Androgen okänslighetssyndrom

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 25 augusti 2022; kontroller kräver 4 redigeringar .
Androgen okänslighetssyndrom

Strukturen av testosteron .
ICD-11 LD2A.4
ICD-10 E 34,5
MKB-10-KM E34.50 , E34.51 och E34.5
ICD-9 259,5
MKB-9-KM 259,5 [1] och 259,51 [1]
OMIM 312300
SjukdomarDB 29662
Medline Plus 001180
eMedicine ped/2222 
Maska D013734
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Androgen okänslighetssyndrom ( androgen resistenssyndrom , Morris syndrom , testikulär feminiseringssyndrom [2] ; engelska  Androgen insensitivity syndrome  - AIS ) är en medfödd endokrin störning i den sexuella utvecklingen orsakad av en mutation av genen som ansvarar för androgenreceptorn . Dessa störningar varierar beroende på strukturen och känsligheten hos den onormala receptorn. Kliniska fenotyper hos dessa individer sträcker sig från en "normal manlig" kroppstyp med mild försämring av spermatogenes till en helt "kvinnlig" kroppstyp trots närvaron av en Y-kromosom [3] [4] [5] .

Androgenokänslighet är endast kliniskt signifikant hos personer med Y-kromosomen, eller mer specifikt de med SRY-genen [3] .

Syndromet kännetecknas av X-länkad recessiv nedärvning .

Androgen okänslighetssyndrom är indelat i tre typer, som skiljer sig åt i graden av maskulinisering av könsorganen: fullständigt androgen okänslighetssyndrom (när de yttre könsorganen har en kvinnlig fenotyp ); mild androgen okänslighetssyndrom (när de yttre könsorganen har en manlig fenotyp) och partiell androgen okänslighetssyndrom (när de yttre könsorganen är delvis, men inte fullständigt, maskuliniserade) [6] [7] [8] [9] [10] [11 ] [ 12] [13] [14] . Androgen okänslighetssyndrom är den vanligaste orsaken till obestämda könsorgan hos personer med en 46.XY karyotyp [15] .

Hjälp till patienter med detta tillstånd utförs för närvarande symtomatiskt; Det finns för närvarande ingen metod för att korrigera felaktiga androgenproteinreceptorer på grund av AR-genmutationer. Områden för medicinsk vård inkluderar genitoplastik (på begäran av patienten), gonadektomi (vid tumörrisk), hormonbehandling, genetisk rådgivning och psykologisk hjälp.

Genetik

Den humana androgenreceptorn (AR) är ett protein som kodas av en gen belägen på den proximala långa armen av X-kromosomen (Xq11-Xq12 locus) [16] . Den proteinkodande regionen består av cirka 2757 nukleotider (919 kodoner) som spänner över åtta exoner, betecknade 1-8 eller AH [3] [17] . Introner varierar i storlek från 0,7 till 26 kb [17] . Liksom andra nukleära receptorer är AR-proteinet sammansatt av flera funktionella domäner: en transaktiveringsdomän (även kallad en transkriptionell regleringsdomän eller amino/NH2-terminaldomän), en DNA-bindande domän, en gångjärnsregion och en steroidbindande domän ( även kallad en karboxylligandbindande domän). domän) [3] [7] [17] [14] . Transaktiveringsdomänen kodas av exon 1 och utgör mer än hälften av AR-proteinet [17] . Exon 2 och 3 kodar för den DNA-bindande domänen, medan 5'-delen av exon 4 kodar för gångjärnsregionen [17] . Resten av exonerna 4 till 8 kodar för den ligandbindande domänen [17] .

Mutationer i AR-genen

Från och med 2010 mer än 400 mutationer av denna gen har registrerats i AR-mutationsdatabasen, och deras antal fortsätter att växa [7] . Nedärvning sker vanligtvis maternalt genom X-länkad recessiv nedärvning [3] [18] . I cirka 30 % av fallen är AR-genmutationen spontan och ärvs inte [11] . Sådana de novo-mutationer är resultatet av en gonocytmutation eller mosaik i en gonocyt i en av föräldrarnas gonad eller mutationer i själva det befruktade ägget [19] . I en studie [20] inträffade tre av åtta de novo-mutationer postzygotiskt [3] . Inte varje AR-genmutation resulterar i androgenokänslighet; en speciell mutation förekommer hos 8–14% av genetiska män [21] [22] [23] [24] och tros påverka ett litet antal individer negativt när andra genetiska faktorer är närvarande [25] .

Andra skäl

Vissa personer med fullständig eller partiell AR har inte AR-genmutationer trots de kliniska, hormonella och histologiska egenskaperna som krävs för en diagnos av androgenokänslighetssyndrom; upp till 5 % av kvinnorna med fullständig androgenokänslighet har inte en AR-genmutation [7] , liksom från 27 [9] [26] till 72 % [27] av personer med partiell androgenokänslighet.

Hos en patient var en mutation i proteinet steroidogen faktor-1 (SF-1) den underliggande orsaken till förmodad partiell androgenokänslighet [28] . Hos en annan patient var fullständig androgenokänslighet resultatet av en brist i överföringen av transaktiveringssignalen från den N-terminala regionen av den normala androgenreceptorn till cellens huvudsakliga transkriptionsmaskineri [29] .

XY karyotyp

Beroende på mutationen kan en person med en 46,XY-karyotyp och androgenokänslighet ha en manlig eller kvinnlig fenotyp [30] eller kan ha mellanliggande könsorgan [31] . Hos sådana individer är gonaderna testiklar oavsett fenotyp på grund av närvaron av en Y-kromosom [32] [33] . En 46,XY-person kanske därför inte har äggstockar eller en livmoder, samtidigt som den inte skiljer sig i yttre utseende från en kvinna med en 46,XX-karyotyp [34] .

Flera fallstudier av fertila 46,XY-män med androgenokänslighet har publicerats [35] [36] [37] [38] [39] även om denna grupp anses vara liten [14] . Dessutom har vissa infertila män med mild androgenokänslighet kunnat bli gravida efter att ha ökat sitt spermieantal med tillskott av testosteron [3] [40] . En genetisk hane som är avlad av en hane med androgenokänslighet kommer inte att få sin fars X-kromosom och ärver eller bär därför inte på syndromgenen. En genetisk hona som är avlad på detta sätt kommer att få sin fars X-kromosom och blir därför bärare.

XX karyotyp

Genetiska honor (karyotyp 46,XX) har två X-kromosomer, så de har två AR-gener. En mutation i en (men inte båda) resulterar i minimala manifestationer. Dessa kvinnor är fertila och bär på mutationen. Vissa bärare har noterats ha något reducerat kroppsbehåring, försenad pubertet och/eller lång kroppsbyggnad, troligtvis på grund av skev inaktivering av X-kromosomen [17] [35] . En bärarkvinna kommer att överföra den muterade AR-genen till sina barn 50 % av tiden. Om barnet som fick mutationen är genetiskt kvinna, kommer hon också att vara bärare av mutationen. Om barnet som fick mutationen är genetiskt manligt, kommer han att ha androgenokänslighet.

En genetisk hona med mutationer i båda AR-generna skulle teoretiskt kunna vara resultatet av associationen av en fertil hane med androgenokänslighet och en kvinnlig bärare av genen med mutationen, eller från en de novo-mutation. Men med tanke på det lilla antalet fertila män med androgenokänslighet och den låga frekvensen av AR-genmutationer, är chanserna att detta händer små. En sådan individs fenotyp är en fråga om spekulation; från och med 2010 har inga sådana fall rapporterats.

Patofysiologi

Androgener i fosterutveckling

Mänskliga embryon utvecklas på samma sätt under de första sex veckorna, oavsett genetiskt kön (46,XX eller 46,XY); det enda sättet att se skillnaden mellan 46,XX eller 46,XY embryon under denna tidsperiod är att leta efter Barr-kroppar eller Y-kromosomen [42] . Könskörtlarna är ursprungligen utbuktningar av vävnad som kallas genitala tuberkeln. Vid den femte veckan förvandlas underlivet tuberkeln till likgiltiga gonader [42] . Vid den sjätte veckan börjar de likgiltiga könskörtlarna att differentiera sig beroende på det genetiska könet. Om karyotypen är 46,XY, utvecklas testiklarna på grund av påverkan av Y-kromosom SRY-genen [33] [32] . Denna process kräver inte närvaron av en androgen eller en funktionell androgenreceptor [32] [33] .

Fram till ungefär den sjunde utvecklingsveckan har embryot likgiltiga kanaler, som består av två par kanaler: Müllerian och Wolffian [42] . Runt denna tid utsöndrar Sertoli-cellerna i testiklarna anti-Müller-hormon för att hämma utvecklingen av Müller-kanalerna och få dem att degenerera [42] . Om detta inte händer, utvecklas de Mülleriska kanalerna till de kvinnliga reproduktionsorganen (livmoder, livmoderhals, äggledare och övre slidan) [42] . Till skillnad från Mülleriska kanaler kommer Wolffian kanaler inte att utvecklas som standard [43] . I närvaro av testosteron och funktionella androgenreceptorer omvandlas Wolfs kanaler till epididymis , sädesledaren och sädesblåsor [42] . Om testiklarna inte kan utsöndra testosteron eller om androgenreceptorerna inte fungerar korrekt, kommer Wolffs kanaler att degenerera [44] .

Maskulinisering av de manliga könsorganen beror på både testosteron och dihydrotestosteron [41] .

Maskulinisering av de manliga yttre könsorganen, liksom prostatakörteln, beror på androgen dihydrotestosteron [45] [46] [47] [48] . Testosteron omvandlas till dihydrotestosteron av enzymet 5-alfa-reduktas [49] . Om detta enzym är frånvarande eller lågt, genereras inte dihydrotestosteron och yttre manliga könsorgan utvecklas inte ordentligt [45] [46] [47] [48] [49] . Som med de inre manliga organen kräver DHT en funktionell androgenreceptor för att reglera transkriptionen av utvecklingsmålgener [50] .

Patogenesen för androgenokänslighet

Mutationer i androgenreceptorgenen kan orsaka problem i alla stadier av androgenisering, från syntesen av androgenreceptorproteinet i sig till transkriptionsförmågan hos det dimeriserade androgen-AR-komplexet [17] . Androgen okänslighet kan leda till betydande störningar av minst ett av dessa steg, eftersom varje steg krävs av androgener för framgångsrik AR-aktivering och reglering av genuttryck [17] . Exakt vilka steg som kommer att störa en viss mutation kan förutsägas i viss utsträckning genom att identifiera AR-regionen där mutationen finns. Denna prediktiva förmåga är mestadels retrospektiv; de olika funktionella domänerna av AR-genen har klarlagts genom att analysera effekterna av specifika mutationer i olika regioner av AR [17] . Till exempel är mutationer i den steroidbindande domänen kända för att påverka affiniteten eller retentionen av ett androgenbindande medel, mutationer i gångjärnsregionen är kända för att påverka nukleär translokation, mutationer i den DNA-bindande domänen är kända för att påverka dimerisering och målbindning. Det är känt att DNA och mutationer i transaktiveringsdomänen påverkar regleringen av målgentranskription [17] [43] . Även när den påverkade funktionella domänen är känd är det svårt att förutsäga de fenotypiska konsekvenserna av en viss mutation.

Vissa mutationer kan negativt påverka mer än en funktionell domän. Till exempel kan en mutation i en funktionell domän ha en skadlig effekt på en annan genom att förändra hur domänerna interagerar [43] . En enda mutation kan påverka alla nedströms funktionella domäner om resultatet är ett för tidigt stoppkodon eller ett inramningsfel; en sådan mutation kan resultera i ett helt oanvändbart (eller osyntetiserbart) androgenreceptorprotein [17] . Den steroidbindande domänen är särskilt känslig för effekterna av ett för tidigt stoppkodon eller felframing eftersom det inträffar i slutet av genen och därför är det mer sannolikt att dess information trunkeras eller misstolkas än andra funktionella domäner [17] .

Andra, mer komplexa samband har observerats som en konsekvens av den muterade AR; vissa mutationer associerade med manliga fenotyper har associerats med manlig bröstcancer, prostatacancer eller, i fallet med spinal och bulbar muskelatrofi, sjukdom i centrala nervsystemet [51] [52] [53] [54] [55] . Den form av bröstcancer som ses hos vissa män med partiell androgenokänslighet orsakas av en mutation i den DNA-bindande domänen av AR [53] [55] . Denna mutation tros orsaka en störning i interaktionen av AR-målgenen, vilket gör att den kan agera på vissa ytterligare mål, möjligen i kombination med östrogenreceptorproteinet, vilket orsakar cancercelltillväxt [17] . Patogenesen av spinal och bulbar muskelatrofi visar att även det mutanta AR-proteinet i sig kan leda till patologi. Trinukleotidupprepad expansion av polyglataminkanalen i AR-genen associerad med denna atrofi resulterar i syntesen av felveckat AR-protein som cellen inte kan proteolysera ordentligt [56] . Dessa felveckade AR-proteiner bildar aggregat i cytoplasman och cellkärnan [56] . Under loppet av 30-50 år ackumuleras dessa aggregat och utövar en cytotoxisk effekt, vilket i slutändan leder till neurodegenerativa symtom associerade med atrofi [56] .

Diagnostik

Fenotypvarianter som härrör från androgenokänslighet är inte unika för detta tillstånd, så diagnos kräver fullständig uteslutning av andra orsaker [15] [57] . Kliniska egenskaper som tyder på androgenokänslighet inkluderar närvaron av en blind vagina [58] eller otillräcklig maskulinisering av könsorganen [3] [59] [45] , partiell eller fullständig regression av Müller-kanalerna [60] , bilaterala icke-dysplastiska testiklar [ 61] , och onormal spermatogenes och/eller virilisering [3] [5] [9] [51] , karyotyp 46,XY [7] och normala eller förhöjda nivåer av postpubertalt testosteron, luteiniserande hormon och estradiol [7] [15] . Androgenbindande aktivitet hos genitalhudfibroblaster är generellt reducerad [17] [62] även om undantag har rapporterats [63] . Omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron kan försämras [17] . Diagnosen bekräftas om androgenreceptorgensekvensering upptäcker en mutation, även om inte alla personer med androgenokänslighet (särskilt de med partiell AR) har en AR-genmutation [7] [9] [26] [27] .

Var och en av de tre typerna av tillstånd (fullständig, partiell och mild androgenokänslighet) har sin egen lista över differentialdiagnoser [3] . Beroende på formen av det misstänkta tillståndet kan listan innehålla [33] [32] [64] [65] [66] :

Epidemiologi

Uppskattningar av förekomsten av androgenokänslighet baseras på relativt små prover och är därför felaktiga [3] . Det uppskattas att fullständig androgenokänslighet inträffar med en sannolikhet på 1 av 20 400 personer födda med en 46,XY-karyotyp [67] . En rikstäckande undersökning i Nederländerna, baserad på patienter med genetisk bekräftelse av diagnosen, visar att den lägsta graden av fullständig okänslighet är en av 99 000 [68] . Incidensen av partiell androgenokänslighet uppskattas till 1 av 130 000 [69] . På grund av dess subtila presentation undersöks vanligtvis inte mild androgenokänslighet förutom i fall av manlig infertilitet [45] , så dess verkliga förekomst är okänd [7] .

Historik

Tidigare användes termen testikelfeminiseringssyndrom för att hänvisa till sjukdomen , vilket återspeglar  en historiskt felaktig förståelse av orsaken till sjukdomen. År 1953 gav den amerikanske gynekologen John Morris den första fullständiga beskrivningen av syndromet, baserat på 82 fall insamlade från medicinsk litteratur, inklusive två av hans egna patienter [3] [17] . Termen testikelfeminiseringssyndrom valdes för att spegla Morris uppfattning att testiklar hos patienter producerar ett hormon som har en feminiserande effekt på kroppen. För närvarande är orsaken till sjukdomen associerad med inaktivitet av androgener och den efterföljande omvandlingen av testosteron till östrogen [3] . Några år före Morris visade Lawson Wilkins i sina egna experiment att målcellers resistens mot androgena hormoner var orsaken till "manlig pseudohermafroditism" [57] [70] . Wilkins experiment visade tydligt avsaknaden av en terapeutisk effekt när kvinnor med genotypen 46XY behandlades med androgener. Att förstå orsaken till sjukdomen ledde till en gradvis övergång i nomenklaturen från termen "testikelfeminiseringssyndrom" till "androgenresistens" [71] .

Kronologi för stora milstolpar

Tidig terminologi

De första beskrivningarna av effekterna av androgenokänslighet förekom i den medicinska litteraturen som enstaka fall eller som en del av en omfattande beskrivning av intersexens fysiska egenskaper . År 1839 publicerade den skotske obstetrikern Sir James Young Simpson en sådan beskrivning [81] i en uttömmande studie av intersexuella tillstånd [82] . Simpsons system för taxonomi var dock långt ifrån det första; taxonomier eller beskrivningar för att klassificera intersexvariationer utvecklades av den italienske läkaren och fysikern Fortune Affaitati 1549 [83] [84] , den franska kirurgen Ambroise Pare 1573 [82] [85] , den franske läkaren och sexologipionjären Nicolas Venette 168. (under pseudonymen Vénitien Salocini) [86] [87] , och av den franske zoologen Isidore Geoffrey Saint-Hilaire 1832 [88] . Alla dessa fem författare använde den vardagliga termen "hermafrodit" som grund för sina taxonomier, även om Simpson själv ifrågasatte riktigheten av detta ord i sin publikation [81] . Användningen av ordet "hermafrodit" i den medicinska litteraturen har överlevt till denna dag [89] [90] , även om dess giltighet fortfarande är ifrågasatt. Ett alternativt nomenklatursystem har nyligen föreslagits [91] , men ämnet för exakt vilket eller vilka ord som ska användas istället är fortfarande mycket omdiskuterat [65] [92] [93] [94] [95] .

Pseudo-hermafroditism

Termen "pseudohermafroditism" har tills nyligen [91] använts i den medicinska litteraturen för att beskriva tillståndet hos en individ vars könskörtlar och karyotyp inte matchar de yttre könsorganen. Till exempel har individer med en 46.XY karyotyp en kvinnlig fenotyp och ändå testiklar istället för äggstockar. En grupp som omfattar alla personer med fullständig androgenokänslighet, såväl som ett antal individer med partiell androgenokänslighet, klassificeras som manlig "pseudohermafroditism", medan personer som har en äggstock och en testikel (eller åtminstone en äggstock) klassificeras som att ha " äkta hermafroditism " [90] [91] . Användningen av ordet i den medicinska litteraturen går före upptäckten av kromosomen, så dess användning tar inte hänsyn till karyotypen när man bestämmer en individs kön. Tidigare definitioner av "pseudo-hermafroditism" baserades på upplevda inkonsekvenser mellan inre och yttre organ; Individens "sanna" kön bestämdes av de inre organen, och de yttre organen bestämde individens "upplevda" kön [81] [88] .

Den tysk-schweiziske patologen Edwin Klebs krediteras ibland för att ha använt ordet "pseudo-hermafroditism" i sin taxonomi av intersexuella tillstånd 1876 [96] , även om ordet uppenbarligen inte är hans uppfinning, vilket ibland rapporteras; Historien om ordet "pseudo-hermafrodit" och motsvarande önskan att skilja "sanna" hermafroditer från "falska" eller "pseudo" hermafroditer går tillbaka till åtminstone 1709, när den holländska anatomen Frederick Ruysch använde det för att beskriva ett ämne med testiklar och en övervägande kvinnlig fenotyp [97] . "Pseudo-hermafrodit" dök också upp i Acta Eruditorum senare samma år, i en recension av Ruyschs verk [98] . Vissa bevis tyder också på att ordet redan användes av det medicinska samfundet i Tyskland och Frankrike långt innan Klebs använde det; Den tyske fysiologen Johannes Peter Müller likställde "pseudo-hermafroditism" med en underklass av hermafroditism från Saint-Hilaires taxonomi i en publikation från 1834 [99] , och på 1840-talet förekom "pseudo-hermafroditism" i flera franska och tyska lexikon [ bl.a. 14] [100] [101] [102] .

Testikelfeminisering

1953 gav den amerikanske gynekologen John Morris den första fullständiga beskrivningen av vad han kallade "testikelfeminisering", baserat på 82 fall insamlade från den medicinska litteraturen, inklusive två av hans egna patienter [3] [17] [103] . Termen "testikelfeminisering" myntades för att spegla Morris observation att testiklarna hos dessa patienter producerar ett hormon som har en feminiserande effekt på kroppen, ett fenomen som nu förstås bero på androgeninaktivitet och efterföljande aromatisering av testosteron till östrogener [3] . Flera år innan Morris publicerade sin landmärkestidning hade Lawson Wilkins experimentellt visat att målcellens motståndskraft mot inverkan av androgena hormoner var orsaken till "manlig pseudohermafroditism" [57] [70] . Wilkins arbete, som tydligt visade avsaknaden av en terapeutisk effekt när kvinnor med 46.XY karyotyp fick androgener, orsakade en gradvis förskjutning i nomenklaturen från termen "testikelfeminisering" till termen "androgenresistens" [71] .

Andra titlar

Ett separat namn har getts åt många olika manifestationer av androgenokänslighet, till exempel Reifensteins syndrom (1947) [104] , Goldberg-Maxwell syndrom (1948) [105] , Morris syndrom (1953) [103] , Gilbert-Dreyfus syndrom (1957) [106] , Loubs syndrom (1959) [107] , "ofullständig testikulär feminisering" (1963) [108] , Rosewaters syndrom (1965) [109] och Aymans syndrom (19079) [11079] . Eftersom det inte var klart att alla dessa olika manifestationer orsakades av samma uppsättning mutationer i androgenreceptorgenen, gavs varje ny kombination av symtom ett unikt namn, vilket ledde till en komplex uppdelning i till synes olika tillstånd [57] [111] .

Under de senaste 60 åren, eftersom slående olika fenotyper har rapporterats förekomma även bland medlemmar av samma familj, och eftersom stadiga framsteg har gjorts för att förstå den underliggande molekylära patogenesen av androgenokänslighet, har dessa tillstånd visat sig vara distinkta fenotypiska uttryck. . av samma, orsakade av molekylära defekter i androgenreceptorgenen [3] [14] [57] [111] .

Idag är androgenokänslighet det allmänt accepterade namnet för tillstånd som är ett resultat av målcellers motstånd mot verkan av androgena hormoner. Fullständig androgenokänslighet inkluderar fenotyper som tidigare beskrivits som "testikelfeminisering", "Morris syndrom" och "Goldberg-Maxwell syndrom" [3] [112] ; Partiell androgenokänslighet inkluderar "Reifensteins syndrom", "Gilbert-Dreyfus syndrom", "Loubes syndrom", "ofullständig testikelfeminisering" och "Rosewaters syndrom" [111] [113] [114] . Mild androgenokänslighet inkluderar "Aymans syndrom" [115] .

Mer viriliserade androgenokänslighetsfenotyper har ibland beskrivits som "underviriliserat manligt syndrom", "infertilt manligt syndrom" etc. Innan det fanns bevis för att dessa tillstånd orsakades av mutationer i AR-genen [38] användes dessa diagnoser för att beskriva olika milda viriliseringsdefekter; som ett resultat är fenotyperna hos vissa diagnostiserade män bättre beskrivna av partiell domningar (t.ex. mikropenis, hypospadi och nedsänkta testiklar), medan andra beskrivs bättre av mild domningar (t.ex. isolerad manlig infertilitet eller gynekomasti) [3] [38 ] [39] [114] [116] [117] .

Anmärkningsvärda personer

I kulturen

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Disease ontology databas  (eng.) - 2016.
  2. ↑ Endokrinologi / Ed. N. Lavina. - 2:a uppl. Per. från engelska. - M . : Practice, 1999. - S. 48-49. — 1128 sid. — 10 000 exemplar.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Hughes IA, Deeb A. Androgenresistens  (neopr.)  // Best Practice. Res. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2006. - December ( vol. 20 , nr 4 ). - S. 577-598 . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . — PMID 17161333 .
  4. ↑ Stouffs K., Tournaye H., Liebaers I., Lissens W. Manlig infertilitet och involvering av X-kromosomen   // Hum . fortplantning. uppdatering : journal. - 2009. - Vol. 15 , nr. 6 . - s. 623-637 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 . — PMID 19515807 .
  5. ↑ 1 2 Zuccarello D., Ferlin A., Vinanzi C., Prana E., Garolla A., Callewaert L., Claessens F., Brinkmann AO, Foresta C. Detaljerade funktionella studier på milda androgenreceptormutationer visar deras samband med manliga infertilitet  (engelska)  // Clin. Endokrinol. (Oxf) : tidskrift. - 2008. - April ( vol. 68 , nr 4 ). - s. 580-588 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . — PMID 17970778 .
  6. ↑ Ieuan A. Hughes, Asma Deeb. Androgenresistens  // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2006-12. - T. 20 , nej. 4 . - S. 577-598 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou. Androgen okänslighetssyndrom: kliniska egenskaper och molekylära defekter  // HORMONER. — 2008-07-15. - T. 7 , nej. 3 . - S. 217-229 . — ISSN 1109-3099 . - doi : 10.14310/horm.2002.1201 .
  8. ↑ D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla. Detaljerade funktionella studier av milda androgenreceptormutationer visar deras samband med manlig infertilitet  // Klinisk endokrinologi. — 2008-04. - T. 68 , nej. 4 . - S. 580-588 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x .
  9. ↑ 1 2 3 4 Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello. Manlig infertilitet och androgenreceptorgenmutationer: kliniska egenskaper och identifiering av sju nya mutationer  // Klinisk endokrinologi. — 2006-11. - T. 65 , nej. 5 . - S. 606-610 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x .
  10. ↑ K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens. Manlig infertilitet och involvering av X-kromosomen  // Human Reproduction Update. — 2009-06-10. - T. 15 , nej. 6 . - S. 623-637 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 .
  11. ↑ 1 2 Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç. Oavsiktlig upptäckt av Sertoli-Leydig-celltumör genom FDG PET/CT-avbildning hos en patient med androgenokänslighetssyndrom  // Annals of Nuclear Medicine. — 2009-12-04. - T. 24 , nej. 1 . - S. 35-39 . — ISSN 1864-6433 0914-7187, 1864-6433 . - doi : 10.1007/s12149-009-0321-x .
  12. ↑ Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis. Male Infertility and Variation in CAG Repeat Length in the Androgen Receptor Gene: A Meta-analysis  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-11-01. - T. 92 , nej. 11 . - S. 4319-4326 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-1110 .
  13. ↑ Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura. Nedsatt nukleär translokation, nukleär matrisinriktning och intranukleär rörlighet hos mutanta androgenreceptorer som bär aminosyrasubstitutioner i den deoxiribonukleinsyrabindande domänen härledd från patienter med androgeninsensitivitetssyndrom  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2005-11. - T. 90 , nej. 11 . - S. 6162-6169 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-0179 .
  14. ↑ 1 2 3 4 5 Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro. Molekylär patologi hos androgenreceptorn i manlig (in)fertilitet  // Reproductive BioMedicine Online. - 2005-01. - T. 10 , nej. 1 . - S. 42-48 . — ISSN 1472-6483 . - doi : 10.1016/s1472-6483(10)60802-4 .
  15. ↑ 1 2 3 S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , nej. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Arkiverad 11 november 2020.
  16. ↑ 1 2 C J Brown, SJ Goss, DB Lubahn, DR Joseph, EM Wilson. Androgenreceptorlokus på den mänskliga X-kromosomen: regional lokalisering till Xq11-12 och beskrivning av en DNA-polymorfism.  // American Journal of Human Genetics. — 1989-2. - T. 44 , nej. 2 . - S. 264-269 . — ISSN 0002-9297 . Arkiverad från originalet den 10 mars 2021.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS Androgenreceptordefekter: historiska, kliniska, perspektiv  //  Endokrina recensioner : journal. — Endokrina samhället, 1995. - Juni ( vol. 16 , nr 3 ). - s. 271-321 . - doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . — PMID 7671849 .
  18. ↑ Bruce Gottlieb, Lenore K. Beitel, Mark A. Trifiro. Variabel uttrycksbarhet och mutationsdatabaser: androgenreceptorgenmutationsdatabasen  // Human Mutation. - 2001. - T. 17 , nr. 5 . - S. 382-388 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . doi : 10.1002 / humu.1113 .
  19. ↑ Birgit Köhler, Serge Lumbroso, Juliane Leger, Francoise Audran, Enric Sarret Grau. Androgen Insensitivity Syndrome: Somatic Mosaicism of the Androgen Receptor in Seven Families and Consequences for Sex Assignment and Genetic Counseling  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005-01. - T. 90 , nej. 1 . - S. 106-111 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0462 .
  20. ↑ Olaf Hiort, Gernot HG Sinnecker, Paul-Martin Holterhus, Esther Maria Nitsche, Klaus Kruse. Nedärvda och de novo androgenreceptorgenmutationer: Undersökning av familjer med enstaka fall  // The Journal of Pediatrics. - 1998-06. - T. 132 , nr. 6 . - S. 939-943 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/s0022-3476(98)70387-7 .
  21. ↑ JA Batch, DM Williams, HR Davies, BD Brown, BAJ Evans. Androgenreceptorgenmutationer identifierade av SSCP i fjorton försökspersoner med androgenokänslighetssyndrom  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1992. - Vol 1 , nr. 7 . - S. 497-503 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . doi : 10.1093 / hmg/1.7.497 .
  22. ↑ Olaf Hiort, George Klauber, Mare Cendron, Gernot HG Sinnecker, Lutz Keim. Molekylär karakterisering av androgenreceptorgenen hos pojkar med hypospadi  // European Journal of Pediatrics. — 1994-05. - T. 153 , nr. 5 . - S. 317-321 . — ISSN 1432-1076 0340-6199, 1432-1076 . - doi : 10.1007/bf01956409 .
  23. ↑ Jianming Lu, Mark Danielsen. En Stu I-polymorfism i den humana androgenreceptorgenen (AR)  // Clinical Genetics. — 2008-06-28. - T. 49 , nej. 6 . - S. 323-324 . - ISSN 1399-0004 0009-9163, 1399-0004 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x .
  24. ↑ D. Hamer, S Hu, V. Magnuson, N Hu, A. Pattatucci. En koppling mellan DNA-markörer på X-kromosomen och manlig sexuell läggning   // Vetenskap . - 1993-07-16. — Vol. 261 , utg. 5119 . - s. 321-327 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.8332896 .
  25. ↑ Bruce Gottlieb, Denise M. Vasiliou, Rose Lumbroso, Lenore K. Beitel, Leonard Pinsky. <527::aid-humu12>3.0.co;2-x Analys av exon 1-mutationer i androgenreceptorgenen  // Human Mutation. — 1999-12. - T. 14 , nej. 6 . - S. 527-539 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . - doi : 10.1002/(sici)1098-1004(199912)14:6<527::aid-humu12>3.0.co;2-x .
  26. ↑ 1 2 Karla FS Melo, Berenice B. Mendonca, Ana Elisa C. Billerbeck, Elaine MF Costa, Marlene Inácio. Kliniska, hormonella, beteendemässiga och genetiska egenskaper hos androgenokänslighetssyndrom i en brasiliansk kohort: Fem nya mutationer i androgenreceptorgenen  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2003-07. - T. 88 , nej. 7 . - S. 3241-3250 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2002-021658 .
  27. ↑ 1 2 S. F. Ahmed, A. Cheng, L. Dovey, JR Hawkins, H. Martin. Fenotypiska egenskaper, bindning av androgenreceptorer och mutationsanalys i 278 kliniska fall rapporterade som androgenokänslighetssyndrom1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2000-02. - T. 85 , nej. 2 . - S. 658-665 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 .
  28. ↑ Regis Coutant, Delphine Mallet, Najiba Lahlou, Natacha Bouhours-Nouet, Agnès Guichet. Heterozygot mutation av steroidogen faktor-1 hos 46,XY-personer kan härma partiellt androgeninsensitivitetssyndrom  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-08. - T. 92 , nej. 8 . - S. 2868-2873 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-0024 .
  29. ↑ Masahiro Adachi, Ryoichi Takayanagi, Arihiro Tomura, Kyosuke Imasaki, Shigeaki Kato. Androgen-okänslighetssyndrom som en möjlig koaktivatorsjukdom  // New England Journal of Medicine. - 2000-09-21. - T. 343 , nr. 12 . - S. 856-862 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/namn200009213431205 .
  30. ↑ Farid J. Ghadessy, Joyce Lim, Abdullah AR Abdullah, Valerie Panet-Raymond, Chee Keong Choo. Oligospermisk infertilitet associerad med en androgenreceptormutation som stör interdomän- och koaktivatorinteraktioner (TIF2)  // Journal of Clinical Investigation. - 1999-06-01. - T. 103 , nej. 11 . - S. 1517-1525 . — ISSN 0021-9738 . - doi : 10.1172/jci4289 .
  31. ↑ Yvonne L. Giwercman, Sten A. Ivarsson, Jonas Richthoff, Kristina B. Lundin, Aleksander Giwercman. En ny mutation i D-Box av androgenreceptorgenen (S597R) hos två icke-relaterade individer är associerad med både normal fenotyp och svår PAIS  // Hormonforskning i pediatrik. - 2004. - T. 61 , nr. 2 . - S. 58-62 . — ISSN 1663-2826 1663-2818, 1663-2826 . - doi : 10.1159/000075240 .
  32. ↑ 1 2 3 4 Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (red.). Principer och praxis för endokrinologi och metabolism . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852–885. ISBN978-0-7817-4245-0.
  33. ↑ 1 2 3 4 Achermann JC, Jameson JL (2006). "Störningar av sexuell differentiering". I Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (red.). Harrisons endokrinologi . New York: McGraw-Hill Medical Pub. division. pp. 161–172. ISBN978-0-07-145744-6.
  34. ↑ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (april 1996). "Molekylär grund för androgen okänslighet". Steroider . 61 (4): 172–5. doi:10.1016/0039-128X(96)00008-6. PMID 8732995.
  35. ↑ 1 2 Yvonne Lundberg Giwercman, Agneta Nordenskjöld, E. Martin Ritzén, Karl Olof Nilsson, Sten-A. Ivarsson. En androgenreceptorgenmutation (E653K) i en familj med medfödd binjurehyperplasi på grund av steroid 21-hydroxilasbrist såväl som vid partiell androgenokänslighet  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2002-06. - T. 87 , nej. 6 . - S. 2623-2628 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 .
  36. ↑ Leonard Pinsky, Morris Kaufman, Donald W. Killinger, John M. Opitz, James F. Reynolds. Nedsatt spermatogenes är inte ett obligatoriskt uttryck för receptordefekt androgenresistens  // American Journal of Medical Genetics. — 1989-01. - T. 32 , nej. 1 . - S. 100-104 . — ISSN 1096-8628 0148-7299, 1096-8628 . - doi : 10.1002/ajmg.1320320121 .
  37. ↑ PLACIDO B. GRINO, JAMES E. GRIFFIN, WILLIAM G. CUSHARD, JEAN D. WILSON. En mutation av androgenreceptorn associerad med partiell androgenresistens, familjär gynekomasti och fertilitet*  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1988-04. - T. 66 , nej. 4 . - S. 754-761 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem-66-4-754 .
  38. ↑ 1 2 3 T Tsukada, M Inoue, S Tachibana, Y Nakai, H Takebe. En androgenreceptormutation som orsakar androgenresistens vid underviriliserat manligt syndrom.  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1994-10. - T. 79 , nej. 4 . - S. 1202-1207 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294 .
  39. ↑ 1 2 Aleksander Giwercman, Thomas Kledal, Marianne Schwartz, Yvonne Lundberg Giwercman, Henrik Leffers. Bevarad manlig fertilitet trots minskad androgenkänslighet orsakad av en mutation i den ligandbindande domänen av androgenreceptorgenen1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-06. - T. 85 , nej. 6 . - S. 2253-2259 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 .
  40. ↑ EL Yong, SC Ng, AC Roy, G. Yun, SS Ratnam. Graviditet efter hormonell korrigering av allvarlig spermatogen defekt på grund av mutation i androgenreceptorgenen  (engelska)  // The Lancet . — Elsevier , 1994-09. — Vol. 344 , utg. 8925 . - s. 826-827 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/s0140-6736(94)92385-x .
  41. ↑ 1 2 3 L. V. Belousov. Scott F. Gilbert—Developmental Biology, 2010, Sinauer Associates, Inc., Sunderland, MA nionde upplagan  // Russian Journal of Developmental Biology. — 2011-09. - T. 42 , nej. 5 . - S. 349-349 . - ISSN 1608-3326 1062-3604, 1608-3326 . - doi : 10.1134/s1062360411050043 . Arkiverad från originalet den 2 juni 2018.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Richard E. Jones, Kristin H. Lopez. Sexuell differentiering  // Human Reproductive Biology. - Elsevier, 2006. - S. 127-148 . — ISBN 9780120884650 .
  43. ↑ 1 2 3 E.L. Yong. Androgenreceptorgen och manlig infertilitet  // Human Reproduction Update. - 2003-01-01. - T. 9 , nej. 1 . - S. 1-7 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmg003 .
  44. ↑ Sabine E. Hannema, Ian S. Scott, John Hodapp, Howard Martin, Nick Coleman. Restaktivitet hos mutanta androgenreceptorer förklarar Wolffian-kanalens utveckling i det fullständiga androgenokänslighetssyndromet  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2004-11. - T. 89 , nej. 11 . - S. 5815-5822 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0709 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Meghan B. Oakes, Aimee D. Eyvazzadeh, Elisabeth Quint, Yolanda R. Smith. Komplett androgenokänslighetssyndrom — en recension  // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. — 2008-12. - T. 21 , nej. 6 . - S. 305-310 . — ISSN 1083-3188 . - doi : 10.1016/j.jpg.2007.09.006 .
  46. ↑ 12 A.K. _ Roy, Y. Lavrovsky, CS Song, S. Chen, MH Jung. Reglering av androgenverkan  // Vitaminer & Hormoner. - Elsevier, 1998. - S. 309-352 . — ISBN 9780127098555 .
  47. ↑ 1 2 John M. Kokontis, Shutsung Liao. Molekylär verkan av androgen i normal och neoplastisk prostata  // Vitaminer och hormoner. - Elsevier, 1998. - S. 219-307 . — ISBN 9780127098555 .
  48. ↑ 1 2 Singh Rajender, Nalini J. Gupta, Baidyanath Chakrabarty, Lalji Singh, Kumarasamy Thangaraj. Ala 586 Asp-mutation i androgenreceptorn stör transaktiveringsfunktionen utan att påverka androgenbindningen  // Fertilitet och sterilitet. — 2009-03. - T. 91 , nej. 3 . — s. 933.e23—933.e28 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 .
  49. ↑ 1 2 Vivian Sobel, Brian Schwartz, Yuan-Shan Zhu, Juan J. Cordero, Julianne Imperato-McGinley. Bone Mineral Density in the Complete Androgen Insensitivity and 5α-Reductase-2 Deficiency Syndromes  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006-08-01. - T. 91 , nej. 8 . - S. 3017-3023 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-2809 .
  50. ↑ Qi Wang, Farid J. Ghadessy, Alan Trounson, David de Kretser, Rob McLachlan. Azoospermi associerad med en mutation i den ligandbindande domänen av en androgenreceptor som visar normal ligandbindning, men defekt transaktivering1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1998-12. - T. 83 , nej. 12 . - S. 4303-4309 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 .
  51. ↑ 1 2 Annastiina Lund, Vesa Juvonen, Jaana Lähdetie, Kristiina Aittomäki, Juha S Tapanainen. En ny sekvensvariation i den transaktiveringsreglerande domänen av androgenreceptorn hos två infertila finska män  // Fertilitet och sterilitet. — 2003-06. - T. 79 . - S. 1647-1648 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 .
  52. ↑ Roberto Casella, Maria Rosa Maduro, Larry I Lipshultz, Dolores J Lamb. Betydelsen av polyglutaminkanalens polymorfism i androgenreceptorn  // Urologi. — 2001-11. - T. 58 , nej. 5 . - S. 651-656 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/s0090-4295(01)01401-7 .
  53. ↑ 1 2 Richard Wooster, Jonathan Mangion, Rosalind Eeles, Simon Smith, Mitchell Dowsett. En könscellsmutation i androgenreceptorgenen hos två bröder med bröstcancer och Reifensteins syndrom  // Nature Genetics. — 1992-10. - T. 2 , nej. 2 . - S. 132-134 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng1092-132 .
  54. ↑ BAJ Evans, ME Harper, CE Daniells, CE Watts, S. Matenhelia. <162::aid-pros3>3.0.co;2-h Låg incidens av androgenreceptorgenmutationer i humana prostatatumörer med användning av enkelsträngad konformationspolymorfismanalys  // Prostata. — 1996-03. - T. 28 , nej. 3 . - S. 162-171 . - ISSN 1097-0045 0270-4137, 1097-0045 . - doi : 10.1002/(sici)1097-0045(199603)28:3<162::aid-pros3>3.0.co;2-h .
  55. ↑ 1 2 Jean-Marc Lobaccaro, Serge Lumbroso, Charles Belon, Florence Galtier-Dereure, Jacques Bringer. Androgenreceptorgenmutation i manlig bröstcancer  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1993. - Vol 2 , nr. 11 . - S. 1799-1802 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/2.11.1799 .
  56. ↑ 1 2 3 D. L. Stenoien, C. J. Cummings, H. P. Adams, M. G. Mancini, K. Patel. Polyglutaminexpanderade androgenreceptorer bildar aggregat som binder värmechockproteiner, proteasomkomponenter och SRC-1 och undertrycks av HDJ-2 Chaperone  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1999-05-01. - T. 8 , nej. 5 . - S. 731-741 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/8.5.731 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gregorio Pérez-Palacios, Bertha Chávez, Juan Pablo Méndez, Julianne Imperato McGinley, Alfredo Ulloa-Aguirre. The syndromes of androgen resistens revisited  // Journal of Steroid Biochemistry. — 1987-01. - T. 27 , nej. 4-6 . - S. 1101-1108 . — ISSN 0022-4731 . - doi : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 .
  58. ↑ IS Ismail-Pratt, M. Bikoo, L.-M. Liao, GS Conway, SM Creighton. Normalisering av slidan genom enbart dilatorbehandling vid komplett androgenokänslighetssyndrom och Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausers syndrom  // Human Reproduction. - 2007-07-01. - T. 22 , nej. 7 . - S. 2020-2024 . — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350 . - doi : 10.1093/humrep/dem074 .
  59. ↑ Evans, B Hughes, I Bevan, C Patterson, M Gregory, J. Fenotypisk mångfald hos syskon med partiellt androgenokänslighetssyndrom . — BMJ Group, 1997-06.
  60. ↑ Jennifer L. Nichols, Eric J. Bieber, Jennifer S. Gell. Fall av systrar med fullständigt androgen okänslighetssyndrom och disharmoniska Müllerska rester  // Fertilitet och sterilitet. — 2009-03. - T. 91 , nej. 3 . — s. 932.e15—932.e18 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 .
  61. ↑ S.E. Hannema, I.S. Scott, E. Rajpert-De Meyts, N.E. Skakkebæk, N. Coleman. Testikelutveckling i det fullständiga androgena okänslighetssyndromet  // The Journal of Pathology. - 2006. - T. 208 , nummer. 4 . - S. 518-527 . — ISSN 1096-9896 0022-3417, 1096-9896 . - doi : 10.1002/path.1890 .
  62. ↑ Wolfgang Weidemann, Birgit Linck, Heike Haupt, Birgit Mentrup, Gabriela Romalo. Kliniska och biokemiska undersökningar och molekylär analys av försökspersoner med mutationer i androgenreceptorgenen  // Klinisk endokrinologi. — 1996-12. - T. 45 , nej. 6 . - S. 733-739 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x .
  63. ↑ A. Deeb, J. Jääskeläinen, M. Dattani, H.C. Whitaker, C. Costigan. En ny mutation i den mänskliga androgenreceptorn föreslår en reglerande roll för gångjärnsregionen i amino-terminala och karboxiterminala interaktioner  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2008-10. - T. 93 , nej. 10 . - S. 3691-3696 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2008-0737 .
  64. ↑ ELISABETH H. QUINT, JENIFER D. McCARTHY, YOLANDA R. SMITH. Vaginal kirurgi för medfödda anomalier  // Klinisk obstetrik och gynekologi. — 2010-03. - T. 53 , nej. 1 . - S. 115-124 . — ISSN 0009-9201 . - doi : 10.1097/grf.0b013e3181cd4128 .
  65. ↑ 1 2 Ieuan A. Hughes. Störningar i könsutveckling: en ny definition och klassificering  // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2008-02. - T. 22 , nej. 1 . - S. 119-134 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2007.11.001 .
  66. ↑ Kyu-Rae Kim, Youngmee Kwon, Jae Young Joung, Kun Suk Kim, Alberto G. Ayala. Sann hermafroditism och blandad gonadal dysgenes hos små barn: en klinisk patologisk studie av 10 fall  // Modern patologi. — 2002-10. - T. 15 , nej. 10 . - S. 1013-1019 . — ISSN 1530-0285 0893-3952, 1530-0285 . - doi : 10.1097/01.mp.0000027623.23885.0d .
  67. ↑ Susanne Bangsbøll, Ingelise Qvist, Paul Erik Lebech, Marianne Lewinsky. Testikelfeminiseringssyndrom och associerade gonadala tumörer i Danmark  // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. — 1992-01. - T. 71 , nej. 1 . - S. 63-66 . - ISSN 1600-0412 0001-6349, 1600-0412 . - doi : 10.3109/00016349209007950 .
  68. ↑ Annemie L.M. Boehmer, Hennie Brüggenwirth, Cissy van Assendelft, Barto J. Otten, Marja C.T. Verleun-Mooijman. GenotypVersusFenotyp i familjer med androgeninsensitivitetssyndrom  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2001-09. - T. 86 , nej. 9 . - S. 4151-4160 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.86.9.7825 .
  69. ↑ I. Mazen, M. El-Ruby, R. Kamal, I. El-Nekhely, M. El-Ghandour. Screening av genitala anomalier hos nyfödda och spädbarn i två egyptiska regioner  // Hormonforskning i pediatrik. - 2010. - T. 73 , nr. 6 . - S. 438-442 . - ISSN 1663-2818 1663-2826, 1663-2818 . - doi : 10.1159/000313588 .
  70. ↑ 1 2 Wilkins L. Heterosexuell utveckling. I: Diagnostik och behandling av endokrina störningar i barndom och ungdom. Springfield, IL: Charles C. Thomas, 1950, sid. 256-279.
  71. ↑ 1 2 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E., Smith YR Complete androgen insensitivity syndrome--a review  // J Pediatr  Adolesc Gynecol : journal. - 2008. - December ( vol. 21 , nr 6 ). - s. 305-310 . - doi : 10.1016/j.jpg.2007.09.006 . — PMID 19064222 .
  72. ↑ DIAGNOSEN OCH BEHANDLING AV ENDOKRINA STÖRNINGAR I BARN OCH UNGDOM DIAGNOSER OCH BEHANDLING AV ENDOKRINA STÖRNINGAR I BARN OCH UNGDOM. Av WilkinsLawson, docent i pediatrik, Johns Hopkins University, Baltimore. Charles C Thomas, Publisher, Springfield, Illinois, xx+408 s., 411 illustrationer, 6 i färg. 13,00 USD.  // endokrinologi. — 1950-11. - T. 47 , nej. 5 . - S. 391-391 . — ISSN 1945-7170 0013-7227, 1945-7170 . - doi : 10.1210/endo-47-5-391 .
  73. ↑ MARY F. LYON, SUSAN G. HAWKES. X-länkad gen för testikelfeminisering i musen   // Nature . — 1970-09. — Vol. 227 , iss. 5264 . - P. 1217-1219 . — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687 . - doi : 10.1038/2271217a0 .
  74. ↑ Susumu Ohno, Mary F. Lyon. X-länkad testikelfeminisering hos mus som en icke-inducerbar regulatorisk mutation av Jacob-Monod-typ  // Clinical Genetics. — 1970-07. - T. 1 , nej. 3-4 . - S. 121-127 . — ISSN 0009-9163 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x .
  75. ↑ BR Migeon, TR Brown, J. Axelman, CJ Migeon. Studier av lokuset för androgenreceptorn: lokalisering på den humana X-kromosomen och bevis för homologi med Tfm-lokuset i musen.  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1981-10-01. — Vol. 78 , iss. 10 . - P. 6339-6343 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 .
  76. ↑ 1 2 T. R. Brown, D. B. Lubahn, E. M. Wilson, D. R. Joseph, F. S. French. Borttagning av den steroidbindande domänen av den humana androgenreceptorgenen i en familj med fullständigt androgenokänslighetssyndrom: bevis för ytterligare genetisk heterogenitet i detta syndrom.  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1988-11-01. — Vol. 85 , iss. 21 . - P. 8151-8155 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 .
  77. ↑ D. Lubahn, D. Joseph, P. Sullivan, H. Willard, F. French. Kloning av human androgenreceptorkomplementärt DNA och lokalisering till X-kromosomen  (engelska)  // Vetenskap. - 1988-04-15. — Vol. 240 , iss. 4850 . - s. 327-330 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.3353727 .
  78. ↑ C. Chang, J. Kokontis, S. Liao. Molekylär kloning av komplementärt DNA från människa och råtta som kodar för androgenreceptorer  (engelska)  // Vetenskap. - 1988-04-15. — Vol. 240 , iss. 4850 . - s. 324-326 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.3353726 .
  79. ↑ D. B. Lubahn, T. R. Brown, J. A. Simental, H. N. Higgs, C. J. Migeon. Sekvens av intron/exon-övergångarna i den kodande regionen av den humana androgenreceptorgenen och identifiering av en punktmutation i en familj med fullständig androgenokänslighet.  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1989-12-01. — Vol. 86 , iss. 23 . - P. 9534-9538 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 .
  80. ↑ B Gottlieb. Databasen om androgenreceptorgenmutationer  // Nucleic Acids Research. - 1996-01-01. - T. 24 , nej. 1 . - S. 151-154 . — ISSN 1362-4962 . - doi : 10.1093/nar/24.1.151 .
  81. ↑ 1 2 3 Robert Bentley Todd. Cyklopädin av anatomi och fysiologi. Ed. av Robert B. Todd ... . — London: Sherwood, Gilbert och Piper, 1836.
  82. ↑ 12 Helen King . Barnmorska, obstetrik och gynekologins uppkomst . — 2017-03-02. - doi : 10.4324/9781315248981 .
  83. ↑ Affaitati F [Affaitat]. Dehermafrodit. Venet. 1549.
  84. ↑ Panckoucke CLF, red. Dictionnaire des sciences médicales - biographie médicale, 1:a uppl. Paris: Panckoucke 1820; 1:59 .
  85. ↑ Paré, A. Des monstres et prodiges. Paris: Dupuys 1573.
  86. ↑ Venette N [Vénitien Salocini]. Tableau de l'amour humain consideré dans l'état du mariage. A Parme: Chez Franc d'Amour 1687.
  87. ↑ Jacob G. Tractatus de hermaphroditis. London: E. Curll 1718.
  88. ↑ 1 2 Isidore. Geoffroy Saint Hilaire. Histoire generale et particulière des anomalies de l'organisation chez l'homme et les animaux. . — Paris:: JB Baillière,, 1832.
  89. ↑ Faith Y. Dorsey, Michael H. Hsieh, David R. Roth. 46,XX SRY-negativa True Hermaphrodite Syskon  // Urologi. — 2009-03. - T. 73 , nej. 3 . - S. 529-531 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 .
  90. ↑ 1 2 G. Verkauskas, F. Jaubert, S. Lortat-Jacob, V. Malan, E. Thibaud. Den långsiktiga uppföljningen av 33 fall av sann hermafroditism: En 40-årig erfarenhet av konservativ gonadalkirurgi  // Journal of Urology. — 2007-02. - T. 177 , nr. 2 . - S. 726-731 . — ISSN 1527-3792 0022-5347, 1527-3792 . - doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 .
  91. ↑ 1 2 3 I.A. Hughes, C. Houk, SF Ahmed, PA Lee. Konsensusuttalande om hantering av intersexuella störningar  // Journal of Pediatric Urology. — 2006-06. - T. 2 , nej. 3 . - S. 148-162 . — ISSN 1477-5131 . - doi : 10.1016/j.jpurol.2006.03.004 . Arkiverad från originalet den 10 december 2019.
  92. ↑ M Simmonds. Övervägdes "variationer av reproduktiv utveckling"?  // Archives of Disease in Childhood. - 2007-01-01. - T. 92 , nej. 1 . - S. 89-89 . — ISSN 1468-2044 0003-9888, 1468-2044 . - doi : 10.1136/adc.2006.107797 .
  93. ↑ Gian Franco Zannoni, Valerio Gaetano Vellone, Emanuela Lucci Cordisco, Eugenio Sangiorgi, Maria Eufemia Grimaldi. Morfologi och immunfenotypning av en monolateral ovotestis i en 46,XderY/45,X mosaikindivid med tvetydiga genitalia  // International Journal of Gynecological Pathology. — 2010-01. - T. 29 , nej. 1 . - S. 33-38 . — ISSN 0277-1691 . - doi : 10.1097/pgp.0b013e3181b52e75 .
  94. ↑ Ellen K. Feder, Katrina Karkazis. Vad finns i ett namn?: Kontroversen om "störningar i sexuell utveckling"  // Hastings Center Report. - 2008. - T. 38 , nr. 5 . - S. 33-36 . — ISSN 1552-146X . - doi : 10.1353/hcr.0.0062 .
  95. ↑ Elizabeth. Reis. Divergens eller störning?: politiken att namnge intersex  // Perspectives in Biology and Medicine. - 2007. - T. 50 , nr. 4 . - S. 535-543 . — ISSN 1529-8795 . - doi : 10.1353/pbm.2007.0054 .
  96. ↑ August Lucas. Handbuch der pathologischen Anatomie von Prof. Dr. E. Klebs.  // Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin. — 1878-02. - T. 72 , nej. 2 . - S. 288-288 . — ISSN 1432-2307 0945-6317, 1432-2307 . - doi : 10.1007/bf01878774 .
  97. ↑ Ruysch F. Thesaurus anatomicus octavus. Amsterdam: Joannem Wolters 1709. sid. 33, skylt II.
  98. ↑ Mencke JB, red. Acta eruditorum anno mdccix. Leipzig: Joh. Grossii Haeredes, Joh. Frid. Gleditsch, & Frid. Groschuf. 1709; 28 :272-274.
  99. ↑ Müller JP, red. Arkiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. Berlin: G. Eichler 1834, sid. 171.
  100. ↑ Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, red. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (volym 22). Wien: Carl Gerold 1840; 22 :380-384.
  101. ↑ Bertuch FJ, Schütz CG, red. Allgemeine Literatur-Zeitung Nummer 1-97. Leipzig 1815, s. 257-260.
  102. ↑ Peschier A, Mozin DJ, red. Komplettera au dictionnaire komplett des langues française et allemande de l'abbe Mozin. Paris: Stuttgart et Augsbourg 1859, sid. 333.
  103. ↑ 1 2 John McLean Morris. Syndromet av testikelfeminisering hos manliga pseudohermafroditer  // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 1953-06. - T. 65 , nej. 6 . - S. 1192-1211 . — ISSN 0002-9378 . - doi : 10.1016/0002-9378(53)90359-7 .
  104. ↑ Reifenstein EC Jr. (1947). "Äftlig familjehypogonadism". Proc Am Fed Clin Res . 3:86 .
  105. ↑ Goldberg MB, Maxwell A (maj 1948). "Manlig pseudohermafroditism bevisad genom kirurgisk utforskning och mikroskopisk undersökning; en fallrapport med spekulationer om patogenes". J.Clin. Endokrinol. metab . 8 (5):367–79
  106. ↑ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). "Etude d'un cas familial d'androgynoidism med hypospadias grave, gynecomasti and hyperoestrogenie". Ann. Endokrinol . 18 :93–101.
  107. ↑ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (september 1959). "Familiär manlig pseudohermafrodism med labial tester och partiell feminisering: endokrina studier och genetiska aspekter". J.Clin. Endokrinol. metab . 19 (9): 1110–20.
  108. ↑ Morris JM, Mahesh VB (november 1963). "Ytterligare observationer om syndromet, "testikelfeminisering." Am. J. Obstet. Gynecol . 87 :731–48.
  109. ↑ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (september 1965). "Familiär gynekomasti". Annals of Internal Medicine . 63 (3): 377–85.
  110. ↑ Aiman ​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (februari 1979). "Androgen okänslighet som orsak till infertilitet hos annars normala män". N. Engl. J. Med . 300 (5): 223–7.
  111. ↑ 1 2 3 Simpson JL (2008). "Manlig Pseudohermafroditism på grund av androgenokänslighet eller 5α-reduktasbrist". Glob. Libr. Kvinnors Med . Global Library of Women's Medicine .
  112. ↑ Hester JD (2004). "Intersex(e) und alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften". Etik Med . 16 :48–67.
  113. ↑ Michael J McPhaul. Molekylära defekter av androgenreceptorn  // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. — 1999-04. - T. 69 , nej. 1-6 . - S. 315-322 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/s0960-0760(99)00050-3 .
  114. ↑ 1 2 Hoff T.A., Fuqua S.A. (2000). "Steroid- och nukleärreceptorpolymorfismvarianter i hormonresistens och hormonoberoende". I Miller MS, Cronin MT (red.). Genetiska polymorfismer och mottaglighet för sjukdomar . Washington, DC: Taylor & Francis. sid. 111
  115. ↑ Charles Sultan, Serge Lumbroso, Françoise Paris, Claire Jeandel, B. Terouanne. Disorders of androgen Action  // Seminarier i reproduktionsmedicin. - 2002. - T. 20 , nr. 3 . - S. 217-228 . — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-2002-35386 .
  116. ↑ Jianhua Chu, Rongmei Zhang, Zhimin Zhao, Wei Zou, Yefei Han. Manlig fertilitet är kompatibel med en Arg840Cys-substitution i AR i en stor kinesisk familj som drabbats av divergerande fenotyper av AR Insensitivity Syndrome  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-01. - T. 87 , nej. 1 . - S. 347-351 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 .
  117. ↑ D Meschede. Den molekylära genetiken för manlig infertilitet  // Molecular Human Reproduction. - 1997-05-01. - T. 3 , nej. 5 . - S. 419-430 . — ISSN 1460-2407 . - doi : 10.1093/molh/3.5.419 .
  118. ↑ Retief, F.P.; Cilliers, JFG (2003). "Medfödd eunuchism och Favorinus". Sydafrikansk medicinsk tidskrift . 93 (1): 73–76.
  119. ↑ Mason, HJ, Favorinus' Disorder: Reifenstein's Syndrome in Antiquity?, i Janus 66 (1978) 1–13.
  120. ↑ Internationell modemodell Hanne Gaby Odiele avslöjar att hon är intersex; Tillkännager partnerskap med interACT Advocates for Intersex Youth för att öka medvetenheten om vikten av skydd för mänskliga rättigheter för intersexuella människor över hela världen . interACT (23 januari 2017). Hämtad 3 maj 2019. Arkiverad från originalet 29 januari 2017.
  121. ↑ Hanne Gaby Odiele - Dazed & Confused - Våren 2017 | Women Management (inte tillgänglig länk) . www.womenmanagement.com. Hämtad 3 maj 2019. Arkiverad från originalet 7 september 2018. 
  122. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | människor | University of Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Hämtad 21 augusti 2019. Arkiverad från originalet 21 augusti 2019.
  123. ↑ Duizenden Nederlanders passen inte in het biologiska hokje man of vrouw  (nid.) . vice . Hämtad 19 september 2019. Arkiverad från originalet 1 december 2019.
  124. ↑ Det sätt vi tänker om biologiskt sex på är fel | Emily Quinn . Hämtad 21 augusti 2019. Arkiverad från originalet 5 augusti 2019.
  125. ↑ Hart, Phoebe, producent, regissör, ​​filmfotograf. Hart, Bonnie, filmfotograf. Milton, Vanessa, redaktör. Rippingale, Simon, animatör. Connor, Biddy, kompositör. Patterson, David, kompositör. Orkidéer: mitt intersexäventyr . Hämtad: 3 maj 2019.
  126. ↑ 'Faking It' avbröts; Carter Covington intervju - Hollywood Reporter (inte tillgänglig länk) . web.archive.org (16 maj 2016). Hämtad 3 maj 2019. Arkiverad från originalet 16 maj 2016. 
  127. ↑ Ariel Kay. 'Faking It ' kommer att skapa HBT-historia i säsong 2  . Brådska. Hämtad 3 maj 2019. Arkiverad från originalet 3 maj 2019.
  128. ↑ Ring barnmorskan: Vad är testikelfeminiseringssyndrom?  (engelska) . Radio Times. Hämtad 3 maj 2019. Arkiverad från originalet 3 maj 2019.
  129. ↑ Gregorio, IW, 1976-. Inget av ovanstående . - Första upplagan. — New York, NY. — 328 sidor sid. - ISBN 0-06-233531-6 , 978-0-06-233531-9, 978-0-06-233532-6, 0-06-233532-4.
  130. ↑ Zieselman, Kimberly M., . XOXY : en memoarbok (intersexkvinna, mamma, aktivist) . — Philadelphia, PA. - 1 onlineresurs sid. - ISBN 978-1-78450-990-3 , 1-78450-990-6.

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk