Cyklofosfamid

Cyklofosfamid  är ett cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel av en alkylerande typ av verkan, ett derivat av bis-β-kloretylamin och samtidigt ett oxazafosforinderivat eller ett diamidofosfatderivat (den så kallade "fosforamidsenap"). Den har ett brett spektrum av antitumöraktivitet. Det har också en uttalad immunsuppressiv effekt med en övervägande hämning av aktiviteten av B-, snarare än T-subpopulationer av lymfocyter , i motsats till metotrexat , merkaptopurin , azatioprin .

Farmakologisk verkan

Antitumöreffekten realiseras direkt i cellerna i en malign tumör , där cyklofosfamid biotransformeras under inverkan av fosfataser med bildandet av en aktiv metabolit med en alkylerande effekt.

Aktiva metaboliter av cyklofosfamid alkylerar DNA och proteiner i celler, medan DNA-alkyltvärbindningar är belägna på platser som är svåra att komma åt av cellens reparativa mekanismer, vilket leder till omöjligheten av dess reproduktion och till apoptos eller celldöd.

Farmakokinetik

Efter en enstaka intravenös injektion minskar koncentrationen av cyklofosfamid och dess metaboliter i plasma snabbt under de första 24 timmarna, men kan bestämmas inom 72 h. Vid oralt intag är koncentrationerna av cyklofosfamid och dess metaboliter nästan desamma som när de administreras intravenöst . T1/2 från plasma efter intravenös administrering är i genomsnitt 7 timmar hos vuxna och cirka 4 timmar hos barn. Utsöndras med urin och galla.

Indikationer

• Tumörkemoterapi: äggstockscancer , bröstcancer , lungcancer , lymfogranulomatos , lymfom , lymfosarkom , retikulosarkom, osteogent sarkom , multipelt myelom , kronisk lymfatisk leukemi , akut lymfatisk leukemi, akut lymfatisk leukemi , tumör, seminsvamp , tumör , seminflammation ,
• Förebyggande av avstötning av transplantat
• Behandling av autoimmuna sjukdomar: reumatoid artrit , multipel skleros , systemisk lupus erythematosus , nefrotiskt syndrom , glomerulonefrit , systemisk vaskulit , dermatomyosit , etc.

Doseringsregim

De ställs in individuellt, beroende på indikationerna och sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet och schemat för antitumörterapi.

Biverkning

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, diarré, magsmärtor; sällan - giftig hepatit. Från det hemopoetiska systemet: leukopeni, trombocytopeni, anemi. Från andningsorganen: med långvarig användning av höga doser - pneumonit eller interstitiell lungfibros. Från sidan av det kardiovaskulära systemet: takykardi, andnöd, akut myoperikardit; i vissa fall - allvarlig hjärtsvikt (associerad med hemorragisk myokardit och myokardnekros). Från urinvägarna: aseptisk hemorragisk cystit, nefropati (associerad med hyperurikemi). Från reproduktionssystemet: menstruationsstörningar, amenorré, azoospermi. Allergiska reaktioner: hudutslag, urtikaria, anafylaktiska reaktioner. Övrigt: alopeci, muskel- och skelettsmärta, huvudvärk.

Kontraindikationer

Kakexi, anemi, leukopeni, trombocytopeni, hjärtsvikt, svår lever- och/eller njursjukdom, graviditet.

Graviditet och amning

Cyklofosfamid är kontraindicerat under graviditet. Om det behövs, bör användning under amning besluta om avbrytande av amning. Kvinnor i fertil ålder bör använda pålitliga preventivmetoder under behandlingen. I experimentella studier har teratogena och embryotoxiska effekter av cyklofosfamid fastställts.

Särskilda instruktioner

Det rekommenderas inte att använda till patienter med vattkoppor (inklusive nyligen överförda eller efter kontakt med sjuka personer), med herpes zoster och andra akuta infektionssjukdomar. Använd med försiktighet till patienter med en historia av gikt eller nefrolitiasis, såväl som efter adrenalektomi (korrigering av hormonersättningsterapi och doser av cyklofosfamid är nödvändig). Cyklofosfamid används med försiktighet till patienter med benmärgsinfiltration av tumörceller, såväl som till patienter som får antitumörkemoterapi eller strålbehandling. Under behandlingsprocessen är systematisk övervakning av bilden av perifert blod nödvändig: under huvudrätten, 2 gånger i veckan; med underhållsbehandling - 1 gång i veckan. Med en minskning av antalet leukocyter till 2500 / μl och blodplättar till 100 000 / μl måste behandlingen avbrytas. Mot bakgrund av terapin övervakas aktiviteten av levertransaminaser och LDH, nivån av bilirubin, koncentrationen av urinsyra i blodplasma, diures och urinspecifik vikt, och tester utförs också för att upptäcka mikrohematuri. När du använder cyklofosfamid i högre doser för att förhindra hemorragisk cystit, är det lämpligt att förskriva mesna . I experimentella studier har de karcinogena och mutagena effekterna av cyklofosfamid fastställts. Cyklofosfamid i form av dragéer, tabletter, pulver för injektion, lyofiliserat pulver för injektion ingår i Vital and Essential Drugs List.

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning av cyklofosfamid kan effekten av hypoglykemiska läkemedel förbättras. Kombinerad användning med allopurinol kan leda till ökad myelotoxicitet. Med samtidig användning med indirekta antikoagulantia är en förändring av antikoagulantia möjlig (som regel minskar cyklofosfamid syntesen av koagulationsfaktorer i levern och stör bildningen av blodplättar). I kombination med cytarabin, daunorubicin eller doxorubicin kan kardiotoxiska effekter förstärkas. I kombination med immunsuppressiva medel ökar risken för infektioner och sekundära tumörer. Med samtidig användning av cyklofosfamid med lovastatin ökar risken för att utveckla akut nekros av skelettmuskler och akut njursvikt. Läkemedel som inducerar mikrosomala enzymer orsakar en ökad bildning av aktiva metaboliter av cyklofosfamid, vilket leder till en ökning av dess verkan.