17β-hydroxisteroiddehydrogenas III-brist

17β-hydroxisteroiddehydrogenas III-brist  är ett sällsynt intersextillstånd som påverkar testosteronbiosyntesen av 17β-hydroxisteroiddehydrogenas III (17β-HSD III) [1] [2] , vilket kan orsaka försämrad virilisering hos genetiskt manliga spädbarn [3] .

Tecken och symtom

17-β-hydroxisteroiddehydrogenas III-brist kännetecknas kliniskt av antingen könsorgan av obestämd typ eller helt kvinnliga yttre könsorgan vid födseln; som en konsekvens av en kränkning av könsdifferentiering hos individer med en 46.XY karyotyp, samt [1] [4] [5] :

• Hypotyreos
• kryptorkism
• infertilitet
• metabolisk störning

Genetik

Genetiskt orsakas 17β-hydroxisteroiddehydrogenas III-brist (en autosomal recessiv störning) av mutationer som finns i 17β-HSD III (17BHSD3)-genen [6] [7] .

Biokemi

Androstenedion produceras i testiklarna och även i binjurebarken. Androstenedion genereras från dehydroepiandrosteron (DHEA) eller hydroxiprogesteron [8] .

HSD17B3-genbrist kännetecknas av en biokemisk minskning av testosteronnivåer och en ökning av androstenedionnivåer som ett resultat av en defekt i omvandlingen av androstenedion till testosteron. Detta leder till ett kliniskt viktigt högre förhållande mellan androstenedion och testosteron [6] [9] [10] .

Diagnostik

Med tanke på att diagnostisera 17β-hydroxisteroiddehydrogenas III-brist, bör följande övervägas [3] [6] :

• Öka förhållandet mellan androstenedion och testosteron
• Sköldkörteldyshormonogenes
• Genetisk testning

Behandling

I 2006 års konsensusuttalande om behandling av  intersex anges att personer med 17β-hydroxisteroiddehydrogenas III-brist har en genomsnittlig risk att utveckla malign könscellssjukdom (28%) och rekommenderar gonadal övervakning [11] . I en granskning 2010 var risken för könscellstumörer 17 % [12] .

Behandlingen av 17β-hydroxisteroid dehydrogenas III-brist kan, enligt en källa, vara att döda könskörtlarna före puberteten, vilket i sin tur stoppar maskuliniseringen [6] .

Hewitt och Warne menar att barn med brist på 17β-hydroxisteroid dehydrogenas III som föds upp som flickor ofta slutar könstillhöra som man ändå, och beskriver dessa förändringar som "den välkända, spontana förändringen i könsidentitet från kvinna till man" som "uppstår efter pubertetens början" [13] . En systematisk genomgång av könsrollomkastning 2005 fann att frekvensen av könsrollomkastning var 39-64 % av personer med 17β-hydroxisteroiddehydrogenas III-brist uppvuxna som flickor [14] .

Samhälle och kultur

Att ändra barns könsegenskaper i enlighet med sociala normer fördöms av många människorättsorganisationer runt om i världen och beskrivs som "skadliga metoder" [15] [16] [17] .

Re: Carla (Medicinsk procedur)

Fallet 2016 i familjedomstolen i Australien [18] rapporterades flitigt i nationella [19] [20] [21] och internationella medier [22] . Domaren slog fast att föräldrarna tillät sterilisering av sitt femåriga barn. Barnet hade tidigare genomgått medicinska ingrepp på grund av sin intersexuella variation. Medicinska ingrepp inkluderade klitoridectomi och blygdläppsplastik , utan nödvändig tillsyn från domstolen, de beskrevs av domaren som operationer som "förbättrade utseendet på könsorganen" [18] . Intersex Human Rights Australia [ ansåg att detta var "oroande" och sa att fallet var påverkat av könsstereotyper och inte tog hänsyn till data om cancerrisk [23] .

Se även

• intersex
• 17-beta-hydroxisteroiddehydrogenas

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Genetics Home Reference. 17-beta-hydroxisteroiddehydrogenas 3-  brist . Genetics Home Reference. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019.
2. ↑ [ https://omim.org/entry/264300  OMIM Entry - # 264300 - 17-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENAS III-BRIST] . omim.org. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019.
3. ↑ 1 2 Testosteron 17-beta-dehydrogenasbrist - Villkor - GTR - NCBI . www.ncbi.nlm.nih.gov. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 juni 2019. (obestämd)
4. ↑ 17-beta-hydroxisteroiddehydrogenas 3-brist | Informationscenter för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD) – ett NCATS-program . rarediseases.info.nih.gov. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019. (obestämd)
5. ↑ 46, XY störningar i sexuell utveckling | Informationscenter för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD) – ett NCATS-program . rarediseases.info.nih.gov. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019. (obestämd)
6. ↑ 1 2 3 4 Genetics Home Reference. HSD17B3-genen  (engelska) . Genetics Home Reference. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019.
7. ↑ INSERM US14-- ALLA RÄTTIGHETER FÖRBEHÅLLS. Orphanet: 46,XY störning i könsutvecklingen på grund av 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenas 3-  brist . www.orpha.net. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019.
8. ↑ PubChem. Androstenedione  (engelska) . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019.
9. ↑ HSD17B3 hydroxisteroid 17-beta-dehydrogenas 3 [Homo sapiens (human) - Gen - NCBI] . www.ncbi.nlm.nih.gov. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 15 december 2018. (obestämd)
10. ↑ OMIM Entry - *605573 - 17-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE III; HSD17B3 . omim.org. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019. (obestämd)
11. ↑ Ieuan A. Hughes, S. Faisal Ahmed, Christopher P. Houk, Peter A. Lee. Konsensusuttalande om hantering av   intersexsjukdomar // Pediatrik. — American Academy of Pediatrics, 2006-08-01. — Vol. 118 , iss. 2 . — P. e488–e500 . - ISSN 1098-4275 0031-4005, 1098-4275 . - doi : 10.1542/peds.2006-0738 . Arkiverad från originalet den 3 augusti 2009.
12. ↑ J. Pleskacova, R. Hersmus, JW Oosterhuis, B.A. Setyawati, S.M. Faradz. Tumörrisk vid störningar av könsutveckling  // Sexuell utveckling. - 2010. - T. 4 , nr. 4-5 . - S. 259-269 . - ISSN 1661-5425 1661-5433, 1661-5425 . - doi : 10.1159/000314536 .
13. ↑ Jacqueline K Hewitt, Garry L Warne. Hantering av störningar i könsutveckling  // Pediatric Health. — 2009-02. - T. 3 , nej. 1 . - S. 51-65 . - ISSN 1745-512X 1745-5111, 1745-512X . - doi : 10.2217/17455111.3.1.51 .
14. ↑ Peggy T. Cohen-Kettenis. Könsförändring hos 46,XY-personer med 5α-reduktas-2-brist och 17β-hydroxisteroiddehydrogenas-3-brist  // Arkiv för sexuellt beteende. — 2005-08. - T. 34 , nej. 4 . - S. 399-410 . - ISSN 1573-2800 0004-0002, 1573-2800 . - doi : 10.1007/s10508-005-4339-4 .
15. ↑ OHCHR | Intersex Awareness Day – onsdag 26 oktober . www.ohchr.org. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 27 september 2020. (obestämd)
16. ↑ Rapport från FN:s särskilda rapportör om tortyr . Kontoret för FN:s högkommissarie för mänskliga rättigheter (februari 2013). Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 24 augusti 2016. (obestämd)
17. ↑ Europarådet; kommissionär för mänskliga rättigheter. Mänskliga rättigheter och intersexuella människor, Issue Paper (april 2015). Hämtad 24 juni 2022. Arkiverad från originalet 6 januari 2016. (obestämd)
18. ↑ 1 2 Re: Carla (Medicinsk procedur) . - 20 januari 2016. Arkiverad från originalet den 11 maj 2018.
19. ↑ Prenumerera på The Australian | Hemleverans av tidningar, webbplats, appar för iPad, iPhone och Android . www.theaustralian.com.au. Hämtad: 5 maj 2019. (obestämd)
20. ↑ Prenumerera på The Australian | Hemleverans av tidningar, webbplats, appar för iPad, iPhone och Android . www.theaustralian.com.au. Hämtad: 5 maj 2019. (obestämd)
21. ↑ Det medicinska samhällets inställning till intersexuella människor är fortfarande främst inriktad på att "normalisera"  operationer . ämnen. Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 5 maj 2019.
22. ↑ Australisk barns genuskirurgi godkänd  (eng.)  (7 december 2016). Arkiverad 5 maj 2019. Hämtad 5 maj 2019.
23. ↑ Morgan Carpenter. Familjerättsmålet Re : Carla (Medicinsk förfarande) [2016 FamCA 7]  . Intersex Human Rights Australia (7 december 2016). Hämtad 5 maj 2019. Arkiverad från originalet 8 april 2019.