| Sarcoidos | |
|---|---|
| Symtom och tecken på sarkoidos | |
| ICD-11 | 4B20 |
| ICD-10 | D86 _ |
| MKB-10-KM | D86.9 , D86 och D80-D89 |
| MKB-9-KM | 135 [1] |
| OMIM | 181 000 |
| SjukdomarDB | 11797 |
| Medline Plus | 000076 |
| eMedicine | /361490 |
| Maska | D012507 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Sarcoidos (Besnier-Boeck-Schaumanns sjukdom) är en inflammatorisk sjukdom där många organ och system kan påverkas (särskilt lungorna ), kännetecknad av bildandet av granulom i de drabbade vävnaderna (detta är ett av de diagnostiska tecknen på sjukdomen , som detekteras genom mikroskopisk undersökning; begränsade inflammationshärdar, som har formen av en tät knöl av olika storlekar). De vanligaste drabbade lymfkörtlarna , lungorna, levern , mjälten , mer sällan - hud, skelett, synorgan, etc. Orsaken till sjukdomen är okänd. Sarcoidos är inte en infektionssjukdom och överförs inte till andra. Sjukdomen utvecklas oftare i unga och medelåldern, något oftare hos kvinnor. Sarkoidos kan vara asymtomatisk under lång tid och upptäckas tillfälligt (till exempel vid röntgen eller fluorografi av bröstkorgen vid en rutinundersökning). I behandlingen används främst glukokortikoidhormoner ( prednison ). Med tanke på att sjukdomen ibland kan gå över av sig själv är det i vissa fall möjligt att begränsa sig till observation utan att förskriva behandling.
Det första fallet av sarkoidos beskrevs i London av hudläkaren Jonathan Hutchinson 1877. Det här var en 53-årig patient med stora, smärtfria lila skivor på huden på armar och ben. Han led också av gikt och dog av njursvikt . Hutchinson hade också en annan patient, en 64-årig kvinna (Mrs. Mortimer), från vars medicinska historia han beskrev den klassiska kroniskt återkommande hudsarkoidosen:
"Mångfalden av fläckar, de förekommer i grupper, de är bilateralt symmetriska, de tenderar inte att sår eller skorpa, dessa egenskaper skiljer denna sjukdom från lupus vulgaris . ... för presentationens skull föredrar jag att kalla henne vid namnet på en av patienterna - Mortimers sjukdom.
Ernest Besnier ( Frankrike ) beskrev 1889 en patient med lila-violett svullnad i näsan, åtföljd av erosion av nässlemhinnan och gråblå svullnad i öron och fingrar. Han föreslog termen lupus pernio . Också 1889 kallade den norske hudläkaren Caesar Böck , baserat på histologiska studier av hudförändringar, sjukdomen "multipel benign sarkoidos i huden." Böck uppmärksammade också den multipla inblandningen av organ som hud, slemhinnor och lungor. Schumacher 1909 och Behring 1910 noterade iriten associerad med hudsarkoidos, medan Heerfordt, en dansk ögonläkare, beskrev den klassiska kombinationen av uveit , feber , förstorade öronkörtelkörtlar , med eller utan förlamning av VII-paret av kranialnerver . Han trodde att syndromet speglade en infektion ( påssjuka ) och det var inte förrän 25 år senare som uveoparotisfeber var kopplad till sarkoidos. Det var Sven Löfgren , en svensk bröstläkare, som konstaterade att kombinationen av erythema nodosum och bilateral hilar lymfadenopati är en tidig akut form av sarkoidos. Han noterade också ett histologiskt särdrag hos dessa patienter, ett icke-caseerande granulom . 1944 visade Reisner att 60 % av patienterna med sarkoidos var tuberkulinnegativa . Den norska hudläkaren Morten Kveim upptäckte att intradermal injektion av en värmedödande suspension av sarkoidlymfkörtlar orsakade bildandet av små knölar. Testet uppdaterades och populariserades därefter av amerikanen Louis Silzbach. Testet blev känt som Kveim-Silzbach-testet. Används för närvarande inte.
Sarcoidos är en multisystem autoimmun sjukdom som kännetecknas av bildandet av icke-caseerande epiteloidcellgranulom i olika organ och vävnader. Möjligheten att drabbas av sarkoidos från en patient har inte bevisats, men familjefall av sjukdomen har noterats, vilket kan förklaras antingen av ärftlighet eller genom verkan av negativa miljöfaktorer.
Sjukdomen förekommer över hela världen, i alla åldrar, hos båda könen och vilken ras som helst. Den maximala incidensen faller på det andra eller tredje decenniet av livet , dessutom har kvinnor en ytterligare ökning av incidensen mellan det fjärde och sjätte decenniet av livet . Förekomsten har geografiska och rasmässiga egenskaper. Således är förekomsten av sarkoidos bland den ljushyade befolkningen i USA 10-14 fall per 100 000 personer, bland mörkhyade personer - 36-64 (betydelsen av ras visas också av den låga förekomsten av sjukdomen bland inhemska australiensare - aboriginer). I Europa är denna siffra 40 fall per 100 000 invånare, medan förekomsten av sarkoidos i de nordiska länderna är högre än i länderna på den södra delen av kontinenten. Sarcoidos tros vara sällsynt i östasiatiska länder, men i Indien är förekomsten 61-150 fall per 100 000 invånare. Förekomsten av sarkoidos i Afrika idag kan inte uppskattas exakt på grund av bristen på statistiska data. Men baserat på data från Sydafrika kan förekomsten bland den svarta befolkningen på kontinenten anses vara ganska hög. Förekomsten av sarkoidos är låg i Japan - 0,3 per 100 tusen av befolkningen och hög i Australien - 92 per 100 tusen. Hjärtsjukdom är typisk för japanerna, "lupus pernio" - för mörkhyade och erythema nodosum - för européer (3-5 per 100 tusen).
Lymfocytisk alveolit
Detta är den tidigaste förändringen i lungorna, troligen orsakad av alveolära makrofager och cytokinfrisättande T -hjälpare . Åtminstone en undergrupp av patienter med pulmonell sarkoidos har en oligoklonal lokal expansion av T-lymfocyter som framkallar ett antigendrivet immunsvar .
Sarcoid granulom
Bildandet av detta granulom styrs av en kaskad av cytokiner. Granulom kan bildas i olika organ. De innehåller ett stort antal T-lymfocyter . Samtidigt kännetecknas patienter med sarkoidos av en minskning av cellulär och en ökning av humoral immunitet : i blodet minskar innehållet av T-lymfocyter och B-lymfocyter är ökade eller normala.
Anergi mot hudtest
Det är ersättningen av lymfoid vävnad med granulom som leder till lymfopeni och anergi till hudtester med antigen. Anergin försvinner ofta inte ens med klinisk förbättring och beror troligen på migrationen av cirkulerande immunreaktiva celler till de drabbade organen.
Orsaken till sarkoidos är fortfarande okänd trots intensiv forskning. Detta återspeglar många faktorer, inklusive heterogenitet i sjukdomspresentation, brist på exakt definition, okänslighet och icke-specificitet hos diagnostiska tester och potentiell överlappning av kliniska egenskaper med andra sjukdomar. Rapporter om lokala utbrott av sarkoidos, yrkesmässiga risker och fall av kontakt med sarkoidos tyder på antingen person-till-person-överföring eller ett vanligt agens i miljön. Man tror att sjukdomen utvecklas när en kombination av inandning av en okänd miljöpatogen och dess interaktion med det mänskliga immunsystemet. Spektrumet av potentiella patogener är stort och varierar från studie till studie, ibland med negativa resultat. I denna aspekt har Mycobacterium tuberculosis , atypiska mykobakterier, en mängd olika virus , inklusive de från den herpetiska gruppen, svampar och mykoplasmer , studerats . Sarcoidos kan potentiellt återspegla en allergisk reaktion mot organiska eller oorganiska ämnen, som också har studerats omfattande, men utan definitiva resultat. Zirkonium och kisel kan inducera lokala granulomatösa reaktioner hos känsliga individer utan att orsaka systemisk sjukdom. Inandning av beryllium orsakar en granulomatös lungskada som inte kan skiljas från sarkoidos. På histologisk nivå är granulom liknande, men skiljer sig immunologiskt . Beryllium-inducerad sjukdom är begränsad till lungorna. Oförklarat än så länge vid sarkoidos är det faktum att sjukdomen är vanligare bland icke-rökare.
Eftersom sarkoidos sågs som en manifestation av ett onormalt immunsvar har en intensiv analys av HLA :s roll genomförts . I en studie av brittiska och holländska patienter visade sig DQB1*0201 ha ett starkt skydd mot svår sarkoidos, medan DQB1*0601 hade motsatt effekt. Dessutom var DQB1*0201 inte bara associerad med Löfgrens syndrom , utan också med prognosen för ett icke-progressivt sjukdomsförlopp. I en stor amerikansk studie utvärderades 736 biopsi - beprövade fall med en välmatchad kontrollgrupp och ett annat lokus visades vara associerat, nämligen DRB1*1101. Detta var tydligare för svarta än för vita, med en motsvarande risk på 16 % respektive 9 %. Efterföljande analys visade att vissa alleler var organspecifika. Således var DRB1*0401 associerad med ögonskada, DRB3 var associerad med benmärgsskada och DRB1*0101 var associerad med hyperkalcemi (sedan endast hos vita). Något motstridiga data från USA indikerade att för svarta är DQB1 den viktigaste allelen för att bestämma risken för att utveckla sarkoidos. På en högre specifik nivå har skandinaviska studier dokumenterat betydelsen av vissa T-cellsreceptorer ( TCR ) i bronkoalveolär sköljvätska hos patienter med aktiv sjukdom. Sådana patienter med en begränsad TCR-gen uttryckte övervägande DRB1*0301 och mindre ofta DRB3*0101. Kopplingsanalysen inkluderade också klass III MHC -regionen. Många kandidatgener inom denna region visade emellertid inte associationer i en av TNF -alfa-föreningsstudierna. Trots intensiv forskning har associationer inte hittats med andra varianter av polymorfism , i synnerhet med genotypen ACE .
Således finns det en tendens att förstå den viktiga rollen för immunsvaret i människokroppen, som en avgörande faktor i utvecklingen och manifestationerna av sarkoidos.
Det första stadiet av sarkoidos kännetecknas av en ökning av intratorakala lymfkörtlar. I det andra stadiet, tillsammans med detta, bestäms uttalade interstitiella förändringar och foci av olika storlekar, främst i lungornas mellersta och nedre delar. I det tredje stadiet avslöjas betydande diffus fibros i lungorna och stora, vanligtvis sammanflytande härdar, samt allvarliga emfysem , ofta med bullös-dystrofiska och bronkiektasihåligheter och pleurala tätningar. Kursen är subakut eller kronisk, ofta böljande; svaghet, låggradig feber , bröstsmärtor, torr hosta, aptitlöshet noteras. Väsande andning i lungorna hörs sällan och i små mängder. Ibland börjar sarkoidos akut med hög feber, svullnad av lederna i extremiteterna, uppkomsten av erythema nodosum , främst på benens hud, och förstoring av perifera lymfkörtlar. De kliniska manifestationerna av sarkoidos och graden av deras svårighetsgrad är mycket olika. De flesta fall kännetecknas av en diskrepans mellan ett tillfredsställande allmäntillstånd och omfattningen av skador på lungvävnad och intratorakala lymfkörtlar. Sjukdomsuppkomsten kan vara asymtomatisk, gradvis eller akut. I avsaknad av kliniska manifestationer, som observeras hos 10% av patienterna, upptäcks sjukdomen vanligtvis med lungröntgen.
Den allvarligaste komplikationen av sarkoidos är utvecklingen av andningssvikt .
Diagnosen sarkoidos ställs när de kliniska och radiologiska fynden bekräftas histologiskt genom närvaron av icke-caseerande epiteloidcellgranulom. I de tidiga stadierna (I och II) kan radiografiska fynd vara diagnostiskt tillräckliga. Bekräftelse av diagnosen kan göras med transbronkial biopsi , medan samtidiga studier av bronkoalveolär sköljvätska i relation till subpopulationer av T-lymfocyter har diagnostisk betydelse med en ökning av CD4+:CD8+-kvoten >3,5. Patienter med aktiv pulmonell sarkoidos har vanligtvis förhöjda serumnivåer av angiotensinkonverterande enzymer , och testet blir negativt med behandlingen. Detta kan dock inte betraktas som ett starkt diagnostiskt verktyg för att övervaka behandling och/eller sjukdomsaktivitet. Hyperkalcemi, om närvarande (10 %), stödjer diagnosen, men screening för hyperkalciuri i misstänkta normokalcemiska fall är rimlig, eftersom den förekommer oftare än 50 %. Kveim-Silzbach-testet används inte längre, men hudtester för hudanergi är användbara eftersom de är negativa i mer än 60 % av fallen. I fall av obestämda eller negativa radiografiska fynd kan högupplöst spiralformad datortomografi ge diagnostisk information. Scanning med gallium används numera sällan.
Röntgenundersökning: Steg I - en ökning av basala lymfkörtlar i form av konglomerat av sfärisk eller ellipsoid form. Steg II - en ökning av bronk-pulmonella lymfkörtlar och uppkomsten av retikulära och fokala förändringar i lungvävnaden i form av ett stort slingmönster i rotzonen och i de nedre mediala områdena, senare, med progression, en fin -slingmönster i mittsektionerna och subkortiskt, spridda små fokala skuggor. Steg III - mot bakgrund av pneumoskleros och emfysem smälter många foci av olika former och storlekar samman till stora oregelbundet formade konglomerat i frånvaro av förstorade intratorakala lymfkörtlar.
Bronkoskopi: Steg I - indirekta tecken på en ökning av bifurkationslymfkörtlar (tillplattad bild av bifurkationen av luftstrupen, jämnhet av båda dess sluttningar, utbuktning av de mediala väggarna i huvudbronkerna). Steg II - expansion av slemhinnans kärl i regionen av munnen av lobar bronkier. Steg III - mot bakgrund av deformerande, ofta atrofisk, bronkit, sarkoida lesioner i bronkierna finns i form av tuberkler, plack, kondylom, vårtiga utväxter.
Undersökning av biopsiprover av slemhinnan i bronkierna, lymfkörteln, lungan: epiteloid granulom utan cheesy nekros och perifokal inflammation.
Spirografi: minskad VC.
Kortikosteroider förblir grundpelaren i behandlingen. Löfgrens syndrom kräver vanligtvis ingen behandling, såvida inte icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inte lindrar symtomen. I sådana fall kan en kort behandlingskur med prednisolon 20 mg/dag vara effektiv tills symtomen försvinner. Det finns ingen konsensus om när man ska börja med glukokortikosteroider , vem som ska få dem, hur länge och i vilka doser. Behandling med prednisolon inleds vanligtvis för att kontrollera symtomen, vid behandling av lesioner i hjärtat, njurarna och nervsystemet. Finner stöd och åsikten att hormoner ska användas om inte förändringar inom 3-6 månader försvinner på röntgenbilder av bröstkorgen. Inhalationer av höga doser budesonid eller flutikason har ibland visat sig vara effektiva i lungstadier I-III, medan kombinationer av systemiska och inhalerade steroider har en positiv effekt på både kliniska symtom och förändringar på röntgenbilder i stadium II-IV. Dessutom är tidig oral prednisolon (20 mg/dag i 3 månader) följt av byte till inhalerad budesonid i 15 månader (800 mcg/dag) associerat med färre exacerbationer och bättre lungfunktion jämfört med placebo.
För extrapulmonell sjukdom används prednisolon vanligtvis i en dos på 0,5–1,0 mg/kg/dag, följt av en minskning när tecken på sjukdomsaktivitet avtar. Åsikter om nivån på underhållsterapi och dess varaktighet är motsägelsefulla; Doseringen varierar beroende på det drabbade organet. Vid njursjukdom är initialdosen prednisolon alltså vanligtvis 1 mg/kg/dag, med en underhållsnivå på 5–10 mg prednisolon under minst 1 år. Om sjukdomen inte är tillräckligt kontrollerad, används andrahandsläkemedel som azatioprin .
För att förhindra exacerbationer av sarkoidos bör du försöka upprätthålla en hälsosam livsstil. Det viktigaste vid lungskador är att inte röka, eftersom det kan leda till andningssvårigheter och komplikationer av sjukdomen. Du bör också undvika droger och kontakt med kemikalier som är skadliga för levern, med giftiga flyktiga ämnen, damm, ångor, gaser som kan skada lungorna. Vid sarkoidos sker en ökning av kalcium i blodet, vilket kan leda till bildning av njur- och blåssten. Därför bör kalciumrika livsmedel undvikas. Av samma anledning bör du inte sola.
| Luftvägssjukdomar ( J00 -J99 ), luftvägssjukdomar | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||