| Tioridazin | |
|---|---|
| Thioridazinum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (±)-2-metyltio-10-[2-(1-metyl-2-piperidyl)-etyl]-fenotiazinhydroklorid |
| Grov formel | C21H26N2S2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 50-52-2 |
| PubChem | 5452 |
| drogbank | APRD00596 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | antipsykotika |
| ATX | N05AC02 |
| Farmakokinetik | |
| Ämnesomsättning | lever- |
| Halveringstid | 6-40 timmar |
| Exkretion | njurar och galla |
| Doseringsformer | |
| dragerade tabletter 10, 25, 100 mg | |
| Andra namn | |
| Ridazine, Sonapax, Sonapax-retard, Melleril, Melleril retard, Melleril-200, Thiodazine, Thioril, Tison, Apo-Thioridazine, Thioridazinhydroklorid [1] | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Tioridazin är ett antipsykotiskt läkemedel med balanserat spektrum , ett piperidinderivat av fenotiazin [2] . Vissa författare klassificerar detta läkemedel som typiskt, andra som atypiska antipsykotika [3] . Det har nästan ingen kataleptisk effekt och är mycket mindre sannolikt än andra fenotiazinläkemedel att orsaka extrapyramidala störningar . Några av de vanligaste namnen är "Thiodazine", "Sonapax" .
När det gäller antipsykotisk aktivitet är tioridazin sämre än klorpromazin och levomepromazin .
Mot bakgrund av att ta tioridazin är utvecklingen av dödliga hjärtarytmier [4] [5] och retinopati [6] möjlig , vilket avsevärt begränsar dess användning [5] [6] . FDA rekommenderar att tioridazin endast används om något annat antipsykotiskt medel har misslyckats [7] . I ett antal länder är detta läkemedel uteslutet från cirkulation [6] .
I psykiatrisk praktik används det för akut och subakut schizofreni , organisk psykos, psykomotorisk agitation , mano-depressiva tillstånd , neuroser och andra störningar. Tilldela i milda fall av sjukdomen 0,05-0,1 g (50-100 mg) per dag; i svårare fall 0,15-0,6 g per dag.
I öppenvården för behandling av gränstillstånd används tioridazin i en dos på 40-100 mg per dag. Vid små doser är den stimulerande och antidepressiva effekten mer uttalad, med en ökning av dosen ökar den lugnande effekten .
Med neurasteni , ökad irritabilitet, ångest, neurogena funktionella gastrointestinala och kardiovaskulära störningar, kroniska sömnstörningar, utse 0,005-0,01-0,025 g 2-3 gånger om dagen, och med premenstruella nervösa spänningar och klimakteriebesvär - 0,025 gånger om dagen1 . .
Barn med psykopatiskt beteende, ökad irritabilitet, ångest, nattskräck, etc. ordineras 0,005-0,01 g (5-10 mg) 2-3 gånger om dagen; den dagliga dosen för barn i förskoleåldern och tidig skolålder är 10-30 mg, och för äldre barn - upp till 40-60 mg.
Tioridazin ska inte användas för att behandla beteendemässiga och psykologiska symtom på demens [8] .
Akut depression, koma , svåra lever- och hjärt- och kärlsjukdomar , porfyri [6] , allergiska reaktioner och förändringar i blodbilden vid användning av andra läkemedel [9] , blodsjukdomar , CNS-sjukdomar, överkänslighet mot tioridazin, graviditet, amning, ålder upp till 4 år år [1] .
Alkoholism (predisposition för hepatotoxiska reaktioner), patologiska förändringar i blodet ( hematopoetiska störningar ), bröstcancer (som ett resultat av fenotiazininducerad utsöndring av prolaktin , ökar den potentiella risken för sjukdomsprogression och resistens mot behandling med endokrina och cytostatika ), stängningsvinkelglaukom , prostatahyperplasi med kliniska manifestationer, lever- och /eller njursvikt , magsår i magen och tolvfingertarmen (under en exacerbation); sjukdomar åtföljda av en ökad risk för tromboemboliska komplikationer; Parkinsons sjukdom ( extrapyramidala effekter ökar ); epilepsi ; myxödem ; kroniska sjukdomar åtföljda av andningssvikt (särskilt hos barn); Reyes syndrom (ökad risk för levertoxicitet hos barn och ungdomar); kakexi , kräkningar (den antiemetiska effekten av fentiaziner kan maskera kräkningar i samband med en överdos av andra läkemedel), hög ålder.
Från nervsystemet och sinnesorganen : sedering , yrsel [10] , dåsighet [6] , svimning, förvirring, psykomotoriska störningar, agitation , agitation , sömnlöshet , hallucinationer , ökade psykotiska reaktioner , psykofarmakologiskt delirium [11] , extrapyramidala reaktioner [1] ( parkinsonism , dystoni , akatisi [1] ), epileptiforma anfall, depression , neuroleptisk dysfori [1] , minskad anfallströskel, fotofobi , synnedsättning. Vid långvarig användning av tioridazin, särskilt vid höga doser (till exempel mer än 800 mg/dag), är pigmentretinopati [7] (som leder till irreversibla degenerativa förändringar med synnedsättning [4] ) och hornhinnans grumling [7] möjliga . Opacifiering av linsen är också möjlig [1] . Patienter som ständigt tar tioridazin bör observeras av en ögonläkare (med en total behandlingslängd över 10 år, frekvensen av undersökningar är 1 gång på 2 år); doser över 800 mg/dag rekommenderas inte [7] . I vissa fall utvecklades ett malignt neuroleptiskt syndrom när man tog tioridazin . I mycket sällsynta fall, efter långvarig användning av detta läkemedel, har tardiva dyskinesier noterats [10] .
Från matsmältningskanalen : illamående, förstoppning [10] (inklusive kronisk [1] ), dyspepsi [6] , kräkningar, diarré , paralytisk ileus , minskad/ökad aptit, hyposalivation , hypertrofi av tungans papiller , kolestatisk hepatit [1] .
Från det endokrina systemet : hyperprolaktinemi [12] [13] . Under behandling med tioridazin observerades prolaktinnivåer som var 5 gånger högre än normen [13] . Hyperprolaktinemi kan leda till minskad sexuell lust och nedsatt sexuell funktion, amenorré , galaktorré [7] , gynekomasti , minskning eller brist på styrka [14] , infertilitet [14] [15] , utveckling av osteoporos , förekomst av kardiovaskulär störningar [14] , ökad kroppsvikt, autoimmuna störningar , vätske- och elektrolytbalanser [ 16] , risk att utveckla bröstcancer [7] , typ II diabetes mellitus [17] , hypofystumörer [ 18] . Psykiska manifestationer av långvarig hyperprolaktinemi kan innefatta depression, ångest, irritabilitet, sömnstörningar, samt ökad trötthet, svaghet, minnesförlust [14] .
På det kardiovaskulära systemets och blodets sida (hematopoies, hemostas): sänkning av blodtrycket , ortostatisk kollaps [19] , arytmier , EKG- störningar [10] , hämning av benmärgshematopoiesen ( leukopeni , agranulocytos [10] [1] , granulocytopeni , eosinofili , trombocytopeni [1] , aplastisk anemi , pancytopeni ).
Från andningsorganens sida : en känsla av nästäppa [10] , lunginflammation (yttras av bröstsmärtor, andnöd , men kan vara asymptomatisk) [1] , bronkospastiskt syndrom.
Från det genitourinära systemet : urinretention eller inkontinens [10] , mörk urin [1] , dysuri , minskad libido, sexuell dysfunktion [20] :128 (inklusive retrograd utlösning ), priapism [1] . Av alla typiska antipsykotika är sexuell dysfunktion mest karakteristisk för tioridazin [20] :128 .
Allergiska reaktioner : hudutslag [10] (inklusive erytematösa ), ljuskänslighet [10] , angioödem , exfoliativ dermatit .
Andra : antikolinergt syndrom [21] ; lupusliknande syndrom; melanos ; brott mot termoreglering (inklusive värmeslag och hypotermi ) [1] .
När man tar neuroleptika av fenotiazinserien har det förekommit fall av plötslig död (inklusive de som orsakats av hjärtorsaker); förlängning av QT-intervallet är möjlig - risken för att utveckla ventrikulära arytmier (särskilt mot bakgrund av initial bradykardi , hypokalemi , förlängd QT). Tioridazin har förbjudits som förstahandsläkemedel i många länder. Effektiviteten av tioridazin i jämförelse med faran förknippad med dess användning är inte motiverad: med användningen av detta läkemedel är den största risken för att utveckla arytmier associerad , vilket kan leda till plötslig död [5] .
Förstärker effekten av sömntabletter, smärtstillande medel , bedövningsmedel och alkohol , försvagar effekten av levodopa och amfetamin . Atropin ökar antikolinerg aktivitet, antidiabetika ökar sannolikheten för leverdysfunktion. Minskar effekten av anorexigena läkemedel (med undantag för fenfluramin ). Minskar effektiviteten av den emetiska effekten av apomorfinhydroklorid , förstärker dess hämmande effekt på det centrala nervsystemet . Ökar plasmakoncentrationen av prolaktin och interfererar med bromokriptins verkan . Synergism av verkan med allmänna anestetika är karakteristisk . När det tas samtidigt med antiepileptika (inklusive barbiturater ), minskar det deras effekt (minskar kramptröskeln). I kombination med betablockerare ökar den hypotensiva effekten , risken för att utveckla irreversibel retinopati , arytmier och tardiv dyskinesi ökar . Ketokonazol ökar nivån av tioridazin i blodet, vilket leder till en ökad risk för dess biverkningar [22] . Probukol , astemizol , cisaprid , disopyramid , erytromycin , pimozid , prokainamid och kinidin förlänger QT-intervallet ytterligare, vilket ökar risken för ventrikulär takykardi . Risken för ventrikulära arytmier ökar också när tioridazin kombineras med andra fenotiazinantipsykotika [23] . Efedrin bidrar till en paradoxal sänkning av blodtrycket . Adrenostimulatorer förstärker den arytmogena effekten. Antityreoidealäkemedel ökar risken för att utveckla agranulocytos . I kombination med tricykliska antidepressiva medel , maprotilin , MAO-hämmare , antihistaminer, är det möjligt att förlänga och förstärka de lugnande och antikolinerga effekterna, med tiaziddiuretika - ökad hyponatremi , med litiumpreparat - en minskning av absorptionen av fenotiazin i mag-tarmkanalen , antestinal . ökning av utsöndringshastigheten av litium genom njurarna, en ökning av svårighetsgraden av extrapyramidala störningar (tidiga tecken på litiumförgiftning - illamående och kräkningar - kan maskeras av tioridazins antiemetiska effekt). Läkemedel som dämpar benmärgshematopoiesen ökar risken för myelosuppression.
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av tioridazin till patienter med kardiovaskulär sjukdom [10] .
Det är tillrådligt att regelbundet övervaka den morfologiska sammansättningen av perifert blod. Var försiktig utse äldre patienter på grund av risken för paradoxala reaktioner.
Under mottagningsperioden rekommenderas det inte att köra fordon och arbeta med komplexa mekanismer. Användning av alkohol är uteslutet. Försiktighet måste iakttas vid alla aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet, snabba mentala och motoriska reaktioner [10] .
Efter intramuskulär injektion av tioridazin ska patienter förbli i ryggläge i 30 minuter, medan de regelbundet mäter sitt blodtryck [1] .
Utnämningen av tioridazin under graviditet är endast tillåten av hälsoskäl. Om det är nödvändigt att förskriva detta läkemedel till ammande mödrar, bör amningen avbrytas [10] .
Plötsligt utsättande av tioridazin bör undvikas [1] .
| Fenotiaziner | |
|---|---|
| Läkemedel (se även fenotiazinantipsykotika ) |
|
| Färgämnen |
|