Antipsykotiska läkemedel

Antipsykotiska läkemedel , eller antipsykotika , eller neuroleptika , eller antipsykotika (från annan grekisk νεῦρον - nerv och ληπτικός - absorberande, tillbakadragande), - psykotropa läkemedel som undertrycker mental (högre) nervös aktivitet , delirium kan eliminera, uppträdande och känslomässigt tillstånd . , andra manifestationer av psykos , medan de inte stör medvetandet , utan undertrycker psykomotorisk agitation. Andra tidigare använda namn för dessa droger är neuroplegier , antischizofrena droger , stora lugnande medel [1] och ataraktiker .

Historia och allmänna egenskaper

Före upptäckten av neuroleptika , vid behandling av psykos , användes huvudsakligen örtpreparat ( Belladonna , Henbane , opiater ), bromider , intravenös kalcium och narkotiska sömn. I slutet av 40-talet av XX-talet började litiumsalter och antihistaminer användas vid behandling av psykos . Dessutom användes insulinkoma och elektrokonvulsiv terapi , samt psykokirurgi ( lobotomi ) [2] .

Det allra första antipsykotiska medlet var klorpromazin ( klorpromazin), som syntetiserades som ett antihistamin 1950 ; dess effektivitet upptäcktes 1952 under preliminära tester. Aminazin kom in på marknaden och har använts i stor utsträckning sedan 1953 för att förbättra anestesi och som lugnande medel , inklusive vid schizofreni [3] . Isolerat 1952 användes även reserpin ( Rauwolfia alkaloid ) [4] som ett antipsykotiskt läkemedel, men gav sedan plats för mer effektiva läkemedel på grund av dess relativt låga antipsykotiska aktivitet [5] . På 1950-talet användes andra rauwolfia-alkaloider för att behandla psykos: deserpidin (harmonyl), rescinamin (moderil) och raudixin, som också gav plats för syntetiska antipsykotika [4] . År 1958 dök sådana syntetiserade antipsykotika av den första generationen upp som haloperidol , trifluoperazin (triftazin), tioproperazin (mazheptil), etc. [2]

Termen "neuroleptika" används ofta som namn på den första generationens antipsykotiska läkemedel - de så kallade typiska (klassiska) antipsykotika . Termen "neuroleptika" föreslogs 1967 , när klassificeringen av de första psykotropa läkemedlen utvecklades [5] , och hänvisade främst till läkemedel som inte bara har en uttalad antipsykotisk effekt, utan också ofta kan orsaka deras karakteristiska neurologiska ( extrapyramidala ) störningar [2] - neuroleptisk parkinsonism , akatisi , dystoniska reaktioner , etc. I synnerhet utvecklas dessa biverkningar ofta när du tar antipsykotika som haloperidol, klorpromazin och triftazin [6] [7] [8] och åtföljs ofta av mentala sidor. effekter: depression , uttryckt rädsla och ångest, känslomässig likgiltighet [6] [7] .

Till en början trodde man till och med att utvecklingen av en antipsykotisk effekt är omöjlig utan uppkomsten av extrapyramidala störningar och att den terapeutiska effekten kan korreleras och mätas med hur allvarliga dessa neurologiska biverkningar är [9] . Men senare dök nya läkemedel upp: klozapin , risperidon , olanzapin , quetiapin , amisulprid , ziprasidon , aripiprazol , etc., som är mycket mindre benägna att orsaka biverkningar som är karakteristiska för typiska antipsykotika, främst neurologiska. Tillkomsten av dessa läkemedel, kallade atypiska antipsykotika (atypiska antipsykotika) , ifrågasatte själva begreppet "neuroleptika" i dess tidigare betydelse [2] . Istället för denna term används ofta termen "antipsykotika" i relation till dessa läkemedel.

Namnen "stora lugnande medel " ( stora lugnande medel ) och "ataraktiki" ( ataraktiska ) neuroleptika berodde på den uttalade lugnande , hypnotiska och lugnande-anti-ångesteffekt de orsakar och det specifika tillståndet av likgiltighet för yttre stimuli ("ataraxia"). Dessa namn har gått ur bruk, eftersom inte alla antipsykotika har en lugnande och hypnotisk effekt, och vissa av dem har tvärtom till och med en aktiverande, disinhiberande och energigivande effekt, särskilt märkbar i små doser.

Under andra hälften av 1960-talet utvecklades de första representanterna för parenterala förlängda former av antipsykotika ( flufenazin -dekanoat, flufenazin-enantat, perfenazin -enantat , flupentixol -dekanoat, fluspirilen ) och sattes i praktik [4] . 1968 dök klozapin upp , grundaren av gruppen av atypiska antipsykotika, som praktiskt taget inte orsakade extrapyramidala biverkningar, och i slutet av 1980-talet och början av 1990 -talet , andra atypiska antipsykotika [2] . Men efter att 8 av 16 patienter som utvecklade agranulocytos när de tog klozapin dog i Finland på 1970 -talet togs läkemedlet bort från den amerikanska marknaden, även om det fortsatte att användas i andra länder. Det marknadsfördes på nytt i USA 1990 eftersom det visade sig vara effektivt vid behandlingsresistenta schizofrena psykoser och mindre sannolikt att orsaka biverkningar av andra antipsykotika [10] .

Sedan slutet av 1980-talet började "klozapinliknande" atypiska neuroleptika skapas och spridas i klinisk praxis. 1988-1993 skapades risperidon och introducerades i klinisk praxis , 1992-1996 - olanzapin , 1992-1997 - quetiapin , 1990-1997 - sertindol , 1993-2000 , -en 200idone år, -en 2020 år . Den partiella dopaminagonisten aripiprazol introducerades i klinisk praxis 2002 [4] .

Indikationer

Den huvudsakliga egenskapen hos antipsykotika är förmågan att effektivt påverka produktiva symtom ( vanföreställningar , hallucinationer och pseudohallucinationer , illusioner , tankestörningar, beteendestörningar, psykotisk agitation och aggressivitet, mani ). Dessutom ordineras antipsykotika (särskilt atypiska sådana) ofta för behandling av depressiva och/eller negativa ( bristsymtom) ( apato-aboulia , emotionell tillplattadhet , autism , desocialisering , etc.). Vissa källor ifrågasätter dock dessa läkemedels förmåga att påverka bristsymtom isolerat från produktiva [2] [11] : studier om effektiviteten av atypiska antipsykotika i förhållande till dominerande negativa symtom har inte utförts [11] . De ska endast eliminera de så kallade sekundära negativa symtomen på grund av minskningen av vanföreställningar och hallucinationer hos psykotiska patienter, minskningen av droginducerad parkinsonism vid byte från ett typiskt antipsykotiskt till ett atypiskt [2] [12] eller minskningen av depressiva symtom [2] .

Atypiska antipsykotika används i stor utsträckning, inklusive vid bipolär affektiv sjukdom .

Enligt American Psychiatric Association bör antipsykotika inte användas som förstahandsval för behandling av beteendemässiga och psykologiska symtom på demens . Antipsykotika bör inte heller ges som förstahandsval vid sömnlöshet . Som en allmän regel bör två eller flera antipsykotika inte ges samtidigt för någon störning (såvida det inte har förekommit tre misslyckade försök med monoterapi, eller när det andra läkemedlet ges samtidigt som det första minskar) [13] .

Samtidig administrering av två antipsykotika med en övervägande antipsykotisk effekt (till exempel haloperidol + trifluoperazin eller haloperidol + mazheptil ) eller två läkemedel med en lugnande effekt (till exempel klorpromazin + tisercin eller tizercin + klorprotixen ) är oacceptabel. Tre eller flera antipsykotika ska under inga omständigheter användas samtidigt. Atypiska och typiska antipsykotika bör inte ges samtidigt, förutom vid korta perioder av behandlingsbyte [14] .

Verkningsmekanism, terapeutiska och biverkningar

Alla antipsykotika som är kända idag har en gemensam mekanism för antipsykotisk verkan, eftersom de minskar överföringen av nervimpulser i de hjärnsystem där dopamin är sändaren av nervimpulser [15] :

• mesolimbisk väg . En minskning av dopaminerg överföring i denna väg är ett nödvändigt villkor för den antipsykotiska effekten [16] , vilket innebär avlägsnande av produktiva symtom (vanföreställningar, hallucinationer, etc.).
• Mesokortikal väg [17] . Man tror att en minskning av nivån av dopamin i den mesokortikala regionen leder till förekomsten av sådana symptom på schizofreni som negativa störningar [18] [19] ( utjämning av affekt , apati , talfattigdom , anhedoni , desocialisering, etc. [20] ) och kognitiv funktionsnedsättning [18] [19] (brister i uppmärksamhet, arbetsminne, exekutiva funktioner [20] ). Blockad av dopaminreceptorer i den mesokortikala vägen vid användning av typiska antipsykotika leder ofta, särskilt vid långtidsbehandling, till ökade negativa störningar [21] , ökad kognitiv dysfunktion och försämrade högre integrerande funktioner i hjärnan [22] .
• Nigrostriatal väg . Blockad av dopamin i denna väg leder till neurologiska biverkningar som är typiska för neuroleptika ( extrapyramidala störningar ) [16] [23] : ( parkinsonism , akatisi , dystoni , lockjaw , salivutsöndring, akut och tardiv dyskinesi ), observerad i mer än 60% av fallen med behandling med typiska antipsykotika [12] .
• Tuberoinfundibulär väg ( limbiska systemet - hypotalamus - hypofysen ). Genom att blockera dopaminreceptorerna i hypofysen leder antipsykotika till en ökning av nivån av hormonet prolaktin ( hyperprolaktinemi ) [5] [23] , vilket kan orsaka en rad andra biverkningar: galaktorré , gynekomasti , menstruationsstörningar , sexuella dysfunktion, depression , ökad risk för osteoporos , risk för att utveckla onkologisk patologi , infertilitet , förekomsten av en hypofystumör [ 24] [25] . Antipsykotika verkar på hypotalamus och hämmar även utsöndringen av kortikotropin och tillväxthormon [5] .

Genom att minska excitabiliteten av D2-dopaminreceptorer i kräkningscentrets triggerzon kan antipsykotika minska illamående, kräkningar och hicka [1] .

Alla moderna antipsykotika kännetecknas av fenomenet med den så kallade "antipsykotiska tröskeln", under vilken den antipsykotiska effekten inte realiseras och endast ospecifika effekter uppträder - hypnotiska, lugnande och ångestdämpande, eller tvärtom, aktiverande och desinhiberande, samt antiemetikum. Antipsykotisk verkan kräver minst 65 % blockering av dopaminerg aktivitet (främst receptorer av D2-typ ); en ökning av prolaktin uppstår när 72 % eller mer av receptorerna blockeras; extrapyramidala störningar - med en blockad på 78 % eller mer [26] . Enligt andra källor är dessa siffror 60-65 %, 75 % respektive 80 %. Det resulterande intervallet (blockad av 60-80 % av dopaminreceptorerna) är det så kallade "terapeutiska fönstret", som å ena sidan gör det möjligt att uppnå en terapeutisk effekt, å andra sidan för att undvika hyperprolaktinemi och extrapyramidala störningar [ 27] .

Förutom att blockera det dopaminerga systemet i hjärnan, blockerar neuroleptika också hjärnans α-adrenerga system. Beroende på att tillhöra en eller annan kemisk grupp kännetecknas neuroleptika i varierande grad av serotoninblockerande, m-antikolinerga och H1- histaminblockerande effekter, som orsakar ett varierat spektrum av önskvärd och oönskad farmakologisk aktivitet, medan den centrala effekten (effekt på centrala nervsystemet ) råder över perifert. I motsats till den antipsykotiska effekten av neuroleptika, beror deras neuroleptiska (sedativa) effekt på den centrala α-adrenerga blockeringen och, i mindre utsträckning, m-antikolinerga och H 1 -histaminblockerande effekter. Den neuroleptiska (sedativa) effekten manifesteras av hämning av respons på yttre stimuli, försvagning av psykomotorisk upphetsning och affektiv spänning, undertryckande av rädsla, minskad aggressivitet, mental och motorisk retardation, apati, dåsighet, försvagning av motivation, initiativförmåga, förlust av intresse för miljön, såväl som vegetativa störningar [1] .

En grupp typiska antipsykotika tros främst verka på dopaminreceptorer ; den atypiska gruppen påverkar metabolismen av dopamin i mindre utsträckning, i större utsträckning - metabolismen av serotonin och andra neurotransmittorer ; följaktligen är de mindre benägna att orsaka extrapyramidala störningar [2] , hyperprolaktinemi [2] [28] , neuroleptisk depression [29] [30] samt negativa symtom och neurokognitiva brister. Detta mönster är dock inte absolut: vissa atypiska antipsykotika (till exempel amisulprid ) blockerar selektivt endast dopaminreceptorer, och den låga risken för extrapyramidala störningar när de tar dem är associerad med en mindre effekt på den nigrostriatala vägen än när man tar typiska sådana [31 ] . Graden av verkan på olika typer av receptorer varierar i typiska antipsykotika, beroende på vilka antipsykotiska antipsykotika (som påverkar mer på dopaminreceptorer), såsom haloperidol , triftazin , sulpirid , och lugnande antipsykotika, såsom droperidol , klorpromazin , levomepro- klorpromazin, som är , misslyckades . I synnerhet verkar haloperidol på receptorer enligt följande: D2 > D1 = D4 > α1 > 5HT2 , klorpromazin - enligt följande: α > 5HT2 ≥ D2 > D1 . Ändå är uppdelningen av antipsykotika i antipsykotika och lugnande medel ganska godtycklig, eftersom alla neuroleptika med ökande doser har en deprimerande effekt på mental och motorisk aktivitet [1] .

Blockad av α1 - adrenerga receptorer med neuroleptika leder till en minskning av blodtrycket , ortostatisk hypotoni , vasodilatationsfenomen , utveckling av yrsel , dåsighet [32] , reflextakykardi , försenad utlösning [33] ; blockad av α-adrenerga receptorer och serotoninreceptorer - till hypotermi [1] ; H 1 - histaminreceptorer - mot hypotoni , ett ökat behov av kolhydrater och en ökning av kroppsvikt [32] , sedering [34] , antiallergisk och klådstillande effekt [1] .

Antikolinerga biverkningar av vissa antipsykotika är förknippade med blockaden av acetylkolinreceptorer : risken för kognitiv försämring, muntorrhet, förstoppning [35] , urinretention, takykardi, termoregleringsstörningar [12] , logistörningar , ökat intraokulärt tryck [32] , sexuell dysfunktion [36] , farmakogent delirium [36] [37] . Kanske utvecklingen av dåsighet , förvirring [12] . Antipsykotika med antikolinerg aktivitet orsakar sällan extrapyramidala störningar, eftersom de dopaminerga och kolinerga systemen är i ett antagonistiskt förhållande : blockad av typ I muskarina acetylkolinreceptorer (M 1 -kolinerga receptorer) leder till aktivering av dopaminerg transmission [23] .

Blockad av 5-HT1A- receptorer orsakar den antidepressiva och ångestdämpande (anti-ångest) effekten av vissa antipsykotika; blockad av 5-HT 2A - förebyggande av extrapyramidala störningar [35] och minskning av negativa symtom [18] .

Antipsykotika kan minska utsöndringen av tillväxthormon , adrenokortikotropiskt hormon , sköldkörtelstimulerande hormon , oxytocin , antidiuretiskt hormon , öka utsöndringen av melanostimulerande hormon [1] .

När du tar neuroleptika är sådana biverkningar möjliga som funktionella störningar i det kardiovaskulära systemet med förändringar i EKG i form av en ökning av QT-intervallet , en minskning av Gili-vågen, dess inversion; förutom takykardi är bradykardi möjlig [38] . Vid långvarig användning av typiska antipsykotika av fenotiazingruppen ( klorpromazin , triftazin , tizercin , tioridazin , etc.), kan ett kroniskt hypotensivt tillstånd utvecklas, vilket leder till permanent myokardischemi [39] . Antipsykotika kan orsaka myokarddystrofi , läkemedelsinducerad myokardit , kardiomyopati , liknande i sina kliniska och elektrokardiografiska manifestationer som idiopatisk dilaterad kardiomyopati [40] .

I en serie av talrika publikationer av västerländska forskare har sambandet mellan förskrivning av antipsykotika (både gamla, typiska och nya, atypiska) och plötslig hjärtdöd bevisats [41] . Andra författare noterar att en signifikant risk för hjärt-kärlsjukdom, risken för hjärtinfarkt och stroke vid intag av antipsykotika förklaras framför allt av deras effekt på lipidmetabolismen med hög läkemedelsbelastning [42] [43] . Dyslipidemi och en plötslig ökning av kroppsvikten när man tar antipsykotika kan också provocera uppkomsten av typ 2-diabetes mellitus [44] .

Risken för kardiovaskulära störningar är särskilt hög hos patienter som får kombinationsbehandling med typiska och atypiska antipsykotika [42] . Atypiska antipsykotika är mer benägna att orsaka stroke och diabetes än typiska antipsykotika [45] [46] och orsaka större viktökning jämfört med haloperidol [47] .

Typiska antipsykotika sänker tröskeln för krampberedskap och kan leda till utveckling av epileptiska anfall . Hudallergiska reaktioner , ljuskänslighet [12] , dermatit , hudpigmentering är också möjliga ; störningar i blodbilden ( leukopeni , agranulocytos , aplastisk anemi , trombocytopeni ) [38] ; oftalmiska störningar (pigmentavlagring i näthinnan , grumling av hornhinnan , lins ) [37] .

Många antipsykotika (främst fenotiazinderivat) har en hepatotoxisk effekt , upp till utveckling av kolestatisk gulsot , på grund av en komplex (fysikalisk-kemisk, autoimmun och direkt toxisk) effekt på levern, som i vissa fall kan omvandlas till kronisk leverskada med nedsatt enzymatisk metabolism av typen "dålig metabolism" - "dålig" metabolism [41] .

Användning av atypiska antipsykotika kan orsaka lunginflammation [48] . Hos äldre är antipsykotika associerade med 60 % ökad risk för lunginflammation [49] .

Atypiska antipsykotika kan orsaka ett potentiellt livshotande tillstånd, hyponatremi [50] .

Kognitiv effekt

Baserat på data från öppna studier antogs det att atypiska antipsykotika är effektivare än typiska antipsykotika vid behandling av neurokognitiv brist . Men det finns inga övertygande bevis för effekten av atypiska antipsykotika på neurokognitiv funktionsnedsättning, många av de genomförda studierna avslöjar metodologiska svagheter (enligt PD Harvey, RS Keefe). I en tvåårig, dubbelblind RCT , utformad för att ta hänsyn till tidigare metodologiska fel, jämförde MF Green et al effekterna av lågdos haloperidol och risperidon ; inga signifikanta skillnader hittades i indikatorer som speglar det funktionella tillståndet för verbalt minne. En dubbelblind RCT av RS Keefe et al visade att lågdosbehandling med haloperidol och olanzapin hade en positiv effekt på neurokognitiv prestation, men fann inga signifikanta skillnader mellan läkemedlen [51] .

Som vissa granskare påpekar [52] har positiva kognitiva effekter som endast tillskrivs nya läkemedel rapporterats i små, företagssponsrade studier. En stor kognitiv effektstudie i den oberoende CATIE- studien fann att både perfenazin och de nyare medlen hade liknande och små effekter för att lindra kognitiva brister [53] . Och i en studie från 2007 visades det att förbättrad prestation kan uppstå på grund av anpassning av patienter till repetitiva tester, vilket representerar effekten av inlärning ( Engelska  praktiken effekt ) [52] [54] .

Frågan om effekten av 1:a och 2:a generationens antipsykotika på den kognitiva sfären är fortfarande kontroversiell; för att skapa adekvata metoder för att mäta kognitiv prestation vid schizofreni och ett koordinerat sökande efter terapeutiska metoder , skapade University of California, tillsammans med NIMH, projektet MATRICS ( Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia )  [55] .

Underhållsterapi och anti-relapse effekt

Underhållsbehandling med antipsykotika hos patienter med schizofreni genomförs i syfte att fortsätta symtomkontrollera och förebygga återfall . I en metaanalys från 2012 visar resultaten tydligt på antipsykotikas överlägsenhet jämfört med placebo för att förhindra återfall. Denna effekt måste dock vägas mot biverkningarna, inklusive långtidseffekter, av antipsykotika [56] [57] . En metaanalys fann ingen skillnad mellan effekterna av första och andra generationens antipsykotika, och fann ingen skillnad mellan "abrupt" och "gradvis" uttag av läkemedlet när det gäller effekten på antalet skov, vilket strider mot "överkänslighetsteorin om psykos" [58] .

Det finns dock andra metaanalyser. Således visade en metaanalys publicerad 2009 att olanzapin, risperidon och sertindol visade överlägsen anti-relapse-effekt jämfört med typiska antipsykotika i vissa långtidsstudier; i fallen av amisulprid, aripiprazol och klozapin fann man ingen signifikant skillnad jämfört med typiska antipsykotika [47] .

En annan metaanalys publicerad 2005 fann också en överlägsenhet av vissa av de atypiska antipsykotika jämfört med de typiska, vilket minskade återfallsfrekvensen med endast 1/3: en så låg siffra borde förmodligen förklaras av dålig följsamhet på grund av den svåra sidan effekter av typiska antipsykotika [59] .

De flesta studier av långvarig antipsykotisk behandling för personer med schizofreni och relaterade tillstånd är onödigt korta och ignorerar effekten av biverkningar förknippade med att sluta med antipsykotika. Vanligtvis beaktas inte det faktum att antipsykotika, liksom andra läkemedel, kan orsaka abstinenssymtom när de stoppas , när man utformar ett studieprotokoll eller tolkar dess resultat. Patienter som slutar ta antipsykotiska läkemedel som en del av studier kan uppleva ett abstinenssyndrom, vanligtvis inklusive ångest och agitation, och detta syndrom kan misstas för ett återfall av det underliggande tillståndet. Dessutom tillämpas inte allmänt accepterade kriterier för återfall i sådana studier: kriterierna som används inkluderar ospecifika symtom som agitation och fientlighet, vilka sannolikt kommer att förvärras av fysiologiska förändringar som uppstår när antipsykotika sätts ut. Endast ett litet antal studier rapporterar produktiva psykotiska symtom som vanföreställningar och hallucinationer [60] .

Även om abstinenssyndromet förväntas vara kortare än det faktiska återfallet, vet man i verkligheten för lite om förloppet av det antipsykotiska abstinenssyndromet; det kan möjligen kvarstå under långa perioder efter avslutad långtidsbehandling. Dessutom kan abstinenssyndromet i sig göra ett återfall av den underliggande sjukdomen mer sannolikt. De flesta studier som har avbrutit antipsykotika hos patienter med schizofreni återfall kort efter utsättningsögonblicket, och en metaanalys fann att gradvis utsättning minskade risken för återfall, även om en nyare metaanalys inte stödde detta fynd. Det kan dock vara så att det gradvisa utsättandet under i genomsnitt fyra veckor (som i studierna som omfattas av denna senare metaanalys) inte är tillräckligt gradvis för patienter som tagit läkemedel i många år [60] .

Ett av problemen med befintliga studier är dessutom att de flesta av dem fokuserar på återfall som huvudresultat och få ger data om andra utfall som funktion, livskvalitet, prestation, aggressivt beteende och våld. Till exempel i en av metaanalyserna gav endast tre studier data om livskvalitet. Endast två studier rapporterade uppgifter om sysselsättning, och uppgifter om fungerande rapporterades inte. Ingen av studierna som ingick i denna metaanalys varade längre än ett år, och de flesta av dem involverade abrupt utsättande av antipsykotika [60] .

Vissa forskare pekar på det tvivelaktiga i effektiviteten och den möjliga skadan från långvarig antipsykotisk behandling vid schizofreni. Som argument hänvisar de till data från 8 långtidsstudier där patienter studerades från 7 till 20 år. Ingen av dessa studier har visat nytta av långtidsförskrivning av antipsykotika, och det är felaktigt att överföra data från korttidsstudier på bara några år till fall av långvarig antipsykotisk behandling. Lite uppmärksamhet vid bedömningen av skade-nytta-förhållandet av långvarig antipsykotisk terapi har ägnats nya data om överkänslighetspsykoser och de möjliga negativa effekterna av exponering för dopaminreceptorer på motivation och prestation [61] .

Bevis från flera studier med över ett års uppföljning tyder på att skillnaden i återfallsfrekvens mellan patienter som får antipsykotika och de som slutar ta dem minskar med tiden. Den första riktigt långtidsuppföljningen visade att de patienter med psykos i första avsnittet som deltog i ett antipsykotiskt nedtrappnings- och utsättningsprogram fungerade bättre vid sju års uppföljning än de som fick underhållsbehandling och inte visade någon ökad risk för återfall. Det verkar som att långvarig användning av antipsykotika kan påverka nivån på social funktion negativt [60] .

Resultaten av en långtidskohortstudie av personer med tidig psykos, som sträcker sig över femton och tjugo år, tyder på att personer som tar antipsykotika regelbundet är i sämre skick än personer som inte tar antipsykotika under vissa perioder. Denna effekt kvarstod även efter att man tagit hänsyn till tidiga prediktiva faktorer. Dessutom presterade deltagare med diagnosen schizofreni som inte tog antipsykotika bättre än deltagare som diagnostiserades med andra former av psykoser (vanligtvis förknippade med en bättre prognos) och som ändå tog antipsykotika kontinuerligt [60] .

Lite är känt om hur patienter bedömer skadan av återfall kontra andra utfall. Om till exempel återfallet inte är allvarligt och läkemedlens biverkningar uppfattas som en funktionsnedsättning kan patienter acceptera återfallet som ett pris värt att betala. Även om vissa forskare har föreslagit att återfall försämrar prognosen, indikerar data från utsättningsstudier att mental status återgår till det normala när läkemedelsbehandlingen återupptas. Antaganden om att återfall är en indikator på en neurotoxisk process stöds inte av kliniska eller neurobiologiska data [60] .

I klinisk praxis rekommenderas de flesta personer som har upplevt mer än en psykotisk episod att fortsätta på långvarig antipsykotisk behandling, med lite vägledning om huruvida de någonsin ska sluta ta drogerna eller inte, och i så fall hur. Många patienter tycker att detta tillvägagångssätt är oacceptabelt och avbryter behandlingen på egen hand utan specialiststöd, vilket sannolikt leder till komplikationer i samband med plötsligt utsättande av läkemedel, inklusive återfall [60] .

I ryskspråkiga källor noterades att patienter vid användning av typiska antipsykotika ofta bryter mot den rekommenderade polikliniska terapiregimen , vilket leder till snabb utveckling av återfall [62] ; när de tar atypiska neuroleptika följer patienterna i allmänhet behandlingsregimen bättre, återfall av sjukdomen inträffar mindre ofta [23] .

Uppfattning om effekter av patienter

Patienterna beskriver själva tvetydigt effekten av antipsykotika på deras välbefinnande, beteende, känslor och självkänsla. Ett vanligt tema i intervjuer med personer som tog neuroleptika var deras indikation på det resulterande blocket av tänkande, matthet, förlust av motivation och undertryckta känslor. Patienterna sa att neuroleptika fick dem att känna sig "som en zombie" och "som en grönsak". Denna effekt upplevdes av människor som smärtsam och gav dem svårigheter i vardagen. Som en positiv effekt beskrev många patienter effekten av neuroleptika på några av symptomen på en psykisk störning , såsom hörselhallucinationer . Folk hävdade att de tack vare antipsykotika besvärades mindre av "röster" och påträngande tankar. Dessutom hävdade ett antal personer att tack vare antipsykotikas lugnande effekt blev det lättare för dem att somna och i allmänhet började de känna sig lugnare [63] .

Vanligt är patienters klagomål om känslan av förlust av sin egen personlighet under påverkan av antipsykotika, förlust av viktiga karaktärsdrag, känslan av att inte vara verklig. Det finns dock ett litet antal patienter som beskriver att effekten av neuroleptika har gjort det möjligt för dem att känna sig normala igen, vilket gör att de kan återgå till sina tidigare aktiviteter som tidigare gav dem glädje. Ett betydande antal patienter har utvecklat en passiv inställning till sina förskrivna antipsykotika, tillsammans med en generell förlust av självständighet och minskad förmåga att fatta beslut. Ett antal patienter uthärdade ödmjukt de obehagliga effekterna av droger och klagade inte över detta. Andra patienter kunde inte förklara varför de tog dessa läkemedel och sa att de bara gjorde det för att läkaren sa till dem. Patienterna uppgav regelbundet att de helt enkelt inte hade något val och tvingades ta antipsykotika för att undvika exacerbation och återinläggning på ett psykiatriskt sjukhus , även om biverkningarna verkade allvarliga för dem. I sådana fall betraktade människor neuroleptika som "det mindre av två onda" [63] .

Farmakokinetik

De flesta antipsykotika absorberas snabbt när de tas oralt . En annan viktig egenskap hos antipsykotika är oförutsägbar biotillgänglighet (ca 30-60%) på grund av presystemisk metabolism (partiell biotransformation i levern, tarmarna) och/eller minskad motilitet i mag-tarmkanalen, som orsakas av antipsykotika med antikolinerg verkan [1] .

När antipsykotika administreras intramuskulärt ökar deras biotillgänglighet med 10-40 gånger jämfört med oral administrering, men är också oförutsägbar (på grund av utfällning i muskeln) [1] .

Antipsykotika binds lätt till proteiner (90-95 % procent). De penetrerar väl genom blod-hjärnbarriären , genom moderkakan ; ackumuleras i vävnaderna i hjärnan, lungorna och andra väl vaskulariserade organ [1] . I de flesta antipsykotika är distributionsvolymen mycket hög - från 13 till 30 l / kg; med andra ord, dessa läkemedel ackumuleras i vävnader och organ i mycket högre koncentrationer än i blodplasma . Till exempel är halten av klorpromazin i hjärnan 4-5 gånger högre än i blodplasma, halten av haloperidol är 10 gånger högre och klozapin är 12-50 gånger högre än dess koncentration i blodplasma [64] .

Antipsykotika passerar lätt placentan och på grund av detta, när de tas under graviditeten i höga doser, kan de orsaka utveckling av extrapyramidala störningar hos nyfödda [64] .

De genomgår biotransformation ( oxidation , demetylering, hydroxylering, konjugering med glukuronsyra och dehalogenering [64] ) i lever, lungor, hjärna, njurar, tarmar med bildandet av aktiva och inaktiva metaboliter [1] . I synnerhet kan klorpromazin potentiellt bilda upp till 168 metaboliter; av dessa hittades 70 hos människor, men endast 10-12 av dessa metaboliter finns i kroppen i betydande mängder. Metaboliter av haloperidol är inaktiva (vilket skiljer det från andra antipsykotika), förutom en metabolit, som till följd av sin biotransformation igen kan förvandlas till haloperidol [64] .

I vissa antipsykotika (klorpromazin) är förhållandet mellan den dagliga dosen och koncentrationen av läkemedlet i blodplasman svagt uttryckt, i andra (haloperidol, klozapin) manifesteras en linjär korrelation mellan dessa indikatorer. Hos olika patienter kan koncentrationen av antipsykotika i blodplasma vara olika vid samma dos [64] . Den metaboliska hastigheten och distributionsvolymen av antipsykotika påverkas av kön, ålder, kroppsvikt och rökning [1] . Det finns inte heller något direkt samband mellan koncentrationen av antipsykotika i plasma och deras terapeutiska effekt, ett direkt samband hittades endast mellan det maximala innehållet av antipsykotika i plasma och deras perifera effekter, såsom blockering av perifera adrenerga och kolinerga receptorer (som påverkar puls , pupillstorlek, salivsekretion, förekomsten av ortostatisk hypotoni, etc.), karakteristiskt för många antipsykotika [64] .

Antipsykotika utsöndras av njurarna och gallan främst som inaktiva metaboliter [1] . Halveringstiden för de flesta typiska antipsykotika är i genomsnitt 20-40 timmar. Samtidigt kan halveringstiden för haloperidol förlängas från 18 timmar med en engångsdos till 70 timmar eller mer med kursbehandling. Förlängda former av antipsykotika kännetecknas av ännu längre halveringstider - cirka 4-20 dagar, på grund av deras försenade absorption och eliminering . Till exempel är halveringstiden för flufenazinhydroklorid cirka 20 timmar, och halveringstiden för dess depåform av enanthat är 2-3 dagar, halveringstiden för depåformen av dekonoat är upp till 18-21 dagar. Som ett resultat är varaktigheten av den antipsykotiska effekten av förlänga neuroleptika också hög: den varierar från 1,5 till 4 veckor för olika läkemedel [64] .

På grund av antipsykotikas höga affinitet för vävnadsproteiner, inklusive centrala strukturer, och på grund av den stora distributionsvolymen, elimineras antipsykotika från blodet mycket snabbare än från det centrala nervsystemet. Metaboliter av vissa antipsykotika finns i urinen under flera månader efter utsättande av läkemedlet [64] .

Klassificering

Gruppen av atypiska antipsykotika inkluderar klozapin , olanzapin , risperidon , paliperidon , quetiapin , amisulprid , ziprasidon , sertindol , aripiprazol , asenapin , med flera. Vissa författare klassificerar sulpirid och tioridopin som typiska atypsykotika [1] som antipsykotika [1] .

Enligt nyare data kan klassificeringen av antipsykotika i typiska och atypiska baserat på deras farmakologiska verkan behöva omprövas, eftersom atypiska antipsykotika skiljer sig markant i verkningssätt, effekt och biverkningar [47] .

Typiska antipsykotika inkluderar [65] :

1. Lugnande medel (direkt efter administrering, som har en hämmande effekt): levomepromazin , klorpromazin , promazin , klorprotixen , alimemazin , periciazin , etc.
2. Skärande , det vill säga med en kraftfull global antipsykotisk effekt: haloperidol , zuklopentixol , pipotiazin , tioproperazin , trifluoperazin , flufenazin .
3. Disinhiberande , det vill säga ha en disinhiberande, aktiverande effekt: sulpirid , karbidin , etc.

Det finns också en uppdelning av typiska neuroleptika i antipsykotiska antipsykotika ( haloperidol , trifluoperazin , etaperazin , sulpirid ) och lugnande medel ( droperidol , klorpromazin , levomepromazin , klorprotixen , periciazin [1] .

Det finns också högpotenta och lågpotenta antipsykotika, denna uppdelning är baserad på skillnaden i styrkan av deras totala antipsykotiska verkan. De mycket potenta inkluderar klozapin , haloperidol , trifluperidol , flufenazin , pimozid , etc.; till lågpotens - perfenazin , periciazin , flupentixol , sulpirid , etc. [31]

Efter kemisk struktur

Enligt klassificeringen efter kemisk struktur kan antipsykotika särskiljas [66] [67] :

1. Fentiaziner och andra tricykliska derivat :
   • med en enkel alifatisk bindning ( klorpromazin , levomepromazin , promazin , alimemazin ), har förmågan att kraftfullt blockera adrenoreceptorer , en uttalad lugnande och måttlig antikolinerg effekt och en måttlig förmåga att orsaka extrapyramidala störningar;
   • med en piperidinkärna ( periciazin , pipotiazin , tioridazin ) , har en genomsnittlig antipsykotisk effekt, måttliga eller milda extrapyramidala och neuroendokrina biverkningar, en uttalad antikolinerg effekt och ett måttligt lugnande medel;
   • med en piperazinkärna ( trifluoperazin , frenolon , tioproperazin , perfenazin , proklorperazin , flufenazin ), kraftigt blockera dopaminreceptorer, svagt adrenoreceptorer ; mild lugnande och antikolinerg effekt, en uttalad förmåga att orsaka extrapyramidala biverkningar.
2. Tioxantenderivat ( zuklopentixol , flupentixol , klorprotixen ), vars verkan ungefär liknar fentiaziner med en piperidinkärna.
3. Substituerade bensamider ( amisulprid , sulpirid , sultoprid , tiaprid ), verkan är ungefär lik fenotiaziner med en piperidinkärna.
4. Derivat av butyrofenon ( benperidol , haloperidol , droperidol , trifluperidol ), verkan är ungefär lik fenotiaziner med en piperazinkärna.
5. Derivat av difenylbutylpiperidin ( fluspirilen , pimozid , penfluridol ), relaterade till butyrofenoner, har till skillnad från dem en långvarig effekt; har knappt använts sedan 2000-talet.
6. Dibensodiazepinderivat ( quetiapin , klozapin , olanzapin ).
7. Bensisoxazolderivat ( risperidon , paliperidon ).
8. Bensisotiazolylpiperazinderivat ( ziprasidon ).
9. Indolderivat ( dikarbin , sertindol ).
10. Piperazinylkinolinonderivat ( aripiprazol ).

Enligt den kemisk-farmakologiska verkan

Beroende på graden av blockerande verkan urskiljs även flera huvudgrupper [31] [68]

Selektiva (selektiva) blockerare av dopamin D2 - D4 - receptorer

Dessa inkluderar butyrofenoner och bensamider (sulpirid, emisulpirid, amisulprid, haloperidol, pimozid ). De har en uttalad antipsykotisk effekt. I små doser, främst på grund av blockaden av presynaptiska D4- receptorer , aktiverar de dopaminerg överföring, stimulerar det centrala nervsystemet och kan försvaga känslomässiga och viljemässiga störningar i strukturen av defekten . I höga doser blockerar dessa läkemedel centrala D2-receptorer, vilket manifesteras av en kraftfull antipsykotisk (incisiv) effekt. Det finns en hög risk för extrapyramidala biverkningar och (på grund av hyperprolaktinemi) endokrina biverkningar.

Starka (aktiva) blockerare av dopamin D 2 receptorer, som svagt eller måttligt blockerar även serotonin 5-HT 2α receptorer och α 1 -adrenerga receptorer

Gruppen representeras huvudsakligen av piperazinderivat av fenotiazin och tioxantener nära dem i stereokemisk struktur (flupentixol, zuklopentixol, flufenazin, zuklopentixol, perfenazin, etc.). Läkemedlen i denna grupp (liksom läkemedlen i den första gruppen) har i första hand en kraftfull antipsykotisk effekt, de orsakar också extrapyramidala biverkningar och hyperprolaktinemi; dessutom finns det en måttlig risk för hypotoni. När de används i små doser har de en måttligt uttalad aktiverande (psykostimulerande) effekt.

Icke-selektiva blockerare av huvudreceptorerna i hjärnan och det autonoma nervsystemet

Representeras av följande läkemedel: klorpromazin, levomepromazin, tioridazin, klorprotixen. De har en uttalad lugnande effekt med en relativ svaghet i den antipsykotiska effekten, låg risk för neurologiska störningar, hög risk för autonoma biverkningar (hypotoni, förstoppning, muntorrhet, etc.).

Balanserade blockerare av dopamin- och serotoninreceptorer med måttlig aktivitet mot α 1 -norepinefrinreceptorer

Representeras av följande läkemedel: risperidon, ziprasidon, sertindol. Det kännetecknas av en distinkt antipsykotisk och anti-negativ effekt, en måttlig risk för kardiovaskulära biverkningar, en låg risk för neurologiska och endokrina biverkningar.

Övervägande blockerare av serotonin snarare än dopaminreceptorer med en odifferentierad effekt på receptorer av andra signalsubstanssystem

Representeras av följande läkemedel: klozapin, olanzapin, quetiapin. Karakteristiskt uttalad eller måttlig antipsykotisk effekt, hög risk för hypotoni och sedering, låg risk för neurologiska och endokrina biverkningar.

Långverkande antipsykotika

Långtidsverkande antipsykotika ( långverkande antipsykotika ) inkluderar flufenazin-dekanoat (moditen-depå), flupentixoldekanoat (fluanxol-depå), zuklopentixoldekanoat (klopixoldepå), zuklopentixolacetat (klopixol-akufas), haloperidol-dekan-foroate, haloperidol-dekan-for, haloperidol- depot . , penfluridol , thioridazinretard, pimozid, fluspirilen [70] , risperidon Konsta ( Rispolept Konsta ) [71] , paliperidonpalmitat [72] , pyrordyl L4 [69] , seroquel prolong [73] .

Fördelar med antipsykotika-förlänger : stabilare koncentration av läkemedel i blodet och bekvämare läkemedelsbehandling; möjligheten till kontrollerad behandling av patienter som inte uppfyller kraven ; lägre kostnad; bättre tolerans hos patienter med gastrointestinala sjukdomar; möjligheten att använda lägre doser av korrektorer ; inget abstinenssyndrom [69] .

Nackdelar med antipsykotika-förlänger : behovet av att använda korrektorer av den anledningen att de flesta förlänger tillhör gruppen typiska antipsykotika; möjligheten till funktionshinder med långvarig användning av typiska antipsykotika; snäva verkningsspektrum (lindrar inte negativa symtom); omöjligheten av snabb lindring av uttalade biverkningar vid intolerans mot läkemedlet; svårigheter att beräkna doser och manövrera doser; begränsat val av antipsykotiska medel; en lång väntan med en tydlig ineffektivitet av läkemedlet, vilket bör undvika kombinationen av olika antipsykotika; behovet av noggrann övervakning av tidpunkten för den sista injektionen av läkemedlet [69] .

Doser

De flesta inhemska och utländska experter är överens om att de optimala doserna av antipsykotika vid behandling av patienter med schizofreni bör ligga i intervallet 300 till 600 mg / dag i klorpromazinekvivalenter - annars ökar sannolikheten för biverkningar kraftigt (särskilt ökad kognitiv funktionsnedsättning och andra manifestationer av dopaminbrist i frontala cortex ), risken för att utveckla läkemedelsresistenta tillstånd och följsamhet minskar , varaktigheten av remissioner minskar och deras kvalitet försämras. Den högsta tillåtna dosnivån av ett antipsykotiskt läkemedel är 1000 mg/dag i klorpromazinekvivalenter. I synnerhet anses användningen av haloperidol i doser över 20 mg/dag vara olämplig. Användningen av atypiska antipsykotika i minimalt effektiva doser, på grund av noggrant val av doseringsregimen för dessa läkemedel i många kliniska prövningar (i motsats till typiska antipsykotika, som ofta används i höga och ultrahöga doser), är en av anledningarna till fördel för atypiska antipsykotika framför typiska när det gäller effektivitet och tolerabilitet [74] .

Hos många patienter ger doser på 100-300 mg klorpromazinekvivalenter förbättring inom några dagar, och högre doser ökar risken för biverkningar utan att effekten förbättras. Att förbättra tillståndet med snabb mättnad med antipsykotika i höga doser är associerat med en lugnande-plegativ snarare än en specifik antipsykotisk effekt [75] .

Ökande doser bör inte utföras mer än 50-100 mg klorpromazinekvivalenter per dag; en snabb ökning av dosen är önskvärd endast vid akut psykomotorisk agitation och katatoniska symtom. Efter att ha uppnått de optimala doserna bör behandlingstiden vara minst 4-6 veckor. Avsaknaden av en snabb effekt är inte alltid förknippad med läkemedlets grundläggande ineffektivitet: i vissa fall kan en längre period behövas för att ett stabilt resultat ska uppstå. I avsaknad av en terapeutisk effekt från användningen av en dos på 1500 klorpromazinekvivalenter är megadoser av antipsykotika sällan effektiva. Användningen av megadoser kan endast motiveras om adekvata försök med lägre doser har misslyckats [75] .

Nedtrappning av höga doser bör påbörjas så snart som möjligt efter att initial kontroll av psykotiska symtom har uppnåtts och bör implementeras gradvis. Dosen kan reduceras till 100–500 klorpromazinekvivalenter dagligen eller 5 mg flufenazin varannan vecka. Det mest karakteristiska felet vid långvarig användning av antipsykotika är tendensen att överdosera dem. Samtidigt har medeldoser vanligtvis samma terapeutiska effekt som höga doser, och förbättringen av tillståndet, som sammanfaller i tid med ökande doser, är ofta bara förknippad med hur länge läkemedlen tas [75] .

Äldre patienter kräver generellt lägre doser av antipsykotika [75] .

Läkemedelsinteraktioner

Effekter vid interaktion med vissa klasser av läkemedel:

• Antidepressiva medel . Ömsesidigt stärkande av åtgärder [76] . En ökning av blodnivån av tricykliska antidepressiva medel som uppstår när de kombineras med antipsykotika kan leda till M-antikolinerga effekter (förstoppning, paralytisk ileus , förlängning av PQ- och QT- intervall på EKG ), av denna anledning är det tillrådligt att övervaka nivå av antidepressiva medel i blodet [77] . Denna kombination ökar också risken för antikolinergt delirium [10] , ökar risken för ventrikulära arytmier [78] . Tricykliska antidepressiva medel ökar också nivån av antipsykotika i blodet, vilket kan leda till ökad frekvens av biverkningar, särskilt vid användning av läkemedel med dosberoende antikolinerga och lugnande effekter [79] . Speciellt ökar kombinationen av fenotiazin-antipsykotika med tricykliska antidepressiva antikolinerga biverkningar [78] och tymoneuroleptiskt syndrom är möjligt [80] [81] (vanligtvis hos äldre patienter [82] ). Fluoxetin kan genom indirekta mekanismer hämma dopaminerg överföring, som också hämmas av antipsykotika; detta förstärker extrapyramidala biverkningar [77] . Fluoxetin och andra SSRI kan öka blodnivåerna av antipsykotika, vilket kan öka biverkningarna av antipsykotika i allmänhet [83] . Irreversibla MAO-hämmare bromsar också metabolismen av neuroleptika och ökar deras biverkningar - ökade extrapyramidala störningar, arteriell hypertoni ; användning i kombination rekommenderas inte [84] . Antipsykotika potentierar effekterna av MAO-hämmare [85] :192 .
• Bensodiazepiner . Kombinationen av klozapin med bensodiazepiner - andningsdepression. Kombinationen av alprazolam med ftorfenazin eller haloperidol kan öka koncentrationen av det senare i blodet. Om det är nödvändigt att öka den lugnande effekten av antipsykotika är det bättre att inte öka dosen, utan att lägga till ett läkemedel av bensodiazepingruppen [77] .
• Litiumpreparat . Hyperglykemi är möjlig [76] . Det är också möjligt att öka extrapyramidala biverkningar [10] . Med en kombination av antipsykotika och litium kan tremor bli generaliserad; vissa patienter har också en märklig försämring av deras mentala tillstånd, inre spänningar, agitation, irritabilitet, explosivitet, emotionell labilitet , impulsivitet, minnesstörning för aktuella händelser [86] . Det finns en risk för encefalopati : dåsighet, hypertermi , förvirring, extrapyramidala och cerebellära symtom. Encefalopati har oftast rapporterats med litium i kombination med haloperidol, men det har också beskrivits med litium i kombination med tioridazin, perfenazin och tioxanten [77] . Användning av litium tillsammans med antipsykotika kan också leda till viktökning [72] . Med kombinerad användning av litium- och fenotiazinneuroleptika minskar litiums effektivitet [85] :208 . Kombinationen av litium med antipsykotika är möjlig med ökad övervakning av patientens tillstånd och dynamiken i laboratorieparametrar (litiumhalt i blodet) [84] ; denna kombination bör endast användas när det är nödvändigt, och vid användning bör doserna av litium och neuroleptika minskas så mycket som möjligt [85] :192 .
• Buspiron. Ökad blodkoncentration av haloperidol [87] .
• Antikonvulsiva medel . Att ta neuroleptika leder till en minskning av effektiviteten av antikonvulsiva medel [84] (minskar kramptröskeln [78] ). Karbamazepin kan i vissa fall minska serumkoncentrationen av antipsykotika och följaktligen minska effekten av det senare. Valproinsyra , däremot, ökar serumkoncentrationen av klorpromazin [77] . Antipsykotika saktar ner metabolismen av fenytoin [87] , fenytoin påskyndar metabolismen av klozapin och quetiapin, vilket minskar deras plasmakoncentration [78] .
• Antiparkinson antikolinergika ( cyklodol , etc.). Förstärkande antikolinerga biverkningar, hypertermi är möjlig [76] . Psykos eller paralytisk ileus kan uppstå vid användning av antipsykotika med antikolinerga effekter (såsom klorpromazin, tioridazin) [77] .
• Antiparkinsoniska dopaminerga läkemedel ( levodopa , etc.). Att minska deras terapeutiska (antiparkinsoniska) verkan [76] , minska de terapeutiska och toxiska effekterna av neuroleptika [88] . Antipsykotika minskar de hypoprolaktinemiska och antiparkinsoniska effekterna av bromokriptin och kabergolin. Kombinationen av antipsykotika med amantadin ökar risken för extrapyramidala störningar [78] .
• M-kolinomimetika, antikolinesterasläkemedel . Bilateral antagonism : en minskning under påverkan av neuroleptika av effekterna av M-kolinomimetika och antikolinesterasläkemedel, den antikolinerga effekten av neuroleptika minskar [84] .
• NMDA-receptorantagonister . Effekten av neuroleptika i kombination med memantin kan försvagas [78] .
• Alfablockerare. De förstärker den hämmande effekten av fentiaziner på det centrala nervsystemet, och fentiaziner förstärker effekten av alfa-blockerare. Eventuell bradykardi , hypotoni, trötthet, dåsighet, hjärtarytmier , vasospasm i extremiteterna, ökad frekvens av astmaanfall [85] :129 .
• Betablockerare . Fenotiaziner och tioxantener förstärker de oönskade effekterna av betablockerare; betablockerare förstärker den hämmande effekten av neuroleptika på det centrala nervsystemet. Dessa läkemedel bör kombineras med försiktighet [84] . I kombination kan bradykardi, hypotoni, ökad trötthet, dåsighet, hjärtarytmier, vasospasm i extremiteterna och en ökning av frekvensen av bronkiala astmaanfall utvecklas [85] :115 .
• Adrenomimetika ( adrenalin , noradrenalin , mezaton , efedrin ). [84] Minskad effekt av adrenomimetika, funktionell antagonism [85] :192 . Adrenalin och noradrenalin kan förvärra hypotoni orsakad av antipsykotika [84] .
• Kalciumkanalblockerare. Förstärkning av den hypotensiva effekten [78] .
• Antihistaminer . Förstärkning av den hämmande effekten på det centrala nervsystemet [84] , förstärkning av effekterna av antihistaminer [85] :192 . Verkan av cimetidin är tvärtom försvagad [76] . Cimetidin kan förstärka effekterna av klorpromazin, klozapin och möjligen andra antipsykotika [78] .
• Antiemetika . Kombinationen av antipsykotika med metoklopramid ökar risken för extrapyramidala biverkningar [78] .
• Alkohol , hypnotika , bedövningsmedel , antikonvulsiva medel . Förstärkning av den hämmande effekten på det centrala nervsystemet [76] , förstärkning av effekterna av alkohol [85] :192 . På grund av risken för allvarliga komplikationer är utnämningen av antipsykotika kontraindicerad hos patienter i ett tillstånd av alkoholförgiftning . Förskriva hypnotika i samband med antipsykotisk behandling bör användas med försiktighet [82] .
• Psykostimulerande medel . Förlängning av ökad motorisk aktivitet av amfetamin av klorpromazin , vilket är förknippat med en ökning av dess koncentration i hjärnan. Verkan hos andra psykostimulerande medel är tvärtom försvagad [84] . Psykostimulerande medel lindrar svaghet och sedering orsakad av typiska antipsykotika och klozapin [89] .
• Andningsanaleptika . Funktionell antagonism [85] :192 .
• Analgetika . Förstärkning av den analgetiska effekten [76] . Ökad hämmande effekt på CNS när antipsykotika kombineras med narkotiska analgetika [84] och ökad hypotensiv effekt med samma kombination [78] .
• Bedövningsmedel . Stärker deras verkan, stärker den hämmande effekten på det centrala nervsystemet [84] . I kombination med allmänna anestetika - förstärkt hypotensiv effekt [78] .
• Barbiturater . Potentiering av barbituraters verkan [82] . Överdriven sedering , hypotoni [90] . Försvagning av effekterna av antipsykotika vid långvarig gemensam användning [76] .
• Muskelavslappnande medel med perifer verkan. Förlängning av verkningstiden för muskelavslappnande medel [76] .
• Diuretika . Förstärkning av de hypotensiva och kardiotoxiska effekterna av tiaziddiuretika; det finns en möjlighet att utveckla hydropektiskt syndrom [84] .
• anorexigena substanser . Minskad anorexigen effekt [84] .
• Insulin och antidiabetika. Minskning av deras hypoglykemiska verkan [84] .
• Östrogener . Förstärkning av effekterna av neuroleptika [76] .
• Antacida , antidiarré. Försvagningen av deras agerande [76] .
• Antibakteriella medel . I kombination med tetracykliner ökar risken för toxiska leverskador [84] . Moxifloxacin i kombination med fenotiazinantipsykotika, pimozid, haloperidol ökar risken för ventrikulär arytmi (dessa kombinationer bör undvikas). Klaritromycin eller erytromycin i kombination med pimozid ökar också risken för ventrikulära arytmier. Erytromycin kan öka blodkoncentrationen av klozapin (vilket kan leda till en ökad risk för anfall). Rifampicin ökar metabolismen av haloperidol, vilket minskar dess blodkoncentration [78] .
• Antivirala medel . Ritonavir kan öka plasmakoncentrationerna av antipsykotika [78] .
• Antihypertensiva läkemedel. Möjlig akut förvirring och ökad eller dämpad hypotensiv verkan [77] . I synnerhet när antipsykotika kombineras med ACE-hämmare eller angiotensin AT 1 -receptorblockerare utvecklas ortostatisk hypotoni. Kombinationen av antipsykotika med moxonidin leder till en ökning av den hypotensiva effekten [78] . När metyldopa kombineras med triftazin är en ökning av blodtrycket möjlig; när metyldopa kombinerades med haloperidol förekom fall av demens . När klonidin kombineras med antipsykotika är det möjligt att minska dess antihypertensiva effekt och öka dess hämmande effekt på det centrala nervsystemet. Med parenteral administrering av antipsykotika till patienter som tar klonidin är utvecklingen av en hypertensiv kris möjlig, som kan förebyggas eller försvagas av alfa-blockerare [84] .
• Antiarytmiska läkemedel . Kombinationen av amiodaron med fenotiaziner, haloperidol eller pimozid, kombinationen av disopyramid, prokainamid eller kinidin med fentiaziner, pimozid eller tioridazin ökar risken för ventrikulära arytmier; dessa kombinationer bör undvikas [78] .
• Warfarin . Minskade plasmakoncentrationer av warfarin [87] .
• Nikotin . Minskade plasmakoncentrationer av antipsykotika [87] .

Överdosering

Manifestationer av överdosering beror huvudsakligen på de antiadrenerga och antikolinerga effekterna av neuroleptika. Dessa manifestationer inkluderar allvarliga extrapyramidala störningar, dåsighet, mydriasis , minskade djupa senreflexer , takykardi (vid användning av lågpotenta neuroleptika), arteriell hypotoni (vid blockering av alfa-adrenerga receptorer), förändringar i EEG (diffusa långsamma lågamplitudvågor) , epileptiska anfall (vid användning av lågpotenta neuroleptika), förlängning av QT-intervallet , atypisk ventrikulär ("piruett") takykardi med ett sekundärt överledningsblock eller ventrikelflimmer . [83]

Eftersom antipsykotika har en stark antiemetisk effekt, är magsköljning tillrådligt för att ta bort läkemedlet från kroppen , och inte utnämningen av emetika. Arteriell hypotoni bör korrigeras genom administrering av dopamin och noradrenalin. Vid hjärtarytmier är utnämningen av lidokain indicerat . Vid överdosering av ett långtidsverkande antipsykotiskt läkemedel är hjärtövervakning nödvändig i flera dagar . [83]

Kontraindikationer

Allmänna kontraindikationer för att ta antipsykotika [23] :

• individuell intolerans;
• giftig agranulocytos i historien ;
• vinkelstängningsglaukom ; _
• prostataadenom (för antipsykotika med antikolinerga egenskaper);
• porfyri ;
• parkinsonism ;
• feokromocytom (för antipsykotika av gruppen substituerade bensamider);
• allergiska reaktioner på antipsykotika i historien;
• allvarliga kränkningar av njurarnas och leverns funktioner;
• sjukdomar i det kardiovaskulära systemet i stadiet av dekompensation ;
• akuta febertillstånd ;
• berusning med ämnen som hämmar det centrala nervsystemet;
• koma ;
• graviditet;
• amning (särskilt för fenotiazinderivat).

Biverkningar med långtidsbehandling

Tardiv dyskinesi, överkänslighetspsykoser och bristsyndrom

Användning av antipsykotika kan leda till symtom på tardiv dyskinesi och symtom på psykos , vilket förvärrar förloppet av den underliggande störningen [91] . Utvecklingen av så kallade sena psykoser (psykoser av dopaminöverkänslighet, överkänslighetspsykoser, "rebound-psykoser") observerades på grund av förekomsten av överkänslighet av dopaminreceptorer eller en ökning av deras täthet hos patienter som tog kraftfulla dopaminblockerande antipsykotika för en lång tid under remission mellan psykoser eller för affektiva störningar eller neurologiska störningar. Det kunde inträffa både när man tog läkemedlet, och när det avbröts, reducerades dosen, eller övergången till ett antipsykotiskt medel som binder svagare till dopaminreceptorer [92] . Det har hävdats att långvarig antipsykotisk behandling kan göra vissa patienter mer mottagliga för psykoser än i sjukdomens naturliga förlopp [92] [93] [94] ; en ökning av återfall av psykoser och uppkomsten av resistens i vissa fall associeras just med långvarig användning av antipsykotika [92] . Denna åsikt protesterades mot och kritiserades [95] [96] .

Liksom överkänslighetspsykoser kan tardiv dyskinesi utvecklas, särskilt när ett antipsykotiskt läkemedel (abstinenssyndrom) avskaffas. Variationer av neuroleptiska abstinenssyndrom är överkänslighetspsykoser, rebound-dyskinesi (ommaskerad dyskinesi), kolinergt "rebound"-syndrom och några andra ospecifika symtom [97] . Gradvis minskning av dosen när neuroleptika dras ut kan minska risken för abstinenssyndrom [98] .

Vid långtidsbehandling med neuroleptika observeras också neuroleptika-inducerat underskottssyndrom (NIDS) . Denna biverkning uppträder främst hos patienter som tar höga doser av typiska antipsykotika. Från och med 2005 förekommer neuroleptikabristsyndrom hos cirka 80 % av patienterna som får typiska antipsykotika [99] .

Strukturella förändringar i hjärnan

Placebokontrollerade studier av tre grupper av makaker som behandlats under 17–27 månader med haloperidol eller olanzapin i en terapeutisk dos indikerar en minskning i vikt och hjärnvolym på grund av användningen av antipsykotika, som nådde 8–11 % [100] och förknippad med en minskade volymer av både grå och vit substans på ett antal områden. Minskningen av volymen av grå substans visade sig främst bero på förlusten av gliaceller [101] , främst astrocyter (upp till 20 % i parietalregionen) och oligodendrocyter (upp till 11 %) [102] . Publikationerna följdes av anklagelser riktade till läkemedelsföretag om att effekterna av deras läkemedel inte testades ordentligt i djurmodeller innan de togs ut på marknaden [103] .

Forskaren Nancy Andreasen föreslår att accelererad förlust av grå substans hos patienter som får ökade mängder antipsykotika tyder på en negativ läkemedelseffekt [104] och att antipsykotika leder till gradvis atrofi av den prefrontala cortex [105] [106] när den prefrontala cortexen stängs av. under påverkan av droger [106] . Andreasens slutsatser bekräftades av andra forskare [106] , men kritiserades också, bland annat av Fuller Tory [107] .

År 2010 publicerade forskarna D. Moncrieff och J. Leo en systematisk översikt av magnetresonanstomografistudier av hjärnan, utförda för att jämföra förändringar i hjärnan hos patienter som tar antipsykotika och patienter som inte tar dem. 14 av 26 studier, inklusive de mest omfattande, visade en minskning av den totala hjärnvolymen, volymen av grå substans eller en ökning av volymen av cerebrospinalvätskehåligheter under behandlingsförloppet. Bland 21 studier av patienter som inte tog antipsykotika eller endast tog dem i låga doser, visade fem skillnader med kontrollgruppen; men inga förändringar i hjärnvolymen, trots en lång historia av sjukdomen, hittades i tre studier av grupper av patienter som inte tog droger. Enligt författarna till översikten kan hjärnförändringar som traditionellt förknippas med patofysiologiska mekanismer vid schizofreni orsakas av användning av antipsykotika [108] .

2011 publicerade Nancy Andreasen et al resultaten av en studie som fann en minskning av hjärnvävnadsvolymen hos 211 patienter med diagnosen schizofreni som tog antipsykotika i 7 till 14 år. Samtidigt korrelerade en större behandlingsintensitet, såväl som en längre varaktighet av observation av patienter, med en mer signifikant minskning av volymen av hjärnvävnad. Sjukdomens svårighetsgrad, liksom alkohol- och drogmissbruk som observerats hos vissa patienter , hade liten eller ingen effekt på vävnadsvolymen [109] .

Det finns andra studier som stödjer upptäckten av ett samband mellan antipsykotika och minskad hjärnvolym [110] [111] [112] [113] , med typiska antipsykotika som har större effekt på hjärnvolymen än atypiska [110] [111 ]. ] . Till exempel, i arbetet av SA Castner et al ( 2000 ), visades det att administrering av antipsykotika till primater i cirka 18 månader och till råttor i 8 veckor ledde till en minskning av hjärnvolymen med en minskning av neuropilen och kognitiva underskott på grund av kompensatorisk desensibilisering av D 1 receptorer i frontal cortex [114] . Studier har noterat haloperidols neurotoxicitet [115] [116] .

2013 publicerade Nancy Andreasen och medförfattare en studie som enligt deras åsikt beror på förlusten av hjärnvolym på både antipsykotika och varaktigheten av skov . Dessutom, enligt denna studie, fördelades förlusten av hjärnvolym på grund av antipsykotika mer diffust, medan förlusten av hjärnvolym på grund av återfall främst påverkade den prefrontala cortex, hjärnans frontallober. Det har noterats att hjärnförlust på grund av antipsykotika var mycket mindre uttalad hos patienter än i tidigare djurförsök [117] .

Som betonats av N. Andreasen är återfallsprevention en viktig uppgift, men den bör säkerställas genom att använda lägsta möjliga doser av antipsykotika för att hålla symtomen under kontroll [117] . Enligt N. Andreasen bör man leta efter andra läkemedel som verkar på andra system och områden i hjärnan, och i praktiken, oavsett vilka läkemedel som används, är det nödvändigt att kombinera dem med kognitiv och social terapi [106] .

Den negativa effekten av neuroleptika på hjärnans struktur visades också experimentellt hos patienter utan diagnosen schizofreni. 2020 publicerades en artikel som beskriver en randomiserad studie av effekten av det neuroleptiska medlet olanzapin på patienter med diagnosen psykotisk depression . En grupp patienter som behandlats med det antidepressiva läkemedlet sertralin och det antipsykotiska läkemedlet olanzapin jämfördes med en grupp patienter som behandlades med sertralin och placebo med hjälp av neuroavbildningstekniker. Personer som tog olanzapin i kombination med ett antidepressivt läkemedel visade sig ha en minskning av kortikal täthet jämfört med en kontrollgrupp som tog ett antidepressivt läkemedel och ett placebo [118] .

Lovande utveckling

Nya antipsykotiska läkemedel utvecklas, inklusive de som inte är relaterade till blockaden av D2-receptorer [72] [119] . Förhoppningar finns på metabotropa glutamatreceptoragonister [ 120] , som ännu inte har godkänts av FDA , men visar antipsykotisk effekt i kliniska prövningar [121] [122] ; andra läkemedel som är under utveckling och testas påverkar receptorstrukturer inom de kolinerga, serotonerga, GABAerga , neuropeptid och andra neurotransmittorsystem [ 72] .

En grupp forskare har hävdat de antipsykotiska effekterna av cannabidiol , en naturlig komponent i cannabis [123] [124] .

Se även

• Psykiatri
• Ide, Frank  är en amerikansk psykiater som banade väg för användningen av antipsykotika i USA.
• Klorpromazin och haloperidol ekvivalenter
• Atypiska antipsykotika

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmakologi: en lärobok för studenter vid högre utbildningsinstitutioner: översättning från ukrainska. språk / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [och andra]; ed. Professor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Ny bok, 2013. - 792 sid. — ISBN 978-966-382-481-9 .
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mosolov S. N. Modern antipsykotisk farmakoterapi av schizofreni  // Neurology. Psykiatri. - 29 maj 2004. - Nr 10 . Arkiverad från originalet den 3 mars 2012.
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Historien om upptäckten och den kliniska introduktionen av klorpromazin  //  Annals of Clinical Psychiatry : journal. - 2005. - Vol. 17 , nr. 3 . - S. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ 1 2 3 4 Danilov D.S. Klassificeringar av antipsykotiska läkemedel och deras betydelse för valet av terapi för schizofreni (till 60-årsdagen av tillkomsten av neuroleptika) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2011. - Nr 10. - S. 91-100.
5. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Antipsykotika // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
6. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Aminazin // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
8. ↑ Mashkovsky M. D. Triftazin // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
9. ↑ Garrabé J. Histoire de la schizophrénie. - Paris: Seghers, 1992. - 329 sid. — ISBN 2232103897 . På ryska: Garrabe J. Kapitel IX. Synaps och schizofreni. Discovery of neuroleptics // Historia om schizofreni / Översatt från franska. M.M. Kabanova, Yu.V. Popova. - M., St. Petersburg, 2000.
10. ↑ 1 2 3 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatrins hemligheter. Per. från engelska / Under the general ed. acad. RAMS P.I. Sidorov. - 2:a uppl. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
11. ↑ 1 2 Kalinin V.V., Ryvkin P.V. "Atypiska antipsykotika i psykiatrin: sanning och fiktion" Arkiverad den 20 oktober 2011. . Psykiatri och psykofarmakaterapi , 1999 , nr 1.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2:a uppl. - American Psychiatric Association, 2004. Översättning av ett fragment: Användningen av neuroleptika vid schizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - Nr 2/3 . - S. 83-112 . Arkiverad från originalet den 7 februari 2011.
13. ↑ Vad man inte ska förskriva: APA-listan syftar till att göra patienter säkrare . Hämtad 2 oktober 2013. Arkiverad från originalet 1 oktober 2013. (obestämd)
14. ↑ Evsegneev R.A. Moderna standarder för behandling av schizofreni  // Medicinska nyheter. - 2004. - Nr 1 .
15. ↑ En färdplan till viktiga farmakologiska principer vid användning av antipsykotika  // Prim Care Companion J Clin Psychiatry  : journal  . - 2007. - Juni ( vol. 9 , nr 6 ). - S. 444-454 . — PMID 18185824 .
16. ↑ 1 2 Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - S. 17. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
17. ↑ Basu D., Marudkar M., Khurana H. Missbruk av neuroleptiska läkemedel av psykiatriska patienter . - 2000. - T. 54 , nr 2 . - S. 59-62 . — PMID 11271726 . Arkiverad från originalet den 29 november 2011.
18. ↑ 1 2 3 Morozov P.V. Aripiprazole (Abilify) är ett nytt atypiskt antipsykotiskt medel  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - Utgåva. 8(4) . Arkiverad från originalet den 30 oktober 2022.
19. ↑ 1 2 Lieberman JA Dopaminpartiella agonister: en ny klass av antipsykotiska  läkemedel  // CNS - läkemedel : journal. - 2004. - Vol. 18 , nr. 4 . - s. 251-267 . — PMID 15015905 .  (inte tillgänglig länk)
20. ↑ 1 2 Abi-Dargham A. Dopaminhypotesen om schizofreni . Schizofreniforskningsforum (5 december 2005). Hämtad 26 september 2011. Arkiverad från originalet 3 februari 2012.  (obestämd) Översättning: Dopaminhypotesen om schizofreni (15 augusti 2008). Arkiverad från originalet den 3 februari 2012. (obestämd)
21. ↑ Borodin V. I. Speridan (risperidon) vid behandling av schizofrena psykoser  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - Utgåva. 8(4) . [Arkiverad] 19 november 2012.
22. ↑ Snedkov E. V. Invega® (paliperidon): riktlinjer för läkare om användningen av läkemedlet vid behandling av patienter med schizofreni  // Review of Psychiatry and Medical Psychology uppkallad efter. V.M. Bekhterev. - 2008. - Nr 4 . - S. 41-46 .
23. ↑ 1 2 3 4 5 Psykiatri. Nationellt ledarskap / Ed. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moskva: GEOTAR-Media, 2011.
24. ↑ Szarfman A., Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM Atypiska antipsykotika och hypofystumörer: en farmakovigilansstudie  // Farmakoterapi  :  journal. - 2006. - Juni ( vol. 26 , nr 6 ). - s. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (ej tillgänglig länk) Översättning: Atypiska antipsykotika och hypofystumörer: A Pharmacovigilance Study Arkiverad 2011-10-20
25. ↑ Maguire GA Prolaktinhöjning med antipsykotisk terapi: Verkningsmekanismer och kliniska konsekvenser Arkiverad 28 december 2008 på Wayback Machine ( Consilium Medicum , vol.
26. ↑ Farah A. Atypicality of atypical antipsychotics // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2005. - T. 7 , nr 6 . - S. 268-274 . — PMID 16498489 .
27. ↑ Yastrebov D.V. Extrapyramidala störningar som komplicerar terapi med antipsykotiska läkemedel (modern förståelse av kliniska problem, patogenes och korrigering)  // Psykiatri och psykofarmakoterapi. - T. 15 , nr 1 .
28. ↑ Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - S. 53-54. — 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
29. ↑ Kliniska riktlinjer för behandling av maniska och blandade tillstånd vid bipolär sjukdom / Predg. S. N. Mosolov och E. G. Kostyukova, utkast till kliniska riktlinjer i enlighet med beslutet från XIV Congress of Psychiatrists of Russia  // Svår patient. – Mars 2008.
30. ↑ Zhilenkov O.V. Om korrelationen mellan neuroleptisk depression och neuroleptisk syndrom  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2006. - Nr 1 (16) . - S. 77-81 .
31. ↑ 1 2 3 Danilov D. S. Moderna klassificeringar av antipsykotika och deras betydelse för klinisk praxis (nuvarande tillstånd för frågan och dess framtidsutsikter) Arkivkopia daterad 29 november 2020 på Wayback Machine // Review of Psychiatry and Medical Psychology uppkallad efter. V. M. Bekhtereva, 2010, nr 3. - S. 36-42.
32. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu Sulpiride: verkningsmekanism och möjligheter för klinisk användning  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2004. - V. 6 , nr 4 . Arkiverad från originalet den 30 oktober 2022.
33. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. från engelska. - Kiev: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 sid. - 1000 exemplar.  — ISBN 966-7267-76-8 .
34. ↑ Från klinisk forskning till förbättring av klinisk praxis  // Neuro News: Psykoneurologi och neuropsykiatri. - April 2008. - Nr 2 (7) .  (inte tillgänglig länk)
35. ↑ 1 2 Malyarov S. A.; förberedelse M. Dobryanskaya. Biverkningar av antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri.  (inte tillgänglig länk)
36. ↑ 1 2 Malin D.I. Moderna metoder för behandling av patienter med schizofreni med intolerans mot antipsykotisk terapi // Biologiska metoder för terapi av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 793-808. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
37. ↑ 1 2 Kisker K.P., Freiberger G., Rose G.K., Wulf E. Psychiatry, psychosomatics, psychotherapy / Per. med honom. OCH JAG. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moskva: Aleteya, 1999. - 504 s. — (Humanistisk psykiatri). - 5000 exemplar.  - ISBN 5-89321-029-8 .
38. ↑ 1 2 Tiganov A.S. , Snezhnevsky A.V. och andra. Allmän psykiatri. Biverkningar och komplikationer vid behandling av psykofarmaka. Allmänna principer för behandling av biverkningar och komplikationer av psykofarmakoterapi // Guide to Psychiatry / Ed. Akademiker vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper A. S. Tiganov. - M .: Medicin , 1999. - T. 1. - 712 sid. — ISBN 5-225-02676-1 .
39. ↑ Volkov V.P. Kardiotoxicitet av fenotiazinneuroleptika (litteraturöversikt) // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2010. - Nr 2 .
40. ↑ Volkov V.P. Kardiologiska dödsorsaker hos patienter med schizofreni // Social och klinisk psykiatri. - 2012. - T. 22, nr 4. - S. 41-45.
41. ↑ 1 2 Limankina I.N. Långt QT-syndrom och säkerhetsfrågor vid psykofarmakaterapi  . Bulletin of Arhythmology. - 18/09/2008. - Nr 52 . - S. 66-71 .
42. ↑ 1 2 Rybakova S.V. Influence of psychotropic drugs on lipid metabolism and outcomes of cardiovascular diseases in mental patients (klinisk och experimentell studie) / Abstract of the dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. – Kazan, 2008.
43. ↑ Rybakova S.V. Myokardinfarkt är den vanligaste dödsorsaken hos psykiatriska sjukhuspatienter. / Rybakova S. V., Ziganshina L. E., Galyavich A. S., Gatin F. F. // Problem och framtidsutsikter för klinisk farmakologi. Material från den allryska vetenskaplig-praktiska konferensen med internationellt deltagande. — Barnaul. - 2004. - S. 283-286.
44. ↑ Dorozhenok I. Yu. XX European Congress on Neuropsychopharmacology (ECNP)  // Psykiska störningar i allmänmedicin. - 2007. - Utgåva. 2(4) .
45. ↑ Sernyak MJ, Leslie DL, Alarcon RD, Losonczy MF, Rosenheck R. Association of diabetes mellitus with use of atypical neuroleptics in the treatment of schizofreni  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - American Psychiatric Association , 2002. - April ( vol. 159 , nr 4 ). - s. 561-566 . — PMID 11925293 . Översättning: Association av diabetes mellitus med användning av atypiska antipsykotika vid schizofreni Arkiverad 20 juli 2008 på Wayback Machine
46. ↑ Douglas IJ, Smeeth L. Exponering för antipsykotika och risk för stroke: självkontrollerad fallseriestudie  // BMJ  :  journal. - 2008. - Vol. 337 . - P. a1227 . — PMID 18755769 .
47. ↑ 1 2 3 Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel RR, Li C., Davis JM Andra generationens kontra första generationens antipsykotiska läkemedel mot schizofreni: en metaanalys  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2009. - Januari ( vol. 373 , nr 9657 ). - S. 31-41 . - doi : 10.1016/S0140-6736(08)61764-X . — PMID 19058842 . Översättning: Andra generationens antipsykotika kontra första generationens antipsykotika vid behandling av schizofreni: en metaanalys.  // Svår patient. - Januari 2010. - Nr 3 .
48. ↑ Kuo CJ, Yang SY, Liao YT, Chen WJ et al. Andra generationens antipsykotiska läkemedel och risk för lunginflammation vid schizofreni // Schizophr Bull. – maj 2013. — Vol. 39, nr. 3. - P. 648-57. - doi : 10.1093/schbul/sbr202 . — PMID 22282455 .
49. ↑ Knol W., van Marum RJ, Jansen PA, Souverein PC, Schobben AF, Egberts AC Antipsychotic drug use and risk of pneumonia in elderly people  // J Am Geriatr  Soc : journal. - 2008. - April ( vol. 56 , nr 4 ). - s. 661-666 . - doi : 10.1111/j.1532-5415.2007.01625.x . — PMID 18266664 .  (inte tillgänglig länk)
50. ↑ Ali SN , Bazzano L.A. Hyponatremia i samband med andra generationens antipsykotika: En systematisk genomgång av fallrapporter.  (engelska)  // The Ochsner Journal. - 2018. - Vol. 18 , nr. 3 . - S. 230-235 . — PMID 30275787 .
51. ↑ Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Moderna och klassiska antipsykotiska läkemedel: en jämförande analys av effekt och säkerhet  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - T. 8 , nr 6 . Arkiverad från originalet den 30 oktober 2022.
52. ↑ 1 2 Antipsykotika och kognition: Övning ger färdig konfounder . Arkiverad från originalet den 25 augusti 2011.  (obestämd) — en recension om Schizofreni Research Forum .
53. ↑ Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY, Green MF, Capuano G., Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA Neurokognitiva effekter av antipsykotiska läkemedel hos patienter med kronisk schizofreni i CATIE-försöket   // Arch . Gen. Psykiatri : journal. - 2007. - Juni ( vol. 64 , nr 6 ). - s. 633-647 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.6.633 . — PMID 17548746 .  (inte tillgänglig länk)
54. ↑ Goldberg TE, Goldman RS, Burdick KE, Malhotra AK, Lencz T., Patel RC, Woerner MG, Schooler NR, Kane JM, Robinson DG Kognitiv förbättring efter behandling med andra generationens antipsykotiska mediciner vid schizofreni i första avsnittet: är det en övningseffekt?  (engelska)  // Arch. Gen. Psykiatri : journal. - 2007. - Oktober ( vol. 64 , nr 10 ). - P. 1115-1122 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.10.1115 . — PMID 17909123 .  (inte tillgänglig länk)
55. ^ "Mätnings- och behandlingsforskning för att förbättra kognitionen vid schizofreni" (MATRICS) (länk inte tillgänglig) . Tillträdesdatum: 7 januari 2009. Arkiverad från originalet 16 februari 2009. (obestämd) 
56. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Davis JM. Underhållsbehandling med antipsykotiska läkemedel mot schizofreni  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 16 maj 2012. - Vol. 5 . - doi : 10.1002/14651858.CD008016.pub2 . — PMID 22592725 .
57. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Salanti G, Davis JM. Antipsykotiska läkemedel kontra placebo för förebyggande av återfall vid schizofreni: en systematisk översikt och metaanalys  //  The Lancet . - Elsevier , 2012 juni 2. - doi : 10.1016/S0140-6736(12)60239-6. . — PMID 22560607 .
58. ↑ Metaanalys finner att antipsykotika hjälper till att förhindra återfall vid schizofreni . Arkiverad från originalet den 30 oktober 2022. — granskad på Schizophrenia Research Forum , 16 maj 2012.
59. ↑ Mazaeva N.A. Risker och fördelar med att använda atypiska antipsykotika inom psykiatrin (enligt nya utländska publikationer)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - T. 8 , nr 5 .
60. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moncrieff J. Antipsykotisk underhållsbehandling: Dags att tänka om?  (engelska)  // PLoS Medicin. - 2015. - Augusti ( vol. 12 , nr 8 ). - P. e1001861-1001861 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1001861 . — PMID 26241954 .
61. ↑ Harrow M. , Jobe TH Långvarig antipsykotisk behandling av schizofreni: hjälper eller gör det ont under en 20-årsperiod?  (engelska)  // World Psychiatry : Official Journal Of The World Psychiatric Association (WPA). - 2018. - Juni ( vol. 17 , nr 2 ). - S. 162-163 . - doi : 10.1002/wps.20518 . — PMID 29856562 .
62. ↑ Användningen av läkemedlet Zyprexa (olanzapin) i psykiatrisk verksamhet (informationsbrev) (otillgänglig länk) (2002). Hämtad 25 januari 2016. Arkiverad från originalet 30 juni 2012. (obestämd) 
63. ↑ 1 2 Thompson J. , Stansfeld JL , Cooper RE , Morant N. , Crellin NE , Moncrieff J. Erfarenheter av att ta neuroleptiska läkemedel och effekter på symtom, självkänsla och handlingskraft: en systematisk översikt och tematisk syntes av kvalitativa data.  (engelska)  // Social Psychiatry And Psychiatric Epidemiology. - 2019. - 24 december. - doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . — PMID 31875238 .
64. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alexandrovsky Yu. A. Borderline psykiska störningar: Lärobok. - 3:e uppl., reviderad. och ytterligare — M.: Medicin, 2000. — 496 s.: ill. ISBN 5-225-04193-0
65. ↑ Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - S. 22. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
66. ↑ Kliniska riktlinjer för behandling av schizofreni Arkiverad 10 december 2008. ( Modern Therapy of Mental Disorders , N1/2007)
67. ↑ Neil M. J. Visual Pharmacology = Medical Pharmacology at a Glance / Ed. M. A. Demidova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 1999. - 104 sid. — (Visuell medicin). - 5000 exemplar.  - ISBN 5-88816-063-6 .
68. ↑ Nizhny Novgorod State Medical Academy
69. ↑ 1 2 3 4 Långverkande antipsykotika: mellan det förflutna och framtiden . I rampljuset . NTsPZ RAMS . Datum för åtkomst: 28 februari 2012. Arkiverad från originalet den 24 maj 2012. (obestämd)
70. ↑ Bazhin A.A. Handbok i psykofarmakologi. - St Petersburg. : SpecLit, 2009. - 64 sid. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
71. ↑ Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - S. 69-71. — 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
72. ↑ 1 2 3 4 Rationell farmakoterapi i psykiatrisk praktik: en guide för utövare / Ed. ed. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 sid. — (Rationell farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
73. ↑ Shafarenko A.A., Mosolov S.N. Modern terapi av maniska och maniska vanföreställningar: från evidensbaserad vetenskaplig forskning till kliniska rekommendationer // Biologiska metoder för terapi av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 554-585. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
74. ↑ Snedkov E.V. Myter om antipsykotika // Problem och utsikter för utvecklingen av sluten psykiatrisk vård (i 2 volymer) / Red. O.V. Limankin. - St. Petersburg, 2009. - T. 1. - S. 440-448. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 12 augusti 2015. Arkiverad från originalet 6 mars 2016. (obestämd) 
75. ↑ 1 2 3 4 Popov Yu.V., Vid V.D. Modern klinisk psykiatri. - Moskva: Expert Bureau-M, 1997. - 496 sid. - 5000 exemplar.  - ISBN 5-86006-532-9 .
76. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Belyakov K.V. Interaktion mellan läkemedel och neuroleptika  // Consilium Provisorum. - 2007. - V. 5 , nr 2 .  (inte tillgänglig länk)
77. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / ed. Sheider R. (översatt från engelska av M. V. Pashchenkov med deltagande av D. Yu. Veltishchev; under redaktion av N. N. Alipov). - Practice, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Riktlinjer för rationell användning av läkemedel (formel) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 sid. — ISBN 5-9704-0220-6 .
79. ↑ Kombinationsterapi med neuroleptika och antidepressiva medel  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - Januari - Februari 2009 - Nr 1 (45) . Arkiverad från originalet den 20 oktober 2015.
80. ↑ Malin D.I. Biverkningar av psykofarmaka . - M . : Vuzovskaya bok, 2000. - S. 75. - 208 sid. - 1000 exemplar.  — ISBN 5-89522-076-2 .
81. ↑ Projekt. Kliniska riktlinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 sid.
82. ↑ 1 2 3 Farmakoterapi av psykisk sjukdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 sid.
83. ↑ 1 2 3 Farmakoterapi inom neurologi och psykiatri: [Trans. från engelska] / Ed. S.D. Ann och J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 exemplar.  - ISBN 5-89481-501-0 .
84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Malin D.I. Läkemedelsinteraktioner av psykofarmaka (Del I)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. — 2000.
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Läkemedelsinteraktion och effekt av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .
86. ↑ Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
87. ↑ 1 2 3 4 Klinisk psykiatri: [Lärobok. bidrag]: Per. från engelska, reviderad och ytterligare / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. och ed. Lägg till. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein och andra; Ch. Utg.: T.B. Dmitriev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
88. ↑ Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principer och praktik för psykofarmakaterapi. - 3:a. - M. , 1999. - 728 sid. - ISBN 966-521-031-9 .
89. ↑ Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 215. - 608 sid. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
90. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Typiska antipsykotiska läkemedel, deras fördelar, roll och plats i psykiatrisk verksamhet  // Psykofarmakologi och biologisk narkologi. - T. 6 , nej. 2006 , nr 4 . - S. 1376-1390 .
91. ↑ Chouinard G; Jones BD; Annable L. Neuroleptika-inducerad överkänslighetspsykos  // American Journal of Psychiatry. - 1978. - November ( vol. 135 , nr 11 ). - S. 1409-1410 . — PMID 30291 .
92. ↑ 1 2 3 Swartz CM Antipsykotisk psykos // Psychiatric Times. — 2004. Översättning: Antipsykotisk psykos Arkiverad 24 juli 2008 på Wayback Machine
93. ↑ Whitaker R. Anatomy of an Epidemic: Psykiatriska droger och den häpnadsväckande ökningen av psykisk sjukdom i Amerika  //  Ethical Human Psychology and Psychiatry: journal. - 2005. - Vår ( vol. 7 , nr 1 ).
94. ↑ Murray R.M. Misstag jag har gjort i min forskarkarriär.  (engelska)  // Schizofrenibulletin. - 2017. - 1 mars ( vol. 43 , nr 2 ). - S. 253-256 . - doi : 10.1093/schbul/sbw165 . — PMID 28003469 .
95. ↑ Glazer WM Rebuttal: Ifrågasätter giltigheten av "anatomy of an epidemic" (del I  )  // Behav Healthc. : journal. - 2011. - Oktober ( vol. 31 , nr 7 ). - S. 42, 44-5 . — PMID 22117293 .
96. ↑ Glazer WM Rebuttal: Ifrågasätter giltigheten av 'anatomy of an epidemic' (del II  )  // Behav Healthc. : journal. - 2011. - Nov-Dec ( vol. 31 , nr 8 ). - S. 34-7 . — PMID 22283087 .
97. ↑ Zharkova N.B. Är övergången till terapi med atypiska antipsykotika en fråga om strategi eller taktik inom psykofarmakaterapi?  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2001. - V. 3 , nr 1 . Arkiverad från originalet den 30 oktober 2022.
98. ↑ Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - S. 25. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
99. ↑ Ivanov M. V. "Ideal antipsykotisk" för behandling av schizofreni: verklighet eller / och illusioner?  - St. Petersburg, 27.10.2011. - S. 18. - 30 sid. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Datum för åtkomst: 14 februari 2012. Arkiverad från originalet den 3 januari 2012. (obestämd) 
100. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Inverkan av kronisk exponering för antipsykotiska mediciner på hjärnstorlek före och efter vävnadsfixering: en jämförelse av haloperidol och olanzapin i makakapor   // Neuropsykofarmakologi : journal. - 2005. - September ( vol. 30 , nr 9 ). - P. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
101. ↑ Konopaske, Glenn T.; Dorph-petersen, Karl-Anton; Pierri, Joseph N.; Wu, Qiang; Sampson, Allan R.; Lewis, David A. (2007), Effekt av kronisk exponering för antipsykotisk medicinering på cellantal i parietal cortex hos makakapor , Neuropsychopharmacology vol 32 (6): 1216 , doi 10.1038/sj.npp.1301233  | URL = http://psychrights.org/Research/Digest/NLPs/MonkeysonNeuroleptics.pdf Arkiverad 21 februari 2017 på Wayback Machine
102. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Effekt av kronisk antipsykotisk exponering på antalet astrocyter och oligodendrocyter hos makakapor   // Biol . Psykiatri : journal. - 2008. - April ( vol. 63 , nr 8 ). - s. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
103. ↑ DeLisi LE Begreppet progressiv hjärnförändring i schizofreni: implikationer för att förstå schizofreni  // Schizophr Bull  : journal  . - 2008. - Mars ( vol. 34 , nr 2 ). - s. 312-321 . - doi : 10.1093/schbul/sbm164 . — PMID 18263882 .
104. ↑ Intervju med forskaren Nancy Andreasen (NY Times) Arkiverad 23 september 2013 på Wayback Machine  - översatt från The New York Times: Använda bilder för att titta på förändringar i hjärnan Arkiverad 12 mars 2018 på Wayback Machine
105. ↑ Angell M. Epidemin av psykisk sjukdom: Varför?  (engelska)  // The New York Review of Books  : magazine. - 2011. - 23 juni.
106. ↑ 1 2 3 4 Schizofreni, neuroleptika och Nancy Andreasen  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - Januari - Februari 2009 - Nr 1 (45) . Arkiverad från originalet den 20 oktober 2015.
107. ↑ Schizophrenia's Toll (1 Letter) Arkiverad 11 mars 2018 på Wayback Machine  - NY Times, brev till redaktören.
108. ↑ Moncrieff J., Leo J. En systematisk översikt av effekterna av antipsykotiska läkemedel på hjärnvolymen  //  Psychol Med : journal. - 2010. - Januari. - S. 1-14 . - doi : 10.1017/S0033291709992297 . — PMID 20085668 .
109. ↑ Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Långvarig antipsykotisk behandling och hjärnvolymer: en longitudinell studie av schizofreni i första avsnitt  // Arch Gen Psychiatry. – februari 2011. - T. 68 , nr 2 . - S. 128-137 . - doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2010.199 . — PMID 21300943 .
110. ↑ 1 2 Navari S, Dazzan P. Påverkar antipsykotiska läkemedel hjärnans struktur? En systematisk och kritisk genomgång av MR-fynd  // Psychol Med. — 2009 nov. - T. 39 , nr 11 . - S. 1763-1777 . - doi : 10.1017/S0033291709005315 . — PMID 19338710 .
111. ↑ 1 2 Zipursky RB, Reilly TJ, Murray RM. Myten om schizofreni som en progressiv hjärnsjukdom  // Schizophr Bull. – nov 2013. - T. 39 (6) . - S. 1363-1372 . - doi : 10.1093/schbul/sbs135 . — PMID 23172002 .
112. ↑ Vernon AC, Natesan S, Modo M, Kapur S. Effekt av kronisk antipsykotisk behandling på hjärnans struktur: en seriell magnetisk resonanstomografistudie med ex vivo och postmortem bekräftelse // Biol Psychiatry. – maj 2011. - T. 15, 69 , nr 10 . - S. 936-944 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2010.11.010 . — PMID 21195390 .
113. ↑ Vernon AC, Natesan S, Crum WR, Cooper JD, Modo M, Williams SC, Kapur S. Kontrasterande effekter av haloperidol och litium på gnagarhjärnstruktur: en magnetisk resonanstomografistudie med postmortem bekräftelse // Biol Psychiatry. – maj 2012. - T. 15, 71 , nr 10 . - S. 855-863 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2011.12.004 . — PMID 22244831 .
114. ↑ Goff DC. Utsikter för behandling av kognitiva brister och negativa symtom på schizofreni  // World Psychiatry. - Juni 2013. - V. 12 , nr 2 . - S. 95-102 . Arkiverad från originalet den 27 januari 2018.
115. ↑ Parikh V, Khan MM, Mahadik SP. Differentiella effekter av antipsykotika på uttryck av antioxidantenzymer och membranlipidperoxidation i råtthjärna  // J Psychiatr Res. — 2003 jan-feb. - T. 37 , nr 1 . - S. 43-51 . — PMID 12482469 .
116. ↑ Grant P (2011) Dopaminneurotoxicitet, oxidativ stress och schizofreni: studier in vitro och in vivo av peroxisomala reaktioner för att öka dopamin. Doktorsavhandling, Justus-Liebig-Universität Giessen
117. ↑ 1 2 Andreasen NC, Liu D, Ziebell S, Vora A, Ho BC. Återfallslängd, behandlingsintensitet och hjärnvävnadsförlust vid schizofreni: en prospektiv longitudinell MRI-studie  // Am J Psychiatry. - 1 juni 2013. - T. 170 , nr 6 . - S. 609-615 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2013.12050674 . — PMID 23558429 .
118. ↑ Voineskos AN , Mulsant BH , Dickie EW , Neufeld NH , Rothschild AJ , Whyte EM , Meyers BS , Alexopoulos GS , Hoptman MJ , Lerch JP , Flint AJ Effekter av antipsykotisk medicinering på hjärnstrukturer och allvarliga depressiva sjukdomar Neuroimaging-fynd i samband med en randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning.  (engelska)  // JAMA Psychiatry. – 2020. – 26 februari. - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2020.0036 . — PMID 32101271 .
119. ↑ Glick ID, Peselow ED (2008). Nya antipsykotiska medel . Primärpsykiatri : 15(12), 57-64.
120. ↑ ICOSR 2007—Glutamatregulator kan vara alternativ till D2-blockerare Arkiverad från originalet den 5 maj 2008.  — Schizofreniforskningsforum , 5 maj 2007
121. ↑ Studier utforskar glutamatreceptorer som mål för schizofrenimonoterapi Arkiverad 2008-08-2 .  — Schizofreniforskningsforum , 2 september 2007.
122. ↑ Patil ST, Zhang L., Martenyi F., Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG , Monn JA, Schoepp DD Aktivering av mGlu2/3-receptorer som ett nytt tillvägagångssätt för att behandla schizofreni: en randomiserad klinisk fas 2-prövning  // Nature Medicine  : journal  . - 2007. - September ( vol. 13 , nr 9 ). - P. 1102-1107 . - doi : 10.1038/nm1632 . — PMID 17767166 .
123. ↑ Zuardi, A.W.; JAS Crippa, JEC Hallak, FA Moreira, FS Guimarães. Cannabidiol som ett antipsykotiskt läkemedel  // Brazilian  Journal of Medical and Biological Research : journal. - 2006. - Vol. 39 . - s. 421-429 . — ISSN 0100-879X ISSN 0100-879X .
124. ↑ Zuardi A., Crippa J., Hallak J., Pinto J., Chagas M., Rodrigues G., Dursun S., Tumas V. Cannabidiol för behandling av psykos vid Parkinsons sjukdom  //  J. Psychopharmacol . (Oxford) : journal. - 2008. - November. doi : 10.1177/ 0269881108096519 . — PMID 18801821 .

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Antipsykotika // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Danilov D.S. Moderna klassificeringar av antipsykotika och deras betydelse för klinisk praxis
• Ryzhenko I. M. Biverkningar i samband med särdragen med användningen av antipsykotika
• Mosolov S. N. Klinisk och neurokemisk klassificering av moderna antipsykotiska läkemedel  // International Journal of Medical Practice. - 2000. - Nr 4 . Arkiverad från originalet den 30 oktober 2022.
• Belousov Yu.B., Zyryanov S.K., Belousov D.Yu. Multifaktoriell klinisk och ekonomisk analys av effektiviteten av användningen av moderna atypiska antipsykotika hos patienter med schizofreni.// Klinisk praxis av hög kvalitet, 2011, nr 1, s. 51-57
• Psykotropa droger // 1. Litet medicinskt uppslagsverk. — M.: Medicinsk uppslagsverk. 1991-96 2. Första hjälpen. - M .: Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyklopedisk ordbok över medicinska termer. — M.: Sovjetiskt uppslagsverk. - 1982-1984 (ryska)

Länkar

• Långverkande antipsykotika: mellan förflutna och framtid . I rampljuset . NTsPZ RAMS . Datum för åtkomst: 28 februari 2012. Arkiverad från originalet den 24 maj 2012. (obestämd)
• Atypiska antipsykotika: vad är sant och vad är reklam? . I rampljuset . NTsPZ RAMS . Datum för åtkomst: 28 februari 2012. Arkiverad från originalet den 24 maj 2012. (obestämd)
• Biverkningar av atypiska antipsykotika . I rampljuset . NTsPZ RAMS . Datum för åtkomst: 28 februari 2012. Arkiverad från originalet den 24 maj 2012. (obestämd)

Ordböcker och uppslagsverk	Stor dansk Britannica (online)
I bibliografiska kataloger BNF : 119422132 GND : 4041885-6 J9U : 987007546309505171 LCCN : sh89002390 NDL : 01037224 NKC : ph184806

Antipsykotiska läkemedel

Azenapin Alimazin Amisulprid Aripiprazol Benperidol Haloperidol Droperidol Zicronapin ziprasidon Zuklopentixol Iloperidon Karbidin Klozapin Clotiapin Quetiapin Levomepromazin Lurasidon Metofenazat Molindon Olanzapin paliperidon Penfluridol Periciazine Perospiron Perfenazin Pimavanserin pimozid Promazine Risperidon Sertindol Sulpirid Sultoprid Tiapride Tioproperazin Tioridazin Tiotixen Trifluoperazin Trifluperidol Fenotiazin neuroleptika flupentixol fluspirilen Flufenazin Klorpromazin Klorprotixen