| Amisulprid | |
|---|---|
| Amisulpridum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
( RS )-4-amino- N -[(1-etylpyrrolidin-2-yl)metyl] -5-etylsulfonyl-2-metoxi-bensamid |
| Grov formel | C17H27N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 369,48 g/mol |
| CAS | 53583-79-2 |
| PubChem | 2159 |
| drogbank | DB06288 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | N05AL05 |
| ICD-10 | F 20 , F 23 , F 31 , F 33 , F 42 , R 44,3 , R 45,3 , R 46,4 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 48 % [1] |
| Halveringstid | 12 timmar [1] |
| Doseringsformer | |
| tabletter med 50 och 200 mg, 5% lösning i 4 ml ampuller | |
| Andra namn | |
| Solian, Limipranil, Soleron, Barhemsys | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Amisulprid är ett antipsykotiskt medel ( atypiskt antipsykotiskt medel ). Den kombinerar antipsykotisk verkan med lugnande medel [2] , och i små doser - 50 mg / dag - med tymoleptisk (antidepressiv) verkan [3] , som sulpirid .
Det används främst vid akut och kronisk schizofreni , åtföljd av allvarliga produktiva (till exempel vanföreställningar, hallucinationer , tankestörningar ) och/eller negativa (till exempel affektiv platthet , brist på emotionalitet och tillbakadragande från kommunikation), inklusive hos patienter med övervägande negativa symtom. För dessa störningar har amisulprid en hög nivå av evidensbaserad effekt (klass A) [4] .
Det har en hög selektiv affinitet för dopaminerga D2- och D3 -receptorer och binder inte till dopamin D1- , D4- och D5 -receptorer .
Till skillnad från klassiska och atypiska neuroleptika har amisulprid ingen affinitet för serotonin , histamin H1, α- adrenerga och kolinerga receptorer.
När det används i höga doser blockerar det postsynaptiska D2-receptorer lokaliserade i limbiska strukturer , i motsats till liknande striatalreceptorer. Orsakar inte katalepsi och leder inte till utveckling av överkänslighet för dopamin D2-receptorer efter upprepad behandling. Vid låga doser blockerar det företrädesvis presynaptiska D2/D3-receptorer, vilket orsakar frisättning av dopamin , som är ansvarigt för dess disinhiberande effekter.
Den atypiska farmakologiska profilen är ansvarig för den antipsykotiska effekten av amisulprid vid höga doser på grund av blockad av postsynaptiska dopaminreceptorer, och dess effektivitet vid låga doser mot negativa symtom som ett resultat av blockad av presynaptiska dopaminreceptorer.
Amisulprid orsakar färre extrapyramidala biverkningar , vilket kan bero på dess dominerande limbiska aktivitet.
I en sex månader lång dubbelblind studie var effekten av amisulprid (vid en låg dos på 50 mg/dag) jämförbar med den av det antidepressiva medlet amineptin vid behandling av kronisk depression ( dystymi ) [5] .
Efter att ha tagit läkemedlet inuti noteras två absorptionstoppar av amisulprid: en nås efter 1 timme och den andra - mellan 3 och 4 timmar efter intag. Efter administrering i en dos på 50 mg var koncentrationen av amisulprid i blodplasma 39 ± 3 respektive 54 ± 4 ng/ml. Biotillgängligheten av läkemedlet är 48%.
Att ta amisulprid med en måltid rik på kolhydrater (innehåller 68 % vätska) minskar avsevärt AUC , tiden att nå och toppkoncentrationen. Förändringar i farmakokinetiken när de togs samtidigt med fet mat observerades inte. Den kliniska betydelsen av dessa data är okänd.
DistributionDistributionsvolymen är 5,8 liter per kilogram kroppsvikt. Plasmaproteinbindningen är låg. Kumulering noteras inte och farmakokinetiska parametrar ändras inte vid upprepade doser.
Metabolism och utsöndringAmisulprid biotransformeras i liten utsträckning (flera procent). Halveringstiden är cirka 12 timmar och utsöndras oförändrad i urinen . Njurclearance är cirka 20 l/h eller 330 ml/min.
Farmakokinetik i speciella kliniska situationerNär det används till patienter med gravt nedsatt leverfunktion förändras de farmakokinetiska parametrarna praktiskt taget inte och det finns inget behov av dosjustering. Vid användning till patienter med njurinsufficiens förändras inte halveringstiden , men systemiskt clearance minskar med en faktor 2,5 till 3. AUC för amisulprid fördubblas hos patienter med mild njurinsufficiens och nästan 10 gånger vid måttlig njurinsufficiens.
Amisulprid utsöndras inte genom hemodialys .
Data om farmakokinetiken för amisulprid hos äldre patienter (över 65 år) är begränsade. Efter en engångsdos av läkemedlet i en dos på 50 mg är Cmax, T1/2 och AUC 10-30% högre än hos yngre patienter. Det finns inga data om läkemedlets farmakokinetik under kursanvändning.
Amisulprid används för schizofreni och andra psykotiska störningar , samt för bipolär sjukdom , depression , OCD och i vissa andra fall .
Vid höga doser verkar amisulprid övervägande på de produktiva och vid låga doser på de negativa symptomen av schizofreni. Användning av amisulprid minskar risken för återfall, även om tendensen till återfall kvarstår hos 20-30 % av patienterna. Dess antidepressiva effekt (inklusive effekt mot egentlig depression och dystymi) har bevisats i förhållande till en dos på 50 mg/dag, medan läkemedlet vid höga doser kan orsaka utveckling av depression som biverkning. [3]
Det har också godkänts i USA för användning som antiemetikum [6] [7] .
För akuta psykotiska episoder är den rekommenderade dosen 400 till 800 mg per dag. I vissa fall, om nödvändigt, kan dosen ökas till 1200 mg / dag. Doserna ökas i enlighet med individuell tolerans.
Säkerheten för doser större än 1200 mg/dag har inte studerats tillräckligt och bör därför inte användas.
För blandade negativa och produktiva symtom bör doserna titreras för att ge optimal kontroll av produktiva symtom. Underhållsbehandling bör ställas in individuellt på nivån för minsta effektiva dos.
Med övervägande negativa symtom varierar den rekommenderade dagliga dosen från 50 till 300 mg. Valet av doser bör vara individuellt. Vid doser över 400 mg/dag ska amisulprid ges i 2 uppdelade doser.
Äldre patienter bör ordineras amisulprid med yttersta försiktighet på grund av möjlig utveckling av arteriell hypotoni eller överdriven sedering .
Vid njursvikt bör dosen för patienter med CC = 30-60 ml/min minskas till 1/2, med CC = 10-30 ml/min - upp till 1/3.
Använd med försiktighet vid epilepsi , parkinsonism , hos äldre patienter, vid njursvikt.
Säkerheten för amisulprid under graviditet har inte fastställts. Därför rekommenderas inte användning av läkemedlet under graviditet, såvida inte den avsedda nyttan för modern motiverar den potentiella risken för fostret.
Det är inte känt om amisulprid utsöndras i bröstmjölk , så amning är kontraindicerat.
Kanske (som vid användning av andra antipsykotika) utvecklingen av malignt neuroleptikasyndrom som kännetecknas av hypertermi , muskelstelhet , dysfunktion i det perifera nervsystemet , förhöjda nivåer av CPK . Med utvecklingen av hypertermi , särskilt mot bakgrund av höga doser, bör alla antipsykotiska läkemedel (inklusive amisulprid) avbrytas.
Särskild försiktighet krävs vid förskrivning av läkemedlet till patienter med allvarlig njurinsufficiens (med CC <= 10 ml / min) på grund av bristen på klinisk erfarenhet av läkemedlet i denna kategori av patienter.
Vid förskrivning av läkemedlet till patienter med nedsatt leverfunktion krävs ingen dosreduktion.
När läkemedlet förskrivs till patienter med epilepsi i anamnesen krävs konstant övervakning, eftersom amisulprid kan minska kramptröskeln .
Hos äldre patienter bör amisulprid (liksom andra antipsykotika) användas med särskild försiktighet på grund av den möjliga risken för hypotoni eller överdriven sedering .
Vid Parkinsons sjukdom , när man samtidigt förskriver antidopaminerga läkemedel och amisulprid, måste försiktighet iakttas på grund av den möjliga försämringen av tillståndet.
Amisulprid ska endast användas om antipsykotisk behandling inte kan undvikas.
Läkemedlet orsakar en dosberoende förlängning av QT-intervallet . Denna effekt är känd för att öka risken för att utveckla allvarliga ventrikulära arytmier , och den förstärks i närvaro av bradykardi , hypokalemi , medfödd eller förvärvad förlängning av QT-intervallet.
Innan läkemedlet förskrivs och, om möjligt, beroende på patientens kliniska status, rekommenderas att kontrollera faktorer som kan bidra till utvecklingen av denna rytmrubbning: bradykardi mindre än 55 slag per minut, hypokalemi , medfödd förlängning av QT-intervallet, samtidig användning av läkemedel som kan orsaka svår bradykardi (< 55 slag/min), hypokalemi, minskad överledning eller förlängning av QT-intervallet.
Inflytande på förmågan att framföra fordon och kontrollmekanismerAmisulprid påverkar reaktionshastigheten, vilket gör att förmågan att engagera sig i potentiellt farliga aktiviteter kan försvagas.
Erfarenhet av överdosering av amisulprid är begränsad.
Symtom: ökade kända farmakologiska effekter av läkemedlet, inklusive dåsighet och sedering, arteriell hypotoni, extrapyramidala symtom, koma .
Behandling: vid akut överdos bör risken för läkemedelsinteraktioner övervägas. Det finns inget specifikt motgift . Vid behov utförs symptomatisk terapi, strikt övervakning av kroppens vitala funktioner och kontinuerlig övervakning av hjärtats tillstånd (risk för att förlänga QT-intervallet) rekommenderas tills patientens tillstånd återgår till det normala. Hemodialys är inte effektivt. När allvarliga extrapyramidala symtom uppträder, bör antikolinergika förskrivas .
Det är möjligt att utveckla ventrikulär arytmi av typen "piruett" med kombinerad användning av amisulprid med antiarytmika klass IA (kinidin, disopyramid), klass III antiarytmika (amiodaron, sotalol), bepridil, cisaprid, sultoprid för, er thiorytromycin intravenös administrering, vinkamin för intravenös administrering, halofantrin , pentamidin , sparfloxacin. När det används tillsammans med levodopa är ömsesidig antagonism möjlig .
Kombinationer som inte rekommenderasAmisulprid förstärker den hämmande effekten på det centrala nervsystemet av etanol .
Kombinationer som kräver särskild vårdLäkemedel som ökar risken för ventrikulära arytmier av piruetttyp när de används tillsammans med amisulprid inkluderar läkemedel som orsakar bradykardi ( betablockerare , kalciumkanalblockerare som orsakar bradykardi ( diltiazem och verapamil ), klonidin , guanfacin , digitalis-läkemedel ), läkemedel som kan orsaka hypokalemi (kaliumfrisättande diuretika, laxermedel, amfotericin B , glukokortikoider , tetrakosaktider (hypokalemi bör korrigeras)), antipsykotika ( pimozid , haloperidol ), antidepressiva medel som imipramin , litiumpreparat .
Kombinationer att tänka på vid samförskrivningI kombination med läkemedel som dämpar det centrala nervsystemets funktion (narkotiska analgetika , andra antipsykotiska läkemedel, antihistaminer med lugnande effekt, barbiturater , bensodiazepiner och andra anxiolytika ), är en uttalad ökning av den hämmande effekten möjlig. I kombination med antihypertensiva läkemedel är det möjligt att öka den antihypertensiva effekten.