Betrixaban

Betrixaban (PRT054021, PRT064445, Bevixa, engelska betrixaban , Bevyxxa ) är en oral antikoagulant , en direkt hämmare av aktiverad koagulationsfaktor X [1] . Läkemedlet används i USA för att förebygga trombos hos inlagda patienter med riskfaktorer under vistelsen på sjukhuset och inom 35-42 dagar efter utskrivning [2] . Till skillnad från andra FXa-hämmare metaboliseras betrixaban praktiskt taget inte av cytokrom CYP3A4 och har ingen signifikant renal utsöndring [3] .

Historik

Betrixaban syntetiserades av specialister från läkemedelsföretaget Millennium Pharmaceuticals [4] . 2004 överfördes rättigheterna till molekylen till Portola pharmaceuticals .

I fas II-studier har betrixaban studerats för att förebygga trombos hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer [5] och knäproteser [6] . Men i framtiden omorienterades utvecklingen av läkemedlet till det långvariga förebyggandet av trombos hos sjukhuspatienter med riskfaktorer. I denna kategori av patienter har det injicerbara läkemedlet enoxaparin huvudsakligen använts under lång tid . Vanligtvis avbröts administreringen av läkemedlet omedelbart efter att patienten skrivits ut från sjukhuset, trots den fortsatta risken för trombos.

Jämförande studier av rivaroxaban (Xarelto) och apixaban med enoxaparin visade deras otillräckliga säkerhet i denna kategori av patienter [7] [8] [9] .

Betrixaban var det första orala antikoagulantia som godkändes för att långsiktigt förebygga venösa tromboemboliska komplikationer hos vuxna patienter som är inlagda på sjukhus för akut sjukdom och som har riskfaktorer för trombos (såsom måttlig eller svår immobilisering eller annat) i USA [10] . FDA- godkännande mottogs den 23 juni 2017 [11] . Betrixaban har inte fått EMA -godkännande [12] [13] .

Effektivitet

Effekten av betrixaban studerades i den internationella randomiserade kliniska studien III fas APEX, som involverade 7513 patienter [14] . Jämfört med enoxaparin (Clexane) skyddade betrixaban patienter bättre från utvecklingen av trombotiska komplikationer. Det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av större blödningar .

Tillsynsstatus i Ryska federationen

Från och med oktober 2018 är läkemedlet inte registrerat i Ryska federationen.

Se även

• Rivaroxaban (Xarelto)
• Apixaban
• Edoxaban
• Andeksa

Anteckningar

1. ↑ Läkemedlets officiella webbplats. . Hämtad 26 oktober 2018. Arkiverad från originalet 26 oktober 2018. (obestämd)
2. ↑ Jan Beyer-Westendorf, Peter Verhamme, Rupert Bauersachs. Betrixaban för förebyggande av venös tromboembolism hos akut medicinskt sjuka patienter  // European Heart Journal Supplements : Journal of the European Society of Cardiology. — 2018-5. - T. 20 , nej. Suppl E . — P. E16–E22 . — ISSN 1520-765X . - doi : 10.1093/eurheartj/suy017 .
3. ↑ Menno V Huisman, Frederikus A Klok. Farmakologiska egenskaper hos betrixaban  // European Heart Journal Supplements: Journal of the European Society of Cardiology. — 2018-5. - T. 20 , nej. Suppl E . — P. E12–E15 . — ISSN 1520-765X . - doi : 10.1093/eurheartj/suy016 .
4. ↑ Penglie Zhang, Wenrong Huang, Lingyan Wang, Liang Bao, Zhaozhong J. Jia. Upptäckten av betrixaban (PRT054021), N-(5-klorpyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimetylkarbamimidoyl)bensamido)-5-metoxibensamid, en mycket potent, selektiv och oralt effektiv faktor Xa-hämmare  // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. — 2009-04-15. - T. 19 , nej. 8 . — S. 2179–2185 . — ISSN 1464-3405 . - doi : 10.1016/j.bmcl.2009.02.111 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
5. ↑ Stuart J. Connolly, John Eikelboom, Paul Dorian, Stefan H. Hohnloser, Daniel D. Gretler. Betrixaban jämfört med warfarin hos patienter med förmaksflimmer: resultat av en fas 2, randomiserad, dosvarierande studie (Explore-Xa)  // European Heart Journal. — 2013-5. - T. 34 , nej. 20 . - S. 1498-1505 . — ISSN 1522-9645 . - doi : 10.1093/eurheartj/eht039 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
6. ↑ Alexander GG Turpie, Kenneth A. Bauer, Bruce L. Davidson, William D. Fisher, Michael Gent. En randomiserad utvärdering av betrixaban, en oral faktor Xa-hämmare, för förebyggande av tromboemboliska händelser efter total knäprotes (EXPERT)  // Trombos och hemostas. — 2009-1. - T. 101 , nej. 1 . — S. 68–76 . — ISSN 0340-6245 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
7. ↑ Alex C. Spyropoulos, Walter Ageno, Gregory W. Albers, C. Gregory Elliott, Jonathan L. Halperin. Rivaroxaban för tromboprofylax efter sjukhusvistelse för medicinsk sjukdom  //  New England Journal of Medicine. — 2018-09-20. — Vol. 379 , utg. 12 . — S. 1118–1127 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/nejmoa1805090 . Arkiverad från originalet den 1 augusti 2019.
8. ↑ Alexander T. Cohen, Theodore E. Spiro, Harry R. Büller, Lloyd Haskell, Dayi Hu. Rivaroxaban för tromboprofylax hos akut sjuka medicinska patienter (EN) // New England Journal of Medicine. — 2013-02-07. - T. 368 , nr. 6 . — S. 513–523 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/nejmoa1111096 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
9. ↑ Samuel Z. Goldhaber, Alain Leizorovicz, Ajay K. Kakkar, Sylvia K. Haas, Geno Merli. Apixaban kontra enoxaparin för tromboprofylax hos medicinskt sjuka patienter  // The New England Journal of Medicine. — 2011-12-08. - T. 365 , nr. 23 . — S. 2167–2177 . — ISSN 1533-4406 . - doi : 10.1056/NEJMoa1110899 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
10. ↑ Bevixa officiella instruktioner i USA. . Hämtad 26 oktober 2018. Arkiverad från originalet 23 februari 2020. (obestämd)
11. ↑ FDA godkände betrixaban (BEVYXXA, Portola) för profylax av venös tromboembolism (VTE) hos vuxna patienter . Hämtad 26 oktober 2018. Arkiverad från originalet 25 juli 2018. (obestämd)
12. ↑ Pressmeddelande för Portola läkemedel . Hämtad: 26 oktober 2018. (obestämd)  (inte tillgänglig länk)
13. ↑ CHMP-beslut 26 juli 2018 . Hämtad 28 oktober 2018. Arkiverad från originalet 2 oktober 2018. (obestämd)
14. ↑ Alexander T. Cohen, Robert A. Harrington, Samuel Z. Goldhaber, Russell D. Hull, Brian L. Wiens. Förlängd tromboprofylax med betrixaban hos akut sjuka medicinska patienter (EN) // New England Journal of Medicine. — 2016-08-11. - T. 375 , nr. 6 . — S. 534–544 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/nejmoa1601747 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.