Lungcancer

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 29 juli 2022; kontroller kräver 2 redigeringar .
Lungcancer

Bröströntgen som visar en tumör i lungorna
ICD-11 2C25
ICD-10 C 33 - C 34
MKB-10-KM C34.2 , C34.1 och C34.3
ICD-9 162
MKB-9-KM 162,3 [1] , 162,5 [1] , 162,8 [1] och 162,4 [1]
OMIM 211980 , 608935 , 612593 , 614210 och 612571
SjukdomarDB 7616
Medline Plus 007194
eMedicine med/1333  med/1336 emerg/335 radio/807 radio/405 radio/406
Maska D002283
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Lungcancer ( bronkogen cancer , bronkogent karcinom, lungcancer ) är en malign neoplasma i lungan som härrör från epitelvävnaden i bronkerna av olika kaliber. Beroende på platsen för förekomsten är den uppdelad i central, perifer och massiv (blandad).

Epidemiologi

Lungcancer är ett allvarligt medicinskt och socialt problem, i utvecklade länder är det den vanligaste maligna tumören och är den vanligaste dödsorsaken till följd av onkologisk patologi. Enligt International Agency for Research on Cancer registreras cirka 1 miljon nya fall av lungcancer årligen i världen, och 60 % av cancerpatienterna dör till följd av denna sjukdom. [2]

I Ryssland upptar lungcancer också den första platsen bland onkologiska sjukdomar och dess andel i denna patologi är 12%, i 15% av fallen diagnostiserades avlidna cancerpatienter med lungcancer. Män får lungcancer mycket oftare, var 4:e malign tumör hos män är lungcancer, hos kvinnor - bara var 12:e. År 2000, orsakade lungcancer döden för 32 % av männen och 7,2 % av kvinnorna som hade några maligna neoplasmer. [2]

Etiologi

De främsta orsakerna till cancer inkluderar cancerframkallande ämnen (till exempel tobaksrök), joniserande strålning och virusinfektion . Deras exponering orsakar kumulativa DNA- förändringar i slemhinnan i lungbronkerna (bronkialepitel ) . Ju mer skadad vävnad, desto högre är risken att utveckla cancer [3] .

Tobaksrökning

Tobaksrökning är den absolut vanligaste orsaken till lungcancer [4] . Jämfört med icke-rökare löper rökare cirka 20 gånger större risk att utveckla lungcancer [5] . Cigarettrök innehåller över 60 kända cancerframkallande ämnen , [6] inklusive radioisotoperna radon , nitrosamin och benspyren . Dessutom tror man att nikotin hämmar immunförsvaret, vilket bidrar till vävnadsmaligna cancer [7] . I utvecklade länder orsakas nästan 90 % av dödlig lungcancer av rökning [8] . Bland manliga rökare är livstidsrisken att utveckla lungcancer 17,2 %, bland kvinnliga rökare - 11,6 %. Denna risk är betydligt lägre hos icke-rökare: 1,3 % hos män och 1,4 % hos kvinnor [9] .

Kvinnor som röker och får hormonbehandling har mycket högre risk att dö i lungcancer. I en studie från 2009 visade det sig att kvinnor som tar hormoner har 60 % större risk att dö i lungcancer än kvinnor som tar placebo . Bland kvinnor som rökte (tidigare och nuvarande rökare) dog 3,4 % av de som tog hormoner i lungcancer jämfört med 2,3 % av kvinnorna som fick placebo [10] .

Med erfarenheten av att röka tobak ökar sannolikheten för att utveckla lungcancer hos en person. Om en person slutar röka minskar denna sannolikhet stadigt när de skadade lungorna repareras och de förorenande partiklarna gradvis avlägsnas [11] . Dessutom finns det bevis för att lungcancer hos aldrig-rökare har en bättre prognos än hos rökare [12] och därför har patienter som röker vid diagnostillfället lägre överlevnad än de som sedan länge slutat [13] .

Passiv rökning (inandning av tobaksrök från en annan rökare) är en av orsakerna till lungcancer hos icke-rökare. Studier i USA [14] , Europa [15] , Storbritannien [16] och Australien [17] har visat en signifikant ökning av relativ risk bland dem som utsätts för passiv rökning. Nyligen genomförda studier har visat att rök som andas ut av en rökare är farligare än att andas in den direkt från en cigarett [18] . 10-15 % av lungcancerpatienterna har aldrig rökt [19] .

Radon

Radon  är en färglös och luktfri gas som bildas under sönderfallet av radioaktivt radium , som i sin tur är en sönderfallsprodukt av uran som finns i jordskorpan . Radioaktiv strålning kan skada genetiskt material och orsaka mutationer som ibland leder till cancer. Radonexponering är den andra orsaken till lungcancer i den allmänna befolkningen, efter rökning [20] med en riskökning på 8 % till 16 % för varje 100 Bq/m³ ökning av radonkoncentrationen [21] . Koncentrationen av radon i atmosfären beror på läget och sammansättningen av de viktigaste bergarterna av jord och sten. Till exempel, i områden som Cornwall i Storbritannien (där granit finns ) är radon ett stort problem och byggnader måste vara väl ventilerade för att minska radonkoncentrationerna.

Asbestos

Asbest kan orsaka olika lungsjukdomar, inklusive lungcancer. Det finns en ömsesidigt förstärkande effekt av tobaksrökning och asbestos vid uppkomsten av lungcancer [22] . Asbestos kan också orsaka cancer i lungsäcken , som kallas mesoteliom (som bör skiljas från lungcancer).

Virus

Virus är kända för att orsaka lungcancer hos djur [23] [24] och nya bevis tyder på förmågan att orsaka det hos människor. Sådana virus inkluderar humant papillomvirus [25] , JC-virus [26] , simianvirus 40 (SV40), BK-virus och cytomegalovirus [27] . Dessa virus kan påverka cellcykeln och undertrycka apoptos , vilket främjar okontrollerad celldelning.

Dammpartiklar

Forskning från American Cancer Society har funnit ett direkt samband mellan exponering för dammpartiklar och lungcancer. Till exempel, om koncentrationen av damm i luften ökar med endast 1 % ökar risken för att utveckla lungcancer med 14 % [28] [29] . Dessutom fann man att storleken på dammpartiklar är viktig, eftersom ultrafina partiklar kan tränga in i lungans djupa lager [30] .

Klassificering av lungcancer efter stadier

Enligt den inhemska klassificeringen är lungcancer uppdelad i följande stadier:

Enligt TNM-klassificeringen definieras tumörer av:

T - primär tumör:

N - regionala lymfkörtlar

M - fjärrmetastaser

G - histopatologisk gradering

Histologisk klassificering av lungcancer

Frekvensen av histologiska typer av maligna tumörer i lungan [31]
Histologisk typ Frekvens (i %)
Icke-småcellig lungcancer 80,4
Småcellig lungcancer 16.8
Karcinoid [32] 0,8
Sarkom [33] 0,1
Ospecificerad malign tumör i lungan 1.9

Enligt den histologiska klassificeringen är lungcancer indelad i följande typer:

I. Skivepitelcancer (epidermoid).

II. småcellig cancer

III. Adenocarcinom

IV. Storcellig cancer

V. Blandad cancer

De histologiska egenskaperna hos lungcancer är ganska godtyckliga, eftersom det kliniska förloppet kan variera mycket även för tumörer med samma struktur. Det långsammast växande differentierade skivepitelcancern; odifferentierad cancer kännetecknas av ett snabbt förlopp med omfattande metastaser. Småcellig lungcancer är en av de mest maligna tumörerna. Det kännetecknas av en kort historia, latent och snabbt förlopp, tidig metastasering och dålig prognos.

Metastaser

Lungcancer metastaserar på tre sätt: lymfogen, hematogen och implantation.

Den mest karakteristiska är den första vägen - till de intilliggande pulmonella, bronkopulmonära, bifurkation, trakeobronkiala, paratrakeala, paraesofageala (paraesofageala) lymfkörtlarna . I det första skedet av lymfogen metastas påverkas lunglymfkörtlarna på platsen för uppdelningen av lobar bronchus i segmentella. Vidare sträcker sig processen till bronkopulmonella lymfkörtlar längs lobar bronkier. I det tredje stadiet uppstår metastaser i rotlymfkörtlarna längs huvudbronkerna och kärlen i lungroten, övre och nedre trakeobronkiella lymfkörtlar och lymfkörtlar nära den oparade venens nedre vägg. I det fjärde stadiet är paratrakeala, retrokavala, pre-aortocarotis, perikardiala, paraesofageala lymfkörtlar involverade i processen. På den femte - supraklavikulära lymfkörtlar.

Hematogen metastasering förenas när tumören växer till blodkärl - i lever , lungor, njurar , ben , hjärna och binjurar .

Med spiring av lungsäcken är överföring av tumörceller längs lungsäcken möjlig.

Klinisk bild

Kliniska manifestationer av lungcancer beror signifikant på lokaliseringen av den primära tumörnoden.

Central lungcancer. En tumör som härrör från slemhinnan i en stor bronk visar sig ganska tidigt. Med sin tillväxt irriterar den bronkial slemhinna, orsakar en kränkning av bronkial öppenhet och ventilation av segmentet , lob eller hela lungan i form av hypoventilation och atelektas . I framtiden, spirande av nervstammarna och pleura, orsakar tumören smärta och försämrad innervation av motsvarande nerv (diafragmatisk, återkommande eller vagus), samt en bild av involveringen av lungsäcken i tumörprocessen. Att gå med metastas leder till uppkomsten av sekundära symtom från de drabbade organen och systemen.

När tumören växer in i bronkus uppträder en hosta, initialt torr, sedan med lätt sputum, ibland med en blandning av blod. Det sker hypoventilation av lungsegmentet och sedan dess atelektas. Sputum blir purulent, vilket åtföljs av feber, allmän sjukdomskänsla, andnöd. Cancerlunginflammation ansluter sig, som är relativt lätt att bota, men ofta återkommer. Cancerös lunginflammation, åtföljd av smärtsyndrom, kan ansluta sig till cancerös lunginflammation.

Om tumören spirar den återkommande nerven, sammanfogar heshet på grund av förlamning av röstmusklerna. Skador på phrenic nerven orsakar förlamning av diafragman. Groning av hjärtsäcken manifesteras av smärta i hjärtats region.

Nederlaget för tumören eller dess metastaser i den övre hålvenen orsakar en kränkning av utflödet av blod och lymfa från den övre halvan av bålen, övre extremiteterna, huvudet och nacken. Patientens ansikte blir svullet, med en cyanotisk nyans, vener svullnar på nacke, armar och bröst.

Perifer lungcancer. En perifer tumör i det inledande skedet är asymptomatisk på grund av frånvaron av smärtändar i lungvävnaden. I framtiden ökar tumörnoden, bronkierna, lungsäcken och närliggande organ gror; därefter kan sönderfall och blödning inträffa i mitten av tumören.

Med lungcancer kan följande lokala symtom observeras: hosta, blod med sputum , heshet, tumörkompressionssyndrom i övre vena cava och mediastinal förskjutning, symtom på tumörgroning av angränsande organ. En särskilt karakteristisk klinisk bild, på grund av lokalisering, är lungapexcancer med Pancoast syndrom .

Med cancerös pleurit förenar syndromet att klämma lungan med exsudat.

Allmänna symtom inkluderar en allmän försämring av kroppens tillstånd, karakteristisk för utvecklingen av maligna tumörer: förgiftning, andnöd, svaghet, viktminskning, feber. För lungcancer läggs också en kränkning av kalciummetabolismen, dermatit och deformitet av fingrarna som " trumpinnar ".

I avancerade stadier tillkommer symtom på metastaserande lesioner av vitala organ, liksom processer av tumör- och lungvävnadsförfall, bronkial obstruktion, atelektas och svår lungblödning som förenar sig med tumörtillväxt.

Diagnostik

Klinisk undersökning

Under en klinisk undersökning bestäms yttre symtom på utvecklingen av lungcancer:

Röntgendiagnostik

Röntgenundersökning är en av huvudmetoderna för att diagnostisera lungtumörer och gör det möjligt att upptäcka det i tid hos 80 % av patienterna. Fluorografi används som en screeningmetod , som vanligtvis utförs vid förebyggande medicinska undersökningar. Om förändringar upptäcks ( ensam lungknuta , atelektas etc.) på ett fluorogram eller om det finns kliniska indikationer används röntgen i två projektioner och datortomografi . Dessutom är datortomografi den mest informativa metoden för att diagnostisera metastaser i andra organ.

Bronkoskopi

Bronkoskopi låter dig visuellt undersöka luftstrupen, huvud-, lobar-, segment-, subsegmental bronkier och, i vissa fall, bronkier av 6:e, 7:e eller fler beställningar. I det här fallet kan du direkt se tumören och utföra dess biopsi. Bronkoskopi anses vara obligatoriskt vid misstänkt lungcancer.

Transthorax biopsi

Transthorax punkteringsbiopsi används när andra metoder inte är möjliga (bronkoskopi, bronkial kateterisering, sputumanalys). Indikationer för dess genomförande är:

Vid en transthorax punktering görs en bröstpunktur, ett prov tas direkt från tumören och cellerna undersöks i mikroskop. Denna diagnostiska metod gör det möjligt att bekräfta diagnosen hos ett betydande antal patienter (62-87% av fallen, beroende på tumörens placering). Den vanligaste komplikationen (upp till 50%) av denna procedur är sluten pneumothorax, som kräver dränering av pleurahålan.

Ultraljudsdiagnostik

Ultraljudsundersökning är en effektiv metod för att upptäcka tillväxten av en elakartad tumör in i väggstrukturerna, storskalig mörkläggning av lungvävnaden (på grund av dess kompaktering, pleurautgjutning etc.) och genom vävnaden i en luftlös lunga är möjligt att direkt se tumörnoden.

Sådan diagnostik är säker, enkel och relativt billig. Det låter dig bestämma tumörskadan i mediastinumorganen: den övre hålvenen, hjärtsäcken och hjärtkamrarna, höger och vänster lungartärer, lungvener, aorta, matstrupe, vänster förmak, såväl som graden av tillämplighet av kirurgisk behandling av tumören.

Biopsilaboratoriestudier

Bestämning av tumörtyp och behandlingsstrategi

För att förstå hur mutationer påverkar lungcancerterapi är det viktigt att överväga hur läkare klassificerar sjukdomen. Lungcancer delas vanligtvis in i två huvudgrupper: småcellig (SCLC) och icke-småcellig (NSCLC). Den senare står för 85 till 90% av alla fall [34] och inkluderar följande typer av tumörer [35] :

  • adenokarcinom  - utvecklas från celler i körtelepitelet, till exempel bildar ett slemhinna i luftvägarna;
  • skivepitelcancer - börjar i skivepitelceller som täcker ytan av luftvägarna, det finns vanligtvis i mitten av lungan nära bronkierna ;
  • storcellig karcinom  - kan uppstå i vilken del av lungan som helst, sprider sig och växer snabbare än andra typer, under mikroskopet verkar dess cancerceller stora och runda [35] .

Småcellig cancer, som finns hos cirka 10-15 % av patienterna, börjar i lungans neuroendokrina celler, som producerar hormoner som styr flödet av luft och blod i lungorna. SCLC och NSCLC utgör inte 100 %, förutom dem är karcinoida tumörer , sarkom eller lunglymfom extremt sällsynta [35] .

Kirurgi, kemoterapi och strålbehandling, såväl som immunterapi, används vanligtvis för alla typer av lungcancer i stadium I-III sjukdom, såväl som immunterapi, som också kan vara en del av behandlingsstrategin för vissa patienter med inoperabel stadium III NSCLC [36] .

Vid avancerad sjukdom, inklusive de med metastaser (stadium IV), eller vid återfall efter behandling, används systemisk terapi som bekämpar maligna celler i hela kroppen (i motsats till exakt kirurgi). Vid småcellig lungcancer kan detta vara kemoterapi eller kemoimmunterapi. Systemisk terapi för NSCLC kan innefatta immunterapi och riktade läkemedel [37] .

I processen att studera biologin och genetiken för icke-småcellig lungcancer, insåg forskare att denna sjukdom kräver olika tillvägagångssätt för behandling beroende på tumörens egenskaper [38] . Drivrutiner har hittats  - förändringar i DNA-sekvensen som gör att vanliga celler muterar till cancerceller, växer och sprider sig i hela kroppen [39] . Enligt en fransk studie från 2016 i The Lancet finns sådana genetiska förändringar i ungefär 50 % av alla lungcancersjukdomar, och adenokarcinom står direkt för 64 % av dem. Denna upptäckt lanserade utvecklingen av riktade terapier - läkemedel som riktar sig mot specifika genmutationer. Därefter ledde detta till introduktionen av personlig terapi  - tumören svarar bättre på individuellt utvalda läkemedel än på standardkemoterapi [40] [41] .

De viktigaste och vanligaste drivrutinmutationerna i klinisk praxis är EGFR ( epidermal tillväxtfaktor receptor ) mutation och ALK ( anaplastiskt lymfom kinas ) translokation , utöver dem finns det mer sällsynta orsaker till tumörutveckling vid lokalt avancerad och metastatisk NSCLC (inklusive dem ) steg III). Mutationer upptäcks med hjälp av omfattande molekylär genetisk testning , varefter det är möjligt att förskriva individuell riktad terapi [42] . I Ryssland, för prognosen och valet av behandlingstaktik, råder Ryska federationens hälsoministerium i de kliniska riktlinjerna "Malign neoplasm i bronkierna och lungorna" från 2021 läkare att utföra tester för mutationer i EGFR, BRAF V600E, ALK och ROS1-gener [ 43] .

Molekylär testning

Förekomsten av förarmutationer är mer benägna att orsaka cancer att uppstå i en yngre ålder och även utvecklas hos icke-rökare [44] [45] .

Mutation av EGFR-genen

En sådan förarmutation observeras i cirka 20% av icke-småcellig lungcanceradenokarcinom i Ryssland [46] . De är vanligare hos icke-rökare och även hos kvinnor. Och i asiatiska populationer är frekvensen av EGFR-mutationer mycket högre och kan nå 62% [47] .

EGFR  är den epidermala tillväxtfaktorreceptorn . En störning i hans gener utlöser produktionen av ett speciellt protein på cellerna som hjälper dem att växa. Mutationen kan identifieras av ett blodplasmaprov, histologiskt eller cytologiskt material. Således godkände den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) myndigheten vid hälsoministeriet ctDNA-tester (vätskebiopsi, testet är inte registrerat i Ryssland) för att identifiera patienter med en positiv EGFR-mutation. Utöver det kan andra tester användas: allelspecifik PCR , som analyserar DNA för förekomst av anomalier och nästa generations sekvensering (NGS) [ 48] .

Läkemedel med EGFR- tyrosinkinashämmare , som blockerar epidermal tillväxtfaktorreceptor, förbättrar signifikant behandlingsresultatet hos patienter med avancerad NSCLC. Den första generationens läkemedel inkluderar erlotinib och gefitinib , medan den andra generationen inkluderar afatinib . Nya studier visar bättre resultat med tredje generationens läkemedel, osmertinib , varför läkemedlet nu är FDA-godkänt som förstahandsbehandling. Men tyrosinkinashämmare av den första och andra förblir ett acceptabelt alternativ [49] .

Translokation av ALK-genen

Testning för ALK-gentranslokation rekommenderas för alla patienter med lungadenokarcinom. Denna mutation förekommer i 5-7% av NSCLC-fallen [50] [51] . Samtidigt är medelåldern för debut av sjukdomen i detta fall 52 år, vilket är mindre än vid NSCLC utan förarmutationer. Förutom sin unga ålder utmärker sig dessa patienter av att de rökte lite eller inte rökte alls [52] .

Anaplastiskt lymfomkinas (ALK, Anaplastiskt lymfomkinas) uttrycks aktivt under embryonperioden och reglerar tillväxten och utvecklingen av nervceller. För att det ska fungera måste det binda till en tillväxtfaktorligand ( medkin eller pleiotrofin). Detta sätter igång en kaskad av intracellulära reaktioner som leder till celldelning och differentiering . Sådant arbete är "avstängt" redan före ett barns födelse, men i vuxen ålder är patologisk aktivering av ALK-genen möjlig . Det är ursprungligen en protonkogen, eftersom den har onkologisk potential, och mutationen förvandlar den till en onkogen. Oftast orsakas ALK- aktivering av en kromosomomläggning ( translokation ) i den korta armen av den andra kromosomen, vilket ändrar placeringen av DNA-segmenten. Den plats som har ändrat sin plats i DNA och nu ligger intill ALK-genen (oftast är det EML4) triggar uttrycket av denna gen, följt av bildandet av den patologiska ALK-receptorn hos en vuxen. En sådan mutant receptor behöver inte binda till en ligand för aktivering; därför arbetar den ständigt och startar processerna för okontrollerad cellreproduktion, vilket leder till utvecklingen av en onkologisk sjukdom [53] .

ALK-gentranslokation bestäms från tumör- eller plasmaprover med hjälp av följande testalternativ [54] [50] :

  • fluorescens in situ hybridisering (FISH) är det tidigaste kliniska testet som har använts för att direkt detektera translokationer som involverar ALK-genen ;
  • nästa generations sekvensering (NGS) - låter dig utvärdera flera tumörbiomarkörer samtidigt, den mest föredragna diagnostiska metoden för amerikanska onkologer;
  • immunhistokemi (IHC, IHC) - den mest populära metoden som låter dig upptäcka högt uttryck av den patologiska receptorn i cytoplasman av tumörceller, FDA godkände Ventana ALK (D5F3) CDx -testet för detta ;
  • Omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) är mycket känslig, tillåter arbete med prover som innehåller ett lågt antal tumörceller, men är mycket krävande på kvaliteten på RNA isolerat från provet [50] [54] .

Lungcancer med translokation av ALK-genen är känslig för ALK-tyrosinkinashämmare (TKI), på basis av vilka riktade läkemedel skapas för att hjälpa till att bekämpa tumörer i de sena stadierna av lungcancer [55] . Dessa läkemedel inkluderar alectinib (rekommenderas av FDA och EMA som förstahandsbehandling, registrerat i Ryska federationen), crizotinib (det allra första läkemedlet som används i klinisk praxis), ceritinib, samt brigatinib och lorlatinib [50] . Brigatinib är inte registrerat i Ryssland för 2021 [56] , lorlatinib registrerades i juli 2021 som en 3:e generationens ALK-tyrosinkinashämmare. Ett läkemedel som är godkänt för användning efter behandling med 2:a generationens TKI (alectinib eller ceritinib) eller flera ALK TKIs [57] .

Hjärnmetastaser är en frekvent komplikation vid lungcancer - cirka 16-20% av alla sjukdomsfall, och med ALK-positiv NSCLC ökar risken att få metastaser i det centrala nervsystemet under sjukdomsförloppet till 50-60 %. Alectinib-terapi är effektiv för att bekämpa hjärnmetastaser [58] .

Translokation av ROS1-genen

Denna mutation detekteras vanligtvis hos unga icke-rökare med adenokarcinom, oftast inte provocerad av ALK- och EGFR-mutationer [59] . ROS1-translokation inträffar när ROS1 -genen är sammansmältmed en annan gen, oftare med CD74 , som orsakar okontrollerad tillväxt av tumörceller. Omarrangemanget i ROS1-genen har cirka 1-2% av personer med icke-småcellig lungcancer. En sådan förarmutation kan detekteras med FISH- och NGS-metoder [48] .

Patienter med ROS1-translokation är också mottagliga för ROS1-tyrosinkinashämmarna entrectinib och crizotinib. Båda är FDA-godkända för patienter med ROS1-translokation som förstahandsläkemedel och efter kemoterapi [60] .

Translokation av RET-genen

RET - gentranslokationuppstår på grund av sammansmältning av delar av DNA med en annan gen, vilket leder till okontrollerad tillväxt, celldelning och utveckling av cancer. Denna mutation finns i 1-2% av adenokarcinom hos unga eller icke-rökare. Drivrutinmutation kan diagnostiseras med FISH- eller NGS-metoder. FDA har godkänt pralsetinib och selpercatinib för behandling av vuxna patienter med avancerad RET-positiv NSCLC [61] [62] . Andra medel har också undersökts för RET vid NSCLC: cabozantinib, sunitinib, vandetanib eller alectinib [48] .

Mutation av BRAF-genen

BRAF (serin/treoninproteinkinas) är namnet på en gen och ett protein. BRAF-proteinet hjälper till att kontrollera celltillväxt, och en mutation i BRAF-genen leder till skapandet av ett "onormalt" protein som obevekligt skickar signaler till cellen och leder till okontrollerad celltillväxt. Denna mutation förekommer i cirka 1-3% av icke-småcellig lungcancer, vanligtvis hos storrökare [63] . När de söker efter en förarmutation kontrollerar de dess specifika typ - BRAF V600E. Det kan detekteras med PCR eller NGS. Kombinationen av dabrafenib och trametinib har godkänts av FDA som terapi [48] .

Mutation av HER2-genen

HER2 (epidermal tillväxtfaktorreceptor typ 2) är en signalreceptor i cellen som hjälper den att ta emot vissa "meddelanden" från andra celler. Mutation av genen stör kommunikationen och orsakar också okontrollerad tumörutveckling. Denna nedbrytning sker i cirka 1 % till 3 % av icke-småcellig lungcancer och resulterar främst i adenokarcinom. Detta är vanligare bland icke-rökare, och de flesta patienter är kvinnor. HER2-muterad lungcancer svarar ibland bra på HER2-inriktade läkemedel, särskilt trastuzumab . I studier svarade tumören positivt på läkemedlet i 44-62% av fallen [63] [48] .

Mutation av MET-genen

I MET -genenDet finns två förändringar som är avgörande för valet av terapi:  amplifiering (förlängning av ytterligare kopior) och att hoppa över exon 14 (felaktig skarvning). MET är en tillväxtreceptor, så närvaron av extra kopior leder till ökade signaler som skickas till cancerceller. Amplifiering av MET-genen detekteras hos 2-4 % av patienterna med obehandlad NSCLC. I 5–20 % av tumörerna orsakade av EGFR-mutation är MET-amplifiering orsaken till resistens mot EGFR-hämmande läkemedel [48] .

Att hoppa över exon 14 i MET-genen förekommer i 3 % av fallen av lungadenokarcinom och är orsaken till utvecklingen av relativt sällsynta typer av NSCLC i samband med sarkom (upp till 20 % av fallen). En mutation som orsakar exon-hoppning stör den normala utvecklingen av cellen: när MET-proteinet inte längre behövs, klyver ett annat protein det och "kastar" ut det ur cellen, om mekanismen bryts, så stannar MET kvar i cellen och skickar för många tillväxtsignaler som kan främja utvecklingen av cancer.

Exon-14 hoppande mutationer detekteras oftast med PCR eller NGS [64] , medan MET-amplifiering kan detekteras genom FISH-analys eller även genom NGS-testning. För exon-14 hoppande mutationer erbjuds patienter terapi med capmatinib eller tepotinib [48] .

Fusion av NTRK-genen

Om NTRK- generna smälter samman med andra gener i tumören kan detta göra att NTRK-genen aktiveras . Detta orsakar okontrollerad celltillväxt, vilket leder till cancer. Vid lungcancer är sådana fusioner sällsynta, mindre än 1% av fallen, men det finns effektiva behandlingar för sådana genetiska förändringar [65] . NTRK-fusion kan detekteras med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS). Och entrectinib och larotrectinib används som en riktad metod för att behandla lungcancer med NTRK- genfusion (båda läkemedlen är inte registrerade i Ryska federationen för 2021) [66] .

Testa för PD-L1

När resultaten av närvaron av EGFR- och ALK-mutationer är negativa och patienter misslyckas med att fastställa förarmutationen och välja målinriktad eller individuell terapi, bör läkaren kontrollera uttrycket av PD-L1- proteinet (programmerad celldödsligand), som är närvarande i tumören, och ordinera immunterapi för det resultat [67] [68] [34] . Uttrycket av PD-L1 bestäms av immunhistokemi . För testning kan kirurgiskt eller biopsimaterial av en primär eller metastaserande tumör, fixerad i formalin och inbäddad i paraffin , användas [43] .

Behandling

Kirurgisk behandling

Kirurgisk intervention är uppdelad i:

I en radikal operation avlägsnas hela tumörkomplexet: det primära fokus, regionala lymfkörtlar, cellulär vävnad med metastasvägar. De vanligaste operationerna är lobektomi (borttagning av ena lungloben), bilobektomi endast för höger lunga (resektion av två lunglober), pulmonektomi - borttagning av hela lungan. Förlängd och kombinerad pulmonektomi - fullständigt avlägsnande av lungan med resektion av lymfkörtlar av olika grupper och avlägsnande av angränsande organ som växt genom tumören, respektive. I steg 1 och 2 utförs en lobektomi. Vid steg 3A utförs vanligtvis en pulmonektomi. Strålning och läkemedelsbehandling läggs till den villkorligt radikala operationen. Det bör också beaktas att en del av den primära tumörvävnaden och metastaser ibland inte kan avlägsnas kirurgiskt på grund av hot om blödning eller sönderfallsprocesser vid atelektas.

Kontraindikationer för radikal kirurgi är:

  • ooperbar - spridningen av tumören till angränsande vävnader och organ, där det är tekniskt omöjligt att radikalt avlägsna tumören.
  • olämpligt på grund av närvaron av avlägsna metastaser.
  • insufficiens av funktionerna i kardiovaskulära och andningsorganen
  • dekompenserade sjukdomar i de inre organen

Kirurgiskt avlägsnande av tumören åtföljs ofta av ett brett avlägsnande av roten, trakeobronkiella lymfkörtlar, vävnad och lymfkörtlar i mediastinum, resektion av bröstväggen, hjärtsäck, diafragma, bifurkation av luftstrupen, förmak, huvudkärl (aorta, hålvenen superior), muskulär vägg i matstrupen och andra vävnader som har grodd av tumören.

Strålbehandling

Strålbehandling av lungcancer utförs i den postoperativa perioden på tumörbädden och vägen för regionalt lymfflöde. Vid inoperabla former av cancer, om patienten vägrar kirurgisk behandling, eller om det finns allvarliga kontraindikationer för kirurgiskt ingrepp, kan strålbehandling utföras som en oberoende behandlingsmetod.

Strålbehandling används för både radikal och palliativ behandling. Vid radikal strålbehandling utsätts både själva tumören och zonerna för regional metastas, det vill säga lungroten, mediastinum och regionala lymfflödeszoner, för strålning med en total dos på 50-70 Gy .

På senare tid har möjligheterna för strålterapi utökats med användning av stereotaktisk strålbehandling av kroppen med synkronisering med patientens andning. Vissa moderna medicinska acceleratorer och CyberKnife har sådana möjligheter . Med detta tillvägagångssätt är den uppnåbara noggrannheten för bestrålning cirka en till tre millimeter, vilket gör det möjligt att leverera ablationsdoser av strålning till fokus , men kräver inte kirurgisk åtkomst och anestesi. Denna bestrålningsmetod är mest efterfrågad för enstaka lungmetastaser och för inoperabel primär lungcancer.

Kemoterapi

Vid icke-småcellig lungcancer utförs kemoterapi om det finns kontraindikationer för kirurgisk behandling och strålbehandling. I detta fall ordineras följande läkemedel: doxorubicin , cisplatin , vinkristin , etoposid , cyklofosfamid , metotrexat , bleomycin , nitrosourea , vinorelbin , paklitaxel , docetaxel , gemcitabin , karboplatin 3 kurer , karboplatin . -4 veckor (upp till 6-7 kurser).

Vid småcellig lungcancer är kemoterapi i kombination med strålbehandling den mest effektiva behandlingen. Läkemedlen är desamma som för icke-småcellig lungcancer.

Kontraindikation för RL-kemoterapi: allvarligt tillstånd hos patienten.

En partiell minskning av storleken på den primära tumören och metastaser observeras inte hos alla patienter, det fullständiga försvinnandet av en malign neoplasm är sällsynt. Kemoterapi för avlägsna metastaser leder inte till ett botemedel (palliativ kemoterapi), det minskar bara svårighetsgraden av sjukdomens manifestationer och ökar livslängden något.

Lungcancerbehandlingar inkluderar också :

Riktad terapi

Monoklonala antikroppar

Pembrolizumab  är en monoklonal antikropp som blockerar interaktionen mellan PD-1-receptorer på T-lymfocyter i immunsystemet och PD-L1- och PD-L2-ligander på en tumörcell. Således återaktiverar läkemedlet förmågan hos kroppens immunsystem att bekämpa en malign neoplasm. [69] Pembrolizumab finns på 2018 års regeringsgodkända Essential and Essential Drugs List (EDL). Läkemedlet utvecklades av MSD ​​och registrerades först i Ryssland i november 2016. Det är för närvarande godkänt för användning i landet för tre indikationer: för behandling av vuxna patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom; även patienter med metastaserad NSCLC, hos vilka tumörcellers uttryck av PD-L1 bekräftas och sjukdomens fortskridande observeras under eller efter behandling med platinaläkemedel. [70] Pembrolizumab monoterapi förlänger den totala överlevnaden hos tidigare obehandlade patienter med icke-småcellig lungcancer jämfört med kemoterapi. [71] [72]

Att lägga till atezolizumab till första linjens pemetrexed och kemoterapi minskar risken för sjukdomsprogression eller dödsfall hos patienter med icke-skivamuskel NSCLC , enligt fas III IMpower132-studien . Minskningen av risken för sjukdomsprogression var cirka 40 %. Det fanns också en förbättring av den totala överlevnaden på 4,5 månader, men statistisk signifikans har ännu inte uppnåtts. IMpower132 är en öppen randomiserad studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av atezolizumab i kombination med kemoterapi ( cisplatin eller karboplatin och pemetrexed) jämfört med kemoterapi utan atezolizumab hos kemoterapinaiva NSCLC-patienter. Studien omfattade 568 personer. [73]

År 2018 godkändes ett läkemedel ( durvalumab ) av US Food and Drug Administration ( FDA ) för att minska risken för cancerprogression hos patienter med stadium 3 inoperabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) vars sjukdom fortskrider efter kemoterapi och strålbehandling. Durvalumab kan undertrycka programmerad dödligand-1 (PDL1) och stimulera immunförsvaret. Det har tidigare registrerats av FDA för användning hos patienter med cancer i urinblåsan . I den kliniska prövningen med 173 patienter PACIFIC ökade durvalumab den progressionsfria överlevnaden till 16,8 månader jämfört med placebo (mot 5,6 månader i placebogruppen). Den objektiva svarsfrekvensen för durvalumab och placebo var 28,4 % respektive 16,0 %. [74]

Andra monoklonala antikroppar: ipilimumab , nivolumab , ramucirumab , necitumumab , amivantamab .

Palliativ vård

Palliativ behandling av lungcancer används när möjligheterna till anticancerbehandling är begränsade eller uttömda. Sådan behandling syftar till att förbättra livskvaliteten (minska symtomens svårighetsgrad) och öka den förväntade livslängden för terminalt sjuka patienter och inkluderar:

  • anestesi
  • syrgasbehandling
  • symtomatisk terapi
  • psykologisk hjälp
  • blodtransfusion
  • kampen mot anemi
  • avgiftning
  • palliativ strålbehandling
  • palliativ kemoterapi
  • palliativ kirurgi ( trakeostomi , gastrostomi , enterostomi , nefrostomi , etc.)

Palliativ vård för lungcancer används för att bekämpa andnöd, hosta, hemoptys och smärta. Lunginflammation och lunginflammation i samband med tumörprocessen, som uppstår under strålning och kemoterapi, behandlas.

Metoder för palliativ behandling är till stor del individuella och beror på patientens tillstånd.

Prognos

Vid obotlig lungcancer dör 87 % av patienterna inom 2 år från diagnosdatumet. Vid användning av den kirurgiska metoden kan en överlevnadsgrad på 30 % av patienter inom 5 år uppnås. Tidig upptäckt av en tumör ökar chanserna att bota: vid T 1 N 0 M 0 -stadiet når den 80 %. Ledkirurgi, strålning och läkemedelsbehandling kan öka 5-årsöverlevnaden med ytterligare 40 %. Förekomsten av metastaser försämrar prognosen avsevärt. År 2020 var dödligheten i världen 81,39 % (för 2 206 771 fall, 1 796 144 dödsfall) [75] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ 1 2 V.A. Nidyulin B.V. Erdniev. Om lungcancers epidemiologi  // Medical Bulletin of Bashkortostan: översiktsartikel. - Bashkir State Medical University, 2009. - V. 4 , nr 1 . - S. 66-71 . — ISSN 1999-6209 .
  3. ↑ Vaporciyan, A.A.; Nesbitt JC, Lee JS et al. cancermedicin. - BC Decker, 2000. - S. 1227-1292. — ISBN 1-55009-113-1 .
  4. ↑ Biesalski, HK; Bueno de Mesquita B., Chesson A et al. Europeiskt konsensusuttalande om lungcancer: riskfaktorer och förebyggande. Lungcancerpanelen  // CA: A Cancer Journal for  Clinicians : journal. - Rökning är den största riskfaktorn och står för cirka 90 % av lungcancerincidensen., 1998. - Vol. 48 , nr. 3 . - s. 167-176; diskussion 164-166 . - doi : 10.3322/canjclin.48.3.167 . — PMID 9594919 .  (inte tillgänglig länk)
  5. ↑ Etiologi av lungcancer.  (otillgänglig länk) Per. från engelska. N. D. Firsova (2017)
  6. ↑ Hecht, S. Tobakscancerframkallande ämnen, deras biomarkörer och tobaksinducerad cancer  // Naturrecensioner Cancer  : tidskrift  . - Nature Publishing Group, 2003. - Oktober ( vol. 3 , nr 10 ). - s. 733-744 . doi : 10.1038 / nrc1190 . — PMID 14570033 .
  7. ↑ Sopori, M. Effekter av cigarettrök på immunsystemet  // Naturrecensioner Immunology  . - Nature Publishing Group , 2002. - Maj ( vol. 2 , nr 5 ). - s. 372-377 . - doi : 10.1038/nri803 . — PMID 12033743 .
  8. ↑ Peto, R; Lopez AD, Boreham J et al. Dödlighet från rökning i utvecklade länder 1950–2000: Indirekta uppskattningar från National Vital  Statistics . - Oxford University Press , 2006. - ISBN 0-19-262535-7 .
  9. ↑ Villeneuve, PJ; Mao Y. Livstidssannolikhet att utveckla lungcancer, efter rökstatus, Kanada  // Canadian  Journal of Public Health : journal. - 1994. - November ( vol. 85 , nr 6 ). - s. 385-388 . — PMID 7895211 .
  10. ↑ Chlebowski RT et al. Icke-småcellig lungcancer och användning av östrogen plus gestagen hos postmenopausala kvinnor i den randomiserade kliniska prövningen av Women's Health Initiative  //  ​​Journal of Clinical Oncology : journal. - 2009. - Vol. 27 , nr. 155 . — P. CRA1500 .
  11. ↑ US Department of Health and Human Services. Hälsofördelarna med att sluta röka: en rapport från Surgeon General (PDF) vi, 130, 148, 152, 155, 164, 166. Centers for Disease Control (CDC), Office on Smoking and Health. (30 september 1990). Hämtad 18 november 2007. Arkiverad från originalet 26 november 2007.
  12. ↑ Nordquist, LT; Simon GR, Cantor A et al. Förbättrad överlevnad hos icke-rökare jämfört med nuvarande rökare med primärt adenokarcinom i lungan  (engelska)  // Chest : journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - August ( vol. 126 , nr 2 ). - s. 347-351 . - doi : 10.1378/chest.126.2.347 . — PMID 15302716 . Arkiverad från originalet den 6 december 2008.
  13. ↑ Tammemagi, C.M.; Neslund-Dudas C., Simoff M., Kvale P. Smoking and lung cancer survival: the role of comorbidity and treatment  (engelska)  // Chest : journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - Januari ( vol. 125 , nr 1 ). - S. 27-37 . - doi : 10.1378/chest.125.1.27 . — PMID 14718417 . Arkiverad från originalet den 6 december 2008.
  14. ↑ Centers for Disease Control (CDC). 1986 Surgeon General's rapport: hälsokonsekvenserna av ofrivillig rökning  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : journal  . - Centers for Disease Control and Prevention , 1986. - December ( vol. 35 , nr 50 ). - s. 769-770 . — PMID 3097495 .
    * Nationella forskningsrådet. Miljötobaksrök : mätning av exponeringar och bedömning av hälsoeffekter  . – National Academy Press, 1986. - ISBN 0-309-07456-8 .
    * EPA . Respiratoriska hälsoeffekter av passiv rökning: lungcancer och andra störningar  (engelska)  : journal. - EPA, 1992. Arkiverad från originalet den 30 juni 2010.
    * California Environmental Protection Agency. Hälsoeffekter av exponering för miljötobaksrök  (engelska)  // Tobacco Control : journal. - 1997. - Vol. 6 , nr. 4 . - s. 346-353 . - doi : 10.1136/tc.6.4.346 . — PMID 9583639 .
    * CDC ; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Statsspecifik prevalens av nuvarande cigarettrökning bland vuxna och policyer och attityder om passiv rökning - USA, 2000  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : journal  . - Atlanta, Georgia: CDC, 2001. - December ( vol. 50 , nr 49 ). - P. 1101-1106 . — PMID 11794619 .
    * Alberg, AJ; Samet JM Lungcancerepidemiologi  // Bröstkorg. - American College of Chest Physicians, 2003. - Januari ( vol. 123 , nr. S1 ). - S. 21S-49S . - doi : 10.1378/chest.123.1_suppl.21S . — PMID 12527563 . Arkiverad från originalet den 9 maj 2008.
  15. ↑ Boffetta, P; Agudo A., Ahrens W et al. Multicenter fall-kontrollstudie av exponering för miljötobaksrök och lungcancer i Europa  //  Journal of the National Cancer Institute : journal. - Oxford University Press, 1998. - Oktober ( vol. 90 , nr 19 ). - P. 1440-1450 . doi : 10.1093 / jnci/90.19.1440 . — PMID 9776409 .
  16. ↑ Rapport från den vetenskapliga kommittén för tobak och hälsa . Department of Health (mars 1998). Hämtad 9 juli 2007. Arkiverad från originalet 17 april 2012.
    * Hackshaw, A.K. Lungcancer och passiv rökning // Statistical Methods in Medical Research. - 1998. - Juni ( vol. 7 , nr 2 ). - S. 119-136 . - doi : 10.1191/096228098675091404 . — PMID 9654638 .
  17. ↑ Nationellt hälso- och medicinsk forskningsråd. Hälsoeffekterna och regleringen av passiv rökning  (engelska)  : tidskrift. - Australian Government Publishing Service, 1994. - April. Arkiverad från originalet den 29 september 2007.
  18. ↑ Schick, S; Glantz S. Philip Morris toxikologiska experiment med färsk sidoströmsrök: giftigare än vanlig rök  (engelska)  // Tobacco Control : journal. - 2005. - December ( vol. 14 , nr 6 ). - s. 396-404 . - doi : 10.1136/tc.2005.011288 . — PMID 16319363 .
  19. ↑ Thun, MJ, SJ Henley, D Burns, et al., Lungcancerdödlighet hos livslånga icke-rökare. J. Natl Cancer Inst, 2006. 98: s.691.
  20. ↑ Catelinois O., Rogel A., Laurier D., et al. Lungcancer hänförlig till radonexponering inomhus i Frankrike: påverkan av riskmodeller och osäkerhetsanalys  // Environmental Health  Perspectives : journal. - 2006. - September ( vol. 114 , nr 9 ). - P. 1361-1366 . - doi : 10.1289/ehp.9070 . — PMID 16966089 . Arkiverad från originalet den 20 januari 2009.
  21. ↑ Schmid K., Kuwert T., Drexler H. Radon i inomhusutrymmen: en underskattad riskfaktor för lungcancer i miljömedicin  //  Dtsch Arztebl Int : journal. - 2010. - Mars ( vol. 107 , nr 11 ). - S. 181-186 . - doi : 10.3238/arztebl.2010.0181 . — PMID 20386676 .
  22. ↑ O'Reilly, KM; Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ Asbestrelaterad lungsjukdom  // American Family  Physician. - 2007. - Mars ( vol. 75 , nr 5 ). - s. 683-688 . — PMID 17375514 .
  23. ↑ Leroux, C; Girard N., Cottin V et al. Jaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV): från virus till lungcancer hos får // Veterinärforskning. - T. 38 , nr 2 . - S. 211-228 . doi : 10.1051/vetres : 2006060 . — PMID 17257570 .
  24. ↑ Palmarini, M; Fan H. Retrovirus-inducerat får lungadenokarcinom, en djurmodell för lungcancer  (engelska)  // Journal of the National Cancer Institute. - Oxford University Press, 2001. - November ( vol. 93 , nr 21 ). - P. 1603-1614 . doi : 10.1093 / jnci/93.21.1603 . — PMID 11698564 .
  25. ↑ Cheng, YW; Chiou HL, Sheu GT et al.  Föreningen av humant papillomvirus 16/18-infektion med lungcancer bland icke-rökare taiwanesiska kvinnor  // Cancer Research : journal. — American Association for Cancer Research, 2001. - 1 april ( vol. 61 , nr 7 ). - P. 2799-2803 . — PMID 11306446 .
  26. ↑ Zheng, H; Aziz HA, Nakanishi Y et al. Onkogen roll för JC-virus i lungcancer  // The  Journal of Pathology. - 2007. - Maj ( vol. 212 , nr 3 ). - s. 306-315 . - doi : 10.1002/path.2188 . — PMID 17534844 .
  27. ↑ Giuliani, L; Jaxmar T., Casadio C et al. Detektion av onkogena virus (SV40, BKV, JCV, HCMV, HPV) och p53 kodon 72 polymorfism i lungkarcinom  (engelska)  // Lungcancer : journal. - 2007. - September ( vol. 57 , nr 3 ). - s. 273-281 . - doi : 10.1016/j.lungcan.2007.02.019 . — PMID 17400331 .
  28. ↑ Pope, CA 3rd; Burnett RT, Thun MJ, Calle EE, Krewski D., Ito K., Thurston GD Lungcancer, hjärt-lungdödlighet och långvarig exponering för luftföroreningar av fina partiklar  (engelska)  // JAMA  : journal. - 2002. - Vol. 287 , nr. 9 . - P. 1132-1141 . doi : 10.1001 / jama.287.9.1132 . — PMID 11879110 .
  29. ↑ Krewski D., Burnett R., Jerrett M., Pope CA, Rainham D., Calle E., Thurston G., Thun M. Dödlighet och långvarig exponering för omgivande luftföroreningar: pågående analyser baserade på American Cancer Society kohort  (engelska)  // J Toxicol Environ Health A : journal. — Vol. 68 , nr. 13-14 . - P. 1093-1109 . doi : 10.1080 / 15287390590935941 . — PMID 16024490 .
  30. ↑ Valavanidis A., Fiotakis K., Vlachogianni T. Luftburna partiklar och människors hälsa: toxikologisk bedömning och betydelsen av storlek och sammansättning av partiklar för oxidativ skada och cancerframkallande mekanismer  //  J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. : journal. — Vol. 26 , nr. 4 . - s. 339-362 . - doi : 10.1080/10590500802494538 . — PMID 19034792 .
  31. ↑ Travis, W.D.; Travis LB , Devesa SS Lungcancer  //  Cancer. - Wiley-Blackwell , 1995. - Januari ( vol. 75 , nr. Suppl. 1 ). - S. 191-202 . - doi : 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y . — PMID 8000996 .
  32. ↑ Morandi, U; Casali C., Rossi G. Bronkialtypiska karcinoidtumörer // Seminarier i Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2006. - T. 18 , nr 3 . - S. 191-198 . - doi : 10.1053/j.semtcvs.2006.08.005 . — PMID 17185178 .
  33. ↑ Etienne-Mastroianni, B; Falchero L., Chalabreysse L et al. Primära sarkom i lungan: en klinisk patologisk studie av 12 fall  (engelska)  // Lungcancer: journal. - 2002. - December ( vol. 38 , nr 3 ). - S. 283-289 . - doi : 10.1016/S0169-5002(02)00303-3 . — PMID 12445750 .
  34. ↑ 1 2 Rogerio C Lilenbaum. Patientutbildning: Icke-småcellig lungcancerbehandling; stadium IV cancer (Beyond the Basics  ) . www.uptodate.com (16 april 2020). Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 9 november 2021.
  35. ↑ 1 2 3 Typer av lungcancer . www.cancerresearchuk.org . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 9 november 2021.
  36. ↑ Behandling av icke-småcellig lungcancer efter  stadie . www.cancer.org . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 2 november 2021.
  37. ↑ Lungcancerbehandling efter  etapp . www.cancer.org . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 27 juli 2021.
  38. ↑ Lynette M. Sholl. Biomarkörer i lungadenokarcinom: ett decennium av framsteg  // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. — 2015-04. - T. 139 , nr. 4 . — S. 469–480 . — ISSN 1543-2165 . - doi : 10.5858/arpa.2014-0128-RA . Arkiverad från originalet den 16 april 2022.
  39. ↑ https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/driver-mutation  . _ www.cancer.gov (2 februari 2011). Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 12 oktober 2021.
  40. ↑ Fabrice Barlesi, Julien Mazieres, Jean-Philippe Merlio, Didier Debieuvre, Jean Mosser. Rutinmässig molekylär profilering av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer: resultat av ett 1-årigt rikstäckande program av den franska kooperativa Thoracic Intergroup (IFCT  )  // The Lancet. — 2016-04-02. - T. 387 , nr. 10026 . - S. 1415-1426 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(16)00004-0 .
  41. ↑ Mark G. Kris, Bruce E. Johnson, Lynne D. Berry, David J. Kwiatkowski, A. John Iafrate. Använda multiplexerade analyser av onkogena drivkrafter i lungcancer för att välja riktade läkemedel  // JAMA. — 2014-05-21. - T. 311 , nr. 19 . — S. 1998–2006 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2014.3741 .
  42. ↑ David S. Ettinger, Douglas E. Wood, Dara L. Aisner, Wallace Akerley, Jessica R. Bauman. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021: Utvalda uppdateringar av NCCN Guidelines (EN) // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. — 2021-03-02. - T. 19 , nej. 3 . — S. 254–266 . - ISSN 1540-1413 1540-1405, 1540-1413 . - doi : 10.6004/jnccn.2021.0013 . Arkiverad från originalet den 7 november 2021.
  43. ↑ 1 2 Rubrikator KR . cr.minzdrav.gov.ru . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 9 november 2021.
  44. ↑ Anna May Suidan, Laila Roisman, Anna Belilovski Rozenblum, Maya Ilouze, Elizabeth Dudnik. Lungcancer hos unga patienter: Högre frekvens av förarmutationer och hjärninvolvering, men bättre överlevnad  // Journal of Global Oncology. — 2019-12-01. - Problem. 5 . — S. 1–8 . - doi : 10.1200/JGO.18.00216 .
  45. ↑ Lan-Ying Gou, Yi-Long Wu. Prevalens av förarmutationer i icke-småcellig lungcancer i Folkrepubliken Kina  // Lungcancer (Auckland, NZ). - 2014. - T. 5 . — S. 1–9 . — ISSN 1179-2728 . - doi : 10.2147/LCTT.S40817 . Arkiverad från originalet den 16 april 2022.
  46. ↑ E.N. Immenitov. Moderna koncept för molekylära mål i lungtumörer . - St Petersburg. : Forskningsinstitutet för onkologi. N.N. Petrov från Rysslands hälsoministerium, 2018. - S. 93-104. Arkiverad 21 januari 2022 på Wayback Machine
  47. ↑ David E Midthun. Översikt över initial behandling och prognos av lungcancer  . www.update.com . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 4 februari 2022.
  48. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lecia V Sequist, MPH Joel W Neal. Personlig, genotypriktad terapi för avancerad icke-småcellig  lungcancer . www.update.com . UpToDate (6 oktober 2021). Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 20 januari 2022.
  49. ↑ Rogerio C Lilenbaum. Systemisk terapi för avancerad icke-småcellig lungcancer med en aktiverande mutation i epidermal  tillväxtfaktorreceptor . www.update.com . Aktuellt. Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 20 januari 2022.
  50. ↑ 1 2 3 4 Benjamin Solomon, Christine M Lovely. Anaplastiskt lymfom kinas (ALK) fusion onkogen positiv icke-småcellig  lungcancer . www.uptodate.com (7 maj 2021). Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 2 november 2017.
  51. ↑ ALK-positiv NSCLC . www.med.roche.ru _ Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 15 juni 2021.
  52. ↑ Puey Ling Chia, Paul Mitchell, Alexander Dobrovic, Thomas John. Prevalens och naturlig historia av ALK-positiv icke-småcellig lungcancer och den kliniska effekten av riktad terapi med ALK-hämmare  // Klinisk epidemiologi. — 2014-11-20. - T. 6 . — S. 423–432 . — ISSN 1179-1349 . - doi : 10.2147/CLEP.S69718 . Arkiverad från originalet den 24 januari 2022.
  53. ↑ Xue Du, Yun Shao, Hai-Feng Qin, Yan-Hong Tai, Hong-Jun Gao. ALK-omarrangemang vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC)  // Thoracic cancer. — 2018-4. - T. 9 , nej. 4 . — S. 423–430 . — ISSN 1759-7706 . - doi : 10.1111/1759-7714.12613 . Arkiverad från originalet den 16 april 2022.
  54. ↑ 1 2 Andrew J. Weickhardt, Dara L. Aisner, Wilbur A. Franklin, Marileila Varella-Garcia, Robert C. Doebele. Diagnostiska analyser för identifiering av anaplastiskt lymfom Kinas-positivt icke-småcellig lungcancer  // Cancer. — 2013-04-15. - T. 119 , nr. 8 . - S. 1467-1477 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.27913 . Arkiverad från originalet den 16 april 2022.
  55. ^ Non-småcellig lungcancer riktad  drogterapi . www.cancer.org . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 2 november 2021.
  56. ↑ Statens läkemedelsregister . grls.rosminzdrav.ru . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 16 april 2022.
  57. ↑ Pharmedu . pharmadu.ru . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 30 mars 2022.
  58. ↑ Howard (Jack) West, Benjamin Solomon . Hjärnmetastaser vid icke-småcellig lungcancer , uppdaterad . Arkiverad från originalet den 9 november 2021. Hämtad 3 november 2021.
  59. ↑ Molekylär genetisk testning av patienter med icke-småcellig lungcancer . www.oncology.ru _ Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 14 mars 2022.
  60. ↑ Nasser H. Hanna, Andrew G. Robinson, Sarah Temin, Sherman Baker, Julie R. Brahmer. Terapi för icke-småcellig lungcancer i steg IV med förarförändringar: ASCO och OH (CCO) Joint Guideline Update  // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. — 2021-03-20. - T. 39 , nej. 9 . - S. 1040-1091 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.20.03570 . Arkiverad från originalet den 16 april 2022.
  61. ↑ RETEVMOTM (selpercatinib) kapslar, för oral användning Initialt amerikanskt godkännande: 2020  ( 2020). Hämtad 3 november 2021. Arkiverad från originalet 13 april 2022.
  62. ↑ GAVRETO™ (pralsetinib) kapslar, för oral användning Ursprungligt amerikanskt godkännande: 2020  ( 2020). Hämtad 3 november 2021. Arkiverad från originalet 29 oktober 2021.
  63. ↑ 1 2 Liza C. Villaruz, Mark A. Socinski, Shira Abberbock, Lynne D. Berry, Bruce E. Johnson. Klinikopatologiska egenskaper och resultat hos patienter med lungadenokarcinom som har BRAF-mutationer i Lung Cancer Mutation Consortium  // Cancer. — 2015-02-01. - T. 121 , nej. 3 . — S. 448–456 . — ISSN 1097-0142 . - doi : 10.1002/cncr.29042 . Arkiverad från originalet den 21 januari 2022.
  64. ↑ David R. Spigel, Thomas J. Ervin, Rodryg A. Ramlau, Davey B. Daniel, Jerome H. Goldschmidt. Randomiserad fas II-studie av Onartuzumab i kombination med erlotinib hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer  // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. — 2013-11-10. - T. 31 , nej. 32 . — S. 4105–4114 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.2012.47.4189 . Arkiverad 25 maj 2021.
  65. ↑ NCCN. Metastaserande lungcancer. Icke-småcellig lungcancer . Hämtad 3 november 2021. Arkiverad från originalet 17 juni 2021.
  66. ↑ Vilka är behandlingsalternativen för NTRK-genfusionspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC)?  (engelska) . www.medscape.com . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 6 augusti 2021.
  67. ↑ Immunterapi för småcellig lungcancer  . www.cancer.org . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 2 augusti 2021.
  68. ^ Lungcancerimmunterapi  . _ www.cancer.org . Hämtad 2 november 2021. Arkiverad från originalet 23 juli 2021.
  69. ↑ Pembrolizumab har redan registrerats i Ryssland för tre indikationer . Hämtad 9 april 2018. Arkiverad från originalet 30 augusti 2019.
  70. ↑ Pembrolizumab ingick i listan över vitala och nödvändiga läkemedel för 2018 . Hämtad 9 april 2018. Arkiverad från originalet 9 april 2018.
  71. ↑ Pembrolizumab har visat sig vara effektivt hos tidigare obehandlade patienter . Hämtad 9 april 2018. Arkiverad från originalet 9 april 2018.
  72. ↑ Pembrolizumab . Hämtad 9 april 2018. Arkiverad från originalet 10 april 2018.
  73. ↑ Atezolizumab minskade risken för progression av NMLC . Hämtad 4 oktober 2018. Arkiverad från originalet 4 oktober 2018.
  74. ↑ Durvalumab godkänd för inoperabel NSCLC . Hämtad 2 mars 2018. Arkiverad från originalet 3 mars 2018.
  75. ↑ Cancer idag  . gco.iarc.fr. _ Hämtad 27 maj 2021. Arkiverad från originalet 31 mars 2019.

Litteratur

  • Gantsev Sh.K. Onkologi: Lärobok för läkarstudenter. - M . : LLC "Medical Information Agency", 2006. - 488 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 5-89481-418-9 .
  • Trakhtenberg A.Kh. , Chissov V.I. Klinisk pulmonologisk onkologi. - M. : GEOTAR MEDICIN, 2000. - 600 sid. - 1500 exemplar.  — ISBN 5-9231-0017-7 .
  • Onkologi / V. I. Chissov , S. L. Daryalova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2007. - 560 sid. - 3000 exemplar.  - ISBN 978-5-9704-0454-6 .
  • Epidemiologi av lungcancer.  (otillgänglig länk) Per. från engelska. N. D. Firsova (2017).

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk