| Kallmans syndrom | |
|---|---|
| Struktur för GnRH1 (källa PDB 1YY1 ) | |
| ICD-10 | E 23,0 |
| MKB-10-KM | E23.0 |
| ICD-9 | 253,4 |
| OMIM | 308700 |
| SjukdomarDB | 7091 |
| Medline Plus | 003702 |
| eMedicine | med/1216 med/1342 |
| Maska | D017436 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Kallmans syndrom ( Kalman ) är ett symtomatiskt komplex av ärftliga anomalier som kännetecknas av en kombination av hypogonadotrop hypogonadism med luktrubbningar ( anosmi eller hypoosmi) och otillräcklig utsöndring av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH). Låga nivåer av LH och FSH leder till utvecklingen av sekundär (central) hypogonadism [1] .
1944, Franz Josef Kallmann et al. i verket "Genetic aspects of primary eunuchoidism" beskrev för första gången ett syndrom som kännetecknas av en försening eller frånvaro av sexuell utveckling och anosmi [2] [3] [4] . Först efter identifieringen av GnRH visades det att den selektiva insufficiensen av LH och FSH (hypofysgonadotropiner) är en följd av en isolerad brist i utsöndringen av just detta hormon.
Orsaken till anomalierna vid Kallmans syndrom är en störning av impulsutsöndringen av gonadoliberin (GnRH) i hypotalamus . Nedärvning X-länkad recessiv eller autosomal dominant med ofullständig penetrans. Patienter har defekter i genen som styr migrationen av GnRH-neuroner till luktlökarna och därefter till hypotalamus, men inga defekter i genen som kodar för GnRH har hittats [5] .
Bristen på gonadotropinfrisättande hormon är associerad med en deletion av KAL-genen som ligger på X-kromosomens korta arm , som kodar för den extracellulära matrisen av ett glykoprotein (anosmin-1), som tillhör en klass av neuromolekyler med adhesiva egenskaper som tillåta GnRH-utsöndrande neuroner att komma in i luktbulben och migrera till hypotalamus under embryogenesen . Låga nivåer av LH och FSH orsakar sekundär hypogonadism [1] .
Huvudkomponenter: sekundär (central) hypogonadism och anosmi (eller hypoosmi). Vissa patienter har färgblindhet och allvarliga anomalier i hjärnan och skallen längs mittlinjen [5] .
Eunuchoidism är karakteristiskt , kryptorkism observeras ofta . Det finns somatiska patologier: splittring av överläppen (“ spalt ”) och hård gomspalt (“ gomspalt ”), polydaktyli ( sexfingrig ), hög “gotisk” gom, förkortning av tungans frenulum, ansiktsasymmetri, gynekomasti , funktionella störningar i det kardiovaskulära systemet. Eftersom sjukdomen kännetecknas av förlust av endast ett frisättande hormon , utsöndras alla andra hormoner i hypotalamus normalt, inklusive somatoliberin . På grund av detta sker kroppens utveckling och tillväxt, om än med fördröjning, normalt, justerat för att kroppen inte utvecklar könskörtlarna. På grund av denna obalans förbenar inte tillväxtplattorna i epifysplattorna på grund av bristen på könshormoner. Detta leder så småningom till hög resning och relativt långa lemmar i förhållande till kroppens längd. Denna mekanism bestämmer eunuchoidism . Liknande missbildningar kan upptäckas bland medlemmar av patientens familj. En röntgenundersökning av händer och handledsleder i en direkt projektion avslöjar en försening i tidpunkten för förbening (åldersdifferentiering) [1] .
Hos pojkar, beroende på svårighetsgraden av GnRH- brist , upptäcks sexuell infantilism av varierande svårighetsgrad, upp till fullständig frånvaro av tecken på pubertet, frånvaron av sekundära sexuella egenskaper, små testiklar och azoospermi . Tecken på sekundär hypogonadism kan vara associerade med nedsatt färgseende, synnervatrofi , dövmutism, hästskonjure och kryptorkism . Flickor har primär amenorré [3] .
I motsats till hypopituitarism , vid Kallmans syndrom, efter upprepad administrering av GnRH, ökar LH- och FSH-nivåerna.
Hormonersättningsterapi - gonadotropiner används, doser väljs individuellt [1] .
Gynnsamt för livet. Med systematisk, korrekt vald terapi utvecklas sekundära sexuella egenskaper, libido , erektioner , våta drömmar visas . Patienter kan gifta sig, och i vissa fall återställs reproduktionsfunktionen [1] .