| pembrolizumab | |
|---|---|
| pembrolizumab | |
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46 |
| Molar massa | ≈149 kDa |
| CAS | 1374853-91-4 |
| PubChem | 254741536 |
| drogbank | 09037 |
| Förening | |
| monoklonal antikropp | |
| Källorganism | Humaniserade möss |
| Mål | PD1-protein på ytan av immun- och tumörceller |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Antitumörmedel - monoklonala antikroppar |
| ATX | L01XC18 |
| Farmakokinetik | |
| Ämnesomsättning | kataboliseras på ospecifika sätt |
| Halveringstid | 27 dagar |
| Exkretion | 2 mg/dag |
| Doseringsformer | |
| infusionslösning (koncentrat) | |
| Administreringsmetoder | |
| intravenös infusion | |
| Andra namn | |
| Keytruda, MK-3475, Keytruda, lambrolizumab | |
Pembrolizumab ( eng. pembrolizumab ) är en farmaceutisk substans, ett immunonkologiskt läkemedel för behandling av maligna tumörer , en hämmare av PD-1 (ytproteinet hos immun- och tumörceller), en monoklonal antikropp . Utvecklad av Merck (MSD) .
Tidiga namn: lambrolizumab , MK-3475, SCH-900475 [ 1] .
2015 godkändes pembrolizumab av EU-kommissionen för behandling av melanom [2] . I Ryssland registrerades läkemedlet 2016 [3] med handelsnamnet Keytruda [4] , sedan 2018 har det funnits med i listan över livsviktiga och essentiella läkemedel från Ryska federationens hälsoministerium [5] .
Pembrolizumab är ett protein, det är en human monoklonal antikropp, immunglobulin typ IgG4 kappa. Molekylvikten är cirka 149 kDa [4] .
Läkemedlet är avsett för behandling av melanom och icke-småcellig lungcancer [4] . Bland anticancerläkemedel är detta det första som godkänts av FDA för behandling av en mängd olika tumörer, inte genom tumörparametrar, utan genom närvaron av biomarkörer hos patienter [6]
Enligt FDA -rekommendationen kan pembrolizumab användas för behandling av vuxna och barn med inoperabla eller metastaserande tumörer som kännetecknas av hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) och störningar i DNA-reparationssystemet (dMMR) [7] . Det är också indicerat för patienter med progressiv sjukdom efter och under kemoterapi i frånvaro av andra terapier [6] .
Kan användas för att behandla följande tillstånd: livmoderhalscancer , ändtarmscancer , magcancer , huvud- och halscancer, levercancer , icke-småcellig och småcellig lungcancer , pankreascancer , urogenital cancer, matstrupscancer , Merkelcellscancer, njurcellscancer karcinom, malignt melanom, diffust storcelligt B- cellslymfom, Hodgkins sjukdom , solida tumörer [1] .
Bland de första immunkontrollpunktshämmarna var pembrolizumab den enda som fick FDA-godkännande i en klinisk fas III-prövning (KEYNOTE-045), medan andra endast hade slutfört fas I- och/eller fas II-studier vid tidpunkten för godkännandet [8]
Under 2019 genomgår läkemedlet kliniska prövningar på människor (tredje etappen av farmakologiska prövningar) för behandling av cancer i urinblåsan, bröstcancer, endometriecancer, äggledarecancer, gastrointestinala cancer, mesoteliom, multipelt myelom, nasofarynxcancer, äggstockscancer, peritonealcancer cancer, prostatacancer, skivepitelcancer [1] . I synnerhet har dess användning vid behandling av metastaserad trippelnegativ bröstcancer visat sig vara ineffektiv [9] . Tidigare försök genomförs för många andra cancerformer. Preliminära försök har påbörjats för behandling av humant papillomvirusinfektioner [1] . I fas 1-studier , som testar den säkra dosen av läkemedlet, visade pembrolizumab en omedelbar klinisk effekt, där två patienter var fullständigt botade och flera upplevde signifikant förbättring [10] .
Pembrolizumab är ett säkert och effektivt läkemedel för behandling av melanom [11] .
Läkemedlet kan minska patienters överlevnad om det administreras felaktigt, det indikeras endast med ett högt uttryck av PD-L1-biomarkören [12] .
Under 2017 såldes 100 ml av läkemedlet till ett pris av 245 tusen rubel [13] .
Pembrolizumab blockerar selektivt interaktionen mellan PD1-proteinet och dess PDL1- och PDL2-ligander [4] . PD1 är en receptor för programmerad celldöd ( apoptos ), det är en kontrollpunktsreceptor som begränsar aktiviteten av T-lymfocyter i perifera vävnader, och tumörceller kan använda denna mekanism för att kringgå antitumörimmunitet. Genom att blockera PD1 förhindrar pembrolizumab tumörceller från att blockera aktiviteten hos T-lymfocyter och återställer därmed antitumörimmunitet undertryckt av tumörceller [6] .
Efter behandling med pembrolizumab i doser på 2 mg/kg var tredje vecka eller 10 mg/kg varannan eller var tredje vecka, upplevde patienterna en ökning av andelen aktiverade CD4+ och CD8+ T-lymfocyter, medan det totala antalet T-lymfocyter kvarstod. ungefär oförändrad [4] .
Läkemedlet är nästan fullständigt fördelat i blodplasman, det finns ingen specifik bindning till blodproteiner (som med andra antikroppar). Det finns ingen specifik metabolism, den genomgår katabolism på ospecifika sätt, vilket inte påverkar dess clearance. Systemiskt clearance - cirka 0,2 l / dag, proportionellt högre med stor kroppsvikt, beror inte på ålder. Eliminationshalveringstiden är cirka 27 dagar. Systemisk ackumulering är högre med introduktion var 3:e vecka, den maximala jämviktskoncentrationen uppnås vid 19 veckor. Njurinsufficiens av måttlig och mild svårighetsgrad och mild leverinsufficiens påverkar inte elimineringshastigheten av läkemedlet [4] .
Pembrolizumab används vid behandling av melanom och en typ av icke-småcellig lungcancer [4] , rektalcancer i fall där standardkemoterapi har misslyckats [7] . Det används också till patienter med alla typer av maligna tumörer som har mutationer i genen för epidermal tillväxtfaktor (EGFR) eller i genen för anaplastiskt lymfomkinas (ALK), vid sjukdomsprogression med riktad behandling (vanligtvis platinaläkemedel) [6 ] .
Läkemedlet är avsett för intravenös administrering, 30 minuters infusioner görs en gång var 3:e vecka [6] i en dos av 2 mg/kg av patientens kroppsvikt [2] .
IndikationerI kliniska prövningar av pembrolizumab observerades allvarliga biverkningar hos 9 % av patienterna. Hos 4 % av dem avbröts behandlingen med läkemedlet på grund av faran för patienters liv [4] .
Oönskade biverkningar kan i de flesta fall stoppas med tidig upptäckt och korrekt behandling i tid [11] .
Lista över möjliga biverkningarMilda biverkningar [6] :
Hypotyreos och hypertyreos grad 1 och 2 [11] .
Måttlig och svår, inklusive livshotande [4] :