| de la Chapelle syndrom | |
|---|---|
| ICD-11 | LD52.0 |
| ICD-10 | Q 98,3 |
| OMIM | 278850 |
| Maska | D058531 |
De la Chapelles syndrom ( XX -syndrom hos män , XX-perverterat kön ) är uppkallat efter den forskare som först karakteriserade det 1972 [1] . Syndromet hänvisar till en sällsynt kromosomal patologi som är ett resultat av korsning mellan X- och Y -kromosomerna under meios , vilket resulterar i att en eller båda X-kromosomerna innehåller den normala manliga SRY-genen . Prevalensen av detta syndrom är 4-5 per 100 000, vilket är mindre än förekomsten av Klinefelters syndrom [2] [3] .
Etiologin är okänd. Sjukdomen är sällsynt. Patologin orsakas av en anomali av könskromosomerna orsakad av translokationen av generna som ansvarar för läggning och bildande av de manliga reproduktionsorganen i den tidiga embryonala perioden från Y-kromosomen till X-kromosomen [4] .
De flesta patienter är fenotypiskt män eller män. Enligt vissa författare är ansiktshårväxten vanligtvis dålig och libido, med sällsynta undantag, minskad, gynekomasti av varierande svårighetsgrad upptäcks [5] .
Den kliniska bilden av de La Chapelles syndrom liknar Klinefelters syndrom, men till skillnad från det senare är patienterna korta och har inte eunuchoida kroppsproportioner. Det huvudsakliga klagomålet är infertilitet. Somatisk patologi upptäcks vanligtvis inte. Patienternas intelligens är inte nedsatt [4] .
Det är baserat på detektering av positivt könskromatin hos män, med karyotyping - närvaron av en 46, XX karyotyp. Histopatologisk undersökning av testikelbiopsi avslöjar hyalinos av seminiferösa tubuli, frånvaron av genital epitel och Sertoli-celler , spridningen av Leydig-celler , studien av sädesvätska - azoospermi . Hormonstudier avslöjar fluktuationer i testosteronnivåer från otillräckliga till normala, utsöndringen av gonadotropiner är ökad ( hypergonadotrop hypogonadism ) [4] .
Terapi med preparat av manliga könshormoner utförs mot bakgrund av otillräckliga androgeniseringsfenomen. Behandling av infertilitet vid detta syndrom är meningslös [4] .
Hanar har vanligtvis en X-kromosom och en Y-kromosom i varje diploid cell i kroppen. Kvinnor har vanligtvis två X-kromosomer. XX män som är SRY-positiva har två X-kromosomer, varav en innehåller genetiskt material från Y-kromosomen, vilket gör dem till fenotypiskt manliga men genetiskt kvinnliga.
Ett exempel på en translokation mellan två kromosomer: SRY-genen spelar en viktig roll vid könsbestämning genom att initiera testikelutveckling. De flesta män har SRY-genen. Spetsen på Y-kromosomen innehåller SRY-genen, och under rekombination sker en translokation där SRY-genen på Y-kromosomen rör sig för att bli en del av X-kromosomen. Närvaron av den translokerade SRY-genen resulterar i män med genotypen XX.
I 10% av fallen har en man inte SRY-genen, vilket orsakar skillnader i deras maskulinitetsnivåer. Den exakta orsaken till detta tillstånd är okänd, men det har föreslagits att mutationer i SOX9-genen kan bidra till detta syndrom, eftersom SOX9 spelar en roll i testikeldifferentiering under utveckling. En annan föreslagen orsak är mutationer i DAX1 -genen , som kodar för den nukleära hormonreceptorn. DAX1 undertrycker maskuliniserande gener, så om förlust av DAX1-funktionen inträffar, kan en XX individ utveckla testiklar. Mutationer i SF1- och WNT4- generna studeras också i samband med SRY-negativt manligt syndrom XX.
Hypotesen att XX uppstår hos män på grund av en interaktion mellan den testikelbestämmande delen av Y-kromosomen och en del av X-kromosomen som kallas Xg-genen stöds i allmänhet av en mängd olika data. Frekvensen av Xg- fenotypen hos XX-män är närmare den hos normala män än hos normala kvinnor. Det fanns minst fyra fall där XX män ärvde Xg-allelen från sin far, och minst nio fall där XX män inte fick allelen från sin far.
| Kromosomförändringar | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autosomal |
| ||||||||
| X / Y relaterade |
| ||||||||
| Translokationer |
| ||||||||
| Övrig |
| ||||||||