| X-länkad agammaglobulinemi | |
|---|---|
| ICD-10 | D80.0 _ |
| MKB-10-KM | D80,0 |
| ICD-9 | 279,04 |
| OMIM | 300300 |
| SjukdomarDB | 1728 |
| Medline Plus | 001307 |
| eMedicine | ped/294 derm/858 |
| Maska | C537409 och C537409 |
Brutons sjukdom ( syn. agammaglobulinemi, X-linked infantil, congenital agammaglobulinemia) är en variant av primär humoral immunbrist orsakad av mutationer i genen som kodar för Brutons tyrosinkinas . Sjukdomen kännetecknas av försämrad mognad av B-lymfocyter och en nästan fullständig frånvaro av plasmaceller och immunglobuliner [1] .
Det första fallet av sjukdomen beskrevs 1952 av den amerikanske barnläkaren Ogden Bruton [2] . Han rapporterade om en 8-årig pojke som led av olika infektionssjukdomar , som från 4 års ålder hade lunginflammation 14 gånger , led av öroninflammation , bihåleinflammation , sepsis , hjärnhinneinflammation . Studien upptäckte inga antikroppar i blodserumet .
Den molekylära mekanismen för sjukdomen upptäcktes 1993, när två grupper av forskare oberoende av varandra visade att X-kopplad agammaglobulinemi är resultatet av mutationer i genen för ett icke-receptortyrosinkinas , som senare kallades Brutons tyrosinkinas [3] [ 4] .
Det muterade proteinet är Brutons tyrosinkinas. Den muterade VTK-genen är mappad till Xq21.3–22.2.
Brutons sjukdom ärvs i en X-länkad recessiv typ: tecken på sjukdomen upptäcks endast hos pojkar (en uppsättning XY-könskromosomer). Flickor blir inte sjuka, för även om de är heterozygota , så kompenseras den recessiva genen i en X-kromosom av den normala genen i den homologa X-kromosomen. Sjukdomen förekommer bland pojkar med en frekvens på 1:250 000 [1] .
De första symtomen på sjukdomen uppträder som regel vid en ålder av mindre än 1 år, oftast efter 3-4 månaders liv. Detta beror på en gradvis minskning av mängden antikroppar som mottas från modern [1] . Patienter lider av återkommande infektioner orsakade av pneumokocker , stafylokocker och andra pyogena bakterier. Vaccination med levande poliovaccin (OPV) kan kompliceras av polio. Infektion med hepatit B-virus orsakar progressiv, ofta dödlig viral hepatit . Infektion med rotavirus eller giardia leder till kronisk diarré och malabsorptionssyndrom . Lungorna , paranasala bihålorna påverkas främst . Den kliniska bilden visar feber , malabsorptionssyndrom, konjunktivit , CNS-skador (encefalit), autoimmuna sjukdomar , maligna neoplasmer . Systemiska reumatiska manifestationer av typen av diffusa bindvävssjukdomar är möjliga. Artikulärt syndrom kännetecknas av episodisk migrerande polyartralgi eller artrit i stora leder . Även med ett långt förlopp leder artrit inte till radiologiska förändringar i de drabbade lederna. Det finns hudskador - eksem , dermatomyosit .
Ett laboratorieblodprov avslöjar frånvaron av en gammaglobulinfraktion i proteinogrammet . Nivån av Ig A och Ig M reduceras med 100 gånger, och nivån av Ig G reduceras med 10 gånger. Antalet B-lymfocyter minskar. Antalet plasmaceller i benmärgen reduceras till en punkt av fullständig frånvaro. I det perifera blodet noteras leukopeni eller leukocytos .
Tymus förändras dock inte, lymfkörtlarnas struktur (avträngning av det kortikala lagret i biopsi, de primära folliklarna i den är sällsynta och underutvecklade) och mjälten är störd. Röntgen avslöjar hypoplasi eller frånvaro av lymfoid vävnad (lymfkörtlar), hypoplasi eller frånvaro av faryngeal lymfoid vävnad ( tonsiller , adenoider ).
Behandling - ersättningsterapi med gammaglobulin , plasma . Dosen väljs så att nivån av immunglobuliner i blodserumet är 3 g / l (den första dosen är 1,4 ml / kg, sedan 0,7 ml / kg var 4:e vecka). Gamma globulin måste administreras under hela livet. Under perioder av exacerbation används antibiotika, oftare halvsyntetiska penicilliner och cefalosporiner i vanliga doser [1] .