin är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som används för att behandla postoperativ smärta. Endast en liten studie av kvinnor med post-epiomyotomi smärta hittades där effektiviteten av läkemedlet (som tas via munnen) jämfördes med placebo . Slutsatser om effektiviteten av oral administrering av indometacin kan inte dras förrän mer forskning har gjorts. [8] [9]
Generellt sett liknar de biverkningar som observerats med indometacin alla andra NSAID. Till exempel hämmar indometacin både cyklooxygenas-1 och cyklooxygenas-2 , som sedan hämmar produktionen av prostaglandiner i magen och tarmarna , som ansvarar för att upprätthålla den gastrointestinala slemhinnan . Således kan indometacin, liksom andra icke-selektiva COX -hämmare , orsaka magsår . Dessa sår kan leda till svår blödning och/eller perforering som kräver sjukhusvistelse av patienten.
För att minska sannolikheten för magsår bör indometacin ges i den lägsta dos som krävs för att uppnå en terapeutisk effekt, vanligtvis 50 till 200 mg/dag. Det ska alltid tas med mat. Nästan alla patienter får medicin mot sår (t.ex. höga doser antacida , ranitidin 150 mg vid sänggåendet eller omeprazol 20 mg vid sänggåendet). Andra vanliga gastrointestinala besvär, inklusive dyspepsi , halsbränna och mild diarré , är mindre allvarliga och kräver sällan utsättande av indometacin.
Många NSAID, men särskilt indometacin, orsakar litiumretention genom att minska dess utsöndring via njurarna. Användare av indometacin har således en ökad risk för litiumtoxicitet. För patienter som tar litium (till exempel för att behandla depression eller bipolär sjukdom ) är mindre toxiska NSAID-preparat som sulindak eller aspirin att föredra .
Alla NSAID, inklusive indometacin, ökar också plasmareninaktiviteten och aldosteronnivåerna och ökar natrium- och kaliumretentionen . Aktiviteten av vasopressin ökar också . Tillsammans kan de leda till:
Förhöjda serumkreatininnivåer och allvarligare njurskador såsom akut njursvikt , kronisk nefrit och nefrotiskt syndrom är också möjliga . Dessa tillstånd börjar också ofta med ödem och hyperkalemi .
Paradoxalt nog, men ovanligt, kan indometacin orsaka huvudvärk (10 till 20 %), ibland med yrsel, hörselnedsättning, tinnitus , suddig syn (med eller utan näthinneskada ). Det finns ogrundade rapporter om försämring av Parkinsons sjukdom, epilepsi och psykiatriska störningar. Fall av livshotande chock (inklusive angioödem, svettning, svår hypertoni och takykardi och akut bronkospasm ), svår eller dödlig hepatit och allvarlig benmärgsskada har rapporterats. Hudreaktioner och ljuskänslighet är också möjliga biverkningar.
Frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar och tillgången på mer tolererbara alternativ gör indometacin till det valda läkemedlet idag. Dess användning vid akuta attacker av gikt och dysmenorré är väletablerad eftersom behandlingens varaktighet för dessa indikationer är begränsad till endast några dagar, så att det är osannolikt att allvarliga biverkningar uppstår.
Människor bör genomgå regelbundna fysiska undersökningar för svullnad och tecken på centrala nervösa biverkningar. Att kontrollera blodtrycket kommer att visa utvecklingen av hypertoni. Periodiska mätningar av elektrolyter ( natrium , kalium , klorid ), fullständigt antal blodkroppar och bedömning av leverenzymer, samt kreatinin (njurfunktion) bör göras. Detta är särskilt viktigt om indometacin administreras tillsammans med en ACE-hämmare eller med kaliumsparande diuretika, eftersom dessa kombinationer kan leda till hyperkalemi och/eller allvarlig njursvikt . Inga undersökningar behövs om endast topikala preparat (spray eller gel) används.
Sällsynta fall har visat att gravida kvinnors användning av detta läkemedel kan påverka fostrets hjärta, vilket kan leda till fosterdöd om ductus arteriosus stängs för tidigt [12] .
Indometacin har en hög akut toxicitet både hos djur (på råttor, 12 mg/kg) och hos människor. Exakta mänskliga data finns inte, men vissa mänskliga dödsfall, särskilt hos barn och ungdomar, har setts.
Vanligtvis orsakar överdosering hos människor dåsighet, yrsel, svår huvudvärk, mental förvirring, parestesi , domningar i extremiteterna, illamående och kräkningar. Allvarlig gastrointestinal blödning är också möjlig. Osteokondros och hjärtstillestånd med dödlig utgång observerades hos barn.
Behandlingen är symtomatisk och i stort sett densamma som för diklofenak . Möjligheten för svåra gastrointestinala symtom bör dock betonas.
Risken för överdosering efter överdriven topikal gel- eller spraybehandling är mycket begränsad.
Farmakologisk verkan: antiinflammatorisk, febernedsättande, smärtstillande . Det hämmar cyklooxygenas (COX-1 och COX-2), minskar syntesen av prostaglandiner (Pg), vilket orsakar utvecklingen av smärta i fokus för inflammation, en ökning av temperaturen och en ökning av vävnadens permeabilitet. Det har en trombocythämmande effekt [13] .
Orsakar en försvagning eller försvinnande av smärtsyndrom av reumatisk och icke-reumatisk karaktär (inklusive smärta i lederna i vila och under rörelse, minskar morgonstelhet och svullnad av lederna, ökar rörelseomfånget; i inflammatoriska processer som uppstår efter operationer och skador, lindrar snabbt både spontan smärta och smärta vid rörelse, minskar inflammatoriskt ödem vid sårstället).
Efter intag av en engångsdos på 25 eller 50 mg absorberas snabbt , Tmax - cirka 2 timmar; vid rektal användning är absorptionshastigheten högre. Vid oral administrering är biotillgängligheten 90-98%, vid rektal användning är den något mindre - 80-90%, vilket troligen beror på att stolpillerretentionstiden är otillräcklig för att säkerställa fullständig absorption (mindre än 1 timme). Plasmaproteinbindning - 90-98%. T1 / 2 - 4-9 timmar Med ett dagligt intag av 25 eller 50 mg indometacin tre gånger om dagen är jämviktskoncentrationen i genomsnitt 1,4 gånger högre än koncentrationen efter en engångsdos. Biotransformirovatsya främst i levern. I blodplasman är det i form av en oförändrad substans och desmetyl-, desbensoyl- och desmetyl-desbensoylmetaboliter, som finns i en oförändrad form. Det utsöndras huvudsakligen av njurarna - 70% (30% - oförändrad) och mag-tarmkanalen - 30%. Passerar genom blod-hjärnbarriären , moderkakan, tränger in i bröstmjölken. Tas inte bort genom hemodialys .
När det instilleras med ögondroppar tränger det in i ögats främre kammare. Efter en enda instillation bestäms den i fukten i den främre kammaren i flera timmar.
Ljus med indometacin ordineras för prostatit för att lindra symtomen. De huvudsakliga terapeutiska egenskaperna hos indometacin för prostatit är:
Läkemedlet ordineras av läkare vanligtvis vid kronisk prostatit som adjuvans. Ljus kan inte användas mer än 2 gånger om dagen. Vanligtvis rekommenderar läkare att patienter installerar dem tidigt på morgonen och kvällen, innan de går och lägger sig. Varaktigheten av terapiförloppet på detta sätt kan vara 25-30 dagar. [fjorton]
| Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel - ATC -kod M01A | |
|---|---|
| Butylpyrazolidoner |
|
| Ättiksyraderivat _ |
|
| Oxycams |
|
| Propionsyraderivat _ |
|
| Fenamates * |
|
| Coxibs |
|
| Övrig |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |
| Förberedelser för lokal behandling av sjukdomar i muskuloskeletala systemet - ATC -kod M02A | |
|---|---|
| Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för lokal användning |
|
| Pepparbaserade preparat |
|
| Övrig |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland ** — denna beredningsform av läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |