Arabinopyranosyl-N-metyl-N-nitrosourea

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 25 maj 2021; verifiering kräver 1 redigering .
Arabinopyranosyl- N - metyl - N -nitrosourea
Kemisk förening
IUPAC 1-metyl-1-nitroso-3-[(2R,3R,4S,5S)-3,4,5-trihydroxioxan-2-yl]urea
Grov formel C7H13N3O6 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 235.194595
CAS 167396-23-8
PubChem 208900
Förening
Farmakokinetik
Biotillgänglig ~100 %
Plasmaproteinbindning femtio%
Ämnesomsättning lever-
Halveringstid ?
Administreringsmetoder
intravenöst
Andra namn
aranosa
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Arabinopyranosyl - N -metyl-N-nitrosourea (Aranos ) är ett cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel med en alkylerande typ av verkan , ett derivat av N -nitroso- N - metylurea . Enligt dess utvecklare är fördelen med arabinopyranosyl- N - metyl - N -nitrosourea jämfört med andra nitrosoureaderivat  ett brett utbud av terapeutiska doser och möjligheten till öppenvård [1] .

Upptäcktshistorik

Arabinopyranosyl- N - metyl - N -nitrosourea syntetiserades i slutet av 1970 -talet i det organiska synteslaboratoriet vid Cancer Research Center vid USSR Academy of Medical Sciences. Kliniska prövningar av arabinopyranosyl- N - metyl - N -nitrosourea utfördes i slutet av 1980 -talet . Läkemedlets effektivitet vid melanom har fastställts . 1996 godkändes arabinopyranosyl- N - metyl - N -nitrosourea för användning vid melanom. År 2020 godkändes det av hälsoministeriet för behandling av neuroendokrina tumörer av olika lokaliseringar.

Kemisk struktur

Molekylen arabinopyranosyl- N - metyl - N -nitrosourea inkluderar N -nitroso- N - metylurea i kombination med kolhydraten L-arabinos (en välkänd strukturell komponent i molekylerna av antitumörläkemedel såsom cytosinarabinosid , fludarabinfosfat ). Närvaron av en L-arabinosrest i arabinopyranosyl- N - metyl - N -nitrosoureamolekylen förbättrar upptaget av föreningen av maligna tumörceller , minskar toxiciteten och ökar gradienten av förhållandet mellan tumör och frisk vävnad.

Farmakologisk verkan

Antitumörmedel (alkylerande förening). Undertrycker DNA-syntes i tumörceller. Fördelen gentemot analoger (nitrosoureaderivat) är det breda utbudet av terapeutiska doser och möjligheten att använda det på poliklinisk basis.

Indikationer

Melanom i hud och ögon (som en del av kombinationskemoterapi med dakarbazin och interferon - alfa ) [2] . Under prekliniska studier (dvs på djur) fastställdes förmodligen den möjliga effekten av arabinopyranosyl- N - metyl - N -nitrosourea vid experimentell lungcancer hos djur (som en del av kombinationskemoterapiregimer tillsammans med cisplatin och gemcitabin [3] eller tillsammans med cisplatin och irinotekan ) [4] .

Doseringsregim

Läkemedlet administreras intravenöst i en ström, dagligen eller varannan dag i en enda dos, bestämt i en hastighet av 0,55-0,8 g / m2 av patientens kroppsyta (i genomsnitt 1-1,5 g). Behandlingsförloppet är 3,0-4,5 g (3 injektioner). Lösningen bereds omedelbart före administrering genom att lösa innehållet i flaskan i 20 ml av en 5 % dextroslösning. Upprepade kurser genomförs med ett intervall på 4 veckor (i frånvaro av manifestationer av toxicitet).

Biverkning

Från det hemopoetiska systemet: leukopeni, trombocytopeni, erytropeni. Andra: dysfunktion i mag-tarmkanalen; immunsuppression.

Kontraindikationer

Användning under graviditet och amning

Kontraindicerat under graviditet.

Ansökan om brott mot leverfunktionen

Kontraindicerat vid brott mot leverfunktionen.

Ansökan om kränkningar av njurfunktionen

Kontraindicerat vid nedsatt njurfunktion.

Särskilda instruktioner

Behandlingen utförs under kontroll av innehållet av leukocyter, blodplättar, erytrocyter i blodet. Man bör komma ihåg att hematotoxicitet kan inträffa 1-3 veckor efter avslutad behandling.

Läkemedelsinteraktioner

Användningen i kombination med andra antitumörläkemedel leder till en ökning av effektiviteten vid behandling av utspritt melanom i huden och åtföljs inte av en ökning av toxiciteten.

Anteckningar

  1. ↑ V. S. Pokrovsky, M. I. Treshchalin, D. A. Bodyagin, E. M. Treshchalina. Hematologisk toxicitet av vissa kombinationskemoterapiregimer med inkludering av aranos  // Experimentell och klinisk farmakologi . - 2010. - T. 73 , nr 5 . - S. 36-40 . — ISSN 0869-2092 . — PMID 20597370 .
  2. ↑ ML Gershanovich, MA Akimov. Kemoimmunterapi med dakarbazin och aranos kombinerat med interferon-alfa vid spritt kutant melanom  (engelska)  // Oncology Issues . - 2004. - Vol. 50 , nej. 2 . — S. 179–183 . — PMID 15176220 .
  3. ↑ V. S. Pokrovsky, N. A. Lesnaya, V. I. Romanenko, E. M. Treshchalina. Effekt och tolerabilitet av kombinationer av aranos med cisplatin och gemcitabin i en modell av lungcancer Bulletin of Experimental Biology and Medicine  . - 2009. - T. 148 , nr 12 . - S. 674-677 . — ISSN 0365-9615 . — PMID 21116505 .
  4. ↑ V. S. Pokrovsky, N. A. Lesnaya, V. I. Romanenko, E. M. Treshchalina. Preklinisk studie av kombinationer av aranos med cisplatin och irinotekan i en modell av lungcancer  // Problems of Oncology . - 2009. - T. 55 , nr 3 . - S. 341-344 . — PMID 19670735 .

Länkar

 Alkylerande antineoplastiska läkemedel

Bis-p- kloretylaminderivat
Oxazafosforinderivat
Platinapreparat
Nitrosourea- derivat
Övrig