Celecoxib

Celecoxib  är ett icke - steroid antiinflammatoriskt läkemedel från coxibgruppen . Används för att behandla artros , reumatoid artrit , akut smärta, smärtsamma menstruationer och menstruationssymptom och för att minska kolon- och rektalpolyper hos patienter med familjär adenomatös polypos . Det utvecklades ursprungligen och lanserades av Pfizer ( USA ) under varumärket Celebrex . 

Representant för en ny generation av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel  - selektiva hämmare av cyklooxygenas-2 ( COX-2 ; Latin - COX-2). Det stör selektivt bildandet av prostaglandiner involverade i bildandet av det inflammatoriska svaret och påverkar inte produktionen av prostaglandiner som reglerar njurblodflödet och integriteten hos slemhinnan i mag-tarmkanalen. Det har en uttalad antiinflammatorisk och smärtstillande effekt [3] .

Biverkningar inkluderar en ökning med 37 % av större kärlhändelser, som inkluderar icke-dödlig hjärtinfarkt , icke-dödlig stroke eller dödsfall av en blodkärlsrelaterad orsak [4] . Dessutom finns det en 81 % ökning av förekomsten av övre gastrointestinala komplikationer, som inkluderar perforationer, obstruktioner eller gastrointestinala blödningar, som med alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) [4] . I juli 2015 stärkte FDA varningen att icke-aspirin-NSAID kan orsaka hjärtinfarkt eller stroke [5] .

I slutet av 2000-talet varnade American Heart Association för att personer med hög risk för hjärtsjukdom endast bör använda celecoxib om inga andra möjliga behandlingar finns tillgängliga på grund av en högre risk för hjärtbiverkningar [6] [7] . En efterföljande storskalig studie fann dock att det inte utgör någon större risk för hjärtinfarkt och stroke än andra vanliga NSAID-preparat [8] .

Tillämpning i medicinsk praxis

Celecoxib används för artros , reumatoid artrit , akut smärta , muskuloskeletal smärta, smärtsam menstruation , ankyloserande spondylit och reduktion av kolon- och rektalpolyper hos personer med familjär adenomatös polypos [9] . Det kan också användas till barn med juvenil reumatoid artrit som är över två år och väger över 10 kg (22 lb) [9] .

För postoperativ smärta är den ungefär lika med ibuprofen [10] [11] . För smärtlindring liknar det paracetamol (acetamol) [12] . Och för artros är acetaminophen den första behandlingslinjen [13] [14] . Vid artros i knä- och höftleder kan paracetamol inte vara effektivt [15] .

Bevis för effekter är oklara eftersom ett antal tillverkares studier inte har släppts för oberoende granskning [16] [17] .

Psykisk ohälsa

Preliminära bevis stöder dess användning vid behandling av ett antal psykiatriska störningar , inklusive egentlig depression , bipolär sjukdom och schizofreni [18] [19] [20] [21] [22] .

Familjär adenomatös polypos

Det har använts för att krympa kolon- och rektalpolyper hos personer med familjär adenomatös polypos, men det är inte känt om det minskar cancerfrekvensen [23] , så det är inte ett bra val av den anledningen [23] .

Behandling av reumatoid artrit

Fördelarna (minskning av smärta, stelhet, förbättring av fysisk funktion) och skador (hjärt- och tarmproblem) med celecoxib jämfördes med andra liknande läkemedel eller ett falskt läkemedel (placebo) hos vuxna med reumatoid artrit.

Jämfört med placebo upplevde 15 av 100 personer som fick celecoxib en minskning av symtomen efter 4-12 veckor. Personer som tog celecoxib bedömde sina smärtnivåer 11 poäng lägre (på en skala från 0 till 100) efter 12 veckor.

Om man jämförde celecoxib med placebo, var resultaten på förbättrad fysisk funktion och antalet personer som utvecklade duodenalsår större än 3 mm i diameter inte övertygande. Bevisen var också osäkra om skador som inträffade kort efter droganvändning. Ingen av studierna som jämförde celecoxib och placebo rapporterade ett fall av hjärtinfarkt eller stroke.

När man jämförde celecoxib med traditionella NSAID-preparat var resultaten för smärtlindring och förbättring av fysisk funktion ofullständiga. En liten förbättring hittades på den skala som läkare använder för att bedöma tillståndet hos personer med reumatoid artrit (ACR20, American College of Rheumatology kriterier). För varje 100 personer som tog celecoxib: det fanns 13 färre fall av duodenalsår över 3 mm i diameter; och 7 färre avhopp från studier jämfört med personer som får traditionella NSAID.

Celecoxib kan förbättra symtom på reumatoid artrit och lindra smärta i större utsträckning än placebo, men förbättrar troligen liten eller ingen förbättring av fysisk funktion [24] [25] .

Biverkningar

• Kardiovaskulära störningar: NSAID-preparat är förknippade med en ökad risk för allvarliga (och potentiellt dödliga) ogynnsamma kardiovaskulära trombotiska händelser, inklusive hjärtinfarkt och stroke. Risken kan öka med användningstiden eller redan existerande kardiovaskulära riskfaktorer eller sjukdom. Individuella riskprofiler för hjärt-kärlsjukdom bör bedömas före förskrivning. New-age hypertoni eller exacerbation av hypertoni kan förekomma (NSAID kan försämra svaret på tiazid eller loopdiuretika) och kan bidra till kardiovaskulära händelser; övervaka blodtrycket och använd med försiktighet hos patienter med hypertoni. Kan orsaka natrium- och vätskeretention, bör användas med försiktighet hos patienter med ödem eller hjärtsvikt. Långsiktig kardiovaskulär risk hos barn har inte utvärderats. Använd den lägsta effektiva dosen under kortast tid, i överensstämmelse med individuella patientmål, för att minska risken för kardiovaskulära händelser; alternativa behandlingar bör övervägas för högriskpatienter [26] .
• Gastrointestinala störningar: NSAID kan öka risken för allvarliga magsår, blödningar och perforering (kan vara dödlig). Dessa händelser kan inträffa när som helst under behandlingen och utan förvarning. Var försiktig med en historia av gastrointestinala sjukdomar (blödning eller sår), samtidig acetylsalicylsyrabehandling, antikoagulantia och/eller kortikosteroider, rökning, alkoholanvändning, äldre eller försvagade patienter. Använd den lägsta effektiva dosen under kortast tid, i överensstämmelse med individuella patientmål, för att minska risken för GI-biverkningar; alternativa behandlingar bör övervägas för högriskpatienter. När det används samtidigt med ≤325 mg acetylsalicylsyra, finns det en signifikant ökning av risken för att utveckla gastrointestinala komplikationer (t.ex. sår); Samtidig gastroskyddande behandling (t.ex. protonpumpshämmare) rekommenderas [27] .
• Hematologiska effekter: Anemi kan förekomma; det är nödvändigt att kontrollera hemoglobin eller hematokrit hos personer som är på långtidsbehandling. Celecoxib påverkar vanligtvis inte protrombintid, partiell tromboplastintid eller trombocytantal; det hämmar inte trombocytaggregation vid godkända doser.

Personer med en tidigare historia av magsår eller gastrointestinala blödningar kräver särskilda försiktighetsåtgärder. Måttlig eller svår leversvikt eller gastrointestinal toxicitet kan förekomma med eller utan symtom hos personer som får NSAID.

Allergi

Celecoxib innehåller en sulfonamiddel och kan orsaka allergiska reaktioner hos personer som är allergiska mot andra läkemedel som innehåller en sulfonamid. Detta är utöver en kontraindikation för personer med svår allergi mot andra NSAID. Det har dock en låg (sägs 4 %) chans att orsaka hudreaktioner hos personer som tidigare har haft sådana reaktioner på aspirin eller icke-selektiva NSAID. NSAID kan orsaka allvarliga hudbiverkningar, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys; händelser kan inträffa utan förvarning och hos patienter utan tidigare känd sulfalallergi. Användningen ska avbrytas vid första tecken på utslag (eller annan överkänslighet).

Hjärtinfarkt och stroke

Coxibs (som inkluderar celecoxib) ökar risken för allvarliga kardiovaskulära problem med cirka 37 % [4] . Naproxen ökar inte signifikant frekvensen av större vaskulära händelser [4] .

2004 togs COX-2-hämmaren rofecoxib (Vioxx) bort från marknaden på grund av dess risk. Liksom alla NSAID-preparat på den amerikanska marknaden har celecoxib en FDA-svarningsvarning för kardiovaskulär och gastrointestinal risk. I februari 2007 varnade American Heart Association att för "patienter med en tidigare historia av eller med hög risk för kardiovaskulär sjukdom... bör användningen av COX-2-hämmare för smärtlindring begränsas till patienter för vilka det inte finns några lämpliga alternativ , och då, endast i den lägsta dosen och under den kortaste tiden" [6] .

2005 visade en studie publicerad i Annals of Internal Medicine att de kardiovaskulära effekterna av COX-2-hämmare skiljer sig åt beroende på läkemedlet [28] . Andra hämmare som inducerar COX-2, såsom rofecoxib, har en signifikant högre frekvens av hjärtinfarkt än celecoxib [29] . I april 2005, efter en omfattande granskning av data, drog FDA slutsatsen att det förmodligen fanns "en "klasseffekt" för att öka CVD-risken för alla NSAIDs" [30] . En metaanalys från 2006 av randomiserade kontrollstudier analyserade cerebrovaskulära händelser associerade med COX-2-hämmare men fann inga signifikanta risker jämfört med icke-selektiva NSAID eller placebo [31] .

Under 2016 fann en randomiserad studie med över 24 000 deltagare att celecoxib hade "icke-infektiös" kardiovaskulär säkerhet jämfört med ibuprofen eller naproxen [32] . Som ett resultat av detta drog en rådgivande panel från FDA 2018 slutsatsen att celecoxib inte utgör en större risk för hjärtinfarkt och stroke än det vanliga NSAID-medlet ibuprofen eller naproxen och rekommenderade att FDA skulle överväga att ändra sina råd till läkare angående säkerheten för celecoxib [8 ] .

Läkemedelsinteraktioner

Celecoxib metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 2C9. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av 2C9-hämmare såsom flukonazol, vilket avsevärt kan öka serumnivåerna av celecoxib. Vid samtidig användning av litium ökar celecoxib litiumnivåerna i plasma. Om det används samtidigt med warfarin kan celecoxib leda till en ökad risk för blödningskomplikationer. Läkemedlet kan öka risken för njursvikt med angiotensinomvandlande enzymhämmare som lisinopril och diuretika som hydroklortiazid.

Graviditet

I de amerikanska FDA- graviditetskategorierna är läkemedlet kategori C upp till 30 veckors graviditet, och kategori D börjar vid 30 veckors graviditet.

Farmakologisk verkan

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), blockerar selektivt den andra formen av cyklooxygenasenzymet (COX-2). Det har antiinflammatoriska, febernedsättande och smärtstillande effekter, utan att påverka trombocytaggregationen [ 3] . Genom att hämma COX-2 minskar den mängden prostaglandiner (Pg), främst i fokus för inflammation, undertrycker de exudativa och proliferativa faserna av inflammation. Med utnämningen av höga doser, långvarig användning eller individuella egenskaper hos organismen minskar selektiviteten. Baserat på de senaste fynden från fängelsestudierna har celecoxib visat sig orsaka blodaggregation och är därför kontraindicerat hos personer med aggregationsproblem. [2] .

Samhälle och kultur

Tillverkade effektstudier

Pfizer och dess partner Pharmacia presenterade resultaten av sin studie att Celebrex "bättre skyddar magen från allvarliga komplikationer än andra läkemedel" [33] . Detta blev Celebrex främsta försäljningsargument. Men efter federala studier avslöjades det att Pfizer och Pharmacia "rapporterade resultat endast för de första sex månaderna av den årliga studien, och inte för hela studieperioden." Dessa delresultat publicerades sedan i Journal of the American Medical Association [33] . År 2001 släppte Food and Drug Administration de fullständiga resultaten av en studie av Pfizer och Pharmacia som visade att de lämnade viktiga data [33] . År 2012 hade en federal domare avslöjat "tusentals sidor med interna dokument och vittnesmål" i ett "långvarigt fall av värdepappersbedrägeri mot Pfizer" [33] .

Den 11 mars 2009 medgav Scott S. Reuben, tidigare chef för akut smärta vid Baystate Medical Center, Springfield, Massachusetts, att uppgifterna för de 21 studier som han utformade för läkemedlets effektivitet (tillsammans med andra som Vioxx) var tillverkade. De smärtlindrande effekterna av drogerna var överdrivna. Reuben var också en före detta platinatalesperson för Pfizer. Även om Pfizer från 2002 till 2007 ägnade hela sin forskning åt Dr. Reuben, och "många av hans studier visade att Pfizers Celebrex- och Lyrica-läkemedel är effektiva mot postoperativ smärta," var Pfizer omedveten om de bedrägliga uppgifterna [34] . Ingen av de kvalificerade studierna lämnades in till vare sig US Food and Drug Administration eller Europeiska unionens tillsynsmyndigheter innan läkemedelsgodkännande. Även om Pfizer släppte ett offentligt uttalande där det stod: "Det är mycket olyckligt att du är medveten om Dr. Scott Reubens påstådda handlingar. När vi bestämde oss för att stödja Dr. Reubens forskning, arbetade han på ett pålitligt akademiskt medicinskt centrum och verkade vara en ansedd forskare." [35] [36] Dokument som öppnades 2012 visade att i februari 2000 för att presentera resultat [33] .

Forskning

Cancerprevention

Celecoxibs roll, möjligen för att minska förekomsten av vissa cancerformer, har varit föremål för mycket forskning. Det finns dock ingen aktuell medicinsk rekommendation att använda detta läkemedel för cancerbehandling.

Användningen av celecoxib för att minska risken för kolorektal cancer har undersökts , men varken celecoxib eller något annat läkemedel är ordinerat för denna användning [37] . Småskaliga kliniska prövningar på högriskindivider (som tillhör FAP-familjerna) har visat att celecoxib kan förhindra polypertillväxt. Följaktligen har storskaliga randomiserade kliniska prövningar genomförts [38] . Resultaten visar en 33 % till 45 % minskning av polyperrecidiv hos personer som behandlas med celecoxib varje dag. Men allvarliga kardiovaskulära händelser var signifikant vanligare i de celecoxibbehandlade grupperna. Aspirin visar en liknande (och möjligen större) skyddande effekt [39] [40] [41] , har visat hjärtskyddande effekter och är betydligt billigare, men inga direkta kliniska prövningar har jämfört de två läkemedlen.

Cancerbehandling

Till skillnad från cancerprevention fokuserar cancerbehandling på terapi av tumörer som redan har bildats och etablerat sig inom patienten. Många studier pågår för att avgöra om celecoxib kan vara fördelaktigt för detta senare tillstånd [42] . Men under molekylära studier i labbet blev det uppenbart att celecoxib kunde interagera med andra intracellulära komponenter förutom dess mest kända mål, COX-2. Upptäckten av dessa ytterligare mål har genererat mycket kontrovers, och det första förslaget att celecoxib minskar tumörtillväxt, främst genom hämning av COX-2, håller på att bli omtvistad [43] .

Naturligtvis är hämning av COX-2 av största vikt för celecoxibs antiinflammatoriska och smärtstillande funktion. Det är dock oklart om COX-2-hämning är den dominerande rollen i anticancereffekterna av detta läkemedel. Till exempel visade en nyligen genomförd studie med maligna tumörceller att celecoxib kan hämma tillväxten av dessa celler in vitro , men att COX-2 inte spelar någon roll i detta resultat; Ännu mer slående är att celecoxibs anticancereffekter också har erhållits med hjälp av cancercelltyper som inte ens innehåller COX-2 [44] .

Ytterligare stöd för tanken att andra mål än COX-2 är viktiga för celecoxibs anti-cancereffekter kommer från studier med kemiskt modifierade versioner av celecoxib. Flera dussin analoger av celecoxib har framställts med mindre förändringar i deras kemiska strukturer [45] . Vissa av dessa analoger bibehöll COX-2-hämmande aktivitet, medan många andra inte gjorde det. Men när förmågan hos alla dessa föreningar att döda tumörceller i cellkultur undersöktes, var antitumöraktiviteten inte alls beroende av om respektive förening kunde hämma COX-2, vilket inte krävs för att visa COX-2-hämning för anticancereffekter [ 45] [46] . En av dessa föreningar, 2,5-dimetylcelecoxib, som helt saknar förmågan att hämma COX-2, visade faktiskt starkare antitumöraktivitet än celecoxib [47] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Celecoxib . Register över läkemedel . ReLeS.ru (15 juli 2002). Hämtad 13 juni 2008. Arkiverad från originalet 14 mars 2012. (obestämd)
2. ↑ 1 2 3 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN - Celecoxib , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök efter TKFS" , "Visa lekforms" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (27 mars 2008). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Hämtad 13 juni 2008. Arkiverad från originalet 3 september 2011. (obestämd) 
3. ↑ 1 2 Strachunsky L. S., Kozlov S. N. Celecoxib (Celebrex) // Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Metodguide . — Smolensk State Medical Academy. Institutionen för klinisk farmakologi.
4. ↑ 1 2 3 4 Bhala N., Emberson J., Merhi A., Abramson S., Arber N., Baron JA, Bombardier C., Cannon C., Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P., Halls H., Hawk E., Hawkey C., Hennekens C., Hochberg M., Holland LE, Kearney PM, Laine L., Lanas A., Lance P., Laupacis A., Oates J., Patrono C., Schnitzer TJ, Solomon S., Tugwell P., Wilson K., Wittes J., Baigent C. Vaskulära och övre gastrointestinala effekter av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: metaanalyser av individuella deltagares data från randomiserade studier  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2013. - August ( vol. 382 , ​​nr 9894 ). - s. 769-779 . - doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . — PMID 23726390 .
5. ↑ Kommunikation om läkemedelssäkerhet från FDA: FDA stärker varningen om att icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel utan aspirin (NSAID) kan orsaka hjärtinfarkt eller stroke . Food and Drug Administration (9 juli 2015). Hämtad: 27 december 2015. (obestämd)
6. ↑ 1 2 Antman EM, Bennett JS, Daugherty A., Furberg C., Roberts H., Taubert KA Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: en uppdatering för kliniker: ett vetenskapligt uttalande från American Heart  Association //  Circulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — Mars ( vol. 115 , nr 12 ). - P. 1634-1642 . - doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . — PMID 17325246 .
7. ↑ Ska du fortfarande ta Celebrex? . Konsumentrapporter (augusti 2009). Hämtad: 27 december 2015. (obestämd)
8. ↑ 1 2 FDA-panel bekräftar säkerheten för smärtstillande Celebrex , NPR  (25 april 2018). Hämtad 19 maj 2018.
9. ↑ 1 2 Celexoxib . American Society of Health-System Pharmacists. Hämtad: 2 januari 2015. (obestämd)
10. ↑ Derry S, Moore R. Endos oral celecoxib för akut postoperativ smärta hos vuxna. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, nummer 10. Art. nr.: CD004233. DOI: 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . Endos oral celecoxib för postoperativ smärta. (obestämd)
11. ↑ Derry S., Moore RA Endos oral celecoxib för akut postoperativ smärta hos vuxna  (Rom.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Octombrie ( vol. 10 , nr 10 ). — P. CD004233 . - doi : 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . — PMID 24150982 .
12. ↑ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N., Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM Celecoxib jämfört med fördröjd frisättning av paracetamol för artros: en serie n-av-1 försök  //  Rheumatology: journal. - 2007. - Januari ( vol. 46 , nr 1 ). - S. 135-140 . - doi : 10.1093/reumatologi/kel195 . — PMID 16777855 .
13. ↑ Zhang W., Moskowitz RW, Nuki G., Abramson S., Altman RD, Arden N., Bierma-Zeinstra S., Brandt KD, Croft P., Doherty M., Dougados M., Hochberg M., Hunter DJ. , Kwoh K., Lohmander LS, Tugwell P. OARSI rekommendationer för hantering av höft- och knäledsartros, del I: kritisk bedömning av befintliga behandlingsriktlinjer och systematisk översyn av aktuella forskningsbevis  //  Artros och brosk : journal. - 2007. - September ( vol. 15 , nr 9 ). - P. 981-1000 . - doi : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . — PMID 17719803 .
14. ↑ Flood J. Rollen av acetaminophen i behandlingen av artros  // The American Journal of Managed Care  . : journal. - 2010. - Mars ( vol. 16 Suppl Management ). —P.S48-54 . _ — PMID 20297877 .
15. ↑ da Costa BR, Reichenbach S., Keller N., Nartey L., Wandel S., Jüni P., Trelle S. TILLBAKA: Effektiviteten av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling av smärta vid knä- och höftledsartros: en nätverksmetaanalys  (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2016. - Maj ( vol. 387 , nr 10033 ). - P. 2093-2105 . - doi : 10.1016/s0140-6736(16)30002-2 . — PMID 26997557 .
16. ↑ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, nummer 5. Art. nr.: CD009865. DOI: 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — Fördelar och skador med celecoxib vid behandling av personer med artros. (obestämd)
17. ↑ Puljak L., Marin A., Vrdoljak D., Markotic F., Utrobicic A., Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis   // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - Maj ( vol. 5 ). — P. CD009865 . - doi : 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — PMID 28530031 .
18. ↑ Fan X., Song X. Recension: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan minska svårighetsgraden av schizofrenisymptom på kort sikt när de läggs till antipsykotika  //  Evidens -Based Mental Health : journal. - 2013. - Februari ( vol. 16 , nr 1 ). — S. 10 . - doi : 10.1136/eb-2012-100865 . — PMID 23093694 .
19. ↑ Müller N., Myint AM, Krause D., Weidinger E., Schwarz MJ Antiinflammatorisk behandling vid schizofreni  //  Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : journal. - 2013. - April ( vol. 42 ). - S. 146-153 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2012.11.008 . — PMID 23178230 .
20. ↑ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY Effekten av tilläggsbehandling med celecoxib för patienter med allvarlig depressiv sjukdom: en metaanalys   // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : journal. - 2014. - Januari ( vol. 48 ). - S. 79-85 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.006 . — PMID 24056287 .
21. ↑ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS Inflamed moods: a review of the interactions between inflammation and mood disorders   // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : journal. - 2014. - Augusti ( vol. 53 ). - S. 23-34 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2014.01.013 . — PMID 24468642 .
22. ↑ Fond G., Hamdani N., Kapczinski F., Boukouaci W., Drancourt N., Dargel A., Oliveira J., Le Guen E., Marlinge E., Tamouza R., Leboyer M. Effectiveness and tolerance of anti -inflammatoriska läkemedels tilläggsterapi vid stora psykiska störningar: en systematisk kvalitativ översikt  (engelska)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : journal. - 2014. - Mars ( vol. 129 , nr 3 ). - S. 163-179 . - doi : 10.1111/acps.12211 . — PMID 24215721 .
23. ↑ 12 Celecoxib . _ American Society of Health-System Pharmacists. Hämtad: 21 april 2014. (obestämd)
24. ↑ Fidahic M, Jelicic Kadic A, Radic M, Puljak L. Celecoxib för reumatoid artrit. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, nummer 6. Art. Nr.: CD012095. DOI: 10.1002/14651858.CD012095.pub2 . — Fördelar och skador med celecoxib vid behandling av personer med reumatoid artrit. (obestämd)
25. ↑ Mahir Fidahic; Antonia Jelicic Kadic; Mislav Radic; Livia Puljak. Celecoxib mot reumatoid artrit  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2017. - 9 juni. - doi : 10.1002/14651858.CD012095.pub2 .
26. ↑ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J., Fowler R., Finn P., Anderson WF, Zauber A , Hawk E., Bertagnolli M. Kardiovaskulär risk förknippad med celecoxib i en klinisk prövning för förebyggande av kolorektal adenom   // The New England Journal of Medicine  : tidskrift. - 2005. - Mars ( vol. 352 , nr 11 ). - P. 1071-1080 . - doi : 10.1056/NEJMoa050405 . — PMID 15713944 .
27. ↑ CELEBREX - celecoxib  kapsel . DailyMed . US National Library of Medicine.
28. ↑ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M., Jaskowiak J., Kishel L., Chittams J., Strom BL Patienter som exponeras för rofecoxib och celecoxib har olika odds för icke-fatal hjärtinfarkt   // Annals of Internal Medicine : journal. - 2005. - Februari ( vol. 142 , nr 3 ). - S. 157-164 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . — PMID 15684203 .
29. ↑ Mukherjee D., Nissen SE, Topol EJ Risk för kardiovaskulära händelser associerade med selektiva COX-2-hämmare  (engelska)  // JAMA  : journal. - 2001. - Vol. 286 , nr. 8 . - P. 954-959 . doi : 10.1001 / jama.286.8.954 . — PMID 11509060 .
30. ↑ Analys och rekommendationer för myndighetens åtgärder avseende icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och kardiovaskulär risk [beslutsmemorandum ] (PDF). FDA Center for Drug Evaluation and Research (6 april 2005). Arkiverad från originalet den 9 september 2005. (obestämd)
31. ↑ Chen LC, Ashcroft DM Ökar selektiva COX-2-hämmare risken för cerebrovaskulära händelser? En metaanalys av randomiserade kontrollerade studier  //  Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics : journal. - 2006. - December ( vol. 31 , nr 6 ). - s. 565-576 . - doi : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . — PMID 17176361 .
32. ↑ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P., Husni ME, Graham DY, Borer JS, Wisniewski LM, Wolski KE, Wang Q., Menon V., Ruschitzka F., Gaffney M., Beckerman B. ., Berger MF, Bao W., Lincoff AM Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen eller Ibuprofen for Arthritis  (engelska)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2016. - December ( vol. 375 , nr 26 ). - P. 2519-2529 . - doi : 10.1056/NEJMoa1611593 . — PMID 27959716 .
33. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas, Katie . I Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception , New York Times (24 juni 2012). Hämtad 27 december 2015.
34. ↑ Harris, Gardiner (11 mars 2009), Doctor Admits Pain Studies Were Frauds, Hospital Says , < https://www.nytimes.com/2009/03/11/health/research/11pain.html?ref=us > . Hämtad 27 december 2015. 
35. ↑ Winstein, Keith J. . Top Pain Scientist tillverkade data i studier, Hospital Says , The Wall Street Journal  (11 mars 2009).
36. ↑ Associated Press, 11 mars 2009, Mass. läkare anklagas för att ha fejkat smärtpillerdata . Arkiverad från originalet den 16 mars 2009. (obestämd)
37. ↑ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW Kliniska slutpunkter för att utveckla läkemedel för att hantera patienter med en sporadisk eller genetisk risk för  kolorektal cancer  // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology : journal. - 2012. - Augusti ( vol. 6 , nr 4 ). - P. 507-517 . - doi : 10.1586/egh.12.23 . — PMID 22928902 .
38. ↑ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M., Solomon SD, Kim K., Tang J., Rosenstein RB, Wittes J., Corle D., Hess TM, Woloj GM, Boisserie F., Anderson WF, Viner JL, Bagheri D., Burn J., Chung DC, Dewar T., Foley TR, Hoffman N., Macrae F., Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B., Sylwestrowicz T., Gordon GB, Hawk ET Celecoxib för förebyggande av sporadiska kolorektala adenom  (engelska)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2006. - Augusti ( vol. 355 , nr 9 ). - s. 873-884 . - doi : 10.1056/NEJMoa061355 . — PMID 16943400 .
39. ↑ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D., Bresalier R., McKeown-Eyssen G., Summers RW, Rothstein R., Burke CA, Snover DC, Church TR, Allen JI, Beach M., Beck GJ, Bond JH, Byers T., Greenberg ER, Mandel JS, Marcon N., Mott LA, Pearson L., Saibil F., van Stolk RU En  The//randomiserad studie av aspirin för att förhindra kolorektala adenom   : tidskrift. - 2003. - Mars ( vol. 348 , nr 10 ). - s. 891-899 . - doi : 10.1056/NEJMoa021735 . — PMID 12621133 .
40. ↑ Sandler RS, Halabi S., Baron JA, Budinger S., Paskett E., Keresztes R., Petrelli N., Pipas JM, Karp DD, Loprinzi CL, Steinbach G., Schilsky R. A randomized trial of aspirin to prevent kolorektala adenom hos patienter med tidigare kolorektal cancer  (engelska)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2003. - Mars ( vol. 348 , nr 10 ). - s. 883-890 . - doi : 10.1056/NEJMoa021633 . — PMID 12621132 .
41. ↑ Bosetti C., Talamini R., Franceschi S., Negri E., Garavello W., La Vecchia C. Aspirinanvändning och cancer i den övre matsmältningskanalen  // British  Journal of Cancer : journal. - 2003. - Mars ( vol. 88 , nr 5 ). - s. 672-674 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600820 . — PMID 12618872 .
42. ↑ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K. Targeting cyclooxygenase-2 in human neoplasia: motivering och löfte  //  Cancer Cell: journal. - 2003. - December ( vol. 4 , nr 6 ). - s. 431-436 . - doi : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . — PMID 14706335 .
43. ↑ Schönthal AH Direkta icke-cyklooxygenas-2-mål av celecoxib och deras potentiella relevans för cancerterapi  // British  Journal of Cancer : journal. - 2007. - December ( vol. 97 , nr 11 ). - P. 1465-1468 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6604049 . — PMID 17955049 .
44. ↑ Chuang HC, Kardosh A., Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH COX-2-hämning är varken nödvändig eller tillräcklig för att celecoxib ska undertrycka tumörcellsproliferation och fokusbildning in vitro  //  Molecular Cancer : journal. - 2008. - Maj ( vol. 7 , nr 1 ). — S. 38 . - doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . — PMID 18485224 .
45. ↑ 1 2 Zhu J., Song X., Lin HP, Young DC, Yan S., Marquez VE, Chen CS Använda cyklooxygenas-2-hämmare som molekylära plattformar för att utveckla en ny klass av apoptosinducerande   medel // Journal of the National Cancerinstitutet : journal. - 2002. - December ( vol. 94 , nr 23 ). - P. 1745-1757 . doi : 10.1093 / jnci/94.23.1745 . — PMID 12464646 .
46. ↑ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA Celecoxib-analoger som saknar COX-2-hämmande funktion: preklinisk utveckling av nya anticancerläkemedel   // Expertutlåtande om utredningsläkemedel : journal. - 2008. - Februari ( vol. 17 , nr 2 ). - S. 197-208 . - doi : 10.1517/13543784.17.2.197 . — PMID 18230053 .
47. ↑ Schönthal AH Antitumöregenskaper hos dimetylcelecoxib, ett derivat av celecoxib som inte hämmar cyklooxygenas-2: implikationer för gliomterapi   // Neurokirurgiskt fokus : journal. - 2006. - April ( vol. 20 , nr 4 ). - P. E21 . - doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . — PMID 16709027 .

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)