Hyperprolaktinemi

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 27 mars 2022; verifiering kräver 1 redigering .

Hyperprolaktinemi är ett tillstånd där nivån av hormonet prolaktin i blodet är förhöjd .

Orsakerna som leder till en ökning av nivån av prolaktin är indelade i fysiologiska, patologiska och farmakologiska [1] .

Hyperprolaktinemi kan också uppstå som ett resultat av alla operationer på bröstet , frekvent curettage av livmodern , abort .

Dessutom särskiljs en idiopatisk form av hyperprolaktinemi, där funktionen hos hypofyscellerna ökar och deras antal nästan inte förändras. Orsaken till idiopatisk hyperprolaktinemi är fortfarande okänd.

Skäl

Fysiologiska

Hos människor har utsöndringen av prolaktin en pulserande karaktär: distinkta förändringar i utsöndringen av detta hormon under dagen, som inte kontrolleras av dygnsrytmen , har avslöjats . En konstant ökning av prolaktinkoncentrationen noteras under sömnen, oavsett om det sker under dagen eller natten. Koncentrationen i blodet ökar 60-90 minuter efter att ha somnat och är inte associerad med ett visst sömnstadium. Efter uppvaknandet minskar prolaktinkoncentrationerna kraftigt och når sina lägsta värden under de sena morgontimmarna och tenderar att öka på eftermiddagen. Fluktuationer i prolaktin under dagen vid icke-stressande tillstånd ligger oftast inom normalområdet.

Under graviditeten detekteras ökad utsöndring av prolaktin i hypofysen vid den 5-7:e veckan av embryonal utveckling . Från den 20:e graviditetsveckan ökar halten av prolaktin gradvis. Efter förlossningen minskar koncentrationen av prolaktin i blodet och når normala värden vid 4-6:e veckan. Under graviditet och hos en ammande mamma noteras en ökning av koncentrationen av prolaktin till 200-320 ng / ml .

Även om prolaktin ofta kallas ett stresshormon, har en direkt effekt av psykologisk eller neuropsykisk stress på nivån av detta hormon inte bevisats. Koncentrationen av prolaktin ökar under stress om den åtföljs av tillstånd som hypotoni , synkope , som antas vara ansvariga för ökningen av prolaktinutsöndringen i dessa fall.

Nivån av prolaktin ökar också under fysisk aktivitet, samlag (hos kvinnor), i den andra fasen av menstruationscykeln , under amning (att suga), irritation av bröstvårtan i bröstkörteln, efter intag av proteinmat , under medicinska manipulationer och kirurgiska ingrepp, hypoglykemi , hos nyfödda under den första veckan av livet. Premenopausala kvinnor har högre nivåer av prolaktin i blodet än män eller postmenopausala kvinnor.

Patologisk

Sjukdomar i hypotalamus Tumörer ( kraniofaryngiom , germinom , hamartom , gliom , tumör i hjärnans tredje ventrikel , metastaser )
Infiltrativa sjukdomar ( histiocytos X , sarkoidos , tuberkulos )
Pseudotumor i hjärnan
Arteriovenösa defekter

Sjukdomar i hypofysen Prolaktinom
Blandade adenom ( STH- , prolaktin - utsöndrande )
Hypofysadenom (STH-, eller ACTH- , eller TSH- eller gonadotropin -utsöndrande, kliniskt hormonellt inaktivt adenom ) Tomt sella -
syndrom Kraniofaryngiom Intrasellärt cysta rathcystom Intrasellärt cysta gerstom.




Andra sjukdomar Primär hypotyreos
Polycystiskt ovariesyndrom
Kronisk prostatit
Kronisk njursvikt
Systemisk lupus erythematosus
levercirros
Insufficiens
av binjurebarken Medfödd dysfunktion i binjurebarken Östrogenproducerande
tumörer Bröstskador : herpes zoster hormon, lymfometriskt hormon , lymphometri , utsöndring av lymfocyter etc. hyperprolaktinemi


Prolaktinutsöndrande hypofysadenom kallas prolaktinom . Prolaktinom är de vanligaste hypofystumörerna. Beroende på storleken särskiljs mikroprolaktinom (<10 mm i diameter ) och makroprolaktinom (>10 mm i diameter). Som regel är prolaktinom godartade formationer . I de allra flesta fall ökar de inte i storlek även i frånvaro av patogenetisk behandling [2] .

Vanligtvis är prolaktinnivåerna i denna sjukdom extremt höga och kan nå >200 ng/ml, 4000 mU/L , med ett genomsnitt på 40 till 250 ng/ml (800 till 5000 mU/L). Mikroadenom är vanliga (25%) i befolkningen , även om de inte alltid orsakar en ökning av prolaktin. Prevalensen av makroprolaktinemi i befolkningen är, enligt olika författare, från 0,1 % till 30 % [1] .

Om tumören (eller annan volymetrisk bildning) inte är prolaktinutsöndrande kan det i vissa fall leda till sekundär hyperprolaktinemi på grund av minskad produktion av dopamin i hypotalamus eller komprimering av hypofysskaftet och försämrad dopamintransport , eftersom dopamin reglerar utsöndringen av prolaktin från hypofysen [3] .

Farmakologiska medel som leder till hyperprolaktinemi

Farmakologisk grupp Förberedelser
dopaminreceptorhämmare _ Antipsykotika från fenotiazingrupperna ( teralen , tizercin , neuleptil , mazheptil , sonapax , klorpromazin , triftazin ) , butyrofenon ( benperidol , droperidol , haloperidol ) , tioxanten ( klorprotixen , klorprotixen, sulfanxol , benzamidylidin , sulfanxol , benzamidulpen , sulfanxol ) , metoklopramid )
Tömmar dopaminlagren Reserpin
hämmare av dopaminsyntes Metyldopa , karbidopa, benserazid
Hämmar dopaminmetabolism och utsöndring i median eminens Opiater ( morfin , heroin ), kokain
Histamin H2-receptorantagonister Cimetidin , ranitidin , famotidin
Tricykliska antidepressiva medel , monoaminoxidashämmare , selektiva serotoninåterupptagshämmare Amitriptylin , anafranil , doxepin , imipramin , moklobemid , fluoxetin , paroxetin
Östrogener Hormonella preventivmedel
Stimulerande medel av det serotonerga systemet Amfetaminer , hallucinogener
kalciumantagonister Verapamil

Eftersom signalsubstansen dopamin hämmar (minskar) prolaktinutsöndringen, kommer alla läkemedel som minskar central dopamin-neurotransmission genom att blockera dopaminreceptorer (t.ex. neuroleptika), eller genom att tömma centrala katekolaminförråd (t.ex. reserpin), eller genom att störa stopp av dopaminsyntes ( t.ex. metyldopa, dekarboxylas-hämmare), orsaka hyperprolaktinemi [1] .

Att ta antipsykotika (antipsykotika) är den vanligaste orsaken till farmakologisk hyperprolaktinemi [5] . Alla antipsykotika kan orsaka hyperprolaktinemi [6] , men oftast orsakas det av typiska antipsykotika (första generationens antipsykotika - klorpromazin, triftazin, haloperidol, klopixol, etc.), samt amisulprid, risperidon , som tillhör gruppen atypiska antipsykotika [5] [7] , paliperidon och zotepin [8] . Under behandling med risperidon, amisulprid och sulpirid kan prolaktinnivåer observeras som är tio gånger högre än normen [9] . Fenotiaziner leder till en ökning av prolaktin hos män med i genomsnitt 3,2 gånger, hos kvinnor - med 3,8 gånger jämfört med den initiala nivån, och under behandling med tioridazin (sonapax) observeras en förändring i nivån av prolaktin upp till 5 -faldig ökning [10] .

Östrogener ökar både syntesen och utsöndringen av prolaktin, beroende på dosen. Östrogeners effekt på prolaktinnivåerna beror både på en direkt stimulerande effekt på laktotrofer (celler som syntetiserar och utsöndrar detta hormon) och östrogeners förmåga att minska dopaminnivåerna och därigenom indirekt påverka prolaktinutsöndringen [1] .

H2-antagonister, såsom cimetidin, stimulerar prolaktinutsöndringen endast när de ges i stora parenterala doser, vilket troligen återspeglar dessa läkemedels otillräckliga förmåga att passera blod-hjärnbarriären . Verkningsmekanismen för dessa läkemedel på prolaktinutsöndring kan också förmedlas av deras effekt på dopaminnivåerna i hypotalamus [1] .

Kliniska manifestationer

De kliniska manifestationerna av hyperprolaktinemi varierar kraftigt från fall till fall. Det är möjligt både frånvaron av kliniska störningar, när hyperprolaktinemi upptäcks av en slump, och närvaron av vissa symtom, inklusive reproduktiva , sexuella, metabola och emotionella -personliga störningar, och med makroprolaktinom, tecken på en volymetrisk process i hypotalamus-hypofysen region [1] .

Reproduktiva och sexuella störningar hos kvinnor. Den klassiska varianten av den kliniska bilden av hyperprolaktinemi är en kombination av amenorré med galaktorré och infertilitet hos unga kvinnor, även om amenorré kan förekomma utan galaktorré, liksom galaktorré utan amenorré [11] .

Hos kvinnor med hyperprolaktinemi observeras menstruationsrubbningar, vilka kan visa sig som amenorré (avsaknad av menstruation i 6 månader eller mer), oligomenorré (snål menstruation en gång var 2-3 månad), opsomenorré (försenad menstruation med ett förlängt intervall på 5-8 månader). veckor), anovulatoriska cykler (menstruationscykler utan ägglossning och bildning av gulkropp ), menometroragi (kraftig menstruation), förkortning av lutealfasen och infertilitet [12] . Enligt vissa rapporter är hyperprolaktinemi orsaken till 1/3 av fallen av kvinnlig infertilitet. Hyperprolaktinemi detekteras hos 15-20 % av kvinnorna med sekundär amenorré eller oligomenorré; cirka 30 % av dem har galaktorré eller infertilitet, 70 % har en kombination av galaktorré och infertilitet. Hos vissa kvinnor med hyperprolaktinemi störs inte menstruationscykeln [11] .

Galaktorré upptäcks hos 30-80 % av kvinnorna med hyperprolaktinemi [11] . Dess grad varierar från rikliga, spontana till enstaka droppar med starkt tryck [13] . Färgen på flytningen är vit, gulaktig, opaliserande; möjlig och förekomst av serös flytning [14] .

Andra kliniska symtom på hyperprolaktinemi hos kvinnor kan inkludera minskad libido , förlust av vaginal smörjning , dyspareuni [11] , brist på orgasm , frigiditet [2] , atrofiska förändringar i urinröret och slidslemhinnan [15] , virilisering [16] och hirsutism akne [1] , seborré i hårbotten, tunt hår, hypersalivation [13] . Det finns också möjliga konsekvenser av hyperprolaktinemi, såsom utveckling av livmoderhypoplasi , involutiva förändringar i bröstkörtlarna , fibrocystisk mastopati [17] , bröstcancer [ 18] , äggstockscancer [ 19] . Hos gravida kvinnor orsakar neuroleptisk hyperprolaktinemi en ökad risk för graviditetsförlust både i tidiga och sena stadier och en avmattning av fostrets tillväxt [20] .

I många fall är det inte en konstant, utan en så kallad latent , dold ökning av prolaktinnivåerna, som vanligtvis inträffar på natten eller under en kort tid, och därför inte upptäcks vid en vanlig hormonundersökning. Sådana oregelbundna utsöndringar av hormon orsakar ofta översvämning, svullnad (mastodyni) och ömhet (mastalgi) i bröstkörtlarna [21] .

Reproduktiva och sexuella störningar hos män. Minskad eller frånvaro av libido och styrka (50-85%), minskning av sekundära sexuella egenskaper (2-21%), infertilitet på grund av oligospermi (3-15%), gynekomasti - (6-23%), galaktorré (0,5- 8 %) [1] . Antalet och rörligheten hos spermier minskar , deras patologiska former uppträder [14] . Retrograd eller smärtsam ejakulation är också möjlig [5] . Enligt histologiska studier leder hyperprolaktinemi hos män till en kränkning av ultrastrukturen av väggarna i seminiferous tubuli och Leydig-celler [14] . Reproduktiva och sexuella manifestationer av hyperprolaktinemi hos män är generellt mindre vanliga än hos kvinnor [1] .

Frekvensen av hyperprolaktinemi hos män med erektil dysfunktion (impotens) är upp till 20 %, med infertilitet – upp till 30 % [22] .

Metaboliska störningar. Hyperprolaktinemi leder ofta till viktökning och ökad aptit [19] . Förändringar i lipidmetabolismen är karakteristiska : hyperkolesterolemi , en ökning av koncentrationen av lipoproteiner med låg och mycket låg densitet med en samtidig minskning av koncentrationen av lipoproteiner med hög densitet . Som ett resultat av dessa förändringar ökar risken för kranskärlssjukdom och arteriell hypertoni [17] . Hos cirka 40-60% av patienterna med hyperprolaktinemi förekommer olika grader av fetma , som ofta åtföljs av insulinresistens . Den direkt stimulerande effekten av prolaktin på pankreatiska β-celler leder också till insulinresistens [1] . Enligt vissa rapporter är risken för diabetes mellitus typ II ökad [15] , även om dessa data inte alltid bekräftas [14] .

Långvarig hyperprolaktinemi leder till en minskning av benmineraltätheten med utvecklingen av osteopeni och osteoporos . Årlig förlust av bentäthet kan vara upp till 3,8 % (hos en frisk person är de 0,3-0,5 % per år) [17] . De mest karakteristiska manifestationerna av osteoporos är frekventa frakturer ( frakturer i lårbenshalsen , ben i den distala underarmen , etc.) [15] . Som regel, hos kvinnor med hyperprolaktinemi, är svårighetsgraden av benförlust direkt proportionell mot varaktigheten av amenorré. Med en bibehållen menstruationscykel och normala östrogenkoncentrationer förändras inte bentätheten hos kvinnor med hyperprolaktinemi [14] .

Autoimmuna sjukdomar. Hos kvinnor med neuroleptisk hyperprolaktinemi fanns en ökad risk att utveckla autoimmuna sjukdomar , inklusive antifosfolipidsyndrom [20] .

Psyko-emotionella störningar. Emotionella och personlighetsstörningar (benägenhet till depression , sömnstörningar) observeras hos cirka 20-30% av patienterna, ospecifika besvär (trötthet, svaghet, minnesförlust, gnagande smärta i hjärtat utan tydlig lokalisering och bestrålning ) - i 15- 25 % sjuka [1] . Det kan förekomma irritabilitet [23] , känslomässig labilitet [17] , olika affektiva störningar , ångest och ångestfobiska , somatoforma störningar , patokarakterologiska störningar (inklusive driftstörningar), förträngningar av intressen, bromsning av associativa processer, försämrad koncentration av uppmärksamhet [14] . Möjliga manifestationer som autism , psykosocial missanpassning [17] , i vissa fall - utveckling av psykos [5] eller försämring av dess förlopp; möjlig utveckling av resistens mot psykofarmaka (neuroleptika och antidepressiva) [24] .

Vid idiopatisk hyperprolaktinemi dominerar vegetativa störningar, huvudvärk, yrsel, minskad synskärpa , förträngning av synfälten för vita och färgmärken [ 21] .

Hyperprolaktinemi hos barn och ungdomar. Patienter med hyperprolaktinemi som inträffade i barndomen eller tonåren har en hög risk för patologi av reproduktionsfunktionen , inklusive utveckling av infertilitet. Typiska tecken på försämrad pubertet hos flickor på grund av hyperprolaktinemi inkluderar opsomenorré, ibland omväxlande med polymenorré , såväl som sekundär amenorré. Mindre vanliga är galaktorré, primär amenorré, försenad sexuell utveckling, isolerad larke . Dessa tecken kan kombineras med huvudvärk, fetma, dysplasi (ofta med hög kroppsbyggnad), samt tecken på dyspituitarism ( sträckor av stretching , hyperpigmentering och hyperkeratos i armbågar och nacke, akrocyanos , etc.) [2] .

Hos pojkar med hyperprolaktinemi kan i sällsynta fall, som hos vuxna män, gynekomasti och galaktorré förekomma [1] .

Under puberteten hos ungdomar med hyperprolaktinemi minskar bentätheten (på grund av en minskning av östrogennivåerna i amenorré), vilket leder till försämrad toppbenmassabildning . Med normaliseringen av menstruationscykeln förbättras bentätheten, men återgår aldrig till det normala. Ju längre amenorré kvarstår, desto större är sannolikheten för irreversibel förlust av maximal benmassa [16] .

Kliniska tecken i närvaro av en hypofystumör

Spridningen av en hypofystumör till närliggande strukturer leder till allvarliga symtom. Stora adenom, som klämmer ihop de omgivande vävnaderna i hypofysen eller hypotalamus-hypofysen, kan orsaka utveckling av hypopituitarism [3] . Skador/destruktion av hypofysens främre körtel kan leda till minskad synskärpa, förlamning av extraokulära muskler och andra neurologiska symtom samt akut hypofysinsufficiens. Kompression av optiska nervernas chiasm - för att begränsa synfälten och långvarig kompression - till irreversibel synnedsättning. Spridningen av tumören i hjärnans tredje ventrikel - för att öka intrakraniellt tryck och ödem i synnerven , hydrocephalus . Sårbildning i botten av den turkiska sadeln - till spridningen av tumören i sphenoidal sinus och rhinorrhea (liquorrhea - utflöde av cerebrospinalvätska ). Lateral (parasellär) spridning - till spridningen av tumören i kavernös sinus och förlamning av III, IV, VI par kranialnerver . En frekvent manifestation av hyperprolaktinemi av tumörgenes är också huvudvärk, vars mekanism ännu inte är helt klar [1] . Om en patient utvecklar huvudvärk är den vanligtvis permanent [14] .

Den första kliniska manifestationen av en tumör är ibland hypofysapoplexi (akut hemorragisk infarkt ), åtföljd av plötslig huvudvärk, illamående, kräkningar, oftalmoplegi , synnedsättning, akut hypofysinsufficiens, förvirring. På grund av penetration av blod i cerebrospinalvätskan observeras meningeala stigma . Med utvecklingen av apopleksi är en konsultation med en neurokirurg nödvändig för att lösa frågan om behovet av akut kirurgisk ingrepp [14] .

Diagnostik

Basala serumprolaktinnivåer hos vuxna är i genomsnitt 12 ng/ml (240 mU/l) hos kvinnor och 7 ng/ml (140 mU/l) hos män. De flesta laboratorier indikerar att den övre nivån normalt ligger inom intervallet 20-27 ng/ml (400-540 mU/l) [1] .

För att korrekt fastställa närvaron av hyperprolaktinemi bör flera bestämningar av prolaktin i blodserumet utföras. Tre blodprover tas på morgonen olika dagar, eller tre prover kan tas genom en inneboende kateter med 20 minuters mellanrum [1] . Blodprover rekommenderas kl. 9-11, eftersom sömninducerade förhöjda nivåer av hormonet kan kvarstå under de tidigare timmarna. Hos menstruerande kvinnor är bestämningen av prolaktin indikerad i den första fasen av menstruationscykeln [17] .

Hyperprolaktinemi diagnostiseras genom närvaron av förhöjda serumprolaktinkoncentrationer i flera prover (>20 ng/ml; 400 mU/l hos män och > 27 ng/ml; 550 mU/l hos kvinnor) [1] . Det finns dock ingen konsensus i denna fråga: enligt andra källor, hos menstruerande kvinnor är normala värden 130-540 mU/l (eller upp till 25 ng/ml), hos kvinnor i klimakteriet 107-290 mU / l, normala värden hos män är 80 —265 mU/l (eller upp till 20 ng/ml) [17] .

Den initiala nivån av prolaktin i blodserumet kan i viss utsträckning hjälpa läkaren att bedöma orsaken till hyperprolaktinemi: [1]

Det finns dock inget strikt samband mellan tumörvolym och hormonproduktion, och i vissa situationer kan det finnas en diskrepans mellan adenomets storlek och nivån av prolaktin [3] .

För att klargöra diagnosen kan även följande undersökningar göras i olika fall: [1]

Om patienten tar mediciner som kan orsaka hyperprolaktinemi, bör det fastställas om ökningen av prolaktinnivån verkligen är förknippad med att ta dessa läkemedel, för vilka det är nödvändigt att stoppa dem i minst 72 timmar (i fall där det är säkert för patienten). Det är nödvändigt att noggrant utvärdera de möjliga riskerna med specialisten som ordinerat dessa läkemedel [3] .

För att bekräfta diagnosen prolaktinom kan behandling med dopaminagonister användas med dynamisk kontroll av nivån av prolaktin och storleken på adenomet. Normalisering av nivån av prolaktin och en signifikant minskning av adenomets storlek (med 75 % eller mer) bekräftar diagnosen prolaktinom. Normalisering av nivån av prolaktin och frånvaron av dynamik eller en minimal minskning av tumören indikerar att adenomen uppenbarligen inte är prolaktinutsöndrande. Frånvaron av en minskning av nivån av prolaktin och en minskning av storleken på en massbildning indikerar närvaron av ett prolaktinom som är resistent mot terapi [3] .

Behandling

Det syftar till att återställa den normala koncentrationen av biologiskt aktivt prolaktin, återställa ägglossningsmenstruationscykler , fertilitet hos kvinnor och män, och försämrade sexuella funktioner hos män, och i närvaro av prolaktinom, även för att minska tumörmassan [1] .

Med hyperprolaktinemi på grund av fysiologiska orsaker utförs inte behandling. Vid läkemedelsinducerad hyperprolaktinemi, efter utsättning av läkemedel som orsakade en ökning av prolaktin, är tre dagar vanligtvis tillräckligt för att minska dess nivå [25] .

I alla former av patologisk hyperprolaktinemi är den huvudsakliga behandlingsmetoden medicinering ; hos patienter med prolaktinom används också kirurgiska metoder , strålning och kombinerade metoder. Prolaktinsänkande läkemedel har en snabbt insättande effekt och är det föredragna valet för initial behandling [1] .

Medicinsk terapi

För läkemedelsbehandling används dopaminagonister (dopaminomimetika). Det finns två grupper av dessa läkemedel: ergotalkaloidderivat (ergolin) och läkemedel som inte är relaterade till ergotalkaloidderivat (icke-ergolin). De förra inkluderar i synnerhet bromokriptin och kabergolin (dostinex, cabaser, bergolac), icke-ergolin-kinagolid (norprolac) [1] .

Bromokriptin är "guldstandarden" bland dopaminomimetika som effekterna av nya läkemedel jämförs mot [2] . Nackdelen med bromokriptinbehandling är svårighetsgraden av biverkningar, såsom dyspepsi , ortostatisk hypotoni [17] , synkope , illamående och kräkningar, förstoppning, symtom på refluxesofagit , huvudvärk, sömnlöshet [14] . På grund av biverkningarnas svårighetsgrad vägrar cirka 12 % av patienterna behandling med detta läkemedel [17] . Dessutom visar 5-17 % av patienterna resistens mot bromokriptin [14] .

Kabergolin och kinagolid skiljer sig från bromokriptin i sin långvariga verkan (7-14 dagar respektive 24 timmar) och bättre tolerabilitet [17] . De interagerar mer selektivt än bromokriptin med D2- receptorer [ 14] . Kabergolin är en mycket selektiv (selektiv effekt på D 2 -receptorerna hos hypofysens laktotrofer) och en potent hämmare av prolaktinsekretion. Effektiv hos 90 % av patienterna som är resistenta mot behandling med bromokriptin och hos 70 % av patienterna som är resistenta mot behandling med kinagolid [26] . Biverkningarna av kabergolin och kinagolid liknar något de av bromokriptin, men tenderar att vara mildare [14] .

Behandling med dopaminagonister hos patienter med prolaktinom leder inte bara till normalisering av prolaktinnivåer utan också till en minskning av tumörstorleken. Behandlingen pågår ofta under lång tid, även under hela livet, med minimala doser av läkemedlet. Eftersom 5 till 10 % av tumörerna går tillbaka spontant, bör dosreduktion eller avbrytande av läkemedelsbehandling under 1 till 3 månader övervägas vart 2-3 år för att bedöma behovet av fortsatt behandling [1] .

Hos både män och kvinnor kan ytterligare behandling med hormonella läkemedel användas [1] [25] .

Vid hyperprolaktinemi orsakad av hypotyreos är den huvudsakliga behandlingen sköldkörtelhormonbehandling [25] . Det kan också användas vid resistens mot dopaminomimetika [2] .

Vid korrigering av de mentala manifestationerna av hyperprolaktinemi uppstår svårigheter med användningen av psykofarmakologiska läkemedel, eftersom de flesta psykofarmakologiska medel har en prolaktinstimulerande effekt. Så när man försökte använda antipsykotika för behandling av mentala manifestationer av hyperprolaktinemi, observerades en ökning av psykotiska symtom. Psykiska störningar av ångest, depressiv och psykovegetativ natur, observerade hos patienter med hyperprolaktinemi, kan framgångsrikt korrigeras med dopaminagonister - bromokriptin, kabergolin och kinagolid, och positiva förändringar observerades även i fall av laboratorieineffektivitet av dopaminagonister, det vill säga, hos patienter med ihållande överskott av prolaktinnivåer. Men inte i alla fall är den förbättring av det mentala tillståndet hos patienter som uppnås med hjälp av dopaminagonister hållbar, och därför uppstår frågan om användningen av andra läkemedel (till exempel antidepressiva medel - selektiva agonister av dopaminreceptorer, som t.ex. bupropion , eller några antikonvulsiva medel ) [14] .

Det finns en synpunkt att i frånvaro av klagomål hos patienter med hyperprolaktinemi är kontinuerlig terapi med dopaminagonister inte obligatorisk. Men eftersom tillståndet av kronisk okorrigerad hyperprolaktinemi predisponerar för utveckling av osteoporos, och bentätheten hos patienter som behandlas med dopaminagonister är betydligt högre än hos dem som inte får behandling, ifrågasätts denna synpunkt [14] .

I de fall då ökningen av prolaktin orsakas av medicinering, särskilt psykotropa medel, finns det olika sätt att korrigera hormonella störningar. Till exempel, om hyperprolaktinemi beror på att ta antipsykotika, är följande alternativ möjliga: att minska dosen av ett antipsykotikum eller byta patienten till ett antipsykotiskt läkemedel som något påverkar nivån av prolaktin ( quetiapin , aripiprazol , clozapin ), eller lägga till en dopamin agonist till det antipsykotiska medlet som tas [7] [8] (bromokriptin , kabergolin, amantadin [8] , quinagolid, etc. [12] ).

Kirurgisk behandling

Kirurgisk behandling av prolaktinom är, enligt moderna koncept, ett "steg av desperation" och används i avsaknad av effekt av läkemedelsbehandling [16] , samt vid intolerans mot dopaminagonister [1] . Dessutom är indikationer makroadenomapoplexi med neurologiska manifestationer, cystiska makroadenom med neurologiska komplikationer (som i regel inte minskar, trots pågående terapi) [3] . Operationen, enligt vissa rapporter, har en positiv effekt i 70 % av fallen [1] . Indikationerna för kirurgisk behandling minskar alltmer, eftersom antalet skov efter operationen är fortsatt hög (43-45%) [16] .

Hos patienter som genomgår operation bör behovet av hormonbehandling bedömas genom att bestämma innehållet av testosteron (hos män), fritt T4 i blodserumet och undersöka tillståndet i hypotalamus-hypofysen. Vid partiellt avlägsnande av adenomet är kombinerad behandling indicerad: utnämning av dopaminagonister eller strålbehandling [1] .

Operationen kan leda till skador på intilliggande strukturer eller till sådana komplikationer som övergående eller permanent hypopituitarism [1] (19,4 %), diabetes insipidus (17,8 %), likörré (3,9 %), skador på den inre halspulsådern , blindhet , meningit , perforering av nässkiljeväggen (var och en av dessa effekter - i genomsnitt 1-2%) [14] , fistlar [11] .

Strålbehandling

Det utförs hos patienter med prolaktinom i undantagsfall - i fall av ineffektivitet, bristande effektivitet eller intolerans mot andra typer av terapi [3] , såväl som hos patienter med prolaktinom som inte har fått hjälp av dopaminagonister, från kirurgisk behandling [14] . Positiva effekter efter bestrålning av ett hypofysadenom utvecklas gradvis, och det tar upp till 12-18 månader för utveckling av en fullständig terapeutisk effekt [3] ; sannolikheten för att uppnå normoprolaktinemi vid användning av denna metod är låg. Enligt analysen av långtidseffekter av strålbehandling är frekvensen av fullständig klinisk och laboratoriemässig remission inte mer än 18 %, även med kombinerad behandling, och 37 % av laboratorieremission [14] .

Komplikationer är hypopituitarism, nekros av hjärnvävnad [1] , ökad risk för stroke och sekundära hjärntumörer [3] , diabetes insipidus, synstörning ( chiasm necrosis , optisk nervatrofi , abducens nervpares , dysfunktion av den oculomotoriska nerven ), post- strålningsencefalopati . _ Det är möjligt att den ofta förekommande bristen på dynamik hos prolaktin, och i vissa fall en ökning av koncentrationen av prolaktin på lång sikt, beror på utvecklingen av sklerotiska processer i området för det tuberoinfundibulära systemet på grund av till strålbehandling [14] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 3 3 3 4 _ _ _ Melnichenko, E.I. Marova, L.K. Dzeranova, V.V. Vax. Hyperprolaktinemi hos kvinnor och män: En guide för läkare . - Moskva: Statsinstitution "Endokrinologiskt forskningscentrum vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper". Institutet för klinisk endokrinologi, 2007. - 33 sid. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 10 september 2014. Arkiverad från originalet 11 september 2014. 
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Popova S.S. Hyperprolaktinemi: från teori till praktik  // Ukrainas hälsa. - December 2009. - S. 72-75 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Dedov I.I., Melnichenko G.A., Romantsova T.I. etc. Hyperprolaktinemi. Moderna metoder och gamla problem  // Bulletin of reproductive health. - 2009. - Nr 2 .
  4. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotoninåterupptagshämmare och hyperprolaktinemi: en fall/icke-fallstudie i den franska farmakovigilansdatabasen // Drug Saf. - 1 dec 2011. - V. 34 , nr 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
  5. ↑ 1 2 3 4 Torre D, Falorni A. Farmakologiska orsaker till hyperprolaktinemi  // Ther Clin Risk Manag. - Okt 2007. - V. 3 , nr 5 . - S. 929-951 .
  6. ↑ Kornetova E.G., Mikilev F.F., Lobacheva O.A., Borodyuk Yu.N., Boyko A.S., Semke A.V. Kliniska och immunologiska egenskaper hos hyperprolaktinemi hos patienter med schizofreni som tar risperidon // Social och klinisk psykiatri. - 2016. - V. 26, nr 1. - S. 5-11.
  7. ↑ 12 Montejo A.L. Fysisk hälsa hos patienter med schizofreni: prolaktins roll (abstrakt) // Genomgång av psykiatri och medicinsk psykologi. - 2009. - Nr 4 . - S. 68-74 .
  8. ↑ 1 2 3 Carvalho MM, Góis C. [Hyperprolaktinemi hos psykiskt sjuka patienter] // Acta Med Port. — 2011 nov-dec. - T. 24 , nr 6 . - S. 1005-1012 . — PMID 22713195 .
  9. ↑ Gorobets L.N., Polyakovskaya T.P., Litvinov A.V. Problemet med osteoporos hos patienter med psykiska störningar. Del 1  // Social och klinisk psykiatri. - 2012. - T. 22 , nr 3 . - S. 107-112 .
  10. ↑ Unilainen O.A., Dorovskikh I.V. Hyperprolaktinemi i samband med användning av neuroleptika  // Social och klinisk psykiatri. - 2013. - T. 23 , nr 1 . - S. 100-106 .
  11. ↑ 1 2 3 4 5 Proskurina I.A., Romantsova T.I. Nya selektiva dopaminreceptorstimulantia vid behandling av hyperprolaktinemisk hypogonadism  // International Journal of Medical Practice. - 2001. - Nr 1 . Arkiverad från originalet den 12 september 2014.
  12. ↑ 1 2 Gorobets L.N., professor, doktor i medicinska vetenskaper. Problemet med hyperprolaktinemi under antipsykotisk terapi hos mentala patienter.
  13. ↑ 1 2 Ivanov M.V., Chomsky A.N. Nya metoder för att korrigera och förebygga neuroendokrina störningar hos psykiskt sjuka patienter under antipsykotisk terapi: riktlinjer . - St. Petersburg: St. Petersburg NIPNI im. V.M. Bekhtereva, 2012. - 20 sid. - 100 exemplar.
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Dedov I.I., Melnichenko G.A., Romantsova T.I. Syndrom av hyperprolaktinemi. - M.-Tver: Triada Publishing House LLC, 2004. - 304 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 5-94789-081-X .
  15. ↑ 1 2 3 Gorobets L.N., Polyakovskaya T.P., Litvinov A.V. Problemet med osteoporos hos patienter med psykiska störningar. Del 2  // Social och klinisk psykiatri. - 2013. - T. 23 , nr 1 . - S. 87-92 .
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Efimenko O.A. Modern syn på problemet med hyperprolaktinemi  // Ukrainas hälsa. - Mars 2012. - S. 50-52 .
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Khizhnyak O.O. Hyperprolaktinemi: från teori till praktik  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - September 2010. - Nr 5 (24) .  (inte tillgänglig länk)
  18. ↑ Burchinsky S.G. Problemet med säkerhet i strategin för farmakoterapi med atypiska antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - September 2010. - Nr 5 (24) . Arkiverad från originalet den 6 oktober 2014.
  19. ↑ 1 2 Gorobets L.N. Diagnos, korrigering och förebyggande av neuroendokrina dysfunktioner hos patienter med schizofreni i modern antipsykotisk farmakoterapi // Biologiska metoder för terapi av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 830-862. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  20. ↑ 1 2 Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Farmakoterapi av psykiska störningar under graviditet // Biologiska metoder för behandling av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 913-980. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  21. ↑ 1 2 Tatarchuk T.F., Ventskovskaya I.B., Efimenko O.A. Hyperprolaktinemi i praktiken av en gynekolog  // International Journal of Endocrinology. - 2007. - Nr 1 (7) .
  22. ↑ Dedov I.I., Melnichenko G.A., Lipatenkova A.K. Modern neuroendokrinologi  // Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2012. - Nr 8 .
  23. ↑ Kushnir O.N. Hyperprolaktinemi i psykiatrisk verksamhet (klinisk bild, behandling, prevention)  // Psykiatri och psykofarmakoterapi. - 2007. - T. 9 , nr 1 . Arkiverad från originalet den 2 februari 2013.
  24. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Om rollen av neuroendokrina störningar i patogenesen av kognitiv dysfunktion i depressiva tillstånd // Consilium Medicum. - 2016. - Nr 4. - S. 57-61.
  25. ↑ 1 2 3 Tatarchuk T.F., Efimenko O.A. Hyperprolaktinemi — symptom, syndrom, diagnos  // Ukrainas hälsa. - 2013. - Nr 1 . - S. 47-49 .
  26. ↑ Litvak E.O. Funktioner av kliniska manifestationer av hyperprolaktinemi syndrom och sätt att korrigera  // International Journal of Endocrinology. - 2010. - Nr 6 (30) .

Länkar