Syndrom 48 XXYY

Syndrom 48 XXYY
MKB-10-KM F98.8
MKB-9-KM 758,81 [1]
 Mediafiler på Wikimedia Commons

48,XXYY-syndrom är en kromosomavvikelse där en person har en extra X- och Y-kromosom. Mänskliga celler innehåller vanligtvis två könskromosomer, en från mamman och en från pappan. Vanligtvis har kvinnor två X-kromosomer (XX), medan män har en X- och en Y-kromosom (XY). Uppkomsten av minst en Y-kromosom med en korrekt fungerande SRY-gen gör en person till fysiologiskt man. Därför är personer med XXYY genotypiskt män. Män med XXYY-syndrom har 48 kromosomer istället för de typiska 46. Det uppskattas förekomma av 1 av 18 000–40 000 nyfödda [2] .

Symtom

Symtom på detta syndrom inkluderar:

Skäl

Vanligtvis har människor 46 kromosomer i varje cell. Två av de 46 kromosomerna, kända som X och Y, kallas könskromosomer eftersom de hjälper till att avgöra om en person kommer att utveckla manliga eller kvinnliga könsegenskaper. Kvinnor har vanligtvis två X-kromosomer (46, XX) medan män har en X-kromosom och en Y-kromosom (46, XY). 48,XXYY-syndromet uppstår på grund av närvaron av en extra kopia av båda könskromosomerna i var och en av cellerna. Extra kopior av gener på X-kromosomen stör en mans sexuella utveckling genom att störa normal testikelfunktion och sänka testosteronnivåerna. Många gener finns bara på X- eller Y-kromosomen, men gener i regioner som kallas pseudoautosomala regioner finns på båda könskromosomerna. Ytterligare kopior av gener från pseudoautosomala regioner av de extra X- och Y-kromosomerna bidrar till symtomen på syndromet; dock har specifika gener inte identifierats [3] [4] .

Genetik

Syndromet är inte ärftligt; Det uppstår vanligtvis av en slump under bildandet av reproduktionsceller (ägg och spermier). Ett fel i celldelning, som kallas nondisjunction, resulterar i en reproduktionscell med ett onormalt antal kromosomer. Vid 48,XXYY-syndromet kommer de extra könskromosomerna nästan alltid från spermier. Missmatchningen kan göra att spermierna får två extra könskromosomer, vilket resulterar i att spermierna har tre könskromosomer (en X- och två Y-kromosomer). Om den spermien befruktar ett normalt ägg med en X-kromosom, kommer det resulterande barnet att ha två X-kromosomer och två Y-kromosomer i var och en av sina kroppsceller.

I en liten andel av fallen är 48,XXYY-syndrom ett resultat av att könskromosomer inte ändras i ett 46,XY-embryo mycket snart efter befruktning. Detta betyder att en normal spermiecell med en Y-kromosom befruktade ett normalt ägg med en X-kromosom, men omedelbart efter befruktningen gjorde könskromosomfelmatchning att embryot fick ytterligare två könskromosomer, vilket resulterade i att fostret hade en karyotyp på 48, XXYY [ 3] .

Diagnostik

För diagnos kontrolleras karyotypen [5] .

Behandling

Patienter ska vanligtvis ses av en endokrinolog. I närvaro av hypogonadism bör testosteronbehandling övervägas hos alla individer, oavsett kognitiv förmåga, på grund av positiva effekter på benhälsa, muskeltonus, trötthet och uthållighet, samt möjliga mentala hälso-/beteendefördelar [2] .

De flesta barn med XXYY har vissa utvecklingsförseningar och inlärningssvårigheter. Därför bör dessa aspekter observeras: psykologi (kognitiv och socioemotionell utveckling), talterapi, arbetsterapi och sjukgymnastik. Konsultationer med utvecklingsbarnläkare, psykiatriker eller neurologer bör ordnas för att utveckla en behandlingsplan som inkluderar terapi, beteendeinsatser, pedagogiskt stöd och psykofarmaka för beteendemässiga och psykiatriska symtom. Vanliga diagnoser som inlärningssvårigheter, ADHD, autismspektrumstörningar, humörsvängningar, tic-störningar och andra psykiska problem bör övervägas, utvärderas och behandlas. Denna grupp svarar bra på vanliga medicinska behandlingar för ouppmärksamhet, impulsivitet, ångest och instabilt humör, och sådana behandlingar kan ha en positiv inverkan på akademisk prestation och känslomässigt välbefinnande på lång sikt. Dålig finmotorisk koordination kan göra skrivandet till en långsam och arbetsintensiv aktivitet, och arbetsterapi och maskinskrivning bör införas i tidig ålder för att underlätta skolarbete och självhjälpsförmåga. Utbildningssvårigheter bör bedömas genom en fullständig psykologisk bedömning för att identifiera diskrepanser mellan muntliga och kontorsfärdigheter och för att identifiera individuella akademiska behov. Språkkunskaper påverkas ofta under hela livet, och logopedinsatser kan behövas i vuxen ålder för att utveckla uttrycksfulla språkfärdigheter, dyspraxi etc. Adaptiva färdigheter är utmaningar som kräver gemenskapsstöd för nästan alla människor i vuxen ålder [2] . Ytterligare behandlingsrekommendationer kan krävas baserat på individuella styrkor och svagheter av XXYY syndrom [6] .

Prognos

Patienter har en nästan normal livslängd, men de kräver regelbunden medicinsk övervakning [3] [7] .

Historik

Den första publicerade rapporten om en pojke med en 48,XXYY karyotyp publicerades av Silfest Muldahl och Charles Oakey i Manchester 1960 [8] . Det beskrevs hos en 15-årig psykiatrisk pojke som visade tecken på Klinefelters syndrom ; karyotyptestet visade dock 48,XXYY. På grund av detta ansågs 48,XXYY-syndromet ursprungligen vara en delmängd av Klinefelters syndrom. Vanliga fysiska och medicinska egenskaper förknippade med att ha en extra X-kromosom inkluderar hög resning, utveckling av testosteronbrist under tonåren och/eller vuxen ålder (hypergonadotrop hypogonadism) och infertilitet. Nya studier har dock identifierat några viktiga skillnader hos personer med en karyotyp på 48,XXYY jämfört med 47,XXY [5] . De viktigaste skillnaderna beror på inverkan av extra X- och Y-kromosomer på neuroutveckling, vilket resulterar i en högre förekomst av utvecklingsförseningar i tidig barndom, inlärningssvårigheter eller mental retardation, svårigheter med adaptiv funktion, neuroutvecklingsstörningar som ADHD eller autismspektrumtillstånd. spektrum och psykologiska/beteendeproblem, inklusive ångest, depression och humörstörningar. Dessutom har en högre andel män med XXYY ytterligare medicinska problem såsom kramper, medfödda anomalier i armbågen (radiussynostos) och skakningar jämfört med män med XXY. XXYY anses fortfarande vara en variant av Klinefelters syndrom enligt vissa definitioner, främst för att patofysiologin för testikeldysfunktion inte skiljer sig från 47, XXY, och de senaste studierna tyder inte på att det ska vara någon skillnad i bedömning och behandling av testosteronbrist i 48. XXYY mot 47, XXY [8] . Men de psykologiska och beteendemässiga symtomen på XXYY-syndrom kräver generellt mer omfattande bedömningar, interventioner och stöd jämfört med 47,XXY på grund av mer komplex neuroutvecklingsinblandning. Det finns avsevärd interindividuell variation i antalet och svårighetsgraden av medicinska och neuroutvecklingsproblem associerade med XXYY, och vissa människor upplever lindriga symtom medan andra är mer allvarligt drabbade [2] .

Anteckningar

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 3 4 Tartaglia N, Davis S, Hench A, et al. (juni 2008). "En ny titt på XXYY-syndromet: medicinska och psykologiska egenskaper". Am. J. Med. Genet. A. _ 146A (12): 1509–22. doi:10.1002/ajmg.a.32366. PMC 3056496. PMID 18481271.
  3. ↑ 1 2 3 48,XXYY syndrom | Informationscenter för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD) – ett NCATS-program . rarediseases.info.nih.gov. Hämtad 9 juni 2019. Arkiverad från originalet 16 april 2021.
  4. ↑ Genetikhemreferens. 48 , XXYY syndrom  . Genetics Home Reference. Hämtad 9 juni 2019. Arkiverad från originalet 12 juni 2019.
  5. ↑ 1 2 University of California - UC Newsroom | Forskare definierar egenskaper, behandlingsalternativ för XXYY-syndrom (länk ej tillgänglig) . web.archive.org (1 april 2010). Hämtad 9 juni 2019. Arkiverad från originalet 1 april 2010. 
  6. ↑ Visootsak J, Rosner B, Dykens E, Tartaglia N, Graham JM, Jr (2007). "Beteendefenotyp av könskromosomaneuploidier: 48, XXYY, 48, XXXY och 49, XXXXY". Am. J. Med. Genet. A. _ 143A (11): 1198–1203. doi:10.1002/ajmg.a.31746. PMID 17497714.
  7. ↑ INSERM US14-- ALLA RÄTTIGHETER FÖRBEHÅLLS. Orphanet : 48,XXYY syndrom  . www.orpha.net. Hämtad 9 juni 2019. Arkiverad från originalet 29 juli 2018.
  8. ↑ 1 2 Cotran, Ramzi S.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Nelso Fausto; Robbins, Stanley L.; Abbas, Abul K. (2005). Robbins och Cotran patologisk grund för sjukdom . St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. sid. 179. ISBN978-0-7216-0187-8.