Heparin

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 7 mars 2020; kontroller kräver 17 redigeringar .
Heparin
Heparinum
Kemisk förening
IUPAC se Kemisk struktur
Grov formel C12H19N O20S 3 _ _ _ _ _ _
CAS 9005-49-6
PubChem 772
drogbank 01109
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp direktverkande antikoagulantia
ATX B01AB01 C05BA03 S01XA14
Doseringsformer
lösning för injektion, salva
Administreringsmetoder
subkutan injektion [d] ochintravenös injektion
Andra namn
"Heparinum", "Liquaemin", "Pularin", "Thromboliquine", "Vetren", etc.
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Heparin (från annan grekisk ἧπαρ  - lever ) - surt svavelinnehållande glykosaminoglykan ; först isolerades från levern . I klinisk praxis är det känt som ett direktverkande antikoagulant , det vill säga som en medicinsk substans som förhindrar blodkoagulering . Det används för att förebygga och behandla tromboemboliska sjukdomar , under operationer på hjärtat och blodkärlen, för att upprätthålla blodets flytande tillstånd i konstgjorda blodcirkulations- och hemodialysmaskiner , samt för att förhindra blodpropp i laboratoriestudier.

Vanliga biverkningar inkluderar blödning , smärta vid injektionsstället och låga blodplättar [1] . Allvarliga biverkningar inkluderar heparin-inducerad trombocytopeni [1] . Stor försiktighet krävs vid nedsatt njurfunktion [1] . Heparin är relativt säkert att använda under graviditet och amning [2] . Det syntetiseras i mastceller , vars ansamlingar finns i djurens organ, särskilt i levern , lungorna och kärlväggarna.

Medicinska applikationer

Heparin och dess småmolekylära derivat (t.ex. enoxaparin , dalteparin , tinzaparin) är effektiva för att förebygga djup ventrombos och lungemboli hos personer i riskzonen [3] [4] , men det finns inga data som tyder på att någon av dem är effektivare än den andra för att förhindra dödlighet [5] .

Användning av heparin i kombination med acetylsalicylsyra under graviditet hos kvinnor med ihållande antifosfolipidantikroppar kan resultera i ett högre antal levande födslar än användning av enbart acetylsalicylsyra . Vi är osäkra på säkerheten för heparin och aspirin hos mödrar och spädbarn på grund av bristen på rapporterade biverkningar. Framtida prövningar bör omfatta tillräckligt många kvinnor och fullständigt utvärdera riskerna och fördelarna med denna behandlingsstrategi [6] [7] .

Det finns nu bevis för att stödja den gynnsamma effekten av heparin för att förebygga komplikationer när det används med centrala katetrar för att komma åt små vener hos prematura och kritiskt sjuka spädbarn [8] .

COVID-19

Det var inte klart om blodförtunnande medel är en användbar förebyggande åtgärd för personer med covid-19 eftersom ingen är säker på bevisen. Ingen av studierna randomiserade deltagare, och de var alla retrospektiva. Dessutom rapporterade de olika resultat och presenterade inte helt sina metoder. Det betyder att säkerheten (säkerheten) i bevisen är mycket låg [9] [10] .

Kolorektalkirurgi

Patienter som opererats i tjocktarmen och ändtarmen har en betydande risk att utveckla kärlkomplikationer i form av venös trombos och/eller lungtrombos ( lungemboli ). Dessa komplikationer kan leda till livslång försämring av benens venfunktion eller, i vissa fall, plötslig postoperativ död. För att undvika dessa komplikationer behandlas patienter ofta med blodförtunnande mediciner ( antikoagulantia ) och kompressionsstrumpor under operationen . Kombinerad behandling med heparin och TED-strumpor har visat sig vara effektiv vid allmän kirurgi. Denna recension visar att denna kombinationsbehandling också är effektiv hos högriskpatienter som genomgår tjocktarms- eller rektalkirurgi [11] .

Upptäcktshistorik

Upptäckten av heparin går tillbaka till 1916. I år öppnades den av misstag av den dåvarande medicinstudenten vid Johns Hopkins University ( Baltimore , USA ), Jay McLean ( eng.  J. McLean ). Professorn vid institutionen för fysiologi William Howell instruerade sin student att studera människokroppens tromboplastiska aktivitet. McLean började undersöka lipoidfosfatiderna i levern (heparfosfatid) och hjärtat ( kuorin ). Under undersökningen av heparfosfatider märkte McLean att de inte bara ökar blodkoagulationen , utan tvärtom uppvisar de antikoagulerande aktivitet. McLeans observationer publicerades i American Journal of Physiology 1916 (vol. 41, s. 250) [12] .

Kemisk struktur

Heparin tillhör familjen glykosaminoglykaner ; dess molekyl representeras av flera polysackaridkedjor associerade med en gemensam proteinkärna. Proteinkärnan, å andra sidan, innehåller huvudsakligen rester av två aminosyror: serin och glycin . Ungefär två tredjedelar av serinresterna binder till polysackaridkedjorna. De senare är baserade på en kedja av återkommande disackarider - α-D-glukosamin och uronsyra , sammankopplade med 1-4 glykosidbindningar . De flesta a-D-glukosaminrester är sulfaterade vid amino- och hydroxylgrupperna; en liten del av aminogrupperna m. b. acetylerad. Uronsyraenheter är L -iduronsyrarester (~90%) eller epimera D -glukuronsyrarester (~10%). På grund av närvaron av en betydande mängd negativt laddade sulfat- och karboxylgrupper är heparinmolekylen en stark naturlig polyanjon som kan bilda komplex med många proteiner och syntetiska föreningar av polykatjonisk natur som har en total positiv laddning.

Längden på polysackaridkedjorna av endogent heparin kan vara olika, och därför varierar dess molekylvikt också mycket - från 3 000 till 40 000 dalton . Den genomsnittliga molekylvikten för "kommersiella" hepariner som används som läkemedel varierar inom snävare gränser - från 12 000 till 16 000 dalton. Nyligen har en grupp av lågmolekylära hepariner erhållits, som har ytterligare egenskaper.

Ofta mäts mängden heparin i verkningsenheter (U) enligt dess fysiologiska aktivitet - förmågan att förhindra blodplasma från att koagulera. En verkningsenhet är lika med 0,0077 mg av den internationella standarden för heparin (i 1 mg av läkemedlet 130 IE) [13] .

Biosyntes

Substraten för heparinbiosyntes är glukos och oorganiskt sulfat. Tillsatsen av sulfatgrupper sker efter polymerisation , men vissa forskare (Rice et al, 1967) föreslår att sulfatering sker i tidigare stadier, det vill säga på nivån av lågmolekylära prekursorer. Bland enzymerna som är involverade i biosyntesen av heparin, isoleras olika glykosyltransferaser , sulfotransferaser , epimeraser , av vilka många har isolerats i ren form. Det finns ett antal fakta som indikerar att heparinbiosyntes sker i mastceller:

Fysiologisk roll

Interaktion med antitrombin III

Man tror att heparin realiserar sin antikoagulerande aktivitet genom aktiveringen av antitrombin III . Heparin, som har en stor total negativ laddning, binder till specifika katjoniska ställen av antitrombin III, som ett resultat ändras konformationen av den senare molekylen, och antitrombin III förvärvar förmågan att inaktivera koagulationsfaktorer ( II , IX , X , XI , XII) Kallikrein , serinproteaser . _

Interaktion med lipoproteinlipas

Det har visat sig att heparin kan uppvisa en hypolipidemisk effekt genom att öka aktiviteten av lipoproteinlipas . Lipoproteinlipas binder till kapillärväggen med hjälp av heparinsulfatproteoglykankedjor. I stora mängder finns lipoproteinlipas i hjärtat, fettvävnaden, mjälten, lungorna, njurmärgen, diafragman och bröstkörtlarna; det finns nästan inget lipoproteinlipas i blodet. Efter införandet av heparin ökar koncentrationen av lipoproteinlipas i blodet något, eftersom. heparin släpper ut det i blodomloppet.

Heparin i farmakologi

Farmakodynamik

Heparin, infört i människokroppen, verkar på samma sätt som endogent: det aktiverar antitrombin III och lipoproteinlipas.

Farmakokinetik

Effekten efter införandet av heparin utvecklas ganska snabbt, men varar en kort tid. Så med en enda intravenös injektion inträffar koagulationshämning omedelbart och varar cirka 4-5 timmar, med intramuskulär injektion uppträder effekten av heparin efter 15-30 minuter och varar upp till 6 timmar, när det injiceras i den subkutana vävnaden, effekten inträffar efter 40-60 minuter och varar i 8 timmar. På grund av den höga molekylvikten penetrerar heparin dåligt hemato-placentabarriären . Halveringstiden är 30-60 minuter.

Den antikoagulerande effekten av heparin förstärks med samtidig användning av andra antikoagulantia, trombocythämmande medel och NSAID . Ergotalkaloider , tyroxin , tetracyklin , antihistaminer , nikotin kan minska den antikoagulerande potentialen hos heparin.

Får

För medicinska ändamål erhålls heparin från levern, lungorna och tarmslemhinnan hos grisar .

Indikationer

Förebyggande och terapi av tromboemboliska sjukdomar och deras komplikationer, trombos under operationer på hjärtat och blodkärlen, vid akut hjärtinfarkt . Också för att upprätthålla det flytande tillståndet av blod i hjärt-lungmaskiner och hemodialys, för att förhindra blodpropp i laboratorietester, djup ventrombos .

Biverkning

Heparin kan orsaka biverkningar från olika kroppssystem:

Övriga: övergående alopeci , hypoaldosteronism .

Säkerhet

Heparinpreparat tillverkas av naturliga råvaror, och deras standardisering utförs inte korrekt i alla fall. I mars 2010 rapporterades om allvarliga biverkningar från användningen av heparin i Kina, USA och Tyskland [15] .

Kontraindikationer

Olika sjukdomar åtföljda av en avmattning i blodkoagulering; hemorragisk diates ; hemorragisk stroke ; blödning av någon lokalisering (förutom blödningar vid embolisk infarkt i lungor och njurar); allvarliga störningar i njurar och lever.

Utgivningsformulär

Heparin produceras i form av natriumsalt i hermetiskt förslutna flaskor och 5 ml ampuller med en aktivitet på 5000 IE per 1 ml. Utomlands producerar de också kalciumsaltet av heparin -calciparin . Den senare framställs i form av en vattenlösning innehållande 25 000 enheter i 1 ml. Specialsprutor innehåller 0,2 ml lösning (5000 IE).

Doseringsregim

Doseringsregimen är individuell, beroende på vilken doseringsform som används, indikationerna, den kliniska situationen och patientens ålder. [16]

Se även

Litteratur

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 Heparin Sodium . American Society of Health-System Pharmacists. Tillträdesdatum: 1 januari 2016. Arkiverad från originalet 27 januari 2016.
  2. ↑ Heparingraviditet och amningsvarningar . drugs.com . Hämtad 15 januari 2016. Arkiverad från originalet 27 januari 2016.
  3. ↑ Agnelli G; Piovella F; Buoncristiani P; et al. (1998). "Enoxaparin plus kompressionsstrumpor jämfört med enbart kompressionsstrumpor för att förebygga venös tromboembolism efter elektiv neurokirurgi." N Engl J Med . 339 (2): 80-85. DOI : 10.1056/NEJM199807093390204 . PMID  9654538 .
  4. ↑ Bergqvist D; Agnelli G; Cohen A.T.; et al. (2002). "Varaktighet av profylax mot venös tromboembolism med enoxaparin efter operation för cancer". N Engl J Med . 346 (13): 975-980. DOI : 10.1056/NEJMoa012385 . PMID  11919306 .
  5. ↑ Handoll HH, Farrar MJ, McBirnie J, Tytherleigh-Strong G, Milne AA, Gillespie WJ (2002). "Heparin, lågmolekylärt heparin och fysiska metoder för att förhindra djup ventrombos och lungemboli efter operation för höftfrakturer". Cochrane Database Syst Rev (4): CD000305. DOI : 10.1002/14651858.CD000305 . PMID  12519540 .
  6. ↑ Aspirin eller heparin eller båda för att förbättra graviditetsresultat hos kvinnor med ihållande antifosfolipidantikroppar och återkommande graviditetsförlust . Cochrane bibliotek .
  7. ↑ Aspirin och/eller heparin för att förbättra graviditetsresultaten hos kvinnor med ihållande antifosfolipidantikroppar och upprepade aborter . Cochrane bibliotek .
  8. ↑ Kontinuerlig heparininfusion för att förhindra trombos och kateterocklusion hos nyfödda med perifert placerade perkutana centrala venkatetrar . Cochrane bibliotek .
  9. ↑ Profylaktiska antikoagulantia för personer inlagda på sjukhus med COVID-19 . Cochrane bibliotek . Hämtad 13 december 2020. Arkiverad från originalet 2 maj 2021.
  10. ↑ Profylaktisk användning av antikoagulantia hos personer på sjukhus med covid-19 . Cochrane bibliotek .
  11. ↑ Hepariner och mekaniska metoder för tromboprofylax vid kolorektal kirurgi . Cochrane bibliotek .
  12. ↑ Bokarev I. N. , Popova L. V. Erfarenhet av användning av lågmolekylära hepariner vid behandling av djup ventrombos  // Svår patient. - 2008. - T. 6 , nr. 10 . - S. 42-48 . — ISSN 2074-1995 . Arkiverad från originalet den 24 oktober 2017.
  13. ↑ Pershin G. N. , Gvozdeva E. I. Lärobok i farmakologi. - M . : Medgiz, 1961. - 405 sid.
  14. ↑ Lidholt K. , Lindahl U. Biosynthesis of heparin. D-glukuronosyl- och N-acetyl-D-glukosaminyltransferasreaktionerna och deras relation till polymermodifiering  //  Biochemical Journal. - 1992. - 1 oktober ( vol. 287 , nr 1 ). - S. 21-29 . — ISSN 0264-6021 . — PMID 1417774 .
  15. ↑ Människor dör av drogen "Heparin" . newssti.ua. Hämtad 23 oktober 2017. Arkiverad från originalet 24 oktober 2017.
  16. ↑ Francis C. W., Kaplan K. L. Kapitel 21. Principer för antitrombotisk terapi // Williams Hematology  (neopr.) / Lichtman M. A., Beutler E., Kipps T. J., et al . — 7:a. - 2006. - ISBN 978-0071435918 .

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Tematiska platser
Ordböcker och uppslagsverk