Zuklopentixol

Zuclopentixol  är ett antipsykotiskt läkemedel ( antipsykotiskt medel ), ett derivat av tioxanten , som marknadsfördes först av Lundbeck 1962 [1] . Detta läkemedel är inte godkänt för användning i USA [2] [3] .

Farmakologisk verkan

Clopixol har en uttalad antipsykotisk och specifik hämmande effekt; den senare är särskilt indikerad vid agitation , rastlöshet, fientlighet eller aggressivitet. Klopixol kan också ha en övergående, dosberoende ospecifik lugnande effekt, vars snabba utveckling i början av behandlingen (innan antipsykotisk verkan börjar) är en fördel vid behandling av akuta och subakuta psykoser . Tolerans mot läkemedlets ospecifika lugnande effekt uppstår snabbt.

En enda injektion av Clopixol-Akufaz ger en uttalad och snabb lindring av psykotiska symtom. Varaktigheten av den antipsykotiska effekten av läkemedlet efter en enda injektion är 2-3 dagar. Den ospecifika lugnande effekten uppträder efter 2 timmar, når ett maximum efter cirka 8 timmar, varefter den minskar avsevärt och manifesteras svagt vid upprepade injektioner.

Den terapeutiska effekten av Clopixol depå är mycket mer förlängd än den för Clopixol. Detta gör att du med säkerhet kan utföra kontinuerlig antipsykotisk behandling med Clopixol depot, vilket är särskilt viktigt för patienter som inte följer medicinska recept. Clopixol depå förhindrar utvecklingen av frekventa återfall i samband med godtyckliga avbrott av orala läkemedel av patienter.

Farmakokinetik

Farmakokinetiska och kliniska prövningar av Klopiksol depot har visat att det är mest lämpligt att injicera läkemedlet med 2-4 veckors intervall. Farmakokinetiskt sett motsvarar dosen av Clopixol depå 200 mg en gång varannan vecka med dosen Clopixol för oral administrering, vilket är 25 mg / dag i 2 veckor.

Suction

Efter att ha tagit Clopixol oralt uppnås Cmax för zuklopentixol i plasma efter 4 timmar.Biotillgängligheten för zuklopentixol när det tas oralt är cirka 44%. Efter en intramuskulär injektion av Clopixol-Akufaz genomgår zuklopentixolacetat enzymatisk klyvning till den aktiva komponenten zuklopentixol och ättiksyra . Cmax för zuklopentixol i serum uppnås 24-48 timmar (i genomsnitt 36 timmar) efter injektion. Därefter minskar koncentrationen långsamt och når 1/3 av Cmax 3 dagar efter injektionen. Efter en intramuskulär injektion av Clopixol depot zuklopentixol, genomgår dekanoat enzymatisk klyvning till den aktiva komponenten zuklopentixol och dekansyra . Cmax för zuklopentixol i serum uppnås i slutet av den första veckan efter injektionen. Koncentrationskurvan för zuklopentixol minskar exponentiellt, med en T1 / 2 på 19 dagar, vilket återspeglar hastigheten för frisättning av den aktiva substansen från depån.

Distribution

Zuklopentixol passerar placentabarriären i små mängder och utsöndras i bröstmjölk i små mängder.

Härledning

Vid intag är T1/2 cirka 20 h. Metaboliter har ingen antipsykotisk aktivitet; utsöndras främst i avföringen och delvis i urinen.

Indikationer

• akut och kronisk schizofreni och andra psykotiska störningar, speciellt med hallucinationer , paranoida vanföreställningar och tankestörningar;
• tillstånd av agitation , ökad ångest, fientlighet, aggressivitet;
• den maniska fasen av bipolär affektiv sjukdom ;
• mental retardation i kombination med psykomotorisk agitation, agitation och andra beteendestörningar;
• senil demens med paranoida idéer, desorientering, beteendestörningar, förvirring.

• initial behandling av akuta psykoser , inklusive maniska tillstånd, och kroniska psykoser i exacerbationsfasen.

• akut och kronisk schizofreni och andra psykotiska störningar, speciellt med hallucinationer, paranoida vanföreställningar och tankestörningar;
• tillstånd av agitation, ökad ångest, fientlighet, aggressivitet.

Doseringsregim

Läkemedlet tas oralt, den dagliga dosen är uppdelad i flera doser. I början av behandlingen rekommenderas det att använda läkemedlet i låga doser, som sedan, beroende på patientens svar på behandlingen, snabbt ökas tills den optimala kliniska effekten uppnås. Vid en akut attack av schizofreni och andra akuta psykotiska störningar, svår agitation och mani , är dosen av läkemedlet vanligtvis 10-50 mg / dag. Vid måttliga och svåra psykotiska störningar är initialdosen 20 mg/dag och kan vid behov ökas med 10-20 mg med 2-3 dagars intervall till 75 mg/dag eller mer. Vid kronisk schizofreni och andra kroniska psykoser är underhållsdosen 20-40 mg/dag. Med agitation hos patienter med oligofreni är dosen 6-20 mg / dag, om nödvändigt kan dosen ökas till 25-40 mg / dag. Med senila störningar, åtföljd av agitation och förvirring, ordineras läkemedlet i en dos på 2-6 mg / dag, om nödvändigt är det möjligt att öka dosen till 10-20 mg / dag; det är mer att föredra att ta läkemedlet på kvällen.

Läkemedlet administreras som en djup intramuskulär injektion i den övre yttre kvadranten av glutealregionen. Dosen väljs individuellt beroende på patientens tillstånd. Den rekommenderade volymen för intramuskulär injektion är 1-3 ml (50-150 mg). Vid behov utförs upprepade injektioner med 2-3 dagars intervall. För vissa patienter kan en ytterligare injektion ges 24 till 48 timmar efter den första injektionen. Underhållsbehandling ska fortsätta med Clopixol oral eller Clopixol depå IM enligt rekommendationerna nedan.

Läkemedlet administreras som en djup intramuskulär injektion i den övre yttre kvadranten av glutealregionen. Dosen och intervallet mellan injektionerna bestäms individuellt beroende på patientens tillstånd. Clopixol depå (200 mg / ml) med underhållsbehandling administreras i doser på 200-400 mg (1-2 ml) var 2-4 vecka. I vissa fall kan högre doser eller kortare intervall mellan injektionerna krävas. Om volymen av lösningen för intramuskulär injektion (200 mg/ml) överstiger 2-3 ml, är det att föredra att använda en lösning av Klopiksol-depå med högre koncentration (500 mg/ml). Klopixoldepå (500 mg/ml) administreras vanligtvis i doser på 250–750 mg (0,5–1,5 ml) var 1–4:e vecka. Byte från Clopixol för oral administrering till intramuskulär administrering av Clopixol depå Daglig dos (mg) av Clopixol för oral administrering x 8 = dos (mg) av Clopixol depå för intramuskulär administrering 1 gång på 2 veckor. Intag av klopixol genom munnen ska fortsätta under den första veckan efter den första injektionen, men med en reducerad dos. Byte från intramuskulär injektion av Klopiksol-Akufaz till att ta Klopiksol oralt 2-3 dagar efter den sista injektionen av Klopiksol-Akufaz (100 mg), ska Clopixol administreras oralt i en daglig dos på 40 mg, om möjligt i flera doser. Vid behov kan dosen ökas med 10-20 mg var 2-3 dag upp till 75 mg/dag eller mer. Byte från intramuskulär injektion av Clopixol-akufase till intramuskulär injektion av Clopixol-depå Samtidigt med den sista injektionen av Clopixol-akufase (100 mg), bör 200-400 mg (1-2 ml) Clopixol-depå (200 mg/ml) administreras . Upprepade injektioner av Klopiksol depå utförs varannan vecka. Vid behov är det tillåtet att använda läkemedlet i högre doser eller minska intervallen mellan injektionerna. Klopiksol-akufaz och Klopiksol depot kan blandas i en spruta och administreras som en kombinerad injektion. Efterföljande doser av Clopixol Depot och intervallen mellan injektionerna bör ställas in beroende på patientens tillstånd.

Biverkning

Från sidan av det centrala nervsystemet och perifera nervsystemet : i det inledande skedet av behandlingen kan extrapyramidala symtom utvecklas (i de flesta fall korrigeras de genom dosreduktion och/eller utnämning av antiparkinsonläkemedel , men regelbunden profylaktisk verkan av de senare rekommenderas inte). Zuklopentixol kan också orsaka yrsel, dåsighet, störning av boendet [4] .

Vid långtidsbehandling uppstår tardiv dyskinesi mycket sällan hos vissa patienter . Antiparkinsonläkemedel lindrar inte symptomen på detta tillstånd. Dosminskning eller, om möjligt, utsättande av behandlingen rekommenderas.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet : ortostatisk yrsel, takykardi , ortostatisk hypotoni är möjliga [4] .

Från matsmältningssystemet : muntorrhet, förstoppning [4] ; sällan - mindre övergående förändringar i leverprover.

Från urinsystemet : urinretention.

Kontraindikationer

• akut alkoholförgiftning;
• akut förgiftning med barbiturater ;
• akut berusning med opiater ;
• komatösa tillstånd.

Clopixol rekommenderas inte för användning under graviditet och amning (amning).

Särskilda instruktioner

Det ordineras med försiktighet till patienter med kronisk hepatit , hjärtsjukdom [4] (inklusive arytmier ), konvulsivt syndrom [4] samt överkänslighet mot tioxantenderivat eller andra antipsykotika.

Med långvarig terapi är det nödvändigt att noggrant övervaka patienternas tillstånd.

Man bör komma ihåg att användning av neuroleptika, inklusive zuklopentixol, i sällsynta fall är utvecklingen av ett malignt neuroleptiskt syndrom (NMS) med dödlig utgång möjlig . Huvudsymtomen på NMS är hypertermi , muskelstelhet och nedsatt medvetande i kombination med dysfunktion av det autonoma nervsystemet (labilt blodtryck , takykardi , ökad svettning). Om dessa symtom uppträder är det nödvändigt att omedelbart avbryta Clopixol och förskriva symtomatisk och stödjande behandling.

Clopixol-Akufaz kan blandas med Clopixol-Depot som innehåller samma Viscoleo-olja.

När du använder läkemedlet, särskilt i början av behandlingen, bör du undvika att köra bil och arbeta med mekanismer tills det individuella svaret på behandlingen har bestämts.

Vid användning av zuklopentixol rekommenderas inte att dricka alkohol [4] .

Överdosering

Symtom: möjlig dåsighet, koma , extrapyramidala störningar, kramper, arteriell hypotoni , chock , hyper- eller hypotermi .

Behandling: vid intag av läkemedlet inuti är det nödvändigt att skölja magen så snart som möjligt, användning av ett sorbent rekommenderas . I framtiden utförs symptomatisk och stödjande terapi. Åtgärder bör vidtas för att stödja aktiviteten i andnings- och kardiovaskulära system. Använd inte adrenalin .

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning kan Clopixol förstärka den lugnande effekten av etanol , anxiolytika , sömnmedel och lugnande medel [ 5] :357 .

Klopixol förstärker den hypotensiva effekten av antihypertensiva läkemedel , kalciumantagonister , läkemedel för lokalbedövning , försvagar pressoreffekten av α- och β-agonister [5] :357 .

Vid samtidig användning av Clopixol med metoklopramid och piperazin ökar risken för att utveckla extrapyramidala symtom. Farmaceutisk inkompatibilitet har inte fastställts.

Kombinationen av Clopixol och antiepileptika : uttalad antagonism (sänkt konvulsiv tröskel) [5] :357 .

Regler och villkor för lagring

Clopixol ska förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 °C. Clopixol Depot ska förvaras på en plats skyddad från ljus vid en temperatur som inte överstiger 25 °C. Preparatet Klopiksol-akufaz ska förvaras på en plats skyddad från ljus vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.

Lista B. Läkemedlet dispenseras på recept.

Anteckningar

1. ↑ José Miguel Vela; Helmut Buschman; Jörg Holenz; Antonio Parraga; Anthony Torrens. Antidepressiva medel, antipsykotika, anxiolytika: från kemi och farmakologi till klinisk  tillämpning . - Weinheim: Wiley-VCH , 2007. - P. 516. - ISBN 3-527-31058-4 .
2. ↑ Green AI , Noordsy DL , Brunette MF , O'Keefe C. Substansmissbruk och schizofreni: farmakoterapeutisk intervention  (engelska)  // Journal of drug abuse treatment. - 2008. - Vol. 34, nr. 1 . — S. 61–71. - doi : 10.1016/j.jsat.2007.01.008 . — PMID 17574793 .
3. ↑ Anxiolytic Sedatives Hypnotics and Antipsychotics // Martindale: Den fullständiga läkemedelsreferensen  (neopr.) / Sweetman, Sean C.. - 36:e. London: Pharmaceutical Press, 2009. - S.  1040 -1041. - ISBN 978-0-85369-840-1 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentals of psychopharmacotherapy: a guide for doctors / Redigerad av Corr. Krims vetenskapsakademi, doktor i medicinska vetenskaper, professor O. G. Syropyatov. - Kiev: Ukrainian Military Medical Academy, Ukrainian Research Institute of Social and Forensic Psychiatry and Narcology, 2007. - 310 s.
5. ↑ 1 2 3 Interaktion mellan läkemedel och effektiviteten av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .

Länkar

• Zuklopentixol