Imipramin

Imipramin ( lat.  Imipraminum ) är en av huvudrepresentanterna för tricykliska antidepressiva medel , tillsammans med amitriptylin . Historiskt sett är detta ett av de första antidepressiva medlen, men på grund av dess höga effekt och kliniska värde används det fortfarande [1] . Thymoanaleptisk (antidepressiv) verkan åtföljs av en psykostimulerande effekt.

Historik

Imipramin utvecklades i slutet av 1950 -talet [2] av Ciba-Geigy (nu Novartis ). Det har visat sig vara mycket effektivt i kliniska prövningar , även i fall av den svåraste depressionen [3] . I detta avseende är det förståeligt varför imipramin orsakar maniska och hypomana reaktioner relativt ofta, särskilt vid behandling av bipolär sjukdom . Enligt västerländska forskare är sannolikheten för mani eller hypomani vid behandling av BAD typ I med imipramin cirka 25 % [4] . En sådan kraftfull antidepressiv effekt är särskilt användbar vid behandling av resistent depression .

Tillkomsten av nya klasser av antidepressiva medel, såsom SSRI , har nu gett läkare större valfrihet när biverkningarna av imipramin inte tolereras väl av patienterna.

Farmakodynamik

Enligt verkningsmekanismen är imipramin en signalsubstans som monoaminåterupptagshämmare . Denna åtgärd är inte selektiv: den blockerar samtidigt upptaget av noradrenalin , dopamin , serotonin och andra signalsubstanser, vilket leder till deras ackumulering i synapspalten och som ett resultat till en ökning av deras fysiologiska effekt. Det har också antikolinerg aktivitet.

Läkemedlet hjälper till att minska melankoli , förbättra humöret (tymoleptisk effekt), uppkomsten av livlighet, minska motorisk hämning, öka den mentala och allmänna tonen i kroppen.

Farmakokinetik

När det tas oralt absorberas det väl ( biotillgänglighet 30-77%), maximal plasmakoncentration inträffar 1-2 timmar efter oral administrering och 30-60 minuter efter intramuskulär administrering. Halveringstiden är från 4 till 24 timmar, vilket kräver individuellt val av dos i processen att gradvis öka dosen.

Indikationer

Imipramin används vid depressiva tillstånd av olika etiologier , särskilt vid astenodepressiva tillstånd som åtföljs av motorisk och idéretardering, inklusive endogen depression , involutionsdepression, klimakteriets depression, reaktiv depression, depressiva tillstånd i psykopati och neuros , såväl som alkoholisk depression . I fall av svår depression används det vanligtvis som ett andrahandsläkemedel . Används också vid narkolepsi , har begränsad användning vid behandling av migrän [5] , ADHD , effekterna av hjärnskakning . Imipramin kan förskrivas för behandling av panikattacker [6] och kronisk smärta.

Administreringsväg och doser

Som regel ordineras imipramin oralt efter måltid, med början med 75-100 mg per dag, sedan ökas dosen dagligen med 25 mg och höjs till 200-250  mg / dag . Med början av en antidepressiv effekt rekommenderas inte ytterligare dosökning. I vissa resistenta fall och i frånvaro av biverkningar används upp till 300 mg per dag. Behandlingstiden är i genomsnitt 4-6 veckor; sedan minskas dosen gradvis (med 25 mg var 2-3 dag) och växlas till en underhållsdos (vanligtvis 25 mg 1-4 gånger om dagen).

Behandling med imipramin bör utföras under medicinsk övervakning. Man bör komma ihåg att tillsammans med en minskning av depression och ökad aktivitet kan delirium, ångest och hallucinationer öka.

Vid behov (för depression hos patienter med schizofreni , involutionell melankoli, i fall av orolig agitation , etc.), kan imipramin kombineras med neuroleptika .

Vid svår depression på sjukhus kan kombinationsbehandling användas - intramuskulära injektioner, som sedan ersätts genom att ta läkemedlet oralt. Ibland börjar de med "laddningsdoser": 100-150 mg intramuskulärt eller 200-250 inuti; sedan, när den antidepressiva effekten uppstår, minskas dosen gradvis.

Doserna av imipramin bör vara lägre för barn och äldre. För äldre ordineras imipramin från 10 mg en gång om dagen, gradvis öka dosen under 10 dagar till 30-50 mg eller mer - upp till den optimala dosen för denna patient, med hänsyn till läkemedlets biverkningar.

Högre doser för vuxna inuti: singel 100 mg, dagligen 300 mg; intramuskulärt: singel 50 mg, dagligen 200 mg.

Använd i barndomen

I pediatrisk praxis ordineras ibland imipramin (i låga doser) för nattlig skräck och vid behandling av funktionell nattlig enures . Verkningsmekanismen är troligen relaterad till att sömnen blir mindre djup när man tar imipramin. Andra antidepressiva medel, där den tymoleptiska effekten kombineras med en stimulerande effekt på det centrala nervsystemet , kan ha liknande effekt .

Barn ordineras inuti, börjar med 10 mg 1 gång per dag; öka gradvis dosen under 10 dagar för barn i åldern 1 till 7 år till 20 mg, från 8 till 14 år - upp till 20-50 mg, över 14 år - upp till 50 mg eller mer.

Särskilda instruktioner

För tidig och/eller abrupt utsättning av läkemedlet kan leda till att depressionen börjar eller återupptas, med risk för att utveckla resistens ; abstinenssyndrom är också möjligt [7] (ångest, rastlöshet, svettning, illamående, kräkningar, etc. [8] ). Därför bör imipramin avbrytas gradvis, efter fullständig remission av depressiva symtom.

Under behandlingen är det förbjudet att använda alkoholhaltiga drycker. Övervakning av blodsammansättning och leverfunktion rekommenderas. Hos patienter med diabetes är det nödvändigt att justera dosen av orala hypoglykemiska läkemedel (såsom metformin ) enligt blodsockernivån . Under den första behandlingsperioden bör bilkörning och andra potentiellt farliga aktiviteter överges [1] .

Biverkningar

Sömnstörningar, ökad rädsla, ångest och agitation, upp till allvarliga tillstånd av psykomotorisk agitation [7] . Möjlig aktivering av psykotiska symtom och aggressivitet vid endogena psykiska störningar. Främjar fasinversion (utveckling av mani eller hypomani ) vid bipolär affektiv sjukdom [7] [9] . Eftersom behandlingen med imipramin kan öka eller orsaka sömnlöshet, vid behandling av depression, rekommenderas att ta den under den första halvan av dagen (upp till 15-16 timmar).

Möjliga biverkningar vid behandling av imipramin inkluderar även huvudvärk, yrsel, svettning, hjärtklappning, dyspepsi och gastralgi , agranulocytos [10] , leverdysfunktion, tinnitus, bröstförstoring [11] , tremor , dysartri , kramper , parese , koordinationsstörningar , galaktorré , minskad libido , ljuskänslighet [12] . Antikolinerga biverkningar kan utvecklas [13] (muntorrhet, logistörning , urinretention, förstoppning, förvirring, minnesförsämring [14] , takykardi [8] ), ortostatisk hypotoni , atrioventrikulär blockad , extrasystole , blodtrycksfluktuationer [ 14] ; viktökning är också en vanlig biverkning [13] . Imipramin sänker kramptröskeln [13] . Allergiska reaktioner [14] , eosinofili och tillfällig leukocytos observeras ibland . Kolestatisk gulsot kan utvecklas [14] . I sällsynta fall kan hjärtischemi och infarkt utvecklas [8] .

Imipramin, som har en uttalad stimulerande effekt, kan, liksom andra stimulerande antidepressiva medel, öka ångesteffekten i strukturen av en psykisk störning, att förvärra tillståndet hos patienter med komplexa psykiska syndrom. Detta kan leda till ökad suicidberedskap hos patienter. Med enkla depressiva symtom (dvs de mest typiska formerna av depression som uppstår utan ångest och upphetsning, med en karakteristisk triad av symtom i form av nedsatt, melankoliskt humör, psykomotorisk och intellektuell hämning) hjälper imipramin till att minska mental retardation, vilket kan också leda till autoaggressiva handlingar hos dessa patienter. [femton]

Ibland leder användningen av imipramin till utvecklingen av delirium , i mycket sällsynta fall - hörselhallucinationer mot bakgrund av klart medvetande; också i mycket sällsynta fall - stupor , liknande katatonisk [7] .

Med neurotisk depression och psykiska reaktioner under påverkan av imipramin, kan ångest öka, tasikinesi, akatisi , ett "hopp av idéer" kan uppstå. Hos patienter orsakar detta en smärtsam, omotiverad, oemotståndlig vilja att agera. I detta tillstånd ökar sannolikheten för självmord många gånger [15] .

När de administreras parenteralt har imipraminlösningar ibland en irriterande effekt på vävnader [12] .

Maniskt syndrom

Kliniken för det maniska syndromet som induceras av att ta imipramin kanske inte skiljer sig nämnvärt från de vanliga manifestationerna av den maniska fasen i bipolär affektiv sjukdom: patienter är alltför aktiva, mångsidiga, rörliga, deras humör är förhöjt, takten i tänkandet är snabbare och distraherbarhet är ökad. En arg mani är också möjlig, manifesterad av irritabilitet, ilska, aggressivitet [7] .

Varaktigheten av maniska tillstånd som uppstår när du tar imipramin är olika. De kan vara kortvariga, sluta inom en dag eller till och med några timmar efter att du slutat med läkemedlet. Men hos vissa patienter kan maniska tillstånd bli utdragna och pågå i flera månader, trots avskaffandet av imipramin och utnämningen av läkemedel för behandling av mani [7] .

Även om många av de patienter hos vilka den depressiva fasen av den maniska fasen ändrades under påverkan av imipraminbehandling lider av bipolär affektiv störning (särskilt de som förblir maniska under lång tid efter avslutad behandling med antidepressiva), men i en betydande del av patienter utvecklingen av mani beror endast på att ta antidepressiva. Det bör noteras att imipramin-inducerad mani ofta kännetecknas av en dominans av irritabilitet, konflikt, ibland en känsla av främlingskap av roligt, men denna bild är inte specifik, och när man undersöker en viss patient, baserat på egenskaperna hos de psykopatologiska manifestationerna av mani enbart, är det omöjligt att lösa frågan om vad mer grad var dess orsak [7] .

Överdosering

Vid en överdos av läkemedlet kan sömnlöshet och agitation uppstå [16] . Imipramin kännetecknas av hög dödlighet vid överdosering [17] .

Interaktioner

Imipramin ska inte administreras samtidigt med MAO-hämmare [16] eller omedelbart efter avslutat intag. Läkemedlet kan tas 1-2 veckor efter avskaffandet av MAO-hämmare, med början i små doser (0,025 g per dag) [1] . Du kan inte kombinera imipramin med reserpin ; Det rekommenderas inte att kombinera det med SSRI- antidepressiva medel fluoxetin , paroxetin och fluvoxamin , samt med det atypiska antipsykotiska läkemedlet klozapin . Ökar koncentrationen av SSRI [14] .

Den kombinerade användningen av imipramin och läkemedel som dämpar det centrala nervsystemet kan orsaka farlig letargi, en minskning av den antidepressiva effekten [18] :119 . Antikolinerga , fenotiazin-antipsykotika , samt bensodiazepiner förstärker den antikolinerga effekten av imipramin [1] . Att kombinera imipramin med fenotiaziner och bensodiazepiner är inte önskvärt [11] . I kombination med fenotiazinantipsykotika kan timoneuroleptiskt syndrom förekomma hos äldre patienter [8] . Klozapin , när det tas tillsammans med imipramin, har en toxisk effekt på det centrala nervsystemet. Den kombinerade användningen av imipramin och litiumpreparat kan leda till en minskning av anfallströskeln [18] :363 .

Du kan inte förskriva imipramin samtidigt med sköldkörtelläkemedel , fenytoin , adrenoblockerare [11] , adrenomimetika , zolpidem . När den används tillsammans med adrenomimetika förstärks den psykostimulerande effekten av imipramin; imipramin kan störa den hypotensiva effekten av adrenerga blockerare. I kombination med imipramin och klonidin finns det risk för att utveckla en hypertensiv kris , med en kombination av imipramin och metyldopa kan effekten av metyldopa minska. Imipramin minskar effektiviteten av fenytoin, med denna kombination kan epileptiforma anfall uppstå. Sköldkörtelläkemedel förstärker den psykostimulerande effekten av imipramin; Dessutom, när sköldkörtelläkemedel och imipramin tas tillsammans, kan hjärtarytmier uppstå. Hjärtrytmrubbningar är också möjliga med en kombination av imipramin och prokainamid , imipramin och kinidin [18] :363-364 .

M-antikolinergika ökar den centrala antikolinerga och sedativa aktiviteten av imipramin [18] :363 . Imipramin förstärker antihistamineffekten av antihistaminer . I kombination med cimetidin kan det orsaka kraftig muntorrhet, dimsyn, urinretention, hjärtklappning, ortostatisk kollaps [18] :119 . Den kombinerade användningen av imipramin och acetylsalicylsyra kan leda till en farlig ökning av dess koncentration i blodet [18] :115 . Med kombinerad användning av imipramin med hormonella preventivmedel kan depression öka. Disulfiram , när det tas samtidigt med imipramin, kan orsaka delirium. Den kombinerade användningen av levodopa och imipramin kan orsaka en ökning av blodtrycket, furazolidon och imipramin - en plötslig kraftig ökning av blodtrycket [18] :363 .

Opioidanalgetika i kombination med imipramin orsakar farlig letargi. Nikotin förstärker effekten av imipramin [18] :363 . Att ta alkohol tillsammans med imipramin är strikt kontraindicerat och orsakar livshotande tillstånd, en ökning av koncentrationen av läkemedlet och en ökning av alla biverkningar, svårt illamående, kräkningar, svår huvudvärk, ökat tryck, medvetslöshet, hjärtinfarkt, stroke , hjärtinfarkt, koma , död.

Kontraindikationer

Läkemedlet är kontraindicerat vid överkänslighet mot imipramin och andra tricykliska antidepressiva medel, graviditet, amning [11] , ålder mindre än 2 år, akuta sjukdomar och dekompensation av kroniska sjukdomar i inre organ ( lever , njurar , kardiovaskulära system , exacerbation av magsår , högt blodtryck av grad 3 ) [14] , hematopoetiska organ (möjligheten för leukopeni och agranulocytos), med ateroskleros , diabetes mellitus [16] , tyreotoxikos [14] , i den akuta perioden av hjärtinfarkt [11] , med kranskärl sjukdom , takykardi , kongestiv hjärtsvikt , prostatahypertrofi körtlar , atoni i urinblåsan [1] , vinkelstängd glaukom , ökad konvulsiv beredskap, aktiv fas av lungtuberkulos , feokromocytom , neuroblastom [14] , infektionssjukdomar av cerebral sjukdomar, infektionssjukdomar. Användning av imipramin under graviditet kan leda till allvarliga konsekvenser för fostret: andningsrubbningar , lemdefekter, takykardi , urinretention, neonatal distress syndrome [19] .

Försiktighet krävs vid epilepsi , eftersom imipramin kan öka beredskapen för konvulsiva reaktioner.

Använd vid glaukom

I samband med den antikolinerga aktiviteten av imipramin har frågan om tillåtligheten av dess användning vid glaukom studerats speciellt [20] . Imipramin och andra tricykliska antidepressiva medel ökar det intraokulära trycket endast i ögon med lokal anatomisk predisposition - en smal främre kammarvinkel . Vid öppenvinkelglaukom leder användningen av dessa läkemedel vanligtvis inte till en ökning av det intraokulära trycket [1] .

Icke desto mindre, vid öppenvinkelglaukom, bör behandling med tricykliska antidepressiva medel utföras under regelbunden övervakning av en ögonläkare . Det är att föredra att använda antidepressiva medel som inte har antikolinerg aktivitet (till exempel pyrazidol , azafen , SSRI och andra icke-antikolinerga antidepressiva medel) [1] .

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - S. 98-99. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Mashkovsky M. D. Imipramin // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mashkovsky, 2005 , sid. 98-99.
2. ↑ Azima H., Vispo RH IMIPRAMINE: A POTENT NEW ANTI-DEPRESSANT COMPOUND  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 1958. - Vol. 115 , nr. 3 . - S. 245-246 . — PMID 13571443 .
3. ↑ Healy, David: The Antidepressant Era , sid. 211. Harvard University Press, 1997 .
4. ↑ Bottlender R., Rudolf D., Strauss A., Möller HJ Antidepressiva associerade maniforma tillstånd vid akut behandling av patienter med bipolär I-depression  // European  Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience : journal. - 1998. - Vol. 248 , nr. 6 . - S. 296-300 . - doi : 10.1007/s004060050053 . — PMID 9928908 .
5. ↑ Vivette Glover et al. Migrän och depression: Biologiska aspekter  (neopr.)  // Journal of Psychiatric Research . - 1993. - T. 27 , nr 2 . - S. 223-231 . - doi : 10.1016/0022-3956(93)90010-Y .
6. ↑ Lepola U., Arató M., Zhu Y., Austin C. Sertralin kontra imipramin behandling av komorbid panikstörning och egentlig depression  // J Clin  Psychiatry : journal. - 2003. - Juni ( vol. 64 , nr 6 ). - s. 654-662 . - doi : 10.4088/JCP.v64n0606 . — PMID 12823079 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Stolyarov G.V. Medicinska psykoser och psykotomimetiska medel / Ed. V.M. Bansjtjikov. - Moskva: Medicin, 1964. - 454 s.
8. ↑ 1 2 3 4 Farmakoterapi av psykisk sjukdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 sid.
9. ↑ Samokhvalov V.P. Psychiatry (Lärobok för läkarstudenter) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 sid. — (Serie "Högre utbildning"). — ISBN 5-222-02133-5 .
10. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Biverkningar (en manual för läkare) / Ed. A.T. Burbello. - St. Petersburg, 2008. Arkiverad kopia (otillgänglig länk) . Hämtad 13 november 2014. Arkiverad från originalet 4 april 2017. (obestämd) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kiev - Kharkov: Hälsa - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 exemplar.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 Mashkovsky, 2005 .
13. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. modern terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 sid. - ISBN 966-635-495-0 .
15. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Klinisk suicidologi: Monografi. - Dnepropetrovsk: Trösklar, 2006. - 472 sid. — ISBN 9665257404 .
16. ↑ 1 2 3 Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Klinisk psykiatri i diagram, tabeller och figurer. - 3:e upplagan, reviderad. och ytterligare - St Petersburg: ELBI-SPb, 2006. - 216 sid. — ISBN 5-93979-012-7 .
17. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på uppdrag av arbetsgruppen för unipolära depressiva sjukdomar. Kliniska riktlinjer från World Federation of Societies of Biological Psychiatry för biologisk terapi av unipolära depressiva sjukdomar. Del 2: Akut och fortsatt behandling av unipolära depressiva sjukdomar från och med 2013 // Modern terapi av psykiska störningar. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Läkemedelsinteraktion och effekt av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ Kapitel 5. Medicin och ålder. 4.1. Graviditet och droger // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Medicinska komplikationer . - St Petersburg: Peter, 2001. - 448 sid. - (Snabbreferens). - 3000 exemplar.  - ISBN 5-272-00168-0 .
20. ↑ Goldovskaya I. L. Psykotropisk terapi och synorganet. — M .: Medicin, 1987.

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)