Glukagonom

Glukagonom  är en tumör (vanligtvis malign) i alfacellerna på de Langerhanska öarna som utsöndrar glukagon . Ett komplext symtomkomplex utvecklas, oftast inklusive dermatit , diabetes , anemi och viktminskning . Mindre vanligt är diarré , slemhinneskador, tromboser och emboli [1] .

Den primära tumören är som regel stor, solid, ensam, växer långsamt, men vid upptäcktstillfället har 60–85 % av patienterna redan metastaser [2] .

Historik

Den kliniska beskrivningen av en glukagonproducerande tumör gavs av en slump av hudläkare redan 1942 [3] . Det var dock inte förrän 1966 som det första påvisade fallet av glukagonom publicerades. [4] Den slutliga idén om denna patologi formulerades 1974 - termen "glukagonomsyndrom " dök upp . [5] Hittills har mer än 150 sådana observationer beskrivits i litteraturen. Sjukdomen drabbar sällan personer under 30 år , 85% av patienterna vid diagnostillfället var 50 år eller mer. [ett]

Etiologi och patogenes

Symtom beror på oreglerad överskottsutsöndring av glukagon . Hudskador (nekrolytiskt migrerande erytem), mild diabetes mellitus (naturlig insulinantagonist ) , anemi och viktminskning , [ 2] orsakade av en uttalad katabolisk process vid tillstånd av tumörhyperglukagonemi, vilket leder till en kränkning av protein- och aminosyrametabolismen i organ och vävnader i kroppen. [ett]

Klinisk bild

Den kliniska bilden av glukagonom domineras av hudmanifestationer - den stora majoriteten av patienterna upptäcks av hudläkare. Dermatit som åtföljer denna neoplasm kallas nekrolytiskt migrerande erytem . [6] Processen är cyklisk och varar från 7 till 14 dagar. Det börjar med en fläck eller grupp av fläckar som förvandlas till papler med ett nedsänkt centrum och en tydligt definierad kant. Stadier av processen: Fläck → Papel → Vesikel → Erosion → skorpa eller fjäll, varefter området med hyperpigmentering kvarstår.

• En egenskap hos denna dermatit är polymorfism - närvaron av lesioner i olika utvecklingsstadier, vilket ger huden ett brokigt utseende. Ofta ansluter en sekundär infektion till huvudprocessen. De vanligaste lokaliseringarna av dermatit med glukagonom: ben (nedre extremiteterna), inguinal region , perineum , perianal region , nedre delen av buken . I ansiktet manifesterar processen sig i form av kantig cheilit .
• Den andra egenskapen är dermatit som åtföljer glukagonom, hos de flesta patienter är det resistent mot pågående terapi (både lokal och systemisk), inklusive kortikosteroider .

Nederlaget för slemhinnorna med glukagonom kännetecknas av närvaron av stomatit , gingivit , glossit  - orsaken till förändringar i slemhinnorna liknar processen på huden. Tunga : stor, köttig, röd, med tillplattade papiller (karakteristiskt för ett glukagonom). Mindre vanliga är balanit och vaginit . [ett]

Bland de faktorer som påverkar störningen av kolhydratmetabolismen, orsakar rollen av glukagon (en erkänd hyperglykemisk peptid) den största kontroversen. [7] I de flesta observationer är det svårt att bevisa ett direkt samband mellan koncentrationen av glukagon och mängden glykemi . Brott mot kolhydratmetabolism kvarstår under lång tid, trots normaliseringen av glukagonnivåerna under de första timmarna efter radikal kirurgi för glukagonom. Det finns rapporter i litteraturen om ihållande symtom på diabetes mellitus efter operation, mot bakgrund av fullständig remission av andra manifestationer av syndromet. [8] och [9]

Diabetes mellitus med glukagonomsyndrom har två karakteristiska egenskaper:

• hos 75% av patienterna är förloppet mild, kosten är tillräcklig för att kompensera för kolhydratmetabolism . 25 % av patienterna behöver insulinbehandling [2] , vars dagliga dos i 50 % av fallen inte överstiger 40 IE.
• Den andra egenskapen hos diabetes med glukagonom är sällsyntheten av ketoacidos och frånvaron av traditionella komplikationer i form av nefro-, angio- och neuropati. [ett]

Uttalade katabola förändringar i glukagonom, oavsett arten av neoplasman (malign eller godartad), leder till viktminskning, vars kännetecken är viktminskning i frånvaro av anorexi . Anemi vid glukagonomsyndrom - normokrom och normocytisk - har sina egna egenskaper:

• lågt hemoglobin och hematokrit ;
• ibland sker en minskning av nivån av serumjärn ;
• nivåerna av folsyra och vitamin B 12 förblir inom normala gränser;
• resistent mot vitaminterapi och järnpreparat .

Trombos och emboli vid glukagonom förekommer hos 10 % av patienterna, men det är fortfarande inte klart om de är karakteristiska för glukagonomsyndromet eller är resultatet av en tumörprocess som sådan (observeras ofta i onkologisk praxis i allmänhet). Mer än 20% av fallen av glukagonom hos patienter med diarré  - förekommer oftare intermittent, svårighetsgraden varierar från mindre till försvagande. I sällsynta fall noteras steatorré. [ett]

Glukagonom är vanligtvis stora. Endast i 14% av patienterna överstiger inte 3 cm i diameter, samtidigt, i mer än 30% av patienterna, når storleken på det primära fokus 10 cm eller mer. I de allra flesta fall (86 %) är alfacellsneoplasmer maligna, 2/3 av dessa har redan metastaser vid upptäcktstillfället. Oftare (43%) är tumören lokaliserad i bukspottkörtelns svans , mindre ofta (18%) - i huvudet. [1] Glukagonutsöndrande tumör kan vara en del av multipel endokrin neoplasi typ I-syndrom. [10] Vissa tecken på glukagonomsyndrom, såsom diabetes mellitus eller dermatit, observeras i enteroglukagonutsöndrande neoplasmer i andra organ. [elva]

Diagnostik

Laboratorium

Bland laboratorieindikatorerna är den ledande bestämningen av immunoreaktivt glukagon. Med glukagonom ökar nivån av glukagon i blodplasman och överskrider dess normala värden med tiotals och hundratals gånger. [12] Andra laboratoriefynd som är karakteristiska för glukagonomsyndrom är hypokolesteremi , hypoalbuminemi och hypoaminoacidemi. Den senare har ett speciellt diagnostiskt värde - det finns hos nästan alla patienter. [1] I vissa fall kan insulinnivåerna vara förhöjda (kompensatoriskt svar på överskott av glukagon). [2]

Aktuellt

Topikal diagnos av glukagonom och dess metastaser orsakar inga speciella svårigheter. De mest effektiva är visceral arteriografi och datortomografi . [ett]

Differentialdiagnos

Det utförs med mild typ 2-diabetes mellitus , åtföljd av dermatit och en bukspottkörteltumör eller metastaser från en okänd tumör. [13]

Förhöjda nivåer av immunreaktivt glukagon kan bestämmas vid diabetes mellitus , feokromocytom , levercirros , glukokortikoid hyperkorticism, njursvikt ... Men glukagonnivåer som är tiotals och hundratals gånger högre än dess normala värden är för närvarande endast kända med glukagon- utsöndring av pankreatiska neoplasmer . [fjorton]

Behandling

Behandling av patienter med glukagonom är kirurgisk och kemoterapeutisk.

Radikal behandling - avlägsnande av tumören. På så sätt är det möjligt att bota en tredjedel av patienterna. [2]

För läkemedelsbehandling av glukagonom används intraarteriell administrering av streptozocin ( streptozotocin ) eller polykemoterapi (olika kombinationer av streptozocin, fluorouracil, doxorubicin och dekarbazin). Kemoterapi kan lindra symtom orsakade av levermetastaser . [2]

Om radikal kirurgisk behandling inte är möjlig, ordineras antiproliferativ och symtomatisk behandling med oktreotid . [13]

Prognos

Prognosen är allvarlig, eftersom de allra flesta glukagonom är maligna och i vissa fall upptäcks metastaser vid upptäcktstillfället. Den fjärde delen av alla kirurgiska ingrepp avslutas med en försökslaparotomi på grund av en metastatisk process. Ett försök att ta bort det primära fokuset bör dock göras under alla omständigheter - en minskning av tumörmassan gör kemoterapi mer framgångsrik. [ett]

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Clinical endocrinology: a guide (3rd ed.) / Pod. ed. N. T. Starkova. - St Petersburg: Peter, 2002. - 576 sid. - (Serien "Doctor's Companion"). — ISBN 5-272-00314-4
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Endokrinologi. Ed. N. Lavina. Per. från engelska. - M., Practice, 1999. - 1128 sid. — ISBN 5-89816-018-3
3. ↑ Becker W.S., Kahn D., Rothman S. Kutane manifestationer av inre maligna tumörer // Arch. Derm. Syph. - 1942. - Vol. 45, nr 6. - P. 1069-1080.
4. ↑ McGavran MH, Unger RH, Recant L. et al. Ett glukagonutsöndrande alfacellscancer i bukspottkörteln // New Engl. J. Med. - 1966. - Vol. 274, nr 25. - P. 1408-1413.
5. ↑ Mallinson CN, Adrian TE, Handley J. Metaboliska och kliniska svar hos patienter med pankreatisk glukagonom // Israel. J. Med. sci. - 1977. - Vol. 166, nr 1. - S. 37-42.
6. ↑ Wilkinson D. Necrolytic migratory erythema with pancreatic carcinoma // Proc. roy. soc. Med. - 1971. - Vol. 64, nr 12. - P. 1197-1198.
7. ↑ Nankervis A., Proietto J., Ng KW et al. De metaboliska effekterna av kronisk hyperglukagonemi // Clin. Endocr. - 1981. - Vol. 15, nr 4. - s. 325-333.
8. ↑ Berger M., Teuscher A., ​​​​Halban P. et al. In vivo och in vitro studier på glukagonomvävnad // Horm. Metod. Res. - 1980. - Vol. 12, nr 4. - S. 144-150.
9. ↑ Soler NG, Oates GD, Malins JM Glukagonomsyndrom hos en ung man // Proc. Roy. soc. Med. - 1976. - Vol. 69, nr 6. - P. 429-431.
10. ↑ Croughs RJM, Hulsmans HAM, Israel D.E. et al. Glukagonom som en del av polyglandulärt adenomsyndrom // Amer. J. Med. - 1972. - Vol. 52, nr 5. - P. 690-698.
11. ↑ Bloom SR En enteroglukagontumör // Gut. - 1972. - Vol. 13. - P. 520-523.
12. ↑ Higgins GA, Recant L., Fischman AB Glukagonomsyndromet: kirurgiskt botad diabetes // Amer. J. Surg. - 1979. - Vol. 137, nr 1. - P. 142-148.
13. ↑ 1 2 Endokrinologi (snabbreferens). / Ed. I. I. Dedova. — M., Rus. doktor, 1998. - 95 sid. — ISBN 5-7724-0014-2 .
14. ↑ Bordi C., Rovazzola M., Beatens D. et al. En studie av glukagonom genom ljus- och elektronmikroskopi och immunfluorescens // Diabetes. - 1979. - Vol. 28, nr 10. - P. 925-936.

Se även

• Glukagon
• Insulin
• Somatostatin
• Insulom
• Multipel endokrin neoplasi

Länkar