Alfaradiol

Alfaradiol , även känd som 17α-estradiol (17α-E2) är en naturligt förekommande enantiomer av 17β-estradiol (17β-E2) som skiljer sig i stereokemi vid den 17:e kolatomen. Det anses vara ett icke-feminiserande östrogen eftersom det har en signifikant minskad bindningsaffinitet för typ α och typ β östrogenreceptorer jämfört med 17β-E2 (58 % respektive 11 % av den relativa bindningsaffiniteten för 17β-). östradiol) [1] [2] . 17α-E2 syntetiseras i hjärnan och har en högre bindningsaffinitet för hjärnans ER-receptor ER -X [3] . Eftersom 17α-E2 har neuroprotektiva egenskaper, antas det att det skulle kunna användas som ett terapeutiskt medel för HIV -relaterade neurokognitiva störningar [4] .

Djurstudier har visat att administrering av 17α-E2 snabbt minskar kroppsvikten och behandlar fetma [5] , vilket är associerat med dess effekt på ERα-receptorn [6] vilket leder till en signifikant förbättring av fastande insulinnivåer , glykerat hemoglobin Hb A1C och glukos tolerans [6] . Dessutom ökar 17α-E2 produktionen av insulinliknande tillväxtfaktor IGF1 hos möss av hankön, men påverkar inte produktionen av IGF1 hos möss av honkön, och förlänger därför tydligen hanarnas liv med i genomsnitt 19 % och högst 7 % vid behandlingsstart från 16 månader, men påverkar inte livslängden för kvinnor [7] [8] [9] [10] .

När det administrerades till äldre hanmöss (men inte honor eller kastrerade hanar ), förbättrade det den fysiska prestationen, vilket minskade åldersrelaterad sarkopeni genom att öka muskelmassan och förbättra motorkoordinationen [ 11] .

Den gynnsamma effekten av 17-α-östradiol på förväntad livslängd är förknippad med det faktum att det undertrycker den åldersrelaterade ökningen av aktiviteten hos MAPK-signalvägarna involverade i inflammation : ERK1/2-signalvägen , såväl som p38-MAPK väg [12] . Effekten av 17-α-östradiol på ERK1/2-signalaktivitet har rapporterats vara mansspecifik, i överensstämmelse med dess effekt på livslängden [12] . Dessutom verkar 17α-östradiol skydda män från åldersrelaterad inflammation i hypotalamus orsakad av åldersrelaterade förändringar i aktiviteten hos könskörtlarna [13] .

Eftersom 17-α östradiol har visat sig vara effektivt mot håravfall, är detta dess enda medicinska användning hittills [14] .

Alfatraradiol är en del av tillgängliga medicinska och kosmetiska preparat för behandling av håravfall , såsom: El Cranel lotion [15] , Pantostin [16] .

Anteckningar

1. ↑ Anstead, GM, Carlson, KE, & Katzenellenbogen, JA (1997). Östradiolfarmakoforen: ligandstruktur-östrogenreceptorbindningsaffinitetsförhållanden och en modell för receptorbindningsstället. Steroids, 62(3), 268-303. PMID 9071738 doi : 10.1016/s0039-128x(96)00242-5
2. ↑ Yi, KD, Perez, E., Yang, S., Liu, R., Covey, D.F., & Simpkins, JW (2011). Bedömningen av icke-feminiserande östrogener för användning i neuroskydd. Hjärnforskning, 1379, 61-70. PMID 21111714 PMC 3048764 doi : 10.1016/j.brainres.2010.11.058
3. ↑ Toran-Allerand, CD, Tinnikov, AA, Singh, RJ, & Nethrapalli, IS (2005). 17a-östradiol: ett hjärnaktivt östrogen?. Endocrinology, 146(9), 3843-3850. PMID 15947006 doi : 10.1210/en.2004-1616
4. ↑ Datta, G., Miller, NM, Du, W., Geiger, JD, Chang, S., & Chen, X. (2021). Endolysosomlokalisering av ERa är involverad i den skyddande effekten av 17a-östradiol mot HIV-1 gp120-inducerad neuronal skada. Journal of Neuroscience, 41(50), 10365-10381. PMID 34764157 PMC 8672688 (tillgänglig 2022-06-15) doi : 10.1523/JNEUROSCI.1475-21.2021
5. ↑ Stout, MB, Steyn, FJ, Jurczak, MJ, Camporez, JPG, Zhu, Y., Hawse, JR, … & Kirkland, JL (2017). 17α-estradiol lindrar åldersrelaterad metabolisk och inflammatorisk dysfunktion hos hanmöss utan att inducera feminisering. Journals of Gerontology Series A: Biomedical Sciences and Medical Sciences, 72(1), 3-15. PMID 26809497 PMC 5155656 doi : 10.1093/gerona/glv309
6. ↑ 1 2 Mann, SN, Hadad, N., Holte, MN, Rothman, AR, Sathiaseelan, R., Mondal, SA, … & Stout, MB (2020). Hälsofördelar som tillskrivs 17α-estradiol, en livslängdsförlängande förening, förmedlas genom östrogenreceptorn α. Elife, 9, e59616. PMID 33289482 PMC 7744101 doi : 10.7554/eLife.59616
7. ↑ Harrison, D.E., Strong, R., Reifsnyder, P., Kumar, N., Fernandez, E., Flurkey, K., ... & Miller, R.A. (2021). 17-a-estradiol sent i livet förlänger livslängden hos åldrande UM-HET3-hanmöss; nikotinamidribosid och tre andra läkemedel påverkar inte livslängden hos något av könen. Åldrande cell, 20(5), e13328. PMID 33788371 PMC 8135004 doi : 10.1111/acel.13328
8. ↑ Strong, R., Miller, R.A., Antebi, A., Astle, C.M., Bogue, M., Denzel, M.S., ... & Harrison, D.E. (2016). Längre livslängd hos hanmöss behandlas med en svagt östrogen agonist, en antioxidant, en α-glukosidashämmare eller en Nrf2-inducerare. Åldrande cell, 15(5), 872-884. PMID 27312235 PMC 5013015 doi : 10.1111/acel.12496
9. ↑ Garratt, M., Lagerborg, KA, Tsai, YM, Galecki, A., Jain, M., & Miller, RA (2018). Manlig livslängdsförlängning med 17-α-östradiol är kopplad till ett könsspecifikt metaboliskt svar som moduleras av gonadala hormoner hos möss. Aging Cell, 17(4), e12786. PMID 29806096 PMC 6052402 {{DOI: 10.1111/acel.12786}}
10. ↑ Sidhom, S., Schneider, A., Fang, Y., McFadden, S., Darcy, J., Sathiaseelan, R., ... & Stout, MB (2021). 17a-estradiol modulerar IGF1 och levergenexpression på ett könsspecifikt sätt. The Journals of Gerontology: Series A, 76(5), 778-785. PMID 32857104 PMC 8087270 doi : 10.1093/gerona/glaa215
11. ↑ Garratt, M., Leander, D., Pifer, K., Bower, B., Herrera, JJ, Day, SM, ... & Miller, RA (2019). 17-α-östradiol lindrar åldersassocierad sarkopeni och förbättrar den fysiska funktionen i sena livet hos hanmöss men inte hos honor eller kastrerade hanar. Aging Cell, 18(2), e12920. PMID 30740872 PMC 6413653 doi : 10.1111/acel.12920
12. ↑ 1 2 Wink, L., Miller, R. A., & Garcia, G. G. (2022). Rapamycin, akarbos och 17a-östradiol delar gemensamma mekanismer som reglerar MAPK-vägarna involverade i intracellulär signalering och inflammation. Immunity & Aging, 19(Artikelnummer: 8), 1-20. PMID 35105357 PMC 8805398 doi : 10.1186/s12979-022-00264-1
13. ↑ Debarba, LK, Jayarathne, HS, Miller, RA, Garratt, M., & Sadagurski, M. (2022). 17-α-estradiol har könsspecifika effekter på neuroinflammation som delvis vänds av gonadektomi. The Journals of Gerontology: Series A, 77(1), 66-74. PMID 34309657 PMC 8751796 doi : 10.1093/gerona/glab216
14. ↑ Kim, JH, Lee, SY, Lee, HJ, Yoon, NY, & Lee, WS (2012). Effekten och säkerheten av 17α-estradiol (Ell-Cranell® alpha 0,025%) lösning på kvinnligt håravfall: singelcenter, öppen, icke-jämförande, fas IV-studie. Annals of dermatology, 24(3), 295-305. PMID 22879713 PMC 3412238 doi : 10.5021/ad.2012.24.3.295
15. ↑ El Cranel lotion 200ml . Hämtad 29 maj 2022. Arkiverad från originalet 28 september 2018. (obestämd)
16. ↑ Pantostin, 3X100 ml