X-länkat recessivt arv

X-länkat recessivt arv är en av typerna av  könsbunden arv. Sådant arv är typiskt för egenskaper vars gener är lokaliserade på X-kromosomen och som endast uppträder i homozygott eller hemizygott tillstånd. Denna typ av arv har ett antal medfödda ärftliga sjukdomar hos människor, dessa sjukdomar är förknippade med en defekt i någon av generna som finns på könet X-kromosom, och uppträder om det inte finns någon annan X-kromosom med en normal kopia av samma gen [1] . Förkortningen XR används i litteraturen för att beteckna X-länkad recessiv arv [2] [3] [4] .

För X-länkade recessiva sjukdomar är det typiskt att män vanligtvis drabbas, för sällsynta X-länkade sjukdomar är detta nästan alltid sant. Alla deras fenotypiskt friska döttrar är heterozygota bärare. Bland söner till heterozygota mödrar är förhållandet mellan sjuka och friska 1 till 1 [5] .

Ett specialfall av X-länkad recessiv nedärvning är criss-cross inheritance ( engelska  criss-cross inheritance , även crosswise inheritance ), som ett resultat av vilket tecken på fäder uppträder hos döttrar, och tecken på mödrar hos söner. Namnet på denna typ av arv gavs av en av författarna till kromosomteorin om arv , Thomas Hunt Morgan . Han beskrev först denna typ av arv för ögonfärgsdraget i Drosophila 1911 [6] . Kors-korsarvning observeras när modern är homozygot för ett recessivt drag lokaliserat på X-kromosomen, och fadern har en dominant allel av denna gen på den enda X-kromosomen. Identifieringen av denna typ av arv i analysen av splittring är ett av bevisen för lokaliseringen av motsvarande gen på X-kromosomen [7] .

Egenskaper med nedärvning av könsbundna recessiva egenskaper hos människor

Hos människor, som hos alla däggdjur, är det manliga könet heterogametiskt (XY) och det kvinnliga könet är homogametiskt (XX). Det betyder att män bara har en X- och en Y-kromosom, medan kvinnor har två X-kromosomer. Det finns små homologa regioner på X-kromosomerna och Y-kromosomerna ( pseudoautosomala regioner ). Nedärvningen av egenskaper vars gener finns i dessa regioner liknar nedärvningen av autosomala gener och tas inte med i den här artikeln.

X-länkade egenskaper kan vara recessiva eller dominanta . Recessiva egenskaper förekommer inte hos heterozygota individer i närvaro av en dominant egenskap. Eftersom män bara har en X-kromosom kan män inte vara heterozygota för de gener som finns på X-kromosomen. Av denna anledning är endast två tillstånd av den X-länkade recessiva egenskapen möjliga hos män [8] :

• om det finns en allel i den enda X-kromosomen som bestämmer egenskapen eller störningen, manifesterar mannen en sådan egenskap eller störning, och alla hans döttrar får denna allel från honom tillsammans med X-kromosomen (söner kommer att få Y-kromosomen);
• om det inte finns någon sådan allel i den enda X-kromosomen, så visar sig denna egenskap eller störning inte hos en man och överförs inte till avkomman.

Eftersom kvinnor har två X-kromosomer, för X-länkade recessiva egenskaper, har de tre möjliga tillstånd [8] :

• allelen som bestämmer denna egenskap eller störning saknas på båda X-kromosomerna - egenskapen eller störningen manifesterar sig inte och överförs inte till avkomman;
• allelen som bestämmer egenskapen eller störningen finns på endast en X-kromosom - egenskapen eller störningen visar sig vanligtvis inte, och när den ärvs får ungefär 50 % av avkomman denna allel från den tillsammans med X-kromosomen (de andra 50 % av avkomman kommer att få ytterligare en X-kromosom);
• allelen som bestämmer egenskapen eller störningen finns på båda X-kromosomerna - egenskapen eller störningen manifesterar sig och överförs till avkomman i 100 % av fallen.

Vissa X-länkade recessiva ärftliga störningar kan vara så allvarliga att de leder till fosterdöd. I det här fallet kanske det inte finns en enda känd patient bland familjemedlemmarna och bland deras förfäder.

Kvinnor som bara har en kopia av mutationen kallas bärare. Vanligtvis uttrycks en sådan mutation inte i fenotypen, det vill säga den manifesterar sig inte på något sätt. Vissa sjukdomar med X-länkad recessiv nedärvning har fortfarande vissa kliniska manifestationer hos kvinnliga bärare på grund av doskompensationsmekanismen , på grund av vilken en av X-kromosomerna av misstag inaktiveras i somatiska celler och en X-allel uttrycks i vissa celler i kroppen , medan i andra — andra [9] .

Vissa X-länkade recessiva mänskliga sjukdomar

Vanligt

Vanliga X-länkade recessiva sjukdomar:

• Ärftlig kränkning av färgseende ( färgblindhet ). Ungefär 8 % av männen och 0,5 % av kvinnorna lider av olika grader av svaghet i rödgrön uppfattning i norra Europa [10] .
• X-länkad iktyos . Torra grova fläckar uppträder på huden hos patienter på grund av överdriven ansamling av sulfonerade steroider. Det förekommer hos 1 av 2000-6000 män [11] .
• Duchennes muskeldystrofi . En sjukdom som åtföljs av degeneration av muskelvävnad och leder till döden i ung ålder. Det förekommer hos 1 av 3600 manliga nyfödda [12] .
• Hemofili A (klassisk hemofili). Sjukdomen associerad med insufficiens av faktor VIII i blodkoagulationen förekommer hos en av 4000-5000 män [13] .
• Hemofili B. Faktor IX-bristsjukdom förekommer hos en av 20 000-25 000 män [14] .
• Beckers muskeldystrofi . Sjukdomen liknar Duchennes muskeldystrofi, men är något mildare. Det förekommer hos 3-6 av 100 000 manliga nyfödda.
• Kabukis syndrom  - multipla fosterskador (hjärtfel, tillväxtbrist, hörselnedsättning, urinvägsavvikelser) och mental retardation. Prevalensen är 1:32000 [15] .
• Brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas , som är orsaken till icke-immun hemolytisk anemi på grund av ett antal orsaker, bland vilka de vanligaste är infektioner, tar olika mediciner, kemikalier eller livsmedel. Den mest kända manifestationen är "favism", uppkallad efter förekomsten av anemi när man äter favabönor (latin fava - böna).
• Androgen okänslighetssyndrom ( Morris syndrom) - en individ med ett fullständigt syndrom har ett kvinnligt utseende, utvecklade bröst och slida, trots en 46XY karyotyp och nedstigna testiklar. Frekvensen av förekomsten är från 1:20 400 [16] till 1:130 000 [17] av nyfödda med en 46,XY-karyotyp.

Sällsynt

• Brutons sjukdom (medfödd agammaglobulinemi). Primär humoral immunbrist. Det förekommer bland pojkar med en frekvens på 1:100 000 [18]  - 1:250 000 [19] .
• Wiskott-Aldrichs syndrom  är en medfödd immunbrist och trombocytopeni . Prevalens: 4 fall per 1 000 000 mansfödslar [20] .
• Lowes syndrom (oculocerebrorenal syndrom) - skelettavvikelser, olika njursjukdomar, glaukom och grå starr från tidig barndom. Det förekommer med en frekvens av 1:500 000 manliga nyfödda [21] .
• Allan-Herndon-Dudleys  syndrom är ett sällsynt syndrom, som endast finns hos män, där den postnatala utvecklingen av hjärnan är försämrad. Syndromet orsakas av en mutation i MCT8-genen, som kodar för ett protein som transporterar sköldkörtelhormon . Beskrevs första gången 1944 [22] .

Se även

• X-länkat dominant arv
• könsbundet arv

Anteckningar

1. ↑ Gift of Life Foundation. X-länkat recessivt arv . Hämtad 6 maj 2014. Arkiverad från originalet 4 maj 2014. (obestämd)
2. ↑ Seroquel XR (quetiapin) sjukdomsinteraktioner . Hämtad 9 maj 2014. Arkiverad från originalet 13 maj 2014. (obestämd)
3. ↑ En ny X-länkad recessiv form av Mendelsk känslighet för mykobateriell sjukdom . Hämtad 2 oktober 2017. Arkiverad från originalet 13 mars 2021. (obestämd)
4. ↑ X-länkad mendelsk känslighet för mykobakteriella sjukdomar . Hämtad 9 maj 2014. Arkiverad från originalet 12 maj 2014. (obestämd)
5. ↑ Fogel F., Motulsky A. Human genetik i 3 volymer. - M . : Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 sid.
6. ↑ Morgan TH, Sturtevant AH, Muller HJ, Bridges CB Mekanismen för mendelsk ärftlighet . - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 sid.
7. ↑ Engelsk-rysk förklarande ordbok över genetiska termer. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moskva: VNIRO Publishing House, 1995
8. ↑ 1 2 Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Proc. för stud. högre lärobok anläggningar. 2:a uppl., rev. och ytterligare - M .: Humanit. ed. center VLADOS, 2004. - 240 s.: ISBN 5-691-00477-8 s. 116
9. ↑ Dobyns WB, Filauro A. Nedärvning av de flesta X-länkade egenskaper är inte dominant eller recessiv, bara X-länkad. Am J Med Genet A. 2004 Aug 30;129A(2):136-43. . Hämtad 2 oktober 2017. Arkiverad från originalet 18 mars 2016. (obestämd)
10. ↑ OMIM färgblindhet, Deutan-serien; CBD . Hämtad 6 maj 2014. Arkiverad från originalet 1 augusti 2015. (obestämd)
11. ↑ Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Pediatrisk dermatologi och dermatopatologi: en kortfattad atlas  . - T&F STM, 2002. - P. 160. - ISBN 1-84184-120-X .
12. ↑ Duchennes muskeldystrofi: MedlinePlus Medical Encyclopedia . Nlm.nih.gov. Hämtad 6 maj 2014. Arkiverad från originalet 27 juni 2011. (obestämd)
13. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hemofili A. Synonymer: Klassisk blödarsjuka, faktor VIII-brist. GeneReviews, 2000 . Hämtad 2 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 oktober 2019. (obestämd)
14. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemophilia B. Synonymer: Julsjukdom, faktor IX-brist. GeneReviews, 2000 . Hämtad 2 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 oktober 2019. (obestämd)
15. ↑ Kabukis syndrom . Genetik Hem Referens. Hämtad 6 maj 2014. Arkiverad från originalet 21 april 2018. (obestämd)
16. ↑ Bangsbøll S., Qvist I., Lebech PE, Lewinsky M. Testicular feminization syndrome and tillhörande gonadala tumörer i Danmark  // Acta Obstet Gynecol  Scand : journal. - 1992. - Januari ( vol. 71 , nr 1 ). - S. 63-6 . - doi : 10.3109/00016349209007950 . — PMID 1315102 .
17. ↑ Mazen I., El-Ruby M., Kamal R., El-Nekhely I., El-Ghandour M., Tantawy S., El-Gammal M. Screening av genital anomalier hos nyfödda och spädbarn i två egyptiska guvernement   // Horm Res Paediatr : journal. - 2010. - Vol. 73 , nr. 6 . - s. 438-442 . - doi : 10.1159/000313588 . — PMID 20407231 .
18. ↑ Mahmoudi, Massoud. Allergi och astma: praktisk diagnos och hantering  (engelska) . - McGraw-Hill Education , 2007. - ISBN 978-0-07-147173-2 .
19. ↑ Moise A., Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A., Ferastraoaru DE, Constantinescu I. Primära immunbrister hos B-lymfocyten  (neopr.)  // J Med Life. - 2010. - V. 3 , nr 1 . - S. 60-63 . — PMID 20302197 .
20. ↑ Perry GS 3rd , Spector BD , Schuman LM , Mandel JS , Anderson VE , McHugh RB , Hanson MR , Fahlstrom SM , Krivit W. , Kersey JH Wiskott-Aldrichs syndrom i USA och Kanada (1892-1979).  (engelska)  // The Journal of Pediatrics. - 1980. - Vol. 97, nr. 1 . - S. 72-78. — PMID 7381651 .
21. ↑ Loi M. Lowes syndrom.  (engelska)  // Orphanet journal of rare diseases. - 2006. - Vol. 1. - P. 16. - doi : 10.1186/1750-1172-1-16 . — PMID 16722554 .
22. ↑ Schwartz C. E. et al. Allan-Herndon-Dudleys syndrom och genen för monokarboxylattransportör 8 (MCT8)  (engelska)  // The American Journal of Human Genetics. - 2005. - Vol. 77 , nr. 1 . - S. 41-53 .