Aneuploidi
Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 17 december 2020; kontroller kräver 2 redigeringar .| Aneuploidi | |
|---|---|
| ICD-10 | Q 90 - Q 98 |
| ICD-9 | 758 |
| Maska | D000782 |
Aneuploidi ( annan grekisk ἀν- - negativt prefix + εὖ - helt + πλόος - multipel + εἶδος - vy) - förändring i karyotyp , där antalet kromosomer i celler inte är en multipel av den haploida uppsättningen (n). Frånvaron av en kromosom i kromosomuppsättningen av en diploid organism kallas monosomi (2n-1); frånvaron av två homologa kromosomer - nullisomi (2n-2); närvaron av en extra kromosom kallas trisomi (2n+1). Aneuploidi resulterar från störningar av kromosomsegregeringen i mitos eller meios . Aneuploidi orsakar vissa ärftliga syndrom hos människor. Autosomal aneuploidi stör den normala embryonala utvecklingen och är en av huvudorsakerna till spontana aborter [1] :1 . Aneuploidi är karakteristisk för tumörceller, särskilt för solida tumörceller [2] . Den patologiska fenotypen i aneuploidi bildas på grund av en kränkning av dosbalansen av gener, i monosomi görs ett ytterligare negativt bidrag av det hemizygota tillståndet hos generna i den monosomiska kromosomen [3] :1 .
Medfödd aneuploidi kan inträffa om, i anafas I av meios , de homologa kromosomerna i ett eller flera par inte sprids. I det här fallet skickas båda medlemmarna av paret till samma pol i cellen, och sedan leder meios till bildandet av könsceller som innehåller en eller flera kromosomer mer eller mindre än normalt. Detta fenomen är känt som nondisjunction . När en könscell med en saknad eller extra kromosom smälter samman med en normal haploid könscell, bildas en zygot med ett udda antal kromosomer: istället för två homologer i en sådan zygot kan det finnas tre eller bara en.
En zygot där antalet autosomer är mindre än den normala diploida utvecklas vanligtvis inte, men zygoter med extra kromosomer kan ibland utvecklas. Men från sådana zygoter utvecklas i de flesta fall individer med uttalade anomalier.
Former av aneuploidi
Beroende på vilken typ av kromosomer som är involverade särskiljs könskromosomaneuploidi och autosomal aneuploidi. Aneuploidi för könskromosomer kännetecknas av mycket mildare fenotypiska manifestationer än aneuploidi för autosomer, eftersom doskompensationsmekanismen fungerar för X-kromosomen och Y-kromosomen bär på ett litet antal gener och den ytterligare Y-kromosomen stör dosbalansen något.
Beroende på antalet involverade kromosomer klassificeras aneuploidi som nullisomi i frånvaro av ett par homologa kromosomer, monosomi i frånvaro av en av paret av homologa kromosomer, trisomi i närvaro av ytterligare en kromosom. För mänskliga könskromosomer har fall av tetrasomi (48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY) och pentasomi (49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY, 49XXYYY) beskrivits [4] .
Monosomi
Konsekvenserna av monosomi är vanligtvis allvarligare än av trisomi. När det gäller monosomi beror den negativa effekten av aneuploidi inte bara på en störd dosbalans, utan också på det hemizygota tillståndet hos generna som finns på den oparade kromosomen. Autosomal monosomi hos människor är embryonalt dödlig.
Monosomi på X-kromosomen hos kvinnor leder till Shereshevsky-Turners syndrom .
Monosomi på Y-kromosomen är en dödlig omarrangemang och är oförenlig med levande födsel.
Vid en omfattande deletion i någon kromosom talar man ibland om partiell monosomi. Ett exempel är crying cat syndrome , som orsakas av förlust av en del av den korta armen på kromosom 5.
Trisomi
Trisomi är närvaron av tre homologa kromosomer istället för ett par (normalt). Den stora majoriteten av trisomier hos människor orsakas av fel i kromosomsegregeringen under oogenes , med fel i meios I jämfört med den andra meiotiska divisionen som ger det största bidraget. Sannolikheten för trisomi hos avkomman ökar med moderns ålder [1] :2 .
Det vanligaste hos människor är trisomi 16 (mer än en procent av graviditeterna), konsekvensen av denna trisomi är ett spontant missfall under graviditetens första trimester.
Den enda livskraftiga trisomi för en autosom hos människor är trisomi för kromosom 21, som orsakar Downs syndrom . Trisomik för kromosom 13 ( Patau syndrom ) och 18 ( Edwards syndrom ) kan överleva till födseln, men kännetecknas av betydande utvecklingsstörningar och tidig postnatal dödlighet. Trisomier på andra autosomer leder till tidig embryonal dödlighet. Kromosomerna 13, 18 och 21 upptar de tre sista platserna vad gäller antalet gener bland autosomerna [3] :2 .
Frekvensen av nyfödda med trisomi på kromosom 21 i europeiska länder 1990-2009 var 11,2 fall per 10 000 nyfödda, på kromosom 18 - 1,04 fall per 10 000, på kromosom 13 - 0,48 fall per 10 000 [1,000 fall] .
Aneuploidi av könskromosomerna
- 45X, Shereshevsky-Turners syndrom
- 47XXX (kvinnor utan fenotypiska drag, 75% har mental retardation av olika grad, alalia . Ofta otillräcklig utveckling av folliklar i äggstockarna, för tidig infertilitet och tidig klimakteriet (endokrinologobservation är nödvändig). XXX bärare är fertila, även om risken för spontan aborter och kromosomstörningar hos avkomman ökade något jämfört med genomsnittet; manifestationsfrekvensen är 1:700)
- 47XXY Klinefelters syndrom _ _ _ _ _ _
- 47XYY (långa män med olika nivåer av mental utveckling)
Exempel på tetrasomi och pentasomi hos människor är karyotyperna 48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY, 49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY och 49XXYYY. Sådana fall är extremt sällsynta med en frekvens på 1:18 000-1:100 000 [6] . Som regel, med en ökning av antalet "extra" kromosomer, ökar svårighetsgraden och svårighetsgraden av kliniska symtom.
Se även
Anteckningar
- ↑ 1 2 Hassold T., Hall H., Hunt P. Ursprunget till mänsklig aneuploidi : var vi har varit, vart är vi på väg // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2007. - Oktober ( vol. 16 Spec No. 2 ). - P.R203-8 . doi : 10.1093 / hmg/ddm243 . — PMID 17911163 .
- ↑ Holland AJ, Cleveland DW Att förlora balansen: ursprunget och effekterna av aneuploidi vid cancer // EMBO Reports : journal. - 2012. - Juni ( vol. 13 , nr 6 ). - s. 501-514 . - doi : 10.1038/embor.2012.55 . — PMID 22565320 .
- ↑ 1 2 Torres EM, Williams BR, Amon A. Aneuploidy: celler förlorar sin balans // Genetik . - 2008. - Juni ( vol. 179 , nr 2 ). - s. 737-746 . - doi : 10.1534/genetics.108.090878 . — PMID 18558649 .
- ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A. Sexkromosomtetrasomi och pentasomi // Pediatrik. — American Academy of Pediatrics, 1995. - Oktober ( vol. 96 , nr 4 Pt 1 ). - s. 672-682 . — PMID 7567329 .
- ↑ Loane M., Morris JK, Addor MC, et al. Tjugoåriga trender i prevalensen av Downs syndrom och andra trisomier i Europa: påverkan av moderns ålder och prenatal screening // European Journal of Human Genetics : journal. - 2013. - Januari ( vol. 21 , nr 1 ). - S. 27-33 . - doi : 10.1038/ejhg.2012.94 . — PMID 22713804 .
- ↑ Tartaglia N., Ayari N., Howell S., D'Epagnier C., Zeitler P. 48,XXYY, 48,XXXY och 49,XXXXY syndrom: inte bara varianter av Klinefelters syndrom (engelska) // Acta Paediatrica. - 2011. - Juni ( vol. 100 , nr 6 ). - s. 851-860 . - doi : 10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x . — PMID 21342258 .
 Ordböcker och uppslagsverk | |
|---|---|
| I bibliografiska kataloger |
| Kromosomer | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Main | |||||||||||
| Klassificering | |||||||||||
| Strukturera |
| ||||||||||
| Omstrukturering och kränkningar | |||||||||||
| Kromosomal könsbestämning | |||||||||||
| Metoder | |||||||||||