Andeksa

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 11 april 2020; kontroller kräver 2 redigeringar .
Andeksa
Kemisk förening
CAS 1262449-58-0
drogbank 14562
Förening
Klassificering
ATX V03AB38
Administreringsmetoder
parenteral administrering

Andexa (PRT064445, PRT4445, andexanet alfa, engelska Andexxa , andexanet alfa ) är ett intravenöst specifikt motgift mot antikoagulantia rivaroxaban och apixaban (direkta hämmare av koagulationsfaktor Xa ). Läkemedlet är en lösning av rekombinant inaktiverad faktor Xa och används för att stoppa blödning [1] .

Historik

Användning av antikoagulantia för att förebygga trombos (inklusive lungemboli , hjärtinfarkt och ischemisk stroke ) är associerad med en liten risk för livshotande blödning, inkl. hemorragisk stroke . I sådana fall skapar den antikoagulantinducerade koagulationsstörningen svårigheter, och därför kan användning av ett motgift krävas för att kontrollera blödningen [2] . Till skillnad från warfarin och dabigatran , vars specifika motgift ( vitamin K -preparat respektive idarucizumab ) har använts under en relativt lång tid, hade rivaroxaban (Xarelto) och apixaban (Eliquis) inte någon specifik antagonist under lång tid [3] . I händelse av akut blödning när du tog dessa läkemedel användes icke-specifika hemostatika ( faktor VII - koncentrat , protrombinkomplexläkemedel , tranexam ), vars effektivitet i sådana situationer inte har bevisats.

En specifik andex- antagonist utvecklades av läkemedelsföretaget Portola pharmaceuticals (USA) och godkändes för medicinsk användning av FDA i maj 2018 [4] . Godkännande av läkemedlet i EU väntas i slutet av 2018 [5] .

Verkningsmekanism

Andexa är en rekombinant (genetiskt framställd) mänsklig faktor Xa som saknar naturlig protrombinkatalytisk aktivitet . Läkemedlet fungerar som en "fälla-receptor": intravenös infusion av andexa leder till bindning av fria molekyler av rivaroxaban och apixaban [6] i blodomloppet, och blockerar därmed den senares hämmande effekt på naturlig faktor Xa. Läkemedlet kan även binda och inaktivera vävnadsfaktorvägshämmaren (TFPI ) , vilket kan ha en ytterligare prokoagulerande effekt [7] . Som ett resultat uppnås en snabb hemostatisk effekt, vilket är särskilt nödvändigt i fall där fortsatt blödning är livshotande (till exempel med blödning i centrala nervsystemet ).

Andexa är effektivt mot vissa andra antikoagulantia som edoxaban (Lixiana) [8] , betrixaban [9] (Bevixa), heparin [10] , enoxaparin (Clexane) och fondaparinux [11] (Arixtra), men är inte godkänd av FDA för återställande av deras effekt [4] .

Andexa-aktivitet vid reversion av antikoagulantia
Aktivitet visas FDA-godkännande
Apixaban grön ✓Y[12] [6] grön ✓Y[13]
Rivaroxaban grön ✓Y[12] grön ✓Y[13]
Edoxaban grön ✓Y[åtta]
Betrixaban grön ✓Y[9]
Enoxaparin grön ✓Y[1] [14] [15]
Fondaparinux grön ✓Y[16]
Heparin grön ✓Y[tio]
Dabigatran ❌

Applikationsläge

Dosen av läkemedlet beräknas beroende på typ, dos och tidpunkt för det senaste antikoagulantiaintaget [13] . Verkan av Andex upphör kort efter avlägsnandet av motgiften från blodomloppet, och därför är en långvarig mikrofluidisk infusion nödvändig.

Biverkningar

I sällsynta fall har milda infusionsreaktioner observerats vid användning av Andexa. En liten andel av patienterna hade trombos, inkl. med dödlig utgång. I de flesta fall inträffade trombos under tidsperioden före återupptagandet av antikoagulantiaprofylax hos högriskpatienter med trombotiska komplikationer i anamnesen. Ett övertygande samband mellan trombotiska komplikationer med administrering av läkemedlet har inte fastställts. Inte heller ett enda fall av trombos registrerades bland 223 friska frivilliga som fick läkemedlet i kliniska prövningar [17] .

Effektivitet

Effekten av Andexa studerades i ANNEXA -R och ANNEXA-A (friska frivilliga) [12] prövningar, såväl som i ANNEXA-4 prövningen (patienter med svår blödning medan de tog rivaroxaban, apixaban och edoxaban) [14] .

Tillsynsstatus i Ryska federationen

Från och med oktober 2018 är läkemedlet inte registrerat i Ryska federationen.

Kostnad

I USA når kostnaden för den maximala dosen av läkemedlet som krävs för en enda reversion $49 500 [18] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Genmin Lu, Francis R. DeGuzman, Stanley J. Hollenbach, Mark J. Karbarz, Keith Abe. En specifik motgift för reversering av antikoagulering av direkta och indirekta hämmare av koagulationsfaktor Xa  // Nature Medicine. — 2013-4. - T. 19 , nej. 4 . - S. 446-451 . — ISSN 1546-170X . - doi : 10.1038/nm.3102 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
  2. ↑ Masahiro Yasaka. Nya insikter i icke-vitamin K-antagonist orala antikoagulanters reversering av intracerebral blödning  // Frontiers of Neurology and Neuroscience. - 2015. - T. 37 . - S. 93-106 . — ISSN 1662-2804 . - doi : 10.1159/000437116 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
  3. ↑ Pfizer pressmeddelande . Hämtad: 25 oktober 2018.
  4. ↑ 1 2 ANDEXXA (koagulationsfaktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo) . Hämtad 25 oktober 2018. Arkiverad från originalet 8 september 2018.
  5. ↑ Young-A. Heo. Andexanet Alfa: Första globala godkännandet  // Läkemedel. — 2018-7. - T. 78 , nej. 10 . - S. 1049-1055 . — ISSN 1179-1950 . - doi : 10.1007/s40265-018-0940-4 . Arkiverad från originalet den 25 oktober 2018.
  6. ↑ 1 2 Deborah Siegal, Genmin Lu, Janet M. Leeds, Mark Karbarz, Janice Castillo. Säkerhet, farmakokinetik och reversering av apixaban-antikoagulation med andexanet alfa  (engelska)  // Blood Advances. — 2017-09-26. — Vol. 1 , iss. 21 . - P. 1827-1838 . — ISSN 2473-9537 2473-9529, 2473-9537 . - doi : 10.1182/bloodadvances.2017007112 . Arkiverad från originalet den 25 februari 2018.
  7. ↑ Atanur Ersayin, Aline Thomas, Landry Seyve, Nicole Thielens, Mathieu Castellan. Katalytiskt inaktiv Gla-domänlös faktor Xa binder till TFPI och återställer ex vivo koagulation i hemofiliplasma  // Haematologica. - 12 2017. - T. 102 , nr. 12 . - S. e483-e485 . — ISSN 1592-8721 . doi : 10.3324 /haematol.2017.174037 . Arkiverad från originalet den 25 oktober 2018.
  8. ↑ 1 2 Genmin Lu, Polly Pine, Janet M. Leeds, Francis DeGuzman, Pratikhya Pratikhya. Andexanet alfa reverserar effektivt edoxaban-antikoagulationseffekter och associerade blödningar i en modell för akut blödning från kanin  // PloS One. - 2018. - T. 13 , nr. 3 . — S. e0195122 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0195122 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
  9. ↑ 1 2 Mark Crowther, Genmin Lu, Janet M. Leeds, Joyce Lin, Pamela B. Conley. Reversering av Betrixaban-inducerad antikoagulering hos friska frivilliga av Andexanet   Alfa // Blod. — American Society of Hematology, 2016-12-02. — Vol. 128 , iss. 22 . - S. 143-143 . — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020 . Arkiverad från originalet den 26 oktober 2018.
  10. ↑ 1 2 Genmin Lu, Joyce Lin, John T. Curnutte, Pamela B. Conley. Reversering av heparininducerad antikoagulering av Andexanet Alfa, ett universellt motgift mot faktor Xa   -hämmare // Blod. — American Society of Hematology, 2015-12-03. — Vol. 126 , iss. 23 . - P. 2329-2329 . — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020 .
  11. ↑ Återföringsmedel för NOAC:er: Connecting the dots  //  Indian Heart Journal. — 2016-07-01. — Vol. 68 , iss. 4 . - s. 559-563 . — ISSN 0019-4832 . - doi : 10.1016/j.ihj.2015.11.023 . Arkiverad 29 november 2020.
  12. ↑ 1 2 3 Siegal, Deborah M.; Curnutte, John T.; Connolly, Stuart J.; Lu, Genmin; Conley, Pamela B.; Wiens, Brian L.; Mathur, Vandana S.; Castillo, Janice; Bronson, Michele D. Andexanet Alfa för reversering av faktor Xa-inhibitoraktivitet (EN) // New England Journal of Medicine . - 2015. - 17 december ( vol. 373 , nr 25 ). - S. 2413-2424 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/nejmoa1510991 . — PMID 26559317 .
  13. ↑ 1 2 3 Andexxa bipacksedel . Hämtad 25 oktober 2018. Arkiverad från originalet 26 juli 2018.
  14. ↑ 1 2 Stuart J. Connolly, Truman J. Milling, John W. Eikelboom, C. Michael Gibson, John T. Curnutte. Andexanet Alfa för akuta allvarliga blödningar associerade med faktor Xa-hämmare  // The New England journal of medicin. — 2016-09-22. - T. 375 , nr. 12 . - S. 1131-1141 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1607887 .
  15. ↑ Kalathottukaren, Manu T.; Creagh, A. Louise; Abbina, Srinivas; Lu, Genmin; Karbarz, Mark J.; Pandey, Anjali; Conley, Pamela B.; Kizhakkedathu, Jayachandran N.; Haynes, Charles. Jämförelse av reverseringsaktivitet och verkningsmekanism för UHRA, andexanet och PER977 på heparin och orala FXa-hämmare  (engelska)  // Blood Advances : journal. - 2018. - 28 augusti ( vol. 2 , nr 16 ). - P. 2104-2114 . — ISSN 2473-9537 . - doi : 10.1182/bloodadvances.2016003616 . — PMID 30135185 .
  16. ↑ Dalal, Jamshed; Bhave, Abhay; Chaudhry, Gaurav; Rana, Prashant. Reverseringsmedel för NOAC: Connecting the dots  (engelska)  // Indian Heart Journal : journal. - 2016. - 1 juli ( vol. 68 , nr 4 ). - s. 559-563 . — ISSN 0019-4832 . - doi : 10.1016/j.ihj.2015.11.023 . — PMID 27543482 .
  17. ↑ Pressmeddelande för Portola läkemedel . Hämtad: 25 oktober 2018.  (död länk)
  18. ↑ Andexxa - Ett motgift mot Apixaban och Rivaroxaban (nedlänk) . Hämtad 25 oktober 2018. Arkiverad från originalet 26 oktober 2018.