Sertralin

Sertralin  är ett antidepressivt läkemedel från gruppen selektiva serotoninåterupptagshämmare ( SSRI ).

Skapande historia

Läkemedlet har utvecklats av läkemedelsföretaget Pfizer . Till en början arbetade man med läkemedlet "tametralin", som var en katekolaminåterupptagshämmare . Tametralin har inte visat sig vara ett effektivt antidepressivt medel eftersom det har visat på de oönskade effekterna av förbjudna psykostimulerande medel.

Många år senare återupptogs forskningen om tametralin, vilket resulterade i skapandet av sertralin. Sertralin skiljer sig från tametralin genom närvaron av två kloratomer i molekylen. Studier har dock visat att denna substans är en mycket selektiv serotoninåterupptagshämmare. Vid tidpunkten för forskningen övervägde Pfizer andra läkemedel som ett antidepressivt medel som presenterades för den allmänna marknaden. Men forskare som arbetade med sertralin, utan någon motivation, erbjöd ihärdigt sin uppfinning. Som ett resultat av dessa handlingar marknadsfördes sertralin under varumärket Zoloft och Lustral och var under en tid det mest förskrivna antidepressiva medlet i USA.

Farmakologisk verkan

Antidepressiva, en specifik serotoninåterupptagshämmare , förstärker dess effekter, har liten effekt på återupptaget av noradrenalin och dopamin ; i terapeutiska doser blockerar upptaget av serotonin i humana blodplättar. Undertryckande av serotoninåterupptagsaktivitet ökar serotonerg transmission, vilket leder till efterföljande hämning av adrenerg aktivitet i locus ceruleus . Sertralin hämmar också excitationen av serotonin-neuroner i suturområdet (mittlinjen av medulla oblongata); vilket leder till en initial ökning av aktiviteten hos locus coeruleus, följt av en minskning av aktiviteten hos postsynaptiska beta -adrenerga receptorer och presynaptiska alfa2-adrenerga receptorer.

Det orsakar inte drogberoende, har inte m-antikolinerga och kardiotoxiska effekter, ändrar inte psykomotorisk aktivitet. På grund av den selektiva hämningen av serotoninupptaget ökar det inte aktiviteten i det sympatiska nervsystemet. Har inte affinitet för m-kolinerga, vissa serotonin- (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), dopamin-, adreno-, histamin- , GABA- eller bensodiazepinreceptorer ; hämmar inte MAO . Till skillnad från tricykliska antidepressiva medel , vid behandling av depression eller tvångssyndrom (tvangssyndrom) ökar inte kroppsvikten. Till skillnad från andra representanter för SSRI, orsakar det fasinversion i mindre utsträckning: utvecklingen av ett hypomant eller maniskt tillstånd. Den initiala effekten utvecklas i slutet av den första veckan, i större utsträckning manifesterar sig efter 2-4 veckor, den maximala terapeutiska effekten - efter 3 månader från början av regelbunden användning av läkemedlet.

Farmakokinetiska egenskaper

Sug ( Absorption ) - hög (men med låg hastighet). Biotillgängligheten ökar under måltider med 25 %. Att äta ökar den maximala koncentrationen (Cmax) med 25 % och förkortar tiden för att nå den maximala koncentrationen (Tcmax). Koncentrationen av läkemedlet i blodplasman når sin topp (Cmax) 14 dagar 4,5-8,4 timmar efter administrering. Cmax och arean under koncentration-tidkurvan (AUC) är proportionella mot dosen i intervallet 50-200 mg sertralin 1 gång per dag i 14 dagar, medan ett linjärt farmakokinetiskt beroende avslöjas. Den farmakokinetiska profilen hos ungdomar och äldre skiljer sig inte signifikant från den hos patienter i åldern 18 till 65 år. Den genomsnittliga halveringstiden (T1/2) för sertralin är 22-36 h. Enligt den slutliga T1/2 observeras ungefär tvåfaldig ackumulering av läkemedlet innan jämviktskoncentrationer uppnås efter 1 veckas behandling (dosering en gång pr. dag). Plasmaproteinbindningen är cirka 98%. Farmakokinetiken för sertralin hos barn med OCD har visat sig likna den hos vuxna (även om sertralinmetabolismen är något mer aktiv hos barn) . Med tanke på den lägre kroppsvikten hos barn (särskilt de i åldern 6-12 år) rekommenderas dock att läkemedlet används i en lägre dos för att undvika för höga plasmakoncentrationer.

Sertralin genomgår aktiv biotransformation under den första passagen genom levern. Den huvudsakliga metaboliten som finns i plasma, N-desmetylsertralin, är signifikant underlägsen (cirka 20 gånger) sertralin vad gäller aktivitet in vitro och är faktiskt inte aktiv i modeller av depression in vivo. T1 / 2 N-desmetylsertralin varierar inom 62-104 h. Sertralin och N-desmetylsertralin biotransformeras aktivt; de resulterande metaboliterna utsöndras i lika stora mängder med avföring och urin. Oförändrat sertralin utsöndras i urinen i små mängder (<0,2%). Hos patienter med levercirros ökar T1/2 av läkemedlet och AUC jämfört med hos friska personer.

Indikationer för användning

Depressiva tillstånd (inklusive de som åtföljs av ångest); förebyggande av initiala eller kroniska episoder av depression; tvångssyndrom ; panikångest , social fobi .

Med depression som är svår att behandla kan den användas i kombination med andra läkemedel. Du kan bara kombinera läkemedel som tillhör olika grupper av antidepressiva läkemedel . Sertralin kan kombineras med till exempel bupropion eller mirtazapin .

Administreringsväg och doser

Inuti, 50 mg, 1 gång per dag på morgonen eller kvällen, oavsett måltid. Om det inte finns någon effekt är en gradvis (över flera veckor) ökning av dosen till 200 mg / dag (med 50 mg / vecka) möjlig. Vissa läkare rekommenderar en initial dos på 25 mg/dag under 1–2 dagar. Panikångest: initial dos - 25 mg / dag, följt av en ökning till 50 mg / dag i 1 vecka. Vid långvarig underhållsbehandling ordineras den i den minsta effektiva dosen, som sedan ändras beroende på effekten. Tvångssyndrom och sociala fobier: hos barn och ungdomar 13-17 år är startdosen 50 mg/dag, hos barn 6-12 år är initialdosen 25 mg/dag, följt av en ökning inom 1 vecka till 50 mg/dag. Med otillräcklig effekt kan dosen ökas i steg om 50 mg / dag till 200 mg / dag, med ett intervall på minst 1 vecka. Hos äldre patienter är startdosen 25 mg/dag (morgon eller kväll) följt av en gradvis ökning.

Kontraindikationer

Maniska tillstånd , överkänslighet [1] , leversjukdom [2] , alkoholförgiftning, psykofarmaka och andra droger [3] , graviditet, amning [4] , samtidig administrering av MAO-hämmare. Med försiktighet. Neurologiska störningar (inklusive mental retardation ), epilepsi , lever- och/eller njursvikt, viktminskning, barndom.

Behandling av tvångssyndrom med sertralin

Studier har visat att sertralin är något mer effektivt vid behandling av tvångssyndrom än antidepressiva läkemedlet av samma klass av SSRI , fluoxetin ( Prozac ) . . Med otillräcklig effekt gav en ökning av dosen över den rekommenderade (50-200 mg) inga resultat. Deltagare i studier bekräftade den positiva effekten av sertralinbehandling och bibehållande av denna effekt under ett år eller mer av sertralinanvändning. Inte alla behöver konstant användning av drogen. Emellertid observerades ofta exacerbationer av OCD vid utsättning av läkemedlet, vilket var resultatet av biverkningar eller ett abstinenssyndrom. 48 % av patienterna som slutade använda läkemedlet kände samma sak som de som fortsatte behandlingen. Sertralin är effektivt vid behandling av OCD hos vuxna och barn. Det är känt att sertralin kan användas vid OCD med samtidig Tourettes syndrom, men det kan förvärra tics vid Tourettes syndrom.

Biverkningar

Ångest, inversion av affekt (utveckling av mani eller hypomani ), tremor , hyperhidros [4] , allergiska reaktioner , blödning (inklusive näsblod), hjärtklappning, muntorrhet, aptitlöshet. Sällan  - ökad aptit (möjligen som ett resultat av eliminering av depression), illamående, kräkningar, instabil avföring, diarré , mag- eller bukkramper, flatulens eller smärta, viktminskning; huvudvärk, yrsel, sömnlöshet, dåsighet, rörelsestörningar ( extrapyramidala symtom , gångförändring), akatisi , kramper, parestesier , symtom på depression, hallucinationer , aggressivitet, agitation, ångest, psykos , rodnad av huden eller "rodnad" av blod till ansikte, synstörningar (inklusive dimsyn), gäspningar, ökad svettning, sexuell dysfunktion (fördröjd ejakulation , priapism [4] , minskad potens och/eller libido , anorgasmi ), dysmenorré , galaktorré , hyponatremi (syndrom av olämplig ADHriat ), utsöndring av ADHriat hyperprolaktinemi , abstinenssyndrom, erythema multiforme exudative, hudutslag och klåda. I sällsynta fall serotonergt syndrom [4] , alopeci [5] .

Kan leda till känslomässiga och beteendemässiga förändringar, inklusive en ökad risk för självmord [6] [7] .

Överdosering

Symtom: ångest, dåsighet, EKG-förändringar, mydriasis , illamående, kräkningar, takykardi . Behandling: säkerställa normal luftvägsöppning (syresättning och ventilation av lungorna ), magsköljning, administrering av kräkningsläkemedel, aktivt kol med sorbitol . Det är nödvändigt att kontrollera hjärtats och leverns funktion. Forcerad diures , dialys , hemoperfusion och utbytestransfusion är ineffektiva (med tanke på den stora distributionsvolymen).

Kan leda till känslomässiga och beteendemässiga förändringar, inklusive en ökad risk för självmord [6] [7] .

Särskilda instruktioner

Under behandlingsperioden är det nödvändigt att utöva strikt kontroll över beteendet hos patienter i ett tillstånd av depression (risk för självmordsförsök ) tills en betydande förbättring inträffar som ett resultat av behandlingen. Kvinnor i fertil ålder under behandlingen bör använda adekvata preventivmedel. Under behandlingsperioden måste försiktighet iakttas när du kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner.

Interaktion med andra läkemedel

Det kan ersätta andra läkemedel från sambandet med blodplasmaproteiner : i synnerhet ökar det plasmanivån av den fria fraktionen av anxiolytika , blockerare av H2 -histaminreceptorer , warfarin , digoxin , sulfonylureaderivat på grund av deras förskjutning från samband med proteiner [8] :556— 557 .

Saktar ner metabolismen av desipramin (liksom imipramin ) och ökar koncentrationen av detta antidepressivt medel i blodet med 50%. Minskar plasmaclearance av diazepam , ökar något dess koncentration i blodet. Förstärker biverkningarna av litiumsalter [9] (särskilt tremor [8] :557 ). Det förstärker effekten av indirekta antikoagulantia (en ökning av protrombintid), blockerar cytokrom CYP2D6, ökar plasmakoncentrationen av samtidigt använda läkemedel i metabolismen av vilka detta enzym är involverat (tricykliska antidepressiva medel, antiarytmika av klass Ic - propafenon , flekainid ) . Minskar clearance av tolbutamid (blodsockerkontroll är nödvändig vid samtidig användning).

Cimetidin minskar AUC, Cmax och T1/2 för sertralin med 50, 24 respektive 26 %.

Att kombinera sertralin med digoxin ökar risken för biverkningar av båda läkemedlen. I kombination med läkemedel som deprimerar det centrala nervsystemet förstärks den hämmande effekten på det centrala nervsystemet av båda läkemedlen [8] :557 .

För att undvika risken för serotonergt syndrom bör SSRI-läkemedel (särskilt sertralin) undvikas i kombination med andra serotonerga läkemedel [10] . Mellan avskaffandet av SSRI och utnämningen av MAO-hämmare är det nödvändigt att hålla ett intervall på 2 veckor [11] , mellan avskaffandet av MAO-hämmare och utnämningen av SSRI - ett uppehåll på fyra veckor [10] (enligt andra källor - två veckor [12] ); vid byte från moklobemid till SSRI räcker 24 timmar [10] . Dessutom kan serotonergt syndrom uppträda när SSRI-antidepressiva läkemedel kombineras med buspiron , levodopa [ 13 ] , växtbaserade antidepressiva läkemedel St.som innehåller , dextrometorfan , tramadol [10] och andra opioida analgetika [17] , karbamazepiner [10] preparat [10] lithium , preparat [ 10] metoklopramid [18] och några andra läkemedel.

När sertralin kombineras med astemizol , terfenadin eller cisaprid förlängs QT-intervallet och dödliga ventrikulära arytmier av typen "piruett" kan utvecklas . I kombination med warfarin fanns en liten men statistiskt signifikant ökning av protrombintiden [8] :556 .

Sertralin är oförenligt med etanol (med denna kombination förstärks den hämmande effekten på det centrala nervsystemet) [8] :556 .

Generika och upphovsmän till sertralin

• Aleval – Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Indien)
• Asentra – KRKA, dd Novo Mesto (Slovenien)
• Standard — Actavis
• Zalox - Pharmascience (Kanada)
• Zoloft - Pfizer (originaldrog)
• Zosert - SUN Pharmaceutical Industries Ltd. (Indien)
• Lustral - Pfizer (Israel; originalläkemedel)
• Misol – Nobel Pharma (Turkiet)
• Mistral – Nobel Pharma
• Seralin - Eczacibasi Ilac Sanayi ve Ticaret (Turkiet)
• Serenata – Torrent Pharmaceuticals (Indien)
• Sirlift - Ranbaxy (Indien)
• Sertiva – Lek Pharmaceuticals dd (Slovenien) / Sandoz GmbH (Österrike)
• Sertralin – Borisov-anläggningen för medicinska preparat (Vitryssland)
• Sertralinhydroklorid - Lee Pharma (Indien)
• Sertran – Chaikapharma AD (Bulgarien)
• Setaloft - Actavis
• Stimuloton – Egis Pharmaceuticals (Ungern)
• Torin – Veropharm (Ryssland)
• Emoton – Ersel Pharma (Ukraina)

Forskning

I en studie från 2009 som jämförde 12 nya generationens antidepressiva läkemedel, visades sertralin (tillsammans med escitalopram ) vara ett av de bästa läkemedlen för behandling av egentlig depression (MDD ) [19] .

Vissa studier har ifrågasatt effekten av sertralin. Således visade en jämförande genomgång av 42 kliniska prövningar av 6 antidepressiva läkemedel (sertralin, fluoxetin , paroxetin , citalopram , nefazodon och venlafaxin ), inklusive de prövningar vars data inte har publicerats tidigare, att resultaten från de flesta av dessa 42 prövningar är negativa. Skillnaden mellan placebo och läkemedel var i genomsnitt endast 1,8 poäng på Hamiltonskalan  - ett tal som är statistiskt signifikant, men inte kliniskt signifikant [20] .

Anteckningar

1. ↑ Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
2. ↑ Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Biverkningar av antidepressiva medel  // Farmaceut. - 2003. - Nr 14 .
3. ↑ Puzinsky S. Farmakoterapi av depressiva tillstånd // Depression och komorbida sjukdomar / Ed. Smulevich A.B. - M. , 1997.
4. ↑ 1 2 3 4 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. modern terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 sid. - ISBN 966-635-495-0 .
5. ↑ Â Rais T. , Singh T. , Rais A. Håravfall i samband med långvarig sertralinbehandling hos tonåringar.  (engelska)  // Psychiatry (Edgmont (Pa. : Township)). - 2005. - Juli ( vol. 2 , nr 7 ). - S. 52-52 . — PMID 21152163 .
6. ↑ 1 2 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/slides/2006-4272s1-04-FDA.ppt
7. ↑ 1 2 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefing/2006-4272b1-01-FDA.pdf
8. ↑ 1 2 3 4 5 Interaktion mellan läkemedel och effektiviteten av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .
9. ↑ Malin D.I. Läkemedelsinteraktioner av psykofarmaka (del II)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. — 2000.
10. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr 8 . Arkiverad från originalet den 1 februari 2015.
11. ↑ Farmakoterapi inom neurologi och psykiatri: [Trans. från engelska] / Ed. S.D. Ann och J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 exemplar.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ Projekt. Kliniska riktlinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 sid.
13. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotonin Syndrome  (engelska)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Översättning: Serotonergt syndrom  // Genomgång av modern psykiatri. - 1998. - Utgåva. 1 .
14. ↑ Antidepressiv terapi och andra behandlingar för depressiva sjukdomar: Evidensbaserad rapport från CINP-arbetsgruppen /redaktörerna T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Översättningen till ryska förbereddes vid Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion av V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 sid. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Tillträdesdatum: 20 januari 2016. Arkiverad från originalet 4 mars 2016. (obestämd) 
15. ↑ Läkemedelsinteraktioner: SSRI . iHerb.com. Arkiverad från originalet den 15 mars 2012. (obestämd)
16. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi av psykiska störningar. Per. från engelska - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 sid. - ISBN 5-9518-0098-6 .
17. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Resistenta depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 sid. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
18. ↑ Fisher AA, Davis MW Serotonin Syndrome orsakat av selektiv serotoninåterupptag-inhibitorer-metoklopramidinteraktion  //  The Annals of Pharmacotherapy : journal. - Januari 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - S. 67-71 . — PMID 11816261 .
19. ↑ Cipriani A., Furukawa TA, Salanti G., Geddes JR et al. Jämförande effekt och acceptans av 12 nya generationens antidepressiva läkemedel: en metaanalys för flera behandlingar  (engelska)  // The Lancet  : journal. — Elsevier , 2009. — Vol. 373 , nr. 9665 . - s. 746-758 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . — PMID 19185342 .
    se även Zoloft, Lexapro det bästa av nyare antidepressiva medel // The Washington Post, 29 januari 2009.
20. ↑ Angell M. Epidemin av psykisk sjukdom: Varför? . The New York Review of Books (23 juni 2011). Arkiverad från originalet den 21 september 2012. (obestämd)