Ifosfamid

Ifosfamid  är ett cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel med en alkylerande typ av verkan. Det är ett derivat av bis-β-kloretylamin och samtidigt ett derivat av oxazafosforin eller ett derivat av diamidofosfat (den så kallade "fosforamidsenapen"). Nära i struktur och verkan till cyklofosfamid .

Den aktiva metaboliten av ifosfamid - den så kallade "isofosforamidsenapen" - fungerade som en prototyp för utvecklingen av ett annat läkemedel - glufosfamid .

Farmakologisk verkan

Verkningsmekanismen är förknippad med alkyleringen av nukleofila centra, bildandet av tvärbindningar i DNA- och RNA-molekyler och blockeringen av mitotisk celldelning.

Farmakokinetik

Den aktiva substansen är en prodrug (inaktiv transportform). Efter intravenös administrering metaboliseras det till den farmakologiskt aktiva metaboliten 4-hydroxiifosfamid. Biotransformationen av ifosfamid till den aktiva metaboliten är nedsatt hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Indikationer

Maligna tumörer som är känsliga för ifosfamid, inklusive: lungcancer , äggstockscancer , maligna neoplasmer i testiklarna , mjukdelssarkom , osteosarkom, bröstcancer , livmoderhalscancer , lymfogranulomatosis , non-Hodgkins lymfom , Ewings lymfom .

Doseringsregim

De ställs in individuellt, beroende på indikationerna och sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet och schemat för antitumörterapi.

Biverkning

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, stomatit, leverdysfunktion. Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: agitation , förvirring, hallucinationer, ovanlig trötthet, yrsel; sällan - krampanfall, koma, perifer polyneuropati. Från det hemopoetiska systemet: leukopeni, trombocytopeni. Från urinvägarna: hemorragisk cystit, dysuri, frekvent urinering, nefropati. Från reproduktionssystemet: azoospermi, amenorré. Övrigt: alopeci, kardiotoxisk effekt.

Kontraindikationer

Svår myelodepression, nedsatt lever- eller njurfunktion, hypoproteinemi, graviditet, överkänslighet mot ifosfamid.

Graviditet och amning

Ifosfamid är kontraindicerat under graviditet. Om det behövs, bör användning under amning sluta amma. Kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitliga preventivmetoder under hela behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling. I experimentella studier har de teratogena och embryotoxiska effekterna av ifosfamid fastställts.

Särskilda instruktioner

Det rekommenderas inte att använda ifosfamid hos patienter med vattkoppor (inklusive nyligen eller efter kontakt med sjuka personer), herpes zoster och andra akuta infektionssjukdomar. Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att sanera foci av kronisk infektion och korrigera eventuella elektrolytobalanser. Under behandlingen bör du regelbundet övervaka bilden av perifert blod, laboratorieparametrar för lever- och njurfunktion och genomföra ett allmänt urintest. Mot bakgrund av användningen av ifosfamid är en ökning av koncentrationen av urea och kreatinin i plasma, en ökning av utsöndringen av glukos, protein och fosfater i urinen möjlig. Ifosfamidbehandling bör kombineras med mesna för att förhindra urotoxiska effekter. Man måste ta hänsyn till att ifosfamid ökar tiden för sårläkning. I experimentella studier har de mutagena och karcinogena effekterna av ifosfamid fastställts. Ifosfamid ingår i listan över viktiga och nödvändiga läkemedel .

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning med hypoglykemiska läkemedel (inklusive sulfonylureaderivat) är en ökning av den hypoglykemiska effekten möjlig. Vid tidigare eller samtidig användning av inducerare av mikrosomala leverenzymer är det möjligt att påskynda metabolismen av ifosfamid. Vid samtidig användning med warfarin kan en ökad risk för blödning uppstå; med cisplatin - ökad risk för ototoxiska och nefrotoxiska effekter.