| Estramustin | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (17β)-17-hydroxiestra-1(10),2,4-trien-3-yl-bis(2-kloretyl)karbamat |
| Grov formel | C23H31Cl2NO3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 440,403 g / mol |
| CAS | 2998-57-4 |
| PubChem | 259331 |
| drogbank | DB01196 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L01XX11 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 100 % |
| Plasmaproteinbindning | 95 % |
| Ämnesomsättning | lever- |
| Halveringstid | 20 timmar |
| Exkretion | njur- |
| Administreringsmetoder | |
| intravenöst | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Estramustine (Estramustine, INN estramustine ) är ett cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel med alkylerande och östrogen hormonell aktivitet, som används vid prostatacancer .
17beta-estra-1,3,5(10)-trien-3,17-diol-3-(bis(2-kloretyl) karbamat ) , C23H31C12NO3 , CAS : 2998-57-4
Estramustinfosfat (ett konjugat av östradiol a och kvävesenap) är ett läkemedel mot cancer med en dubbel verkningsmekanism. Det har fastställts att östron och östradiol (som resulterar från biotransformationen av estramustinfosfat) har antigonadotrop aktivitet och orsakar en minskning av testosteronnivåer liknande den efter kirurgisk kastrering. I processen för defosforylering av estramustinfosfat bildas estramustin, som vidare biotransformeras till estromustin. Dessa metaboliter har en antimitotisk effekt genom att hämma bildandet av mikrotubuli i metafasen och deras förstörelse i interfasen av mitos.
Efter intravenös administrering återfinns oförändrat estramustinfosfat i plasma, men det biotransformeras snabbt för att bilda estramustin och sedan estromustin, som är den huvudsakliga metaboliten som finns i plasma. Plasmaproteinbindningen av estramustin och estromustin är hög. Estramustin och estromustin genomgår ytterligare biotransformation med bildandet av östrogener - östradiol och östron. Efter administrering av läkemedlet finns estramustin och estromustin i tumörvävnaden i den mänskliga prostata. Koncentrationerna av estramustin och estromustin i tumörvävnad är högre än i plasma. Kanske beror detta på att estramustin och estromustin absorberas av prostatavävnaden på grund av deras bindning till ett specifikt protein som har hittats i prostatatumörvävnad.
Estramustin och estromustin utsöndras i gallan och avföringen och finns inte i urinen. Östradiol och östron genomgår ytterligare metabolism och utsöndras delvis i urinen.
Dosen av estramustin för oral administrering kan vara från 7 till 14 mg / kg kroppsvikt i 2-3 doser (4-8 kapslar / dag). Den rekommenderade startdosen är 4-6 kapslar per dag för att uppnå en dos på minst 10 mg/kg kroppsvikt. Kapslar ska tas minst 1 timme före måltid eller 2 timmar efter måltid med vatten. Du kan inte ta estramustinfosfat samtidigt med läkemedel som innehåller kalcium, magnesium eller aluminium (inklusive antacida), såväl som samtidigt med användning av mjölk, mejeriprodukter. Den rekommenderade dosen av estramustinfosfatinjektion är 5 mg/kg kroppsvikt (300-450 mg) dagligen i 3 veckor, följt av 300 mg två gånger i veckan som underhållsbehandling. Om det inte finns någon effekt från terapi utförd inom 4-6 veckor, bör läkemedlet avbrytas.
Innehållet i 1 injektionsflaska med estramustinfosfat löses i 8 ml vatten för injektion, varvid innehållet i ampullen med vätska tillsätts långsamt till injektionsflaskan med pulver för injektion. I detta fall får injektionsflaskan inte skakas. Estramustinfosfat har en lokal irriterande effekt, så det måste injiceras långsamt med en tunn nål i en perifer ven eller genom en central venkateter. Estramustinfosfat kan spädas i 250 ml 5% glukoslösning och administreras intravenöst under en period på högst 3 timmar.
Från det endokrina systemet: ofta - gynekomasti, impotens. Från matsmältningssystemet: ofta - illamående, kräkningar (särskilt under de första två veckorna av behandlingen); möjligen - diarré, nedsatt leverfunktion. Från sidan av det kardiovaskulära systemet: vätskeretention, kranskärlssjukdom (inklusive hjärtinfarkt), kongestiv hjärtsvikt, tromboembolism, arteriell hypertoni. Från det hemopoietiska systemet: sällan - anemi, leukopeni och trombocytopeni. Från sidan av det centrala nervsystemet: sällan - muskelsvaghet, depression, huvudvärk, förvirring, letargi. Allergiska reaktioner: hudutslag, angioödem (Quinckes ödem och larynxödem). I många fall fick patienterna ACE-hämmare samtidigt med Estracit). Lokala reaktioner: på platsen för / i inledningen - flebit.
Kontraindicerat vid svår leversjukdom.
Estramustinfosfat bör användas av läkare med erfarenhet av användning av läkemedel mot cancer. Med försiktighet bör estramustinfosfat förskrivas till patienter med tromboflebit, trombos eller en historia av tromboemboliska störningar (särskilt de som är förknippade med användning av östrogen); med ateroskleros av cerebrala kärl eller kranskärlspatologi. På grund av den möjliga minskningen av glukostolerans bör patienter med diabetes mellitus vara under strikt övervakning under behandlingen med estramustinfosfat. Hos patienter med arteriell hypertoni är systematisk övervakning av blodtrycket nödvändig. Vid användning av estramustinfosfat är vätskeretention i kroppen möjlig, så patienter med epilepsi, migrän eller nedsatt njurfunktion som fortskrider vid vätskeretention kräver särskild uppmärksamhet. Med försiktighet ordineras estramustinfosfat till patienter med metaboliska benskador åtföljda av hyperkalcemi, såväl som till patienter med njurinsufficiens, eftersom läkemedlet kan påverka metabolismen av kalcium eller fosfor. Med försiktighet ordineras läkemedlet till patienter med nedsatt leverfunktion, eftersom det kanske inte metaboliseras tillräckligt hos sådana patienter. Regelbunden övervakning av laboratorieparametrar för leverfunktion krävs. Det är känt att estramustin är mutagent, därför bör patienter i fertil ålder använda tillförlitliga preventivmetoder när de använder estramustinfosfat. Eftersom vissa endokrina och leverfunktioner påverkas av östrogenhaltiga läkemedel kan detta påverka motsvarande laboratorievärden. Vid beredning av lösningen bör kontakt av estramustinfosfat med huden undvikas. Om detta händer, tvätta kontaktytan noggrant med kallt vatten och tvål och förstör materialen som används i denna process genom förbränning.
Eventuella ökade biverkningar, särskilt från matsmältningssystemet.
Utför magsköljning och symtomatisk behandling. Inom 6 veckor efter en överdos av estramustinfosfat ska blodbilden och leverns funktionsläge övervakas.
Kliniska studier har visat att östrogener ökar både den terapeutiska aktiviteten och toxiciteten hos tricykliska antidepressiva medel, möjligen genom att hämma deras ämnesomsättning. Med samtidig administrering av estramustinfosfat och preparat som innehåller kalcium, magnesium eller aluminium är en signifikant minskning av absorptionen av estramustinfosfat möjlig på grund av bildandet av olösliga salter med flervärda metalljoner. Med samtidig användning av estramustinfosfat och ACE-hämmare ökar sannolikheten för att utveckla angioödem.
För beredning av en injektionslösning av estramustinfosfat rekommenderas det inte att använda saltlösning på grund av nederbörd.
Läkemedlet dispenseras på recept.
Estramustinfosfat i form av kapslar ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Hållbarhet - 5 år. Estramustin fosfat lyofiliserat pulver bör förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Hållbarhet - 3 år. Den beredda infusionslösningen måste användas inom 12 timmar när den förvaras i rumstemperatur och inom 24 timmar när den förvaras vid en temperatur på 2 ° till 8 ° C.
| Alkylerande antineoplastiska läkemedel | |
|---|---|
Bis-p- kloretylaminderivat | |
| Oxazafosforinderivat | |
| Platinapreparat | |
| Nitrosourea- derivat | |
| Övrig |
|
| Steroidhormoner (exogena) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||