| Aldofosfamid | |
|---|---|
| Allmän | |
| Chem. formel | C7H15Cl2N2O3P |
| Klassificering | |
| CAS-nummer | 35144-64-0 |
| PubChem | 107744 |
| CHEBI | 2560 |
| LEDER | |
| C(COP(=O)(N)N(CCCl)CCCl)C=O | |
| InChI | |
| InChI=1S/C7H15Cl2N2O3P/c8-2-4-11(5-3-9)15(10.13)14-7-1-6-12/h6H,1-5.7H2,(H2,10.13) | |
| Data baseras på standardförhållanden (25 ℃, 100 kPa) om inget annat anges. | |
Aldofosfamid är en tautomer av 4-hydroxicyklofosfamid med vilken den är i dynamisk jämvikt i lösning. I sin tur är 4-hydroxicyklofosfamid den huvudsakliga leveraktiva metaboliten av det kända cytostatiska antitumörkemoterapeutiska läkemedlet av den alkylerande typen av verkan - cyklofosfamid , såväl som den intracellulära aktiva metaboliten av perfosfamid .
Liksom moderföreningen hänvisar aldofosfamid samtidigt till oxazafosforinderivat och till diamidofosfater och till bis-β-kloretylaminderivat . Dessutom tillhör aldofosfamid aldehyder , som ett resultat av vilket det är ett substrat för aldehyddehydrogenas .
Aldofosfamid penetrerar lätt celler (lättare än moderföreningen, cyklofosfamid , och lättare än dess tautomer , 4-hydroxicyklofosfamid ). Det mesta av aldofosfamiden metaboliseras sedan av enzymet aldehyddehydrogenas till den inaktiva karboxicyklofosfamiden . En del av aldofosfamiden hydrolyseras dock av det intracellulära enzymet fosfatas (fosforamidas) till två föreningar med direkt cytotoxisk aktivitet - senap och akroleinfosforamid . Således är aldofosfamid den direkta prekursorn till två cytotoxiskt aktiva alkylerande metaboliter, senapsfosforamid och akrolein , i den metaboliska vägen för aktivering av cyklofosfamid och perfosfamid .
Liksom dess tautomer , 4-hydroxicyklofosfamid , och till skillnad från dess moderförening, cyklofosfamid , som är en "prodrug" (inaktiv transportform), är aldfosfamid kemiskt instabil, så dess direkta användning i kemoterapi av maligna tumörer är omöjlig.
Aldofosfamid har dock gett grunden för syntesen av flera mer stabila anticancerföreningar. Aldofosfamidresten är en komponent i molekylerna i några nya, experimentella, som för närvarande genomgår prekliniska och tidiga faser av kliniska prövningar, anticancerläkemedel från oxazafosforingruppen: NSC 612567 (aldofosfamidperhydrotiazin) och NSC 613060 (aldofosfamidtiazolidin). [1] .
| Alkylerande antineoplastiska läkemedel | |
|---|---|
Bis-p- kloretylaminderivat | |
| Oxazafosforinderivat | |
| Platinapreparat | |
| Nitrosourea- derivat | |
| Övrig |
|