Tris-(2-kloretyl)amin

Tris-(2-kloretyl)amin
Allmän
Chem. formel	C6H12Cl3N _ _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
Molar massa	204,54 g/ mol
Densitet	1,24 g/ml
Termiska egenskaper
Temperatur
•  smältning	−4 ± 1 °C [1]
• nedbrytning	256 ± 1 °C [1]
Klassificering
Reg. CAS-nummer	555-77-1
PubChem	5561
LEDER	ClCCN(CCCl)CCCl
InChI	InChI=1S/C6H12Cl3N/c7-1-4-10(5-2-8)6-3-9/h1-6H2FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N
RTECS	YE2625000
FN-nummer	2810
ChemSpider	5360
Säkerhet
NFPA 704	ett fyra 0
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.

Tris(2-kloretyl)amin  är en organisk klorförening med den kemiska formeln N(CH 2 CH 2 Cl) 3 . Ofta hänvisad till som "HN3-gas", "HN3-ämne", "kvävesenap HN3", "kvävesenap" den tillhör gruppen av derivat av bis-B-kloroetylamin eller, med andra ord, till gruppen kvävehaltiga analoger av senapsgas ("senapsgas"). Det användes ursprungligen som en kemisk krigföringsmedel , en komponent i kemiska vapen .

"HN3-gas" var den senaste i en serie kvävesenap som utvecklats för militära ändamål. Den visade sig vara den mest framgångsrika av kvävesenaperna för detta ändamål, och är den enda kvävesenapen som fortfarande används militärt idag. "HN3-gas" anses vara den främsta och mest typiska, klassiska representanten för "militär" kvävesenap (precis som klormetin  - den mest typiska, klassiska, historiskt sett den första av de antitumörderivat av kvävesenap som har funnit tillämpning inom medicinen. Den blåsbildning Effekten av "HN3-gas" är ungefär likvärdig i styrka med blåsverkan av den starkaste senapsgasen , HD, och därför är analogin mellan dessa två typer av senapsgas som komponenter i kemiska vapen den mest fullständiga [2] . den internationella konventionen om kemiska vapen.

Verkningsmekanism

Alla kvävesenapsanaloger alkylerar DNA från snabbt delande hudceller . För manifestationen av alkylerande egenskaper är emellertid omvandling (cyklisering) till motsvarande aziridiniumsalt nödvändig . Hastigheten för denna cykliseringsreaktion till det biologiskt aktiva aziridiniumsaltet är starkt beroende av mediets pH-värde, eftersom den protonerade aminen inte kan cykliseras. Aziridiniumjonen reagerar sedan med vatten i en långsammare hydrolysreaktion som ger inaktiva föreningar. Vid pH 8 (d.v.s. vid en alkalisk reaktion av mediet) förvandlas det mesta av kvävesenapen nästan omedelbart till ett aziridiniumsalt, följt av långsam hydrolys i vatten. Vid pH 4 (det vill säga med en sur reaktion av mediet) sker tvärtom cyklisering till biologiskt aktivt aziridinium långsamt, och efterföljande hydrolys är ganska snabb. Och eftersom reaktionen i kroppsvätskor och vävnader normalt är svagt alkalisk (pH ~ 7,4-7,7), orsakar detta en hög cykliseringshastighet av kvävesenap i kroppens vattenhaltiga medier till biologiskt aktivt aziridinium, deras snabba manifestation av en alkylerande effekt och efterföljande relativt långsam hydrolys.

Applikationer

I de tidiga stadierna av utvecklingen av antitumörkemoterapi som behandling för maligna tumörer användes " HN3 -gas" under en tid för detta ändamål, till exempel för behandling av lymfogranulomatosis och lymfom (i motsats till HN1-gas, som inte var särskilt framgångsrika i cancerkemoterapi och från allra första början inte användas för dessa ändamål). Det gav dock snabbt vika för det mindre giftiga och mer effektiva klormetinet (mekloretamin, mustargen, "HN2-gas"). Det fortsätter att användas i dermatologisk praxis för behandling av psoriasis (finns som en salva som heter Antipsoriaticum, utspädd med en salvbas i förhållandet 1:100 000 eller 1:40 000). Dessutom användes "HN3-gas" under en tid i experiment inom halvledarkemi. [3] Denna förening är dock av huvudintresse just i samband med möjligheten att använda den för militära ändamål, och idag är den den enda kvävesenapen som har behållit sin betydelse som kemiskt krigsmedel, en komponent i kemiska vapen.

Det bör noteras att kvävesenap är giftigare och manifestationer av deras toxicitet uppträder tidigare än de för "klassisk" svavelsenap.

Konsekvenser av exponering

Tris-(2-kloretyl)amin, eller "HN3-gas" kan absorberas i kroppen genom inandning , förtäring , kontakt med huden , slemhinnor i ögonen och andra tillgängliga slemhinnor, men vid militär användning, förgiftning genom inandning är den vanligaste orsaken till skada. Tris-(2-kloretyl)amin är extremt giftigt och, om det kommer i kontakt med hud, slemhinnor, andningsorgan eller matsmältningsorganen, leder det till skador på hud och slemhinnor, celldöd, blåsor, sårbildning, avlossning av slemhinnor eller hud. Dessutom dämpar tris-(2-kloretyl)amin, liksom andra alkyleringsmedel , kraftigt benmärgshematopoiesen och immunsystemet . Tris-(2-kloretyl)amin penetrerar lätt och snabbt huden och slemhinnorna, absorberas snabbt både vid förtäring och inandning och binder snabbt till proteiner och cell- DNA , men dess effekter på människokroppen uppträder långsamt. Den verkliga graden av cellskada och djupet av immunsuppression och myelosuppression när de utsätts för "HN3-gas" kan förbli okänd i upp till flera dagar och till och med 1-2 veckor. [2]

Se även

• Bis-p-kloretylaminderivat
• Bis-(2-kloretyl)etylamin , även känd som "HN1-gas", "HN1-ämne", "HN1-kvävesenap"
• Klormetin eller mekloretamin, embiquine, mustine, mustargen, "HN2-gas", "HN2-ämne", "HN2-kvävesenap"

Länkar

1. ↑ 1 2 http://www.cdc.gov/niosh/ershdb/emergencyresponsecard_29750012.html
2. ↑ 1 2 NITROGEN MUSTARD HN-3 Arkiverad 30 oktober 2013 på Wayback Machine . Databas för säkerhet och hälsa vid nödsituationer. Arbetarskyddsinstitutet . 22 augusti 2008. Öppnad 10 april 2009.
3. ↑ Benard, C. Kemisk ångavsättning  . - Pennington, NJ, USA: The Electrochemical Society, INC, 1997. - S. 78. - ISBN 1-56677-178-1 .