Fibrin

Fibrin (från lat.  fibra - fiber) är ett icke-globular protein  med hög molekylvikt som bildas av fibrinogen som syntetiseras i levern i blodplasma under inverkan av trombinenzymet ; har formen av släta eller tvärstrimmiga fibrer, vars blodproppar utgör grunden för en tromb under blodkoagulering .

Fibrinbildning

Fibrin bildas i tre steg:

1. I det första steget, under inverkan av trombin, klyvs två peptider A ( molekylvikt ca 2000) och två peptider B (molekylvikt ca 2500) från fibrinogenmolekylen och en fibrinmonomer bildas, uppbyggd av två identiska subenheter sammankopplade med disulfidbindningar . Var och en av subenheterna består av tre olika polypeptidkedjor, betecknade a, b, g.
2. I det andra steget förvandlas fibrinmonomeren spontant till en koagel som kallas fibrinaggregat, eller ostabiliserat fibrin. Fibrinmonomeraggregation (självmontering av fibrinfibrer) involverar övergången av en molekyl från ett klottillstånd till ett fibriltillstånd . Väte och elektrostatiska bindningar och hydrofoba interaktionskrafter deltar i bildandet av ett fibrinaggregat, som kan försvagas i koncentrerade lösningar av urea och andra medel som orsakar denaturering. Detta leder till återställandet av fibrinmonomeren. Bildandet av ett fibrinaggregat påskyndas av positivt laddade ämnen (kalciumjoner, protaminsulfat) och hämmas av negativt laddade föreningar ( heparin ).
3. I det tredje steget genomgår fibrinaggregatet förändringar på grund av den enzymatiska effekten av fibrinstabiliserande faktor XIII a (eller fibrinoligas). Under påverkan av denna faktor bildas starka kovalenta bindningar mellan g-, såväl som mellan a-polypeptidkedjor av fibrinaggregatmolekyler, som ett resultat av vilket det stabiliseras till en fibrinpolymer, olöslig i koncentrerade urealösningar. Med medfödd eller förvärvad brist i kroppen av faktor XIII och i vissa sjukdomar stabiliseras inte fibrinaggregatet i fibrinpolymeren, vilket åtföljs av blödning.

Fibrin erhålls genom att tvätta och torka en blodpropp. Sterila svampar och filmer framställs av fibrin för att stoppa blödningar från små kärl under olika kirurgiska operationer.

Sjukdomar

För mycket fibrin i blodet leder till trombos och för lite fibrin predisponerar för blödningar .

Dysfibrinogenemi är en leversjukdom som kan leda till en minskning av syntetiserat fibrinogen eller till syntes av fibrinogenmolekyler med minskad aktivitet. Afibrinogenemi (fibrogenbrist), hypofibrogenemi och dysfibrinogenemi är ärftliga sjukdomar associerade med mutationer i generna i den fjärde kromosomen , vilket leder till frånvaro av fibrinogensyntes, till en minskning av mängden syntetiserat fibrinogen och till en förändring i dess struktur. och minskad aktivitet.

Förvärvade former av fibrinogenbrist är vanligare och kan upptäckas genom laboratorietester av blodplasma eller helblod med tromboblastometri. Orsaken till detta tillstånd kan vara hemodilution, blodförlust, vissa fall av spridd intravaskulär koagulation, såväl som sepsis. Hos patienter med fibrinogenbrist är korrigering av dess innehåll i blodet möjlig genom infusion av färskfrusen plasma, kryoprecipitat eller koncentrerad fibrinogen. Det finns allt fler bevis för att korrigering av fibrinogenbrist eller försämrad fibrinogenpolymerisation är mycket viktig för patienter med blödning.

Lokala ansamlingar av fibrin i iris, utfällningar , är ett symptom på iridocyklit .

Diagnostik

Fibrinogennivån mäts i venöst blod. Den normala nivån är cirka 1,5-3,0 g/l, beroende på mätmetod. Fibrinogenanalys tas från citratplasmaprover i laboratoriet, men analys av helblod med tromboblastomer är också möjlig. Förhöjda fibrogennivåer (> 4,6 g/l) är ofta associerade med hjärt-kärlsjukdom. Fibrinogennivåer kan också vara förhöjda vid någon form av inflammation; till exempel är denna ökning särskilt tydlig i tandköttsvävnaden i de tidiga stadierna av tandlossning .

En låg nivå av fibrinogen kan indikera en systemisk aktivering av blodkoagulation (disseminerad intravaskulär koagulation, DIC), där konsumtionshastigheten av koagulationsfaktorer är högre än hastigheten för deras syntes.