H2-histaminreceptorblockerare

Blockerare av H 2 -histaminreceptorer (synonymer: H 2 -blockerare , H 2 -antihistaminer , H 2 -histaminreceptorantagonister ) - läkemedel avsedda för behandling av syraberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen genom att minska produktionen av saltsyra genom att blockerar histamin H2-receptorer av parietalceller i magslemhinnan . De tillhör antisekretoriska läkemedel.

Från historien om H 2 -blockerare

I början av 1900-talet upptäckte fysiologen Henry Dale och kemisten George Barger en tidigare okänd biologiskt aktiv substans, senare identifierad som β-imidazolyl-etylamin och senare namngiven histamin . Trots att Dale forskat mycket om histamin, uppmärksammade han inte dess roll i utsöndringen av saltsyra i magen. Och först efter upptäckten av denna roll av Ivan Pavlovs student Lev Popelsky ( 1916 ), fastställde Dale i experiment på djur att införandet av histamin, vilket ökar magsekretionen, bidrar till utvecklingen av magsår. Dale fick Nobelpriset 1936 för sitt arbete på detta område .

Trots stora ansträngningar hittades under lång tid ingen substans som hämmar histamins syrastimulerande effekt, och först 1972 försökte James Black , som arbetade på Smith Kline och French (tillhör idag GlaxoSmithKline ), Storbritannien . mer än 700 olika strukturer fann att föreningen burimamid , som innehåller en imidazolring i sidokedjan, verkar på magreceptorer (senare kallade H 2 -receptorer). För identifiering av H 2 -receptorer och utveckling av läkemedel som blockerar dem belönades Black med Nobelpriset 1988 [1] .

Cimetidin (Smith Kline och French) dök upp 1975 , ranitidin (Smith Kline och French ) 1979 , famotidin ( Merck ) 1984 , nizatidin ( Merck ) 1987 ( Eli Lilly and Company USA). H 2 -blockerare blev omedelbart "guldstandarden" för behandling av syrarelaterade sjukdomar, och ranitidin var det mest sålda receptbelagda läkemedlet 1988 och förblev så tills protonpumpshämmare ( omeprazol ) kom.

Klinisk användning

H 2 - blockerare används ofta vid behandling av magsår . Detta beror främst på deras förmåga att minska utsöndringen av saltsyra . Dessutom hämmar H 2 -blockerare produktionen av pepsin , ökar produktionen av magslem, ökar syntesen av prostaglandiner i magslemhinnan, ökar utsöndringen av bikarbonater , förbättrar mikrocirkulationen och normaliserar den motoriska funktionen i magen och tolvfingertarmen [2 ] .

H 2 -blockerare används också vid behandling av ett brett spektrum av sjukdomar i mag-tarmkanalen, inklusive:

Generation H 2 blockerare

Följande klassificering av H 2 -blockerare efter generationer accepteras [4] :

Cimetidin, en första generationens H2-blockerare, har allvarliga biverkningar: det blockerar de perifera receptorerna för manliga könshormoner (androgenreceptorer), vilket avsevärt minskar styrkan och leder till utveckling av impotens och gynekomasti . Diarré , huvudvärk , övergående artralgi och myalgi , blockering av cytokrom P450-systemet, ökade kreatininnivåer i blodet, skador på centrala nervsystemet , hematologiska förändringar, kardiotoxiska effekter, immunsuppressiva effekter är också möjliga [1] [2] .

Ranitidin har färre biverkningar som är typiska för cimetidin, och senare generationer av läkemedel har ännu färre. Samtidigt är aktiviteten av famotidin 20-60 gånger högre än aktiviteten av cimetidin och 3-20 gånger aktiviteten för ranitidin. Jämfört med ranitidin är famotidin mer effektivt för att höja pH och sänka magvolymen. Varaktigheten av den antisekretoriska effekten av ranitidin är 8-10 timmar, och den för famotidin är 12 timmar [1] .

H 2 -blockerare IV och V generationer nizatidin och roxatidin skiljer sig i praktiken inte mycket från famotidin och har inte signifikanta fördelar över det, och roxatidin förlorar till och med lite famotidin i syradämpande aktivitet [4] .

Andra H 2 blockerare

H 2 blockerare i modern gastroenterologisk praxis. Individuellt urval av droger

För platsen för H 2 -blockerare bland andra antiulcusläkemedel, se " Platsen för protonpumpshämmare bland andra antiulcusläkemedel " .

På grund av biverkningar används inte cimetidin för närvarande. Ranitidin, vars syradämpande förmåga är något sämre än famotidin [1] (eller åtminstone inte överlägsen [21] ), men har ett bredare spektrum av biverkningar, försvinner också från medicinsk praxis ( ranitidinvismutcitrat , som används för anti- Helicobacter pylori-terapi är ett undantag [13] ). Andra enkomponents H 2 -blockerare har inte heller märkbara fördelar jämfört med famotidin och är dessutom tvungna att konkurrera med protonpumpshämmare, används inte i stor utsträckning i rysk (likväl som världen [1] ) sjukvård. Därför, idag i Ryssland, av H 2 -blockerare, ur praktisk gastroenterologis synvinkel, är endast famotidin relevant.

"I allmänhet" förlorar H 2 -blockerare i ett antal grundläggande egenskaper till protonpumpshämmare, utan att överträffa dem i andra. PPI har dock ett antal nackdelar, inklusive: en hög andel patienter med resistens mot vissa PPI , möjligheten till det så kallade " nattsyragenombrottet ", etc. På grund av detta, hos ett antal patienter, är famotidin mer acceptabelt än protonpumpshämmare.

Därför kräver patienter med mag- och duodenalsår, särskilt de med nydiagnostiserade sår och de med kroniska sår som är resistenta mot pågående terapi, ofta ett individuellt urval av syradämpande läkemedel [22] . Trots den bevisade effektiviteten av PPI - för lindring av kliniska symtom inom 1-3 dagar från början av att ta läkemedlet, finns det en individuell känslighet i patientens kropp för sekretoriska läkemedel, som endast kan bedömas när intragastrisk pH-metri är utförs [7] , på grundval av vilken ett specifikt antisekretoriskt medel väljs läkemedel - en protonpumpshämmare eller H 2 -blockerare.

Utvärdering av den antisekretoriska effekten av läkemedel

Bedömningen av den antisekretoriska effekten av olika läkemedel utförs med hjälp av intragastrisk pH-metri ( acidogastromonitorer eller acidogastrometrar används för detta ).

Kriterierna för att utvärdera den antisekretoriska effekten av H 2 - blockerare skiljer sig inte från kriterierna för att utvärdera den antisekretoriska effekten av protonpumpshämmare .

Rebound Syndrome

"Rebound syndrome" eller "abstinenssyndrom" är en egenskap hos H 2 -blockerare, när de abrupt stoppas, för att orsaka en ökning av surhetsgraden och, som ett resultat, en exacerbation av sjukdomen [23] .

Farmakokinetik

H 2 blockerare i klassificerare, register och officiella dokument

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Belmer S.V. Läkemedelskorrigering av syraberoende tillstånd Arkivexemplar daterad 9 november 2006 på Wayback Machine . Läkare. RU. - 2004. - Nr 6. - sid. 6-9.
  2. ↑ 1 2 Okhlobystin A. V. Användningen av famotidin för behandling av akut ulcerös blödning Arkivkopia daterad 6 maj 2005 på Wayback Machine . RMJ, volym 10, nr 8-9, 2002.
  3. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroesofageal refluxsjukdom hos barn . VolGMU, 2007.
  4. ↑ 1 2 3 Belousova E. A., Loginov A. F. Möjligheterna med H 2 -histaminreceptorblockerare i modern gastroenterologi Arkivexemplar daterad 31 maj 2008 på Wayback Machine . Consilium Medicum. Volym 5, nr 10, 2003.
  5. ↑ Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Dolda aspekter av den kliniska användningen av H 2 -blockerare . Pharmateka. 2000. Nr 9. sid. 9-15.
  6. ↑ Alekseenko S. A., Loginov A. F., Maksimova I. D. Användning av små doser av III generation H 2 -blockerare vid behandling av dyspepsi . Consilium Medicum. Volym 7, nr 2, 2005.
  7. ↑ 1 2 Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Sjukdomar i luftvägarna hos barn i samband med gastroesofageal reflux Arkivkopia daterad 14 mars 2008 på Wayback Machine . RMJ, 2004, vol. 12 nr 3.
  8. ↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Reflux-inducerad bronkial astma Arkivkopia daterad 6 november 2006 på Wayback Machine . RMJ, vol. 6, nr 17, 1998.
  9. ↑ Okhlobystin A.V. Diagnostik och behandling av Zollinger-Ellisons syndrom Arkivkopia daterad 7 november 2006 på Wayback Machine . Russian Medical Journal. - 1998. - T. 6. - Nr. 7.
  10. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. Moderna problem med gastroduodenit hos barn och ungdomar Arkivkopia daterad 4 mars 2016 på Wayback Machine . Mor och barn, nr 4(19), 2004.
  11. ↑ Referenser i artikeln " Barrett's Esophagus ".
  12. ↑ Register över läkemedel. Ranitidinvismutcitrat Arkiverad 15 juni 2008 på Wayback Machine .
  13. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Lapina T. L. Behandling av magsår: nytt århundrade - nya prestationer - nya frågor Arkivexemplar av 8 november 2006 på Wayback Machine . RMJ bibliotek. Sjukdomar i matsmältningssystemet. Volym 4, nr 1, 2002.
  14. ↑ Chubenko A. V. Analys av prioriterad forskning inom området nya läkemedel utomlands Arkiverad 19 september 2020 på Wayback Machine . Farmaceut, nr 1, 2003.
  15. ↑ Officiell webbplats för Taiho Pharmaceutical Company Ltd. "Protecadin tablett", H2 - receptorantagonist Arkiverad 20 september 2008 på Wayback Machine .
  16. ↑ Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. Effekten av H2-antagonisten niperotidin på intragastrisk surhet hos friska försökspersoner som genomgår 24-timmars pH-övervakning. Italiensk tidskrift för gastroenterologi . 1990 okt;22(5):291-4. PMID 1983712
  17. ↑ Gasbarrini G, Gentiloni N, Febbraro S, Gasbarrini A, Di Campli C, Cesana M, Miglio F, Miglioli M, Ghinelli F, D'Ambrosi A, Amoroso P, Pacini F, Salvadori G. Akut leverskada relaterad till användningen av niperotidin. Journal of Hepatology . 1997 sep;27(3):583-6. PMID 9314138
  18. ↑ Ebrotidin
  19. ↑ Bardakhchyan E. A., Kamneva N. V., Kharlanova N. G., Lomov S. Yu. Moderna aspekter av behandlingen av helicobacteriosis Arkivkopia daterad 14 februari 2009 på Wayback Machine .
  20. ↑ Munoz-Navas M., Honorato J., Reina-Arino M., Marquez M., Herrero E., Villamayor F., Torres J., Roset PN, Fillat O., Camps F., Ortiz JA Arzneimittel-Forschung 47 (4A):539-44, 1997 Apr Kontinuerlig intragastrisk pH-övervakning vid utvärdering av ebrotidin, cimetidin och placebo på magsyra hos friska frivilliga Arkiverad 11 november 2010 på Wayback Machine
  21. ↑ 1 2 Leonova M. V., Belousov Yu. B. H 2 blockerare i gastroenterologisk praxis. M., 1996.
  22. ↑ Makhakova G. Ch., Dicheva D. T., Odintsova T. A., Sigalovskaya L. L., Gembitskaya T. A. Jämförande egenskaper hos syradämpande läkemedel genom att utföra farmakologiska tester med intergastrisk daglig pH-metri Arkivkopia daterad 8 november 2006 på Wayback Machine 2006 . Behandlande läkare, 1999, nr 6, sid. 24-26.
  23. ↑ Uspensky Yu. P., Pakhomova I. G., Tkachenko E. I. Den första erfarenheten i Ryssland av att använda ett alginatinnehållande läkemedel vid behandling av GERD . Behandlande läkare, 2007, nr 8.
  24. ↑ Register över läkemedel. Anatomisk-terapeutisk-kemisk (ATC) klassificering. Antiulcusläkemedel Arkiverad 6 mars 2016 på Wayback Machine .
  25. ↑ WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology. A02B Läkemedel mot magsår och gastro-esofageal refluxsjukdom (GORD). Ange "Complete ATC index 2008", ange koden A02BC, ställ in "ATC"-flaggan och klicka på "sök". Arkiverad 2 oktober 2008 på Wayback Machine .
  26. ↑ Register över läkemedel. Farmakologiskt index. Histaminolytika .
  27. ↑ Order från Ryska federationens regering av den 30 december 2009 nr 2135-r. Arkiverad 29 maj 2010 på Wayback Machine . rysk tidning . Federalt nummer 5082 daterat 13 januari 2010
  28. ↑ Vårdstandard för patienter med mag- och duodenalsår. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av 22 november 2004 nr 241 Arkivexemplar av 3 november 2011 på Wayback Machine
  29. ↑ Vårdstandard för patienter med gastroesofageal reflux. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av den 22 november 2004 nr 247 Arkivexemplar av den 21 november 2011 på Wayback Machine
  30. ↑ Vårdstandard för patienter med kronisk gastrit, duodenit, dyspepsi. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av den 22 november 2004 nr 248 Arkivexemplar av den 21 november 2011 på Wayback Machine
  31. ↑ Vårdstandard för patienter med termiska och kemiska brännskador i matstrupen. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av den 6 juli 2006, nr 525 Arkivexemplar av den 21 november 2011 på Wayback Machine
 Antiulcus läkemedel