Diflunisal

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 28 april 2016; kontroller kräver 9 redigeringar .
Diflunisal
Kemisk förening
IUPAC 2',4'-difluor-4-hydroxidifenyl-3-karboxylsyra
Grov formel C13H8F2O3 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 250,198 g/mol
CAS 22494-42-4
PubChem 3059
drogbank APRD00922
Förening
Klassificering
ATX N02BA11
Farmakokinetik
Biotillgänglig 80–90 %
Plasmaproteinbindning >99 %
Ämnesomsättning Lever
Halveringstid 8 till 12 timmar
Exkretion njurar
Administreringsmetoder
Oral
Andra namn
Diflunisal
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Diflunisal  är ett läkemedel, smärtstillande och febernedsättande från gruppen salicylsyraderivat , har smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska effekter. Även om dess verkningsmekanism inte har fastställts exakt, beror det mest troligt på hämningen av prostaglandinsyntesen genom att verka på arakidonsyra . Diflunisal används för att lindra smärta i samband med inflammation och symtomatisk behandling av reumatoid artrit och artros .

Från och med 2012 har registreringen av detta läkemedel i Ryssland avbrutits.

Tillämpning i medicinsk praxis

Amyloidos

Både diflunisal [1] [2] och flera av dess analoger [3] har visat sig vara hämmare av transtyretin-associerad ärftlig amyloidos, en sjukdom som för närvarande har få behandlingsalternativ. Fas I-prövningar har visat att läkemedlet tolereras väl, [4] med en liten fas II-studie (dubbelblind, placebokontrollerad, 130 patienter över 2 år) 2013 som visade en minskning av sjukdomsprogression och bibehållen livskvalitet . [5] En betydligt större fas III-studie skulle dock behövas för att bevisa effektiviteten hos läkemedel för att behandla detta tillstånd.

Behandling av akut postoperativ smärta

Vi analyserade data från nio randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar som inkluderade 906 vuxna som jämförde diflunalys (ett icke-steroidt antiinflammatoriskt läkemedel) med placebo för behandling av måttlig till svår akut postoperativ smärta. Det är ett effektivt analgetikum i dosintervallet från 250 mg till 1000 mg med lång verkan. Vid 1000 mg är den smärtstillande effekten inom 4-6 timmar lika bra som kombinationen av paracetamol 1000 mg och kodein 60 mg i liknande studier med samma metoder. [6] [7]

Biverkningar

Gastrointestinala

Liksom alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel orsakar diflunisal hämning av prostaglandiner och leder därigenom till ett minskat skydd av magen från sin egen syra. Långvarig användning av detta läkemedel leder till en ökad risk för magsår och deras komplikationer. Äldre patienter löper större risk för allvarliga gastrointestinala biverkningar.

Kardiovaskulär

Otorhinolaryngology

Centrala nervsystemet

Hud

Kontraindikationer

Använd med försiktighet

Överdosering

Dödsfall i samband med användningen av diflunisal har vanligtvis involverat läkemedelsblandning och/eller extremt hög dosering. Den orala LD50 är 500 mg/kg. Överdossymtom inkluderar koma, takykardi, stupor och kräkningar. Den lägsta dosen utan andra läkemedel som orsakade döden var 15 gram. Även i kombination med andra droger har döden inträffat med en dos på 7,5 gram. Diflunisal kan köpas i doser på 250 eller 500 mg, vilket minskar risken för oavsiktlig överdos.

Anteckningar

  1. ↑ Tojo, Kana; Sekijima, Yoshiki; Kelly, Jeffery W.; Ikeda, Shu-ichi. Diflunisal stabiliserar familjär amyloidpolyneuropati-associerade tetramerer av transtyretinvarianter i serum mot dissociation som krävs för amyloidogenes  //  Neuroscience Research: journal. - 2006. - Vol. 56 , nr. 4 . - s. 441-449 . - doi : 10.1016/j.neures.2006.08.014 .
  2. ↑ Kingsbury, JS; Laue, T.M.; Klimtchuk, ES; Theberge, R.; Costello, CE; Connors, LH The Modulation of Transthyretin Tetramer Stability by Cysteine ​​10 Adducts and the Drug Diflunisal: DIRECT ANALYSIS BY FLUORESCENCE DETECTED ANALYTICAL ULTRACENTRIFUGATION  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2008. - 6 mars ( vol. 283 , nr 18 ). - P. 11887-11896 . - doi : 10.1074/jbc.M709638200 . — PMID 18326041 .
  3. ↑ Adamski-Werner, Sara L.; Palaninathan, Satheesh K.; Sacchettini, James C.; Kelly, Jeffery W. Diflunisala analoger stabiliserar det ursprungliga tillståndet för transtyretin. Potent inhibition of amyloidogenesis  //  Journal of Medicinal Chemistry : journal. - 2004. - Januari ( vol. 47 , nr 2 ). - s. 355-374 . - doi : 10.1021/jm030347n . — PMID 14711308 .
  4. ↑ Berk, John L.; Suhr, Ole B.; Sekijima, Yoshiki; Yamashita, Taro; Heneghan, Michael; Zeldenrust, Steven R.; Ando, ​​Yukio; Ikeda, Shuichi; Gorevic, Peter; Merlini, Giampaolo; Kelly, Jeffrey W.; Skinner, Martha; Bisbee, Alice B.; Dyck, Peter J.; Obici, Laura. The Diflunisal Trial: Study accrual and drug tolerance  (engelska)  // Amyloid : journal. - 2012. - Vol. 19 , nr. S1 . - S. 37-38 . - doi : 10.3109/13506129.2012.678509 .
  5. ↑ Berk, JL; Suhr, OB; Obici, L; Sekijima, Y; Zeldenrust, S.R.; Yamashita, T; Heneghan, MA; Gorevic, P.D.; Litchy, WJ; Wiesman, JF; Nordh, E; Corato, M; Lozza, A; Cortese, A; Robinson-Papp, J; Colton, T; Rybin, DV; Bisbee, AB; Ando, ​​Y; Ikeda, S; Seldin, DC; Merlini, G; Skinner, M; Kelly, JW; Dyck, PJ; Diflunisal Trial Consortium. Återanvändande diflunisal för familjär amyloid polyneuropati: en randomiserad klinisk prövning. (engelska)  // JAMA: journal. - 2013. - 25 december ( vol. 310 , nr 24 ). - P. 2658-2667 . - doi : 10.1001/jama.2013.283815 . — PMID 24368466 .
  6. ↑ Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Endos oral diflunisal för akut postoperativ smärta hos vuxna // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2010. - 14 april. - DOI:10.1002/14651858.CD007440.pub2. . Endos oral diflunisal för akut postoperativ smärta hos vuxna .
  7. ↑ Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Endos oral diflunisal för akut postoperativ smärta hos vuxna  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2010. - 14 april. - doi : 10.1002/14651858.CD007440.pub2 .