| Apixaban | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 1-(4-metoxifenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)fenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazolo [ 3,4-c]pyridin -3-karboxamid |
| Grov formel | C25H25N5O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 459,191 |
| CAS | 503612-47-3 |
| PubChem | 10182969 |
| drogbank | 06605 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | B01AF02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | ~50 % |
| Ämnesomsättning | i levern ( CYP3A4 , CYP3A5 , CYP1A2 , etc.) |
| Halveringstid | 09.00–14.00 |
| Exkretion | lever med galla - 75%, njurar med urin - 25% |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administreringsmetoder | |
| oralt | |
| Andra namn | |
| BMS-562247-01 | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Apixaban är ett receptbelagt läkemedel, ett antikoagulant , en direkt hämmare av blodkoagulationsfaktor Xa [1] , administrerat oralt [2] .
År 2017 var apixaban det 93:e mest förskrivna läkemedlet i USA [3] [4] .
Apixaban används för att behandla och förebygga blodproppar och förebygga stroke hos personer med icke-valvulärt förmaksflimmer [1] [5] [6] . Specifikt används det för att förebygga blodproppar efter höft- eller knäledsprotes, och hos patienter som har en historia av proppar [1] [6] . Apixaban används istället för warfarin och kräver ingen övervakning med blodprov [1] . Jämfört med warfarin interagerar det mindre med andra droger [7] .
Vanliga biverkningar inkluderar blödningar och illamående [1] [5] och kan orsaka allergiska reaktioner [1] . Rekommenderas inte för användning under graviditet eller amning [5] [8] . I Storbritannien anses det vara säkert för personer med lätt nedsatt njurfunktion [5] .
Apixaban utvecklades 2007 av Bristol Myers Squibb och Pfizer [9] och godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i maj 2011 under varumärket Eliquis, i USA i december 2012 [1] [10] [11] . I Ryssland är den godkänd för användning 2012 [12] . I december 2019 godkändes generisk apixaban i USA [6] .
Apixaban är en mycket selektiv, reversibel, direkt faktor Xa -hämmare som interagerar med både fri och koagelbunden faktor Xa. Faktor Xa är det sista enzymet i koagulationskaskaden som är ansvarigt för bildandet av en fibrinpropp , tack vare vilken protrombin omvandlas till trombin. Apixaban har ingen direkt effekt på trombocytaggregationen , det minskar genom att hämma faktor Xa syntesen av trombin och därigenom minskar bildningen av blodproppar [2] .
Apixaban är ett receptbelagt läkemedel (dispenseras av apotek på recept) [13] .
Apixaban var resultatet av Pfizers och Bristol Myers Squibbs (BMS) gemensamma arbete med att skapa ett nytt läkemedel i klassen antikoagulantia - en molekyl med arbetsnamnet BMS-562247-01 blev ett läkemedel [14] . Det nya läkemedlet visade sig vara bekvämare än fondaparinux (en annan blodkoagulationsfaktor X-blockerare) på grund av sin orala form. Jämfört med orala antikoagulantia ( heparin och warfarin) har det också fördelen att det inte kräver konstant övervakning och inte orsakar trombocytopeni [15] .
Apixaban godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i maj 2011 [10] .
Efter slutförandet av den kliniska prövningen av ARISTOTLE 2011 lämnade Bristol-Myers Squibb (BMS) och Pfizer tillsammans in en ny ansökan om godkännande av apixaban till US Food and Drug Administration (FDA) [11] [16] . Apixaban godkändes för förebyggande av stroke hos personer med förmaksflimmer den 28 december 2012 [11] [17] . Den 13 mars 2014 godkändes det som en ytterligare indikation för förebyggande av djup ventrombos och lungemboli hos personer som nyligen genomgått knä- eller höftproteser [18] [19] . Den 21 augusti 2014 godkände FDA apixaban som en ytterligare indikation för behandling av återkommande djup ventrombos och lungemboli [18] [20] . I slutet av 2019 stod BMS-produktförsäljningen för trettio procent av deras kvartalsintäkter [21] . I december 2019 godkände amerikanska FDA ett generiskt läkemedel som producerats gemensamt av Mylan och Micro Labs [21] .
Under normala förhållanden är apixaban i fast fas, smälter vid 326,53°C och kokar vid 770,5°C [22] .
Löslighet i vatten - 6,34 mg/l vid 25 °C [22] .
Apixaban är en mycket selektiv, oralt biotillgänglig, reversibel direkt hämmare av fri och koagelbunden faktor Xa . Faktor Xa katalyserar omvandlingen av protrombin till trombin, det sista enzymet i koagulationskaskaden som är ansvarigt för bildning av fibrinpropp [ 23] . Apixaban har ingen direkt effekt på trombocytaggregation , men genom att hämma faktor Xa minskar det indirekt trombin-inducerad koagelbildning.
För 2020 är apixaban det säkraste och mest effektiva orala antikoagulantia [13] .
För patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer har det visat sig vara effektivare och säkrare än warfarin (lägre risk för stroke och systemisk tromboembolism, lägre mortalitet, lägre risk för blödning) [13] .
Ett antal stora kliniska studier som uppfyller standarderna för evidensbaserad medicin, samt en analys av läkemedelsanvändningsstatistik på en halv miljon patienter, har visat fördelarna med apixaban framför warfarin, rivaroxaban och dabigatran [13] .
Apixaban är indicerat för följande sjukdomar [24] :
I EU är apixaban indicerat för att förebygga venösa tromboemboliska händelser (VTE) hos vuxna som genomgår elektiv höft- eller knäproteskirurgi, för att förebygga stroke och systemisk emboli hos vuxna med icke-valvulärt förmaksflimmer (NVAF) med en eller ytterligare riskfaktorer för behandling av djup ventrombos (DVT) och lungemboli (PE) hos vuxna, samt för att förhindra återfall av DVT och PE hos vuxna [10] .
Apixaban rekommenderas av National Institutes of Health and Clinical Practice för förebyggande av stroke och systemisk emboli hos personer med icke-valvulärt förmaksflimmer och minst en av följande riskfaktorer: tidigare stroke eller övergående ischemisk attack, ålder 75 år eller äldre , diabetes mellitus eller symtomatisk hjärtsvikt [25] .
Apixaban och andra antikoagulantia ( dabigatran , edoxaban och rivaroxaban ) har visat sig vara lika effektiva som warfarin för att förhindra icke-hemorragisk stroke hos personer med förmaksflimmer och är förknippade med en lägre risk för intrakraniell blödning [26] [27] .
Även om apixaban kan användas till personer med kraftigt nedsatt njurfunktion och de som får hemodialys, har det inte studerats i dessa grupper [1] . En full dos av apixaban (5 mg [två gånger dagligen]) kan användas om inte minst två av följande gäller: patientålder 80 år eller äldre, kroppsvikt 60 kg eller mindre och serumkreatinin 1,5 mg/dl eller högre. , i detta fall är en dosreduktion till 2,5 mg 2 gånger dagligen indicerad [28] .
Skillnaden i effekten av orala antikoagulantia, icke-vitamin K-antagonister (PANAVK) och warfarin hos personer med förmaksflimmer som har genomgått hjärtstent kan vara liten eller obefintlig. PANAVK kommer dock sannolikt att minska behovet av sjukhusvistelse jämfört med warfarin.
PANAVK kan vara säkrare än warfarin. Ett av läkemedlen PANAVK (dabigatran) kan minska frekvensen av både större och mindre blödningar. Andra PANAVK-läkemedel (apixaban och rivaroxaban) verkar minska förekomsten av mindre blödningar. Det fanns ingen signifikant skillnad mellan PANAVK-läkemedel i några primära eller sekundära resultat.
Kvaliteten på bevisen varierade från mycket låg till måttlig, vilket tyder på att mer forskning behövs i denna fråga [29] [30] .
Nya direkta orala antikoagulantia (DOAC) (apixaban, dabigatran, edoxaban och rivaroxaban) är lika sannolikt som warfarin för att förhindra alla stroke och systemiska emboliska händelser utan att öka risken för större blödningar hos patienter med förmaksflimmer (AF) med kronisk njursvikt ( CKD). Dessa resultat bör uppmuntra läkare att förskriva DOAC till patienter med AF och CKD. Dessutom kan DOAC förbättra livskvaliteten eftersom de, till skillnad från warfarin, inte kräver regelbunden övervakning eller restriktioner för mat eller andra mediciner [31] [32] .
Sammantaget finns det en klinisk nettovinst med behandling med faktor Xa-hämmare hos personer med förmaksflimmer (AF), eftersom behandlingen verkar vara förknippad med en relativt liten minskning av stroke och systemiska emboliska händelser och en större minskning av intrakraniell blödning, andra större blödning och dödsfall jämfört med warfarindosering.
Trots den uppenbara totala kliniska nettovinsten ger för närvarande tillgängliga effekt- och säkerhetsdata inte tillräckliga bevis för att fastställa den mest optimala faktor Xa-hämmaren, eftersom direkta studier ännu inte har utförts.
Försiktighet måste iakttas när man drar några bestämda slutsatser om den kliniska nettonyttan för personer med "mycket låg risk" för tromboemboliska händelser (dvs. de med låga CHA2DS2-VASc-poäng), personer med gravt nedsatt njurfunktion eller personer i hemodialys, eftersom dessa grupppopulationer ingick i allmänhet inte i studierna som analyserades i denna översikt [33] .
Apixaban kan öka risken för blödning, som kan vara allvarlig och potentiellt dödlig. Samtidig användning med andra läkemedel som påverkar blodets koagulering kan ytterligare öka denna risk. Detta inkluderar läkemedel som andra antikoagulantia, heparin , aspirin , trombocythämmande läkemedel, selektiva serotoninåterupptagshämmare , serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) [24] [34] [35] [36] .
Andexanet alfa är ett FDA -godkänt motgift mot apixaban hos personer med okontrollerade och livshotande blödningar [37] [38] .
Efter spinalbedövning eller punktering löper personer som använder antitrombotiska läkemedel en högre risk att utveckla ett hematom , vilket kan orsaka långvarig eller permanent förlamning. Risken för detta kan öka vid användning av epidurala eller intratekala katetrar efter operation eller vid samtidig användning av läkemedel som påverkar hemostas [24] .