Fluoxetin

Fluoxetin ( lat.  Fluoxetinum ) är ett antidepressivt medel , en av huvudrepresentanterna för gruppen av selektiva serotoninåterupptagshämmare . Den kombinerar antidepressiv effekt med psykostimulerande medel . Förbättrar humöret , minskar spänningar, ångest och rädsla, eliminerar dysfori . Orsakar inte ortostatisk hypotoni, sedering , inte kardiotoxisk. Den har en anorexigen egenskap [2] , som används inom medicin för att bekämpa klinisk bulimia nervosa .

Fluoxetin föredras för depression med motorisk retardation och hypersomni och kan tolereras dåligt av patienter med psykomotorisk agitation , ångest och sömnlöshet, vilket kan förvärra dessa symtom [3] .

Fluoxetin registrerades första gången 1974 av forskare vid Eli Lilly and Company . Den lämnades in till U.S. Food and Drug Administration i februari 1977. Eli Lilly fick det slutgiltiga försäljningstillståndet för läkemedlet i december 1987. Fluoxetin släpptes från patentskydd i augusti 2001 [4] .

År 2011, trots att många antidepressiva medel dök upp på den farmakologiska marknaden, var fluoxetin i täten. Till exempel, i USA 2010 skrevs över 24,4 miljoner recept för fluoxetin [5] , vilket gör det till det tredje mest populära förskrivna antidepressiva läkemedlet efter sertralin och citalopram [5] . Under 2011 fanns det 6 miljoner recept på fluoxetin i Storbritannien [6] .

Farmakologisk verkan

Fluoxetin är ett antidepressivt medel (bicykliskt, ett derivat av 1-propylamin ), som tillhör selektiva eller selektiva serotonin (5-HT) återupptagshämmare i synapserna av CNS - neuroner . Det har liten effekt på återupptaget av noradrenalin och dopamin . Verkar svagt på kolinerga , H 1 -histaminreceptorer och α-adrenerga receptorer . Fluoxetin ökar koncentrationen av serotonin i hjärnans strukturer , vilket ökar varaktigheten av den stimulerande effekten av serotonin på nervsystemet . Genom att öka den serotonerga överföringen hämmar den neurotransmittorns metabolism genom en negativ återkopplingsmekanism . Vid långvarig användning sänker det aktiviteten hos 5-HT 1 - receptorer. Det blockerar också återupptaget av serotonin i blodplättar .

Farmakokinetik

När det tas oralt absorberas det väl från mag-tarmkanalen (upp till 95% av den intagna dosen), användning med mat hämmar något absorptionen av fluoxetin. Effekten av den "första passagen" genom levern är svagt uttryckt. Cmax i plasma uppnås efter 6-8 h. Biotillgängligheten av fluoxetin efter oral administrering är mer än 60%. Läkemedlet ackumuleras väl i vävnader, penetrerar lätt genom BBB . Plasmaproteinbindning -  mer än 90%. I levern demetyleras enantiomerer med deltagande av CYP2D6-isoenzymet cytokrom P450 till norfluoxetin och andra oidentifierade metaboliter, och S -norfluoxetin är lika i aktivitet som R- och S -fluoxetin och överträffar R -norfluoxetin. Utsöndras av njurarna, fluoxetinclearance - 94-704 ml / min, norfluoxetin - 60-336 ml / min. Njursvikt påverkar inte signifikant elimineringshastigheten av fluoxetin. Cirka 12% av läkemedlet utsöndras genom mag-tarmkanalen. Halveringstiden (T1 /2 ) för fluoxetin är 1-3 dagar efter en engångsdos och 4-6 dagar vid långtidsadministrering. T 1 / 2 norfluoxetin - 4-16 dagar i båda fallen, vilket orsakar en betydande kumulation av ämnen, den långsamma uppnåendet av deras jämviktsnivå i plasma och en lång närvaro i kroppen efter annullering. Hos patienter med levercirros förlängs T 1/2 av fluoxetin och dess metaboliter. Det utsöndras inom 1 vecka huvudsakligen via njurarna (80%): oförändrat - 11,6%, i form av fluoxetinglukuronid - 7,4%, norfluoxetin - 6,8%, norfluoxetinglukuronid - 8,2%, mer än 20% - hippursyra, 46 % - andra föreningar; 15 % utsöndras i tarmarna. Vid nedsatt njurfunktion saktar utsöndringen av fluoxetin och dess metaboliter ner. Med hemodialys utsöndras det inte (på grund av den stora distributionsvolymen och den höga graden av bindning till plasmaproteiner). Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk (upp till 25% av serumkoncentrationen ).

Farmakokinetiken för fluoxetin förklarar det faktum att dess biverkningar kan kvarstå under en längre tid än andra SSRI-preparat; risken för att utveckla serotonergt syndrom mot bakgrund av läkemedelsinteraktioner är också högre. Eftersom farmakokinetiken för fluoxetin är icke-linjär leder en ökning av dess dos till en oproportionerlig ökning av läkemedlets nivå i blodet [7] respektive till en oproportionerligt uttalad klinisk effekt och samma oproportionerligt uttalade manifestationer av biverkningar. [8] .

Applikation

Indikationer

Depression (oavsett graden av depressiv störning - mild, måttlig, svår), inklusive i strukturen av andra psykiska störningar  - schizofreni , bipolär sjukdom , schizoaffektiv psykos . Bulimia nervosa , alkoholism , tvångssyndrom .

Fluoxetin är särskilt effektivt med olanzapin och tillverkas i kombination med det under namnet Symbiax.för behandling av bipolära depressiva episoder och resistent depression [9] [10] .

Kontraindikationer

Överkänslighet mot läkemedlet, leversjukdom [11] , kronisk njursvikt ( kreatininclearance mindre än 10 ml/min), blåsatoni , glaukom , benign prostatahyperplasi , dekompenserad epilepsi [12] , anamnes på konvulsiva reaktioner , diabetes mellitus [13] ] , självmordstankar [ 1 ] , maniska tillstånd (både aktuella [12] och historia [14] ), förgiftning med alkohol, psykofarmaka och andra droger [15] , graviditet , amning [12] [1] , ålder under 15 år [16] .

Varning

Kompenserad njur- och/eller leversvikt , sjukdomar i det kardiovaskulära systemet [1] , Parkinsons sjukdom , kakexi .

Hur man använder

Inuti ; med depression är den initiala dosen 20 mg / dag. 1 gång, på morgonen; vid behov ökas dosen varje vecka med 20 mg / dag. Den maximala dagliga dosen är 80 mg i 2-3 doser. Med bulimi - 60 mg i 3 uppdelade doser. För äldre patienter är den dagliga dosen 20 mg. Med tvångstillstånd 20-60 mg / dag. Underhållsbehandling - 20 mg / dag. Behandlingsförloppet är 3-4 veckor, med tvångsmässiga tillstånd - 5 veckor eller mer, med bulimia nervosa - från 3 månader. och en obestämd mottagning med upprepad behandling är möjlig .

Biverkningar

• Från nervsystemet: yrsel , huvudvärk [15] , dåsighet eller sömnlöshet , slöhet, trötthet, asteni , bruxism , obalans, depersonalisering [17] , irritabilitet, dystoni [11] , akatisi [1] [15] , tremor , agitation , ökad ångest [3] , nervositet [12] , aggressivitet [18] , ökad suicidbenägenhet (vanligt hos patienter med depressiva sjukdomar), maniskt syndrom eller hypomani , epileptiska anfall [11] , exacerbation av paranoid syndrom [16] .
• Från matsmältningssystemet: aptitlöshet, muntorrhet eller hypersalivation , illamående, diarré , dyspepsi , anorexi [11] , kräkningar [12] .
• Allergiska reaktioner [15] [16] : hudutslag [12] , hudrodnad, urtikaria [1] .
• Sexuell dysfunktion  är en vanlig biverkning av serotoninåterupptagshämmare . Specifikt kan det inkludera svårigheter med sexuell upphetsning, erektil dysfunktion , förlust av intresse för sex och anorgasmi (oförmåga att uppnå orgasm). Genitala domningar [19] , nedsatt utlösning [1] , förlorat eller minskat svar på sexuella stimuli och anhedoni under utlösning är också möjliga. Även om sexuella biverkningar vanligtvis är reversibla, kan de pågå i månader, år eller till och med permanent efter att ha slutat med läkemedlet [20] ; denna situation kallas sexuell dysfunktion efter SSRI.
• Övriga: frossa , feber , ökad svettning , muskel- och ledvärk, vaskulit , bröstförstoring eller smärta [1] , hyperprolaktinemi [21] , hypoglykemi [1] , hyponatremi [12] [1] , synnedsättning [15] ] , gynekologisk blödning, alopeci , dysuri [17] , dysfoni , faryngit , värmekänsla [12] , andningssvikt [1] , serotonergt syndrom (i höga doser), artropati (sällsynt) [16] , takykardi [1] , viktminskning, systemisk störningar i lungor, njurar eller lever, mydriasis .
• Vid användning av fluoxetin (extremt sällsynt) förekom fall av en dödlig biverkning - malignt neuroleptikasyndrom , vilket uppträder oftast när man tar antipsykotika [8] .
• Att ta fluoxetin under graviditetens första trimester ökar risken för hjärtsvikt hos foster [22] .

Abstinenssyndrom

Som med vissa andra SSRI och SNRI (oftast vid utsättande av paroxetin ), kan utsättning ske inom 1 till 7 dagar efter utsättande av läkemedel eller dosreduktion. Det vanligaste symtomet vid utsättning av läkemedlet är yrsel. Illamående eller kräkningar, trötthet, huvudvärk, ostadig gång och sömnlöshet kan också förekomma; utvecklar minst ofta ångest, diarré , irritabilitet, tremor , parestesi , synstörningar. Två eller flera av de uppräknade symtomen är tillräckliga för diagnosen abstinenssyndrom [23] . I dessa fall är en mer gradvis dosreduktion nödvändig; som regel försvinner abstinensbesvär inom 72 timmar.

Särskilda instruktioner

Använd fluoxetin med försiktighet hos patienter med akut hjärt-kärlsjukdom [12] .

Vid behandling av patienter med undervikt bör anorexigena effekter beaktas (progressiv viktminskning är möjlig). Hos diabetespatienter ökar utnämningen av fluoxetin risken för hypoglykemi , och när det avbryts kan hyperglykemi uppstå [24] . I detta avseende bör dosen av insulin och/eller andra hypoglykemiska läkemedel som används genom munnen justeras.

Tills en betydande förbättring av behandlingen inträffar, bör patienterna stå under överinseende av en läkare.

Under behandling med fluoxetin bör du avstå från att ta alkohol. Med försiktighet ordineras fluoxetin för aktiviteter som kräver en hög koncentration av uppmärksamhet och reaktionshastighet [13] .

Hos äldre bör behandling med fluoxetin börja med en ½ dos.

Överdosering

Symtom: illamående, kräkningar, agitation, kramper.

Behandling: magsköljning, utnämning av aktivt kol , med konvulsioner - ångestdämpande läkemedel ( lugnande medel ), symptomatisk terapi.

Läkemedelsinteraktioner

Manifestationer av interaktioner av fluoxetin med andra läkemedel kan observeras inte bara under administreringen, utan även inom 2-3 veckor efter utsättningen [25] :636 .

Förstärker effekten av diazepam , etanol och hypoglykemiska läkemedel, tricykliska antidepressiva medel , trazodon , alprazolam , triazolam , betablockerare , karbamazepin , natriumvalproat [26] , fenytoin [11] , barbiturater [27] . Minskar den ångestdämpande effekten av buspiron . Det rekommenderas inte att kombinera med trazodon, alprazolam, buspiron, litium , bupropion [16] . Ändrar blodkoncentrationen av litium [12] , vilket resulterar i en ökad risk för neurotoxicitet [28] . Fluoxetin orsakar en ökning av nivån av huvudmetaboliten av bupropion - hydrox-bupropion, vilket kan leda till kliniska manifestationer av den toxiska effekten av denna metabolit: katatoni , förvirring och agitation [8] . Ökar koncentrationen av immunsuppressiva medel i blodet [29] .

När fluoxetin kombineras med tricykliska antidepressiva medel ökar effekten av kardiotoxicitet kraftigt, eftersom koncentrationen av tricykliska antidepressiva medel i blodet ökar [28] . Det rekommenderas inte att kombinera med imipramin , desipramin , nortriptylin [16] . Studier har visat att den stabila koncentrationen av imipramin och desipramin i blodet efter tillsats av fluoxetin ökar med 2-10 gånger. Även efter utsättning av fluoxetin kan denna effekt uppträda inom 3 veckor, eftersom fluoxetin har en lång halveringstid [11] .

Antidepressiva medel - MAO-hämmare ska inte användas tillsammans med fluoxetin på grund av eventuell utveckling av serotonergt syndrom [30] . Behandling med fluoxetin kan påbörjas minst 14 dagar efter avskaffandet av irreversibla MAO-hämmare [13] . Mellan slutet av behandlingen med fluoxetin och starten av behandlingen med irreversibla MAO-hämmare bör ett mellanrum på minst 5 veckor upprätthållas hos äldre patienter - minst 8 veckor. Mellan slutet av fluoxetin och början av andra SSRI-preparat krävs ett mellanrum på minst 2 veckor [30] .

Serotonergt syndrom kan också uppstå när SSRI-antidepressiva medel kombineras med klomipramin , amitriptylin , trazodon , buspiron , levodopa [ 31 ] , växtbaserade antidepressiva medel som innehåller St. och tryptofan [34] , dextrometorfan , tramadol , tramadol och andra läkemedel [ 30ma ] och karimadol [35] . , litiumpreparat [30] , metoklopramid [36] .

Att ta fluoxetin tillsammans med mirtazapin , enligt en studie från 2009 där 105 patienter deltog, gör det möjligt att öka antalet patienter som uppnådde en långsiktig, stabil remission med 2 gånger jämfört med behandling med ett läkemedel [37] . Liknande kombinationer används för behandlingsresistent (behandlingsresistent) depression.

Samtidig användning av fluoxetin och typiska antipsykotika leder till en ökad risk för att utveckla extrapyramidala symtom [28] och till dess intensifiering. Det rekommenderas inte att kombinera fluoxetin med haloperidol [16] (fluoxetin ökar koncentrationen av haloperidol i blodplasma [1] ). Kan också öka plasmakoncentrationerna av klozapin [1] . När fluoxetin kombineras med läkemedel som har en depressiv effekt på det centrala nervsystemet , förstärks den hämmande effekten på det centrala nervsystemet av båda läkemedlen [25] :637 . Så, när det används tillsammans med bensodiazepin lugnande medel , kan fluoxetin öka svårighetsgraden av psykomotoriska störningar [28] ; i synnerhet förstärker det den lugnande effekten och motorisk retardation när man tar triazolobensodiazepiner ( alprazolam , triazolam ), såväl som barbiturater [27] .

Antibiotika - makrolider ( erytromycin , klaritromycin , etc.) ökar koncentrationen av fluoxetin i blodet med möjlig utveckling av toxiska effekter [26] ; klaritromycin i kombination med fluoxetin kan orsaka psykos [28] . Litium kan förstärka både den antidepressiva effekten av fluoxetin och dess toxiska effekt [27] . Tryptofan förstärker de serotonerga egenskaperna hos fluoxetin, så ett ökat intag av tryptofan, inklusive med mat , kan orsaka ökad agitation, motorisk rastlöshet och gastrointestinala störningar .

Vid användning av fluoxetin i kombination med kalciumkanalblockerare ( verapamil , nifedipin ), noterades huvudvärk, ödem och illamående [38] . I kombination med diuretika kan hyponatremi utvecklas [25] :636 . Fluoxetin i kombination med statiner kan orsaka manifestationer av myosit [28] .

Med samtidig användning av läkemedel med hög grad av proteinbindning är det möjligt att öka plasmakoncentrationen av fria (obundna) läkemedel och öka risken för biverkningar. Så, med den kombinerade användningen av fluoxetin och antitrombotiska medel , fluoxetin och digitalisglykosider , kan förvirring, agitation, kramper och högt blodtryck utvecklas [25] :129 .

Kritik

Självmord och våldsamt beteende när man tar fluoxetin, liksom mediapublikationer och stämningar mot läkemedelsföretaget Eli Lilly and Company , har blivit allmänt kända i USA . Totalt väcktes 70 stämningar mot Eli Lilly. I samtliga fall angavs att patienterna innan man började ta detta läkemedel inte upplevde självmordstendenser [39] . Företagets interna dokument visar att Eli Lilly länge har dolt rapporter om Prozac-relaterade självmord i kliniska prövningar och tillskrivit dem överdos eller depression [40] . Som det visar sig har företaget vetat sedan 1978 att fluoxetin kan få vissa patienter att uppleva en konstig upphetsning som får dem att begå självmord eller mörda. Specifikt uteslöt Eli Lilly 76 av 97 självmord bland Prozac-användare från en observationsstudie efter marknadsföring, vars resultat rapporterades till FDA [41] .

År 1999 hade FDA tagit emot rapporter om mer än 2 000 självmord associerade med fluoxetin, och en fjärdedel av rapporterna visade tydligt utvecklingen av agitation och akatisi hos patienter , vilket också bidrar till en ökad risk för självmord. 2006 tillkännagav EMA ( European Medical Agency ) att föräldrar och läkare noggrant bör övervaka barn och ungdomar som får fluoxetinbehandling, särskilt för deras suicidbenägenhet [41] .

År 2000 tvingades Eli Lilly att betala 50 miljoner dollar i Prozac- ersättning . Det har även väckts åtal i samband med biverkningarna av Symbiax - ett kombinationsläkemedel som inkluderar olanzapin och fluoxetin. Vissa patienter som har tagit Symbiax under graviditeten har rapporterat att läkemedlet kan orsaka fosterskador som läpp- och gomspalt, ryggmärgsbråck , anencefali och klumpfot [42] .

Boken av den berömda amerikanske psykologen Irving Kirsch , The Emperor's New Medicines: Destroying the Antidepressant Myth, beskriver resultaten av en genomgång av 42 kliniska prövningar av 6 antidepressiva, inklusive 4 antidepressiva medel från SSRI-gruppen - fluoxetin, paroxetin , sertralin och citalopram . Data från några av dessa studier har inte publicerats tidigare, deras resultat tystades ner. Efter att ha analyserat studierna noterade Kirsch att skillnaden mellan läkemedel och placebo i genomsnitt endast var 1,8 poäng på Hamiltonskalan  - en skillnad, om än statistiskt signifikant, men kliniskt meningslös [43] . Enligt en annan studie utförd av Kirsch et al ( en metaanalys av 35 kliniska prövningar av 4 antidepressiva, inklusive fluoxetin), nådde skillnaden mellan antidepressiva och placebo klinisk betydelse endast vid mycket svår depression [44] . Resultaten av Kirschs forskning väckte ett brett gensvar och diskuterades både i vetenskapliga tidskrifter och i populärmedia [45] .

Den danske vetenskapsmannen Peter Götsche , en av grundarna av Cochrane Collaboration , professor i klinisk forskningsdesign och analys vid Köpenhamns universitet , författare till mer än 70 artiklar i de fem bästa medicinska tidskrifterna, kallar fluoxetin för ett "hemskt läkemedel" och citerar data att bolagets högsta ledning Eli Lilly till en början ville skjuta upp lanseringen i slutet av 1980-talet och bara det faktum att bolaget då befann sig i en djup finansiell kris ledde till att läkemedlet släpptes på marknaden. Enligt Götsche utfärdade det tyska läkemedelsregistret följande slutsats baserat på resultaten av utvärderingen av fluoxetin: "Jämför vi fördelarna och riskerna, kom vi till slutsatsen att läkemedlet är helt olämpligt för behandling av depression." För att få läkemedlet godkänt i Sverige (vilket borde ha haft en positiv inverkan på FDA :s beslut om Prozac) bjöds läkare först in till en karibisk resort i en vecka och betalade sedan en muta på 20 000 dollar. Samtidigt försvann hänvisningar till dödliga biverkningar från uppgifterna om kliniska prövningar som lämnats i ansökan om registrering, och den ursprungliga formuleringen "Fem av försökspersonerna hade hallucinationer och försökte begå självmord, vilket fyra lyckades göra" ändrades till "De andra fem försökspersonerna har olika effekter observerats" [41] .

Dessutom mutade Eli Lilly medlemmar av en rådgivande panel från FDA som sammankallades 1991 för att granska data om fluoxetin. Den rådgivande panelen drog slutsatsen att fluoxetin är säkert trots farhågor som tagits upp av säkerhetsexperten David Graham och andra [41] .

Som Peter Goetsche påpekar, marknadsförde Eli Lilly illegalt fluoxetin för vissa icke godkända indikationer, såsom blyghet, ätstörningar , låg självkänsla. Systemisk förvirring i industrisponsrade fluoxetinstudier är mycket hög: i head-to-head-prövningar där Prozac var den primära studiesubjektet och sponsrad av Eli Lilly, fick betydligt fler patienter nytta av det än i prövningar där Prozac var kontrollläkemedlet. användes för jämförelse), och sponsorn för studien var ett annat farmaceutiskt monopol [41] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Riktlinjer för rationell användning av läkemedel (formel) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 sid. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Kharkevitj D. A. Farmakologi. - 10:e upplagan. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - S. 642. - 908 sid. — ISBN 978-5-9704-0850-6 .
3. ↑ 1 2 Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektiva serotoninåterupptagshämmare: valmöjligheter (kommentarer om verk av Thase et al.) // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2004. - T. 6 , nr 1 .
4. ↑ 'Generisk Prozac' förväntas bli klar för  försäljning . CNN (1 augusti 2001). Hämtad: 27 december 2012.  (otillgänglig länk)
5. ↑ 1 2 Topp 200 generiska läkemedel efter enheter 2010  ( PDF). Verispan . drogämnen. Arkiverad från originalet den 15 december 2012.
6. ↑ Patricia Macnair. BBC - Hälsa: Prozac  (engelska) . BBC (september 2012). — "Under 2011 delades över 43 miljoner recept på antidepressiva ut i Storbritannien och cirka 14 procent (eller nästan 6 miljoner recept) av dessa gällde ett läkemedel som heter fluoxetin, mer känt som Prozac." Arkiverad från originalet den 9 februari 2013.
7. ↑ Ushkalova E. A., Ushkalova A. V. Farmakoterapi av depression hos hjärtpatienter  // Svår patient. - 2006. - Nr 1 . Arkiverad från originalet den 22 maj 2013.
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principer och praktik för psykofarmakaterapi. - 3:a. - M. , 1999. - 728 sid. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ Thase, M.E.; Corya, S.A.; Osuntokun, O; Case, M; Henley, D.B.; Sanger, T.M.; Watson, S.B.; Dubé, S. En randomiserad, dubbelblind jämförelse av kombinationen olanzapin/fluoxetin, olanzapin och fluoxetin vid behandlingsresistent egentlig depression  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2007. - Februari ( vol. 68 , nr 2 ). - S. 224-236 . - doi : 10.4088/jcp.v68n0207 . — PMID 17335320 .
10. ↑ Grohol, J. FDA godkänner Symbyax för behandling av resistent depression  (engelska)  (länk ej tillgänglig) . Psych Central Blog . Hämtad 7 april 2016. Arkiverad från originalet 26 december 2017.
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmakoterapi inom neurologi och psykiatri: [Trans. från engelska] / Ed. S.D. Ann och J.T. Coyle. - M . : LLC "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 exemplar.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Mediciner in psychopharmacology. - Kiev - Kharkov: Hälsa - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 exemplar.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
13. ↑ 1 2 3 Mashkovsky M.D. Medicines. - 16:e uppl., reviderad, korrigerad. och ytterligare - Moskva: New Wave, 2012. - 1216 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
14. ↑ Ushkalova A. V., Kostyukova E. G., Mosolov S. N. Problem vid diagnos och behandling av bipolär depression: från evidensbaserad vetenskaplig forskning till kliniska rekommendationer // Biologiska metoder för terapi för psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - M . : Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 529-553. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 Puzhinsky, 1997 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. modern terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 sid. - ISBN 966-635-495-0 .
17. ↑ 1 2 CEBLS informationsbrev om fluoxetins säkerhet (otillgänglig länk) . Hämtad 24 december 2014. Arkiverad från originalet 3 februari 2015. (obestämd) 
18. ↑ Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoninsyndrom och andra serotonerga störningar.  (engelska)  // Smärtmedicin (Malden, Mass.). - 2003. - Vol. 4, nr. 1 . - S. 63-74. — PMID 12873279 .
19. ↑ Bolton, James M.; Sareen, Jitender; Reiss, Jeffrey P. Genital anestesi kvarstår sex år efter sertralinavbrott  //  Journal of Sex & Marital Therapy : journal. - 2006. - Vol. 32 , nr. 4 . - s. 327-330 . - doi : 10.1080/00926230600666410 . — PMID 16709553 .
20. ↑ Csoka, Antonei; Bahrick, Audrey; Mehtonen, Olli-Pekka. Ihållande sexuell dysfunktion efter utsättning av selektiva serotoninåterupptagshämmare  //  Journal of Sexual Medicine : journal. - 2007. - Vol. 5 , nej. 1 . - S. 227-233 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x . — PMID 18173768 .
21. ↑ Torre D, Falorni A. Farmakologiska orsaker till hyperprolaktinemi  // Ther Clin Risk Manag. - Okt 2007. - V. 3 , nr 5 . - S. 929-951 . Arkiverad från originalet den 31 juli 2018.
22. ↑ Paroxetin (Paxil) och fluoxetin (Prozac) kan orsaka fosterutvecklingsstörningar  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - Januari - Februari 2009 - Nr 1 (45) . Arkiverad från originalet den 20 oktober 2015.
23. ↑ Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuing syndrome: föreslagna diagnostiska kriterier  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : journal. – Canadian Medical Association, 2000. — Maj ( vol. 25 , nr 3 ). - S. 255-261 . — PMID 10863885 .
24. ↑ Fluoxetin . Register över läkemedel i Ryssland. Hämtad 24 december 2018. Arkiverad från originalet 25 december 2018. (obestämd)
25. ↑ 1 2 3 4 Interaktion mellan läkemedel och effektiviteten av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .
26. ↑ 1 2 Malin D.I. Läkemedelsinteraktioner av psykofarmaka (del II)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2000. Arkiverad 25 augusti 2013.
27. ↑ 1 2 3 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / ed. Sheider R. (översatt från engelska av M. V. Pashchenkov med deltagande av D. Yu. Veltishchev; under redaktion av N. N. Alipov). - Practice, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
28. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 exemplar.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
29. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på uppdrag av arbetsgruppen för unipolära depressiva sjukdomar. Kliniska riktlinjer från World Federation of Societies of Biological Psychiatry för biologisk terapi av unipolära depressiva sjukdomar. Del 2: Akut och pågående behandling av unipolära depressiva sjukdomar från och med 2013  : [ arch. 11 juli 2021 ] // Modern terapi av psykiska störningar. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
30. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr 8 . Arkiverad från originalet den 4 oktober 2013.
31. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotonin Syndrome  (engelska)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Översättning: Serotonergt syndrom  // Genomgång av modern psykiatri. - 1998. - Utgåva. 1 . Arkiverad från originalet den 21 juni 2011.
32. ↑ Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Tillträdesdatum: 20 januari 2016. Arkiverad från originalet 4 mars 2016.  (obestämd)  Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Tillträdesdatum: 20 januari 2016. Arkiverad från originalet 4 mars 2016. (obestämd) 
33. ↑ Läkemedelsinteraktioner: SSRI . iHerb.com. Arkiverad från originalet den 15 mars 2012. (obestämd)
34. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi av psykiska störningar. Per. från engelska - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 sid. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkiverad 15 augusti 2012 på Wayback Machine
35. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Resistenta depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 sid. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
36. ↑ Fisher AA, Davis MW Serotonin Syndrome orsakat av selektiv serotoninåterupptag-inhibitorer-metoklopramidinteraktion  //  The Annals of Pharmacotherapy : journal. - Januari 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - S. 67-71 . — PMID 11816261 .
37. ↑ Kombination av antidepressiva mediciner från behandlingsinitiering för allvarlig depressiv sjukdom: En dubbelblind randomiserad studie (länk ej tillgänglig) . Hämtad 23 januari 2015. Arkiverad från originalet 3 april 2019. (obestämd) 
38. ↑ Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
39. ↑ Chetley E. Problemdroger = Problemdroger. - per. från engelska. - Riga, Lettland: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkiverad 7 september 2009 på Wayback Machine
40. ↑ Leo J., Lacasse JR Media och den kemiska obalansteorin om depression  //  Samhälle: tidskrift. - 2008. - Februari ( vol. 45 , nr 1 ). - S. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Arkiverad från originalet den 3 januari 2018.
41. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - 464 s. - (Evidensbaserad medicin). - 3000 exemplar.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
42. ↑ Eli Lilly & Co.  - Läkemedelstillverkarens historia, produkter, rättegångar . Drugwatch.com (2 november 2015). Hämtad 2 maj 2016. Arkiverad från originalet 28 april 2016.
43. ↑ Angell M. . Epidemin av psykisk ohälsa: Varför? . The New York Review of Books (23 januari 2011). Arkiverad från originalet den 21 september 2012. (obestämd)
44. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to Food and Drug Administration  //  PLoS Medicine : journal. - 2008. - Februari ( vol. 5 , nr 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
45. ↑ Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac och PLoS: betydande lektioner för psykofarmakologi  //  Journal of Psychopharmacology : journal. - 2010. - Juni ( vol. 25 , nr 10 ). - P. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - S. 104-105. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Puzhinsky S. Farmakoterapi av depressiva tillstånd // Depression och komorbida störningar / Ed. Smulevich A. B. - M. , 1997.

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Stor norsk Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	BNF : 12387253f J9U : 987007539315005171 LCCN : sh90005418