Antikolinergt syndrom (ACS) är ett relativt sällsynt, men potentiellt livshotande kritiskt tillstånd, som är baserat på en absolut eller relativ minskning av kolinerg aktivitet. Det beror på intag av ämnen med antikolinerga (antikolinerga) egenskaper [1] .
Det antikolinerga syndromet beskrevs första gången av VG Longo 1966. Det finns nästan ingen information om detta ämne i ryska auktoritativa källor; i utländska källor ges oftast beskrivningar av enskilda fall eller små serier och beskrivningar av undersökningskaraktär är få [1] .
Frekvensen av antikolinergt syndrom, enligt olika författare, varierar från 1 till 11,2%. Enligt rapporter från American Association of Poison Control Centers2007 upptäcktes det hos 8582 personer; under 2008 identifierades cirka 20 000 fall av ACS. Däremot noterades inga dödsfall vare sig 2007 eller 2008, medan den föregående perioden (1997-2004) registrerades 51 fall av dödsfall i antikolinergt syndrom.
ACH förekommer med ungefär samma frekvens hos båda könen. Det är särskilt vanligt hos vuxna, men har även beskrivits hos barn; ACS utvecklas ofta hos äldre och senila personer.
Verkningsmekanismen för antikolinergika (annars kallade M-antikolinergika) är att de eliminerar effekterna av en av de viktigaste signalsubstanserna i kroppen - acetylkolin , som blockerar M-kolinerga system (receptorer) av nervceller i det centrala och autonoma nervsystemet.
Acetylkolins verkan på perifera M-kolinerga receptorer åtföljs av vidgning av blodkärlen , bromsning av hjärtaktiviteten, sänkning av blodtrycket , ökad peristaltik , sammandragning av pupillerna, ökad sammandragning av luftrörens glatta muskler ( bronkospasm ) , livmoder , gallblåsa och urinblåsa , ökad utsöndring av bronkial-, spott- och svettkörtlar . Verkan av antikolinergika i periferin leder till motsatta effekter.
I CNS har acetylkolin en effekt på regleringen av sömn och vakenhet, uppmärksamhet, inlärning och minne, törst, smärtkänslighet , termoreglering och vissa aspekter av rörelseaktivitet (inklusive modulering av effekterna av dopamin ). Svårighetsgraden av manifestationer av antikolinergt syndrom från sidan av det centrala nervsystemet är förknippad med förmågan hos läkemedel med antikolinerg verkan att penetrera blod-hjärnbarriären . Dessutom är det signifikant att synapser som innehåller M-receptorer är lokaliserade på både hämmande och excitatoriska neuroner i cortex och basala ganglier . Av denna anledning är konsekvenserna av blockad eller aktivering av M-receptorer på beteendenivå mycket individuella: deras svårighetsgrad och riktning beror på den kemiska strukturen hos ett visst läkemedel.
Det bör också noteras att hämning av M-kolinerg transmission (blockad av M-receptorer) beror inte bara på den antikolinerga effekten av läkemedel, utan beror också på de patologiska effekterna av andra neurotransmittorsystem.
Det antikolinerga syndromet utvecklas med en överdos av antikolinerga läkemedel eller (relativt sällan) är en patologisk reaktion av kroppen på deras terapeutiska doser på grund av läkemedelsintolerans. Utvecklingen av ACH hos äldre beror ofta på interaktion mellan olika läkemedel.
Omkring 600 ämnen är kända för att ha antikolinergiska effekter, inklusive officiella receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, illegala rekreationsdroger och många växter. Därför är ACS ett stort problem i klinisk praxis.
Läkemedlen med M-antikolinerg verkan inkluderar följande klasser av läkemedel:
Dessutom beskrivs fall av utveckling av ACH efter användning av cyproheptadin .karbamazepin , cyklobensaprin _, naloxon , dimenhydrinat , cimetidin , etomidat .
Antikolinergt syndrom är ofta ett resultat av en mängd olika receptbelagda och självadministrerade mediciner. Ofta utvecklas det när flera psykofarmaka tas tillsammans - till exempel en kombination av antipsykotika, tricykliska antidepressiva och/eller antiparkinsonläkemedel.
En systemisk effekt som leder till utveckling av ACH kan bland annat bero på lokal användning av läkemedel som innehåller antikolinergika, till exempel ögondroppar , hudapplicering ( scopolaminplåster ), nässpray . Ögondroppar absorberas lokalt av bindhinnan , slemhinnan i den nasolakrimala kanalen, näshålan och nasofarynx , dit överskott av läkemedel från konjunktivalsäcken kan komma. I det här fallet kommer substansen med antikolinerga egenskaper som finns i dropparna in i blodomloppet och kringgår leverbarriären. Dessutom kan de aktiva substanserna som finns i dropparna tränga direkt in i hjärnan genom det periokulära vensystemet och den kavernösa sinus .
Avsiktlig konsumtion av hallucinogena växter och svampar kan också orsaka antikolinergt syndrom på grund av närvaron av alkaloider i dem , som har en antikolinerg effekt. Källorna beskriver många fall av förgiftning med antikolinerga medel av vegetabiliskt ursprung. De flesta växter med antikolinerg aktivitet tillhör nattskuggfamiljen , vars många arter är rika på alkaloider som är giftiga för människor. Gruppen av växtalkaloider med antikolinerg verkan ( tropanalkaloider ) inkluderar atropin, hyoscyamin och hyoscin och finns i cirka 2000 växtarter.
De viktigaste typerna av växter som innehåller tropanalkaloider:
Fall av svår ACH är också möjliga när man tar kinesiskt örtte .
Risken för att utveckla antikolinergt syndrom påverkas av tillståndet hos patientens kropp och nivån på dess funktionella predisposition för effekterna av antikolinerga läkemedel. I synnerhet personer som tar läkemedel med antikolinerga egenskaper under lång tid, såsom tricykliska antidepressiva medel, kan utveckla tolerans mot dem, och tecken på ACH uppträder i dessa fall inte ens med en hög halt av läkemedel i blodet. Tvärtom, hos patienter med minskade kolinerga reserver kan AChS utvecklas vid doser av läkemedel som är lägre än de vanliga toxiska. Dessutom kan sjukdomar som förändrar metabolismen av acetylkolin i kroppen, eller tillägg av nya läkemedel med antikolinerga egenskaper till behandlingsregimen, påverka.
Den högsta risken att utveckla antikolinergt syndrom är typiskt för äldre patienter och barn. Den åldersrelaterade minskningen av kroppens kolinerga reserver, karakteristisk för äldre, ökar patienters mottaglighet för biverkningar av antikolinerga läkemedel . På grund av vissa egenskaper hos läkemedels farmakokinetik och farmakodynamik hos äldre patienter är de dessutom mer mottagliga för en ökning av läkemedelsnivån i kroppen. Äldre människor är mycket mer benägna än unga att ordineras läkemedel med antikolinerga egenskaper (till exempel för behandling av emfysem , urininkontinens , etc.). Dessa faktorer leder till att äldre patienter får 2-3 gånger fler antikolinerga reaktioner än den allmänna befolkningen, och detta har stor inverkan på dödligheten i denna åldersgrupp.
Auktoritativa källor betonar vikten av en sådan faktor i utvecklingen av ACH hos äldre patienter och barn som ögondroppar som innehåller antikolinerga medel (till exempel atropin eller tropicamid - kortverkande atropin). I synnerhet äldre patienter kan ha svårt att själv administrera läkemedlet på grund av deras frekventa skakningar , och detta leder till en överdos av ögondroppar.
Det finns också fall av antikolinergt syndrom efter anestesi : deras frekvens i vissa källor uppskattas till 9,4-10% efter allmän anestesi och 3,3-4% efter lokalbedövning med sedering ; i andra källor finns uttalanden till och med omkring 40 % av fallen; i den tredje indikeras att frekvensen av ACH i den postoperativa perioden är 1-9%. Enligt vissa författare är droperidol, diazepam och fenobarbital de farligaste läkemedlen för premedicinering när det gäller postoperativ utveckling av ACH .
Fall av förekomst av antikolinergt syndrom efter kranskärlsangiografi och ekokardiografi med dobutamin - atropinladdning beskrivs.
Antikolinergt syndrom med manifestationer av hyperaktivitet kan utvecklas hos patienter som andas med maskin, särskilt vid långvarig användning av höga doser lugnande medel . Ytterligare användning av konstgjord lungventilation hos sådana patienter är extremt svår och kräver ytterligare muskelavslappning. I sådana fall, när mekanisk ventilation är avstängd, kan fysostigmin vara användbart .
Enligt vissa uttalanden inkluderar riskfaktorer för uppkomsten av ACH långvarig bensodiazepinbehandling , såväl som leverencefalopati .
Den kliniska bilden av det antikolinerga syndromet består av patologiska effekter från både det centrala nervsystemet och det perifera parasympatiska nervsystemet , men båda typerna av störningar förekommer oftast. CNS-symtom varierar kraftigt, från sedering och lätt kognitiv försämring till koma . Centralt antikolinergt syndrom kan yttra sig i två former: hyperaktivt eller depressivt .
Den hyperaktiva formen , ofta förknippad med verkan av atropin, kan innefatta ångest, rädsla, agitation, syn- och hörselhallucinationer , korttidsminnesförsämring , agiterat delirium ,central hypertermi , ataxi , kramper , myoklonus , kramper. Hos barn manifesteras ACS oftast av agitation, hyperaktivitet , ångest, plötsliga paroxysmer av aggressivitet.
Den depressiva formen , som ofta är förknippad med verkan av skopolamin och observeras, som regel, efter allmän anestesi, manifesteras av somnolens, stupor , koma och andningsdepression. Hos äldre patienter finns ofta ett symptom på kofrologi - att greppa imaginära föremål eller sortera ut sängkläder.
Patienter med allvarligt centralt antikolinergt syndrom kan utveckla koma, vilket inträffar hos mindre än 1/3 av patienterna med diagnosen ACH, dubbelt så ofta hos vuxna än hos barn, och vanligtvis sent i sjukdomsförloppet.
Symtom på det perifera nervsystemet inkluderar torr, varm och röd (på grund av trängsel) hud; minskad utsöndring av körtlar; torra slemhinnor; mydriasis utan pupillreaktion; störning av boende ; fotofobi ; takykardi ; arteriell hypertoni ; expansion av pulstryck; försenad magevakuering och tarmperistaltik (minskning av tarmljud) upp till dynamisk ileus ; förstoppning; urinretention (särskilt hos män med prostataadenom ); ökad muskeltonus följt av djup muskelsvaghet och myotoniska ryckningar.
Hypertermi observeras i mer än 25% av fallen av antikolinergt syndrom. Dess främsta skäl är den centrala verkan av ämnen med en antikolinerg effekt, vilket stör processerna för termoreglering , och frånvaron av svettning .
Hos sent inlagda patienter med ACH är centrala symtom mer uttalade på grund av en ökning av koncentrationen av antikolinerga substanser i CNS över tid eller på grund av tolerans mot perifera antikolinerga effekter.
Det finns inga specifika laboratorietester för att diagnostisera antikolinergt syndrom. Att bestämma koncentrationen av läkemedel i blodet är till liten hjälp och används endast i sällsynta fall. Emellertid kan ibland plasmabiokemi och elektrolytsammansättning vara nyckeln till att identifiera toxiska ämnen och samtidigt administrerade läkemedel. För alla avsiktliga förgiftningar bör därför lämpliga toxikologiska studier utföras, eftersom användningen av kombinationer av läkemedel och deras upprepade administrering ofta sker.
Hos patienter med hög temperatur är det nödvändigt att undersöka blodet och urinen för sterilitet, och om det också finns psykiska störningar, utför ett cerebrospinalvätsketest . Kvinnor i fertil ålder bör testa sin urin för graviditet.
Patienter med psykiska störningar med en oförklarad läkemedelshistoria eller med resistens mot behandling visas metoder för intravital hjärnavbildning ( CT och MRT ). När en patient läggs in på ett specialiserat sjukhus ska ett elektrokardiogram tas omedelbart . Med en stark överdos av läkemedel med antikolinerga egenskaper observeras en expansion av QRS-komplexet på EKG (över 100 millisekunder); atrioventrikulär blockering , ventrikulär och atriell takykardi kan också noteras .
Det är mycket varierande i svårighetsgrad (från mild kognitiv funktionsnedsättning till svår koma) och spektrum (upphetsning eller depression). Som regel utvecklas det antikolinerga syndromet snabbt - 1-4 timmar efter att ha tagit antikolinerga läkemedel - och oväntat. Prognosen för störningen är oftast gynnsam, allvarliga sena komplikationer beskrivs inte. I vissa fall kvarstår livshotande symtom på sjukdomen i upp till 15 timmar efter de första symtomen. Dessutom kvarstår delirium och vissa andra tecken, särskilt mydriasis, ibland i flera dagar, och kognitiv försämring kan kvarstå i upp till 15-30 dagar.
Vissa läkemedel med antikolinerga egenskaper kan dock orsaka döden - till exempel orfenadrin, död inträffar efter några timmar från krampanfall, akut hjärtsvikt eller arytmier vid förgiftning . I vissa fall är återutveckling ( återkommande förlopp) av antikolinergt syndrom möjlig.
Det finns en frekvent underdiagnos av ACH, särskilt när två substanser med antikolinerg effekt interagerar, till exempel när man tar fentiaziner och antidepressiva medel tillsammans . Underdiagnos beror på både en betydande mängd olika manifestationer av syndromet och otillräcklig medvetenhet hos läkare i frågor om denna patologi.
Diagnosen av antikolinergt syndrom bör baseras på identifiering av de kliniska symtomen på sjukdomen, uteslutning av andra möjliga patologier och ett positivt svar på en prövning av kolinesterashämmaren fysostigmin . Det är mycket viktigt att samla in en korrekt och tillförlitlig läkemedels- och näringshistoria, som bör innehålla information om de mediciner som tagits, örtprodukter, kosttillskott . Vid grav kognitiv funktionsnedsättning hos en patient som förhindrar klargörande av anamnes bör man försöka få tillförlitlig information från andra informerade personer.
För diagnos av antikolinergt syndrom är det nödvändigt att ha både centrala och perifera manifestationer av det. Det är vanligt att ställa diagnosen för denna störning i närvaro av ett centralt och minst två perifera symtom. Enligt en annan åsikt (RCW Hall et al., 1978) kan diagnosen ACH endast ställas på grundval av centrala symtom. A. Frampton och J. Spinks (2005) anser att bristen på svettning med svår feber är ett viktigt tecken på antikolinergt syndrom.
Det finns inga tydliga kriterier för diagnos av antikolinergt syndrom, ACHS anses vara en "uteslutningsdiagnos". Om ACH misstänks hos patienter med delirium och/eller oklar historia kan ett test med fysostigmin användas (snabb förbättring av tillståndet 30 minuter efter intramuskulär administrering bekräftar diagnosen). Vid mydriasis kan pilokarpin vara till hjälp för att avgöra om pupillutvidgningen beror på en antikolinerg effekt eller har en annan orsak.
Hos äldre psykiskt sjuka patienter, som ofta får en kombination av antipsykotika och tricykliska antidepressiva medel, när ihållande upphetsning uppstår och ökar, är det kanske inte lätt att urskilja agitation som har uppstått som en manifestation av den underliggande sjukdomen från ACS. Underdiagnostik av ACH i sådana fall kan förvärra patientens tillstånd på grund av en ökning av dosen av läkemedel som ordinerats mot den påstådda agitationen.
AChS kännetecknas av ganska distinkta tecken som möjliggör framgångsrik differentialdiagnos. Dessa egenskaper inkluderar nivån av medvetande; pupillstorlek och reaktion; myokloniska ryckningar, kramper, hyperreflexi ; nystagmus ; hjärtfrekvens ; tarmljud; EKG-förändringar; svar på administrering av kolinomimetika ; blodnivåer av läkemedel som kan orsaka antikolinergt syndrom. En viktig aspekt av differentialdiagnos är en tillförlitlig läkemedelshistoria.
Differentialdiagnos av ACS bör utföras med sådana sjukdomar och patologiska tillstånd:
Malignt neuroleptiskt syndrom (NMS) har ett antal manifestationer som även observeras vid antikolinergt syndrom, vilket gör det svårt att skilja mellan dessa störningar. Vid båda dessa syndrom observeras hypertermi, nedsatt medvetande och takykardi, men vid ACH är dessa symtom vanligtvis inte lika allvarliga som vid NMS. Dessutom, med antikolinergt syndrom, finns det vanligtvis inga sådana manifestationer av NMS som svettning, blekhet, salivutsöndring, bradyreflexi, svår muskelstelhet , ökat kreatinfosfokinas . Å andra sidan finns sådana ihållande tecken på ACH, såsom mydriasis och minskad utsöndring av körtlar, torrhet och rodnad i huden, torrhet i munslemhinnan, vanligtvis inte i MNS. Till skillnad från ACS kan malignt neuroleptikasyndrom utvecklas långsammare: inom några dagar efter att ha tagit de läkemedel som orsakade det.
Serotonergt syndrom kännetecknas av sådana tecken som neuromuskulära störningar, svettning, salivutsöndring, hyperaktivering av tarmljud, normal hudfärg, som skiljer denna störning från ACS; patienter med ACH kännetecknas av normala reflexer, och de har det så kallade "toksidromet" i form av mydriasis, upprört delirium, torr munslemhinna, torrhet, värme och rodnad i huden, urinretention, frånvaro av tarmljud.
Malign hypertermi kan särskiljas från ACH genom tecken som muskelstelhet, hyporeflexi, svettning och ofta brokig hudfärg. Till skillnad från ACS observeras inte torrhet, värme och rodnad i huden vid malign hypertermi, och mydriasis observeras inte heller.
Vid förgiftning med sympatomimetika ( koffein , metamfetamin ) noteras några symtom som liknar antikolinergt syndrom: muntorrhet, takykardi, minskning av tarmljud, agitation, men temperaturreaktionen är mer uttalad och åtföljs som regel av svettning och excitation dominerar från den mentala sfären med en tendens att vara aggressiv.
Det antikolinerga syndromet som utvecklades efter anestesi måste skiljas från en överdos av anestetika eller en förändring i deras farmakokinetik, en kränkning av vatten-elektrolyt- och/eller syra- basbalansen, hypoglykemi, hypoxi , hyperkapni , uremi , hyper- eller hypotermi , dishormonella störningar, neurologisk patologi till följd av operation, emboli , blödning eller trauma.
Snabb diagnos av ACS är mycket viktigt för att behandlingen ska lyckas. Patienter med antikolinergt syndrom ska omedelbart läggas in på sjukhus till närmaste medicinska institution, där det finns förutsättningar för intensivvård . Det första och viktigaste terapeutiska steget är avskaffandet av läkemedlet som orsakade sjukdomen. Patientens hud bör undersökas för eventuell perkutan kontakt med ett ämne med antikolinerg effekt (till exempel skopolamin vid applicering av skopolaminplåster) och, om det upptäcks, behandla de relevanta områdena [1] .
Under perioden före sjukhusvistelse bör den huvudsakliga uppmärksamheten ägnas åt tillståndet i det kardiovaskulära , andnings- och nervsystemet . För psykiska störningar, ordinera naloxon och tiamin och eliminera eventuell hyperglykemi . Bensodiazepiner rekommenderas för att lindra agitation och förhindra anfall. Användning av kräkmedel och aktivt kol bör undvikas om inte långvarig transport av patienten förutses. Användning av fysostigmin under denna period rekommenderas inte heller. Vid förgiftning med antikolinerga läkemedel minskar riboxin administrerat intravenöst risken för att utveckla ACH [1] .
På sjukhuset är symtomatisk stödjande behandling nödvändig. Omedelbart efter inläggning på intensivvårdsavdelning eller intensivvårdsavdelning bör en auditering av luftvägarna göras och ytterligare övervakning av andningsfunktionen bör genomföras. Vid svår CNS-depression eller andningsdepression är intubation med mekanisk ventilation och syrgasbehandling indicerat [1] .
Det rekommenderas att installera en venkateter och övervaka EKG , hjärtfrekvens , blodtryck och syrespänning i blodet. Ett elektrokardiogram ska tas omedelbart efter inläggningen. Ofta observerad sinustakykardi kräver inte oumbärlig terapi hos stabila patienter. Natriumbikarbonat bör användas om QRS-komplexet är brett (mer än 100 millisekunder) eller om R-vågen är hög (större än 3 mm) i AVR-kabeln . För ventrikulära arytmier bör lidokain , natriumbikarbonat , magnesia och hyperventilation användas. Arteriell hypertoni kräver vanligtvis inte heller behandling, men vid behov ordineras allmän terapi ( natriumnitroprussid, kalciumantagonister ) [1] .
Det är nödvändigt att utföra ett blodprov så snart som möjligt (först och främst för att bestämma nivån av socker) och noggrant undersöka patienten för att utesluta skada [1] .
Med agitation kan fysisk fixering av patienten eller läkemedelsbegränsning användas (bensodiazepiner: diazepam, klonazepam eller midazolam ; behandling med dem anses vara den valda metoden i fall av uppenbart delirium vid misstanke om att ta antikolinergika). Vissa författare anser dock att användningen av bensodiazepiner är kontroversiell och rekommenderar fysostigmin som ett säkrare och effektivare medel för lindring av upprört delirium, om EKG inte visar några tecken på överledningsstörningar (förlängning av PR- och QRS-intervall) [1] .
Antipsykotika av fenotiazinserien är kontraindicerade i AChS på grund av deras antikolinerga egenskaper. I närvaro av hallucinationer krävs inte deras speciella behandling, om det inte finns någon märkbar psykomotorisk agitation . Vid urinretention utförs blåskateterisering [1] .
Konvulsiva anfall rekommenderas för att sluta med bensodiazepiner, främst diazepam eller lorazepam ; i resistenta fall - barbiturater [1] .
Efter den initiala stabiliseringen hos patienter med förgiftning med antikolinergika, när de tas oralt, är det nödvändigt att rengöra mag-tarmkanalen. För detta appliceras aktivt kol (med eller utan laxermedel ) genom munnen eller nasogastrisk sond . Hos de flesta patienter är det tillräckligt med aktivt kol för att rena magen och tarmarna. Aktivt kol indikeras även flera timmar efter förgiftning, eftersom ämnen med antikolinerg effekt minskar peristaltiken och försenar evakueringen av tarminnehållet. Däremot är magsköljning endast effektiv i upp till en timme efter förgiftning, eftersom de flesta läkemedel eller toxiner absorberas inom 30–90 minuter. Av samma anledning är laxermedel också ineffektiva; dessutom kan deras användning hos små barn leda till farliga förändringar i vatten- och elektrolytbalansen [1] .
Åtgärder för att rengöra mag-tarmkanalen leder ofta till en förbättring av patientens tillstånd, med förbehåll för adekvat stödbehandling. Takykardi försvinner ofta med kristalloid infusion , de-excitation (med bensodiazepiner eller andra åtgärder), och temperatursänkning med vätsketransfusioner, febernedsättande medel och aktiva yttre kylningsåtgärder [1] .
Eftersom de flesta substanser med antikolinerga effekter är mycket lipidlösliga, har en bred spridning i kroppen och är mycket starkt bundna till proteiner, är hemodialys och blodtransfusion ineffektiva. Påtvingad diures är ibland användbart [1] .
Motgiften för antikolinergt syndrom är fysostigminsalicylat, en reversibel hämmare av acetylkolinesteras , enzymet som ansvarar för nedbrytningen av acetylkolin. Physostigmin kan effektivt stoppa både centrala och perifera manifestationer av det antikolinerga syndromet. Den höga effektiviteten av fysostigmin i AChS noteras i många publikationer [1] .
I de flesta fall kan patienter med ACH framgångsrikt behandlas utan fysostigmin, men dess användning rekommenderas om minst en av följande manifestationer av ACH förekommer: takyarytmi med efterföljande hemodynamiska störningar; ihållande anfall; svår agitation eller psykos med potentiell fara för sig själv eller andra [1] .
Fysiostigmin kännetecknas av ett antal oönskade biverkningar som begränsar tillämpningsområdet: kardiotoxicitet; perifera kolinerga manifestationer (kräkningar, diarré , magkramper , svettning, bronkospasm ); konvulsiva anfall (vanligtvis hos patienter med tricyklisk antidepressiv förgiftning); hos samma patienter - i sällsynta fall bradykardi , hypotoni ; med en överdos av fysostigmin eller med dess för snabba introduktion - attacker av bronkialastma , hjärtblockad och akut hjärtinfarkt , ventrikelflimmer . Därför rekommenderar ett antal författare användning av fysostigmin endast för allvarligt och allvarligt antikolinergt syndrom och endast efter väletablerad övervakning av hjärtaktivitet. Otillåtligheten av att förskriva detta läkemedel för kränkningar av hjärtöverledning betonas ofta [1] .
Vissa författare nämner faran med att använda fysostigmin hos komatösa patienter, medan andra tvärtom pekar på läkemedlets effektivitet i fall av koma. Det finns också en åsikt om att rutinmässig (mall) användning av fysostigmin för diagnos och behandling av antikolinergt syndrom inte är helt motiverad och inte särskilt rimlig. Vissa publikationer rekommenderar användningen av fysostigmin endast som en sista utväg [1] .
RCW Hall et al (1981) listar följande lista över kontraindikationer för användning av fysostigmin: diabetes mellitus , gangren , njurhypertoni, kranskärlssjukdom , intrakardiella ledningsstörningar, arytmier, hypotyreos och hypertyreos , bronkit , kolinflammation , bronkit , kolulit , obstruktion urinvägar , glaukom , graviditet , myotoni , vagotoni . Enligt de data som citeras av R. Scheider et al (1998), såväl som indikerade i andra källor, är kontraindikationer sjukdomar i hjärtat och perifera kärl, bronkospasm, tarmobstruktion , urinvägsobstruktion [1] . Nämnd i källorna och sådana kontraindikationer som färsk stroke , förgiftning med arylfosfater [2] .
För att ta bort de toxiska effekterna av fysostigmin kan du använda introduktionen av atropin i en dos på 0,5 mg för varje 1 mg fysostigmin [1] eller antikolinergt glykopyrrolat, som inte penetrerar blod-hjärnbarriären och eliminerar de perifera biverkningarna av fysostigmin [2] .
Problemet med behandling av antikolinergt syndrom i Ryssland är bristen på registrering av fysostigmin; en annan kolinesterashämmare, galantamin , kan användas istället . Det skiljer sig från ett läkemedel med liknande effekt - neostigmin metylsulfat (proserin) i en långsammare utveckling av den terapeutiska effekten och en betydligt högre kostnad, men till skillnad från proserin kan det penetrera blod-hjärnbarriären och kan därför eliminera inte endast perifera, men även centrala antikolinerga effekter [2] .
I alla fall, med antikolinergt syndrom, är samråd med en toxikolog önskvärt , särskilt om användningen av fysostigmin förväntas. Om ACH uppstår till följd av intag av förskrivna läkemedel bör kontakt upprättas med den läkare som behandlat patienten [1] .
Efter försvinnandet av de uttalade tecknen på det antikolinerga syndromet, bör observationen av patienten på ett specialiserat sjukhus fortsätta i minst 4 timmar, och terapeutiska åtgärder bör inte vidtas under denna period, men all nödvändig medicinsk dokumentation bör bevaras. Efter ACS behöver patienterna få ett särskilt "narkospass" [1] .
För att förebygga syndromet är det viktigt att öka medvetenheten hos medicinsk personal om detta problem och hög vakenhet i förhållande till ACS.
Vid användning av en kombination av läkemedel är det nödvändigt att undvika en kombination av läkemedel med antikolinerga egenskaper.
För att förhindra uppkomsten av ACH efter operation, bör fysostigmin administreras även under anestesiprocedurer. Fysiostigmin minskar tiden att vakna efter anestesi.
Vid förgiftning med antikolinerga läkemedel minskar risken för att utveckla ett antikolinergt syndrom av riboxin.
Förekomsten av ACH hos barn på grund av oavsiktlig förgiftning kan förhindras genom att förvara läkemedel på ett säkert sätt hemma.
Läkare, drabbade individer och allmänheten bör rapportera biverkningar av växtbaserade produkter till folkhälsomyndigheten.