Sotalol

Sotalol  är ett läkemedel som har antianginala, antiarytmiska och hypotensiva effekter. Det har en dubbel effekt: som en icke-selektiv betablockerare och en kaliumkanalhämmare.

Farmakologisk verkan

Genom att blockera beta-adrenerga receptorer (75 % av beta1- och 25 % av beta2-adrenerga receptorer) minskar det bildningen av cAMP från ATP som stimuleras av katekolaminer , vilket resulterar i en minskning av intracellulär Ca 2+ -ström . Det har en negativ krono- , dromo- , batmo- och inotropisk effekt (reducerar hjärtfrekvensen , hämmar ledning och excitabilitet, minskar myokardiell kontraktilitet ). Det totala perifera vaskulära motståndet i början av användningen av en betablockerare (under de första 24 timmarna) ökar (som ett resultat av en ömsesidig ökning av aktiviteten hos alfa-adrenerga receptorer och eliminering av stimulering av beta2-adrenerga receptorer av skelettmuskelkärl ) , som efter 1-3 dagar återgår till originalet, och med förlängd tid reduceras. Den hypotensiva effekten är associerad med en minskning av blodcirkulationens minutvolym , sympatisk stimulering av perifera kärl , en minskning av RAAS- aktivitet (det är viktigare hos patienter med initial reninhyperutsöndring ), återställande av känsligheten hos baroreceptorer i aortabågen ( det finns ingen ökning av deras aktivitet som svar på ett sänkt blodtryck ) och påverkan på CNS . Den antianginala effekten bestäms av en minskning av myokardial syrebehov som ett resultat av en minskning av hjärtfrekvensen (förlängning av diastole och förbättring av myokardial perfusion ) och kontraktilitet, såväl som en minskning av myokardial känslighet för effekterna av sympatisk innervation . Genom att öka den slutdiastoliska volymen i vänster ventrikel och öka sträckningen av muskelfibrerna i ventriklarna kan det öka behovet av syre, särskilt hos patienter med kronisk hjärtsvikt . Den antiarytmiska effekten beror på eliminering av arytmogena faktorer ( takykardi , ökad aktivitet av det sympatiska nervsystemet , ökad cAMP-koncentration, arteriell hypertoni ), en minskning av graden av spontan excitation av sinus och ektopiska pacemakers och en nedgång i AV-överledning. Hämning av impulsledning noteras huvudsakligen i den antegrade och, i mindre utsträckning, i de retrograda riktningarna genom AV-noden och längs ytterligare vägar. Början av en minskning av hjärtfrekvensen efter oral administrering är 1-2 timmar, varaktigheten av effekten är 12 h. Vid intravenös administrering i en dos på 40 mg uppträder effekten efter 5 minuter och varar 90-120 minuter. Med arteriell hypertoni inträffar den initiala hypotensiva effekten efter 2-5 dagar, en stabil effekt noteras efter 1-2 månader.

Farmakokinetik

Absorption  - mer än 80%, biotillgänglighet  - 90-100%. Samtidigt intag av mat (särskilt mjölk och mejeriprodukter ) minskar absorptionen av sotalol. Lösligheten i fett är låg. Binder praktiskt taget inte till plasmaproteiner . TCmax vid oralt intag - 2-3 h. Permeabiliteten genom BBB och placentabarriären är låg. Metaboliseras inte i levern . T ½  - 7-18 timmar, med kronisk njursvikt ökar. Utsöndras via njurarna  - 75% oförändrat. Utsöndras under hemodialys .

Indikationer

Ventrikulära arytmier: flimmer, refraktära former, takykardi (permanenta och paroxysmala former, under programmerad elektrisk stimulering av hjärtat); AV reciprok takykardi med anomalier i hjärtats ledningssystem (WPW-syndrom, dissociation av AV-noden); supraventrikulära arytmier (takykardi, flimmer, inklusive förebyggande).

Kontraindikationer

Överkänslighet , akut hjärtsvikt eller dekompenserad kronisk hjärtsvikt, kardiogen chock , AV-blockad II-III grad, SA-blockad , sick sinus syndrome , sinusbradykardi (hjärtfrekvens mindre än 55/min), Prinzmetals angina , kardiomegali (utan tecken på hjärtinsufficiens), arteriell hypotoni (systoliskt blodtryck mindre än 90 mm Hg, särskilt med hjärtinfarkt ); kronisk obstruktiv lungsjukdom , bronkial astma (svårt förlopp); ocklusiva sjukdomar i perifera kärl (komplicerade av gangren , "intermittent" claudicatio eller smärta i vila), diabetes mellitus med ketoacidos , metabolisk acidos , samtidig användning av MAO-hämmare , amningsperiod .

Varning

Anamnes med allergiska reaktioner , kronisk hjärtsvikt, feokromocytom , leversvikt , kronisk njursvikt , Raynauds syndrom , myasthenia gravis , tyreotoxikos , depression (inklusive historia), psoriasis , hypokalemi , QT-förlängning , graviditet , ålderdom, ålderdom.

Doseringsregim

Inuti ska tabletter tas utan att tugga, dricka mycket vätska. Som ett antianginalt läkemedel - 80 mg 2 gånger om dagen. Vid behandling av ventrikulära takyarytmier - 80 mg 2 gånger om dagen. Med otillräcklig effektivitet ökas dosen till 80 mg 3 gånger om dagen eller 160 mg 2 gånger om dagen. Vid svåra arytmier är den maximala dagliga dosen 480 mg (upp till 640 mg), uppdelat på 2-3 doser. Vanligtvis är den minsta effektiva dosen 320 mg/dag. Valet av doser för patienter med nedsatt njurfunktion bör göras med hänsyn till omfattningen av glomerulär filtration (kreatininclearance). Med ett kreatininclearancevärde på 10-30 ml/min ( serumkreatinin 2-5 mg/dl) bör dosen minskas med 2 gånger och med ett kreatininclearance på mindre än 10 ml/min (serumkreatinin mer än 5 mg / dl) - 4 gånger.

Biverkningar

Från sidan av nervsystemet: trötthet, svaghet, yrsel , huvudvärk , dåsighet eller sömnlöshet , "mardrömsdrömmar", depression , ångest, förvirring eller korttidsminnesförlust, hallucinationer , asteni , muskelsvaghet, parestesi i extremiteterna (i patienter med claudicatio intermittens och Raynauds syndrom), tremor .
Från sinnenas sida: extremt sällan - nedsatt synskärpa, minskad utsöndring av tårvätska , torrhet och ömhet i ögonen , keratokonjunktivit .
Från sidan av det kardiovaskulära systemet: sinusbradykardi , hjärtklappning , myokardiell ledningsstörning, AV-blockad (upp till utveckling av fullständig tvärblockad och hjärtstillestånd), arytmier, försvagning av myokardiell kontraktilitet, utveckling (förvärring) av kronisk hjärtsvikt, sänkning blodtryck, ortostatisk hypotoni , manifestation av angiospasm (ökade perifera cirkulationsstörningar, kyla i de nedre extremiteterna, Raynauds syndrom), bröstsmärta; i sällsynta fall ökade angina attacker, ventrikulär paroxysmal takykardi av typen "piruett" (risken för utveckling är högre vid kombinerad användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet eller hypokalemi ).
På matsmältningssystemets sida: torrhet i munslemhinnan, illamående , kräkningar , smärta i epigastriska regionen , flatulens , förstoppning eller diarré , onormal leverfunktion (mörk urin , gulhet i sklera eller hud , kolestas ), smakförändringar .
Från andningsorganen: nästäppa , rinit , andnöd , laryngo- och bronkospasm . Från det endokrina systemet: hyperglykemi (hos patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus ), hypoglykemi (hos patienter som får insulin eller med strikt diet), hypotyreoidea tillstånd. Allergiska reaktioner: klåda, hudutslag, urtikaria . På hudens sida: ökad svettning, hudhyperemi , exantem , alopeci , psoriasisliknande hudreaktioner, förvärring av symtom på psoriasis . Laboratorieindikatorer: trombocytopeni (ovanlig blödning och blödning ), agranulocytos , leukopeni , förändringar i enzymaktivitet , bilirubinkoncentration . Effekt på fostret: intrauterin tillväxthämning, hypoglykemi, bradykardi. Övriga: ryggsmärtor, artralgi , försvagning av libido , minskad styrka , "abstinenssyndrom" (ökade angina attacker, ökat blodtryck).

Överdosering

Symtom: svår bradykardi, yrsel, AV-blockad, markant blodtryckssänkning, svimning, arytmi, ventrikulär extrasystol, cyanos i naglar på fingrarna eller handflatorna, kramper , andnöd, bronkospasm.
Behandling: magsköljning , administrering av aktivt kol , om AV-ledning störs, administreras 1-2 mg atropin intravenöst , med låg effektivitet, en temporär pacemaker placeras ; med ventrikulär extrasystol - lidokain (läkemedel av klass Ia används inte); med sänkt blodtryck bör patienten vara i Trendelenburg-position . Om det inte finns några tecken på lungödem , administreras plasmaersättande lösningar intravenöst , om de är ineffektiva - epinefrin , dopamin , dobutamin ; vid hjärtsvikt - hjärtglykosider , diuretika , glukagon ; med kramper  - intravenös diazepam ; med bronkospasm - inhalation eller parenterala beta-agonister .

Särskilda instruktioner

Övervakning av patienter som tar sotalol bör inkludera övervakning av hjärtfrekvens och blodtryck (i början av behandlingen - dagligen, sedan 1 gång på 3-4 månader), EKG, blodsockerkoncentration hos patienter med diabetes mellitus (1 gång på 4-5 månader ) månader). Hos äldre patienter rekommenderas att övervaka njurfunktionen (1 gång på 4-5 månader). På grund av förekomsten av klass III antiarytmiska egenskaper i läkemedlet bör möjligheten att förlänga QT-intervallet övervakas och vid behov bör individuell dosval utföras. Med stabil angina pectoris utvärderas träningstolerans , antalet angina attacker per dag, antalet nitroglycerintabletter för att stoppa en angina attack. Dosen av läkemedlet är adekvat om hjärtfrekvensen i vila sjunker till 55-60/min, med träning - inte mer än 110/min. Det rekommenderas att använda metoden för parade stresstester . Patienten bör läras hur man räknar hjärtfrekvensen och bör instrueras att söka läkare om hjärtfrekvensen är mindre än 50/min. Hos rökare är effektiviteten av betablockerare lägre. Patienter som använder kontaktlinser bör ta hänsyn till att under behandlingen är en minskning av produktionen av tårvätska möjlig. Patienter med feokromocytom ordineras endast efter att ha tagit en alfa-blockerare. Vid tyreotoxikos kan sotalol maskera vissa kliniska tecken på tyreotoxikos (t.ex. takykardi). Abrupt abstinens hos patienter med tyreotoxikos är kontraindicerat, eftersom det kan förvärra symtomen. Vid förskrivning av betablockerare till patienter som får hypoglykemiska läkemedel, bör försiktighet iakttas, eftersom hypoglykemi kan utvecklas under långa uppehåll i matintaget. Dessutom kommer dess symtom, såsom takykardi eller tremor, att maskeras på grund av läkemedlets verkan. Patienterna ska instrueras om att huvudsymptomet på hypoglykemi under behandling med betablockerare är ökad svettning. Medan du tar klonidin kan behandlingen avbrytas endast några dagar efter att sotalol tagits ut. Det är möjligt att öka svårighetsgraden av överkänslighetsreaktionen och bristen på effekt från de vanliga doserna av adrenalin mot bakgrund av en förvärrad allergisk historia. Några dagar före narkos med kloroform eller eter måste du sluta ta läkemedlet. Om patienten tog läkemedlet före operationen bör han välja läkemedel för generell anestesi med minimal negativ inotrop effekt. Reciprok aktivering av n.vagus kan elimineras med intravenöst atropin (1-2 mg). Läkemedel som minskar katekolaminreserver (till exempel reserpin ) kan förstärka effekten av betablockerare, så patienter som tar sådana kombinationer av läkemedel bör vara under konstant medicinsk övervakning för att upptäcka arteriell hypotoni eller bradykardi. Använd med försiktighet i kombination med psykoaktiva läkemedel, såsom MAO-hämmare, när de används under en kur på mer än 2 veckor. I händelse av ökad bradykardi (mindre än 50/min), arteriell hypotoni (systoliskt blodtryck under 100 mm Hg), AV-blockad, bronkospasm, ventrikulära arytmier, allvarliga lever- och njursvikt, bör dosen minskas eller avbrytas hos äldre patienter behandling. Det rekommenderas att avbryta behandlingen med utveckling av depression orsakad av att ta betablockerare. Du kan inte abrupt avbryta behandlingen på grund av risken att utveckla svåra arytmier och hjärtinfarkt. Avbokning utförs gradvis, minska dosen i 2 veckor eller mer (minska dosen med 25% på 3-4 dagar). Användning under graviditet och amning är möjlig om nyttan för modern uppväger risken för biverkningar hos foster och barn. Mottagning av sotalol bör avbokas 48-72 timmar före beräknat leveransdatum . Vid tidpunkten för behandlingen för att utesluta användningen av etanol . Det bör avbrytas före studien i blod och urin av katekolaminer, normetanefrin och vanillylmandelsyra ; titrar av antinukleära antikroppar . Under behandlingsperioden måste försiktighet iakttas när man kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner (ett individuellt urval av doser krävs för personer vars yrke kräver dessa egenskaper).

Interaktion

Allergener som används för immunterapi eller allergenextrakt för hudtestning ökar risken för allvarliga systemiska allergiska reaktioner eller anafylaxi hos patienter som får sotalol. Jodinnehållande radiopaka läkemedel för intravenös administrering ökar risken för anafylaktiska reaktioner. När fenytoin administreras intravenöst ökar läkemedel för inhalationsgenerell anestesi (derivat av kolväten ) svårighetsgraden av den kardiodepressiva effekten och sannolikheten för att sänka blodtrycket. Ändrar effektiviteten av insulin och orala hypoglykemiska läkemedel, maskerar symtomen på att utveckla hypoglykemi (takykardi, ökat blodtryck). Minskar clearance av lidokain och xantiner (förutom difyllin ) och ökar deras plasmakoncentration, särskilt hos patienter med initialt ökat clearance av teofyllin under påverkan av rökning. Den hypotensiva effekten försvagas av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (Na + retention och blockering av Pg- syntes av njurarna), glukokortikoider och östrogener (Na + retention ). Hjärtglykosider , metyldopa , reserpin och guanfacin , CBCA ( verapamil , diltiazem ), amiodaron och andra antiarytmika ökar risken för att utveckla eller förvärra bradykardi, AV-block, hjärtstillestånd och hjärtsvikt. Nifedipin kan leda till en signifikant sänkning av blodtrycket. Diuretika, klonidin, sympatolytika, hydralazin och andra antihypertensiva läkemedel kan leda till en överdriven sänkning av blodtrycket. Förlänger effekten av icke-depolariserande muskelavslappnande medel och den antikoagulerande effekten av kumariner . Tri- och tetracykliska antidepressiva medel , antipsykotiska läkemedel ( neuroleptika ), etanol, lugnande medel och sömnmedel ökar depressionen i centrala nervsystemet . Samtidig användning med MAO-hämmare rekommenderas inte på grund av en signifikant ökning av den hypotensiva effekten, ett uppehåll i behandlingen mellan att ta MAO-hämmare och sotalol bör vara minst 14 dagar. Icke-hydrerade ergotalkaloider ökar risken för att utveckla perifera cirkulationsrubbningar. Förstärker effekten av tyreostatiska och uterotoniska läkemedel; minskar effekten av antihistaminläkemedel . Samtidig användning av noradrenalin eller MAO-hämmare, såväl som plötsligt uttag av klonidin medan du tar sotalol, kan orsaka en kraftig ökning av blodtrycket. Läkemedel som hämmar avsättningen av katekolaminer (reserpin) ökar risken för hypotoni och/eller bradykardi. Samtidig administrering med antiarytmika I (särskilt typ kinidin) eller klass III kan orsaka markant förlängning av QT-intervallet och allvarliga ventrikulära arytmier. Samtidig administrering med fenotiazinderivat ökar plasmakoncentrationerna av båda läkemedlen . Sulfasalazin och cimetidin ökar plasmakoncentrationen av sotalol (hämmar metabolism ), rifampicin förkortar T ½ .

Länkar