| Midazolam | |
|---|---|
| Midazolam | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 8-klor-6-(2-fluorfenyl)-1-metyl- 4H- imidazo [1,5-a][1,4]bensodiazepin (som hydroklorid eller maleat) |
| Grov formel | C18H13ClFN3 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 325,78 |
| CAS | 59467-70-8 |
| PubChem | 4192 |
| drogbank | APRD00680 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | N05CD08 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig |
Inuti ~36% IM 90%+ |
| Ämnesomsättning | Kaka |
| Halveringstid | 1,8-6,4 timmar |
| Exkretion | njurar |
| Andra namn | |
| Flormidal, Dormicum, Fused | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Midazolam är ett kortverkande läkemedel av bensodiazepinklassen som används för att behandla akuta anfall, måttligt svår sömnlöshet och för att framkalla sedering och minnesförlust före medicinska ingrepp. Det har potenta ångestdämpande, amnestiska , hypnotiska , antikonvulsiva , lugnande och skelettmuskelavslappnande effekter . [1] [2] [3] Midazolam har en snabb återhämtningstid och är det vanligaste premedicineringsbensodiazepinet; mindre vanligt används det för induktion och underhåll av anestesi . Flumazenil är en bensodiazepinantagonist som kan användas för att behandla överdosering av midazolam, samt för att vända effekten av sedering. [2] Däremot kan flumazenil framkalla anfall vid blandade överdoser och hos bensodiazepinberoende individer, så det används inte i de flesta fall. [4] [5]
Användning av midazolam intranasalt (genom näsan) eller buckalt (absorption genom tandköttet och kinderna), som ett alternativ till rektalt diazepam , blir allt mer populärt för akutbehandling av anfall hos barn. [6] Midazolam används också för sedering vid endoskopiska ingrepp [7] och på intensivvård. [8] [9] Midazolams egenskap att orsaka anterograd amnesi är användbar för premedicinering före operation, eftersom det eliminerar obehagliga minnen. [10] Midazolam har, liksom många andra bensodiazepiner, en snabb insättande effekt, hög effekt och låg toxicitet. Nackdelar med midazolam inkluderar läkemedelsinteraktioner, utveckling av tolerans, abstinenssymtom och biverkningar inklusive kognitiv försämring och avslappning. [10] Paradoxala effekter förekommer oftast hos barn, äldre [10] och särskilt efter intravenös administrering. [elva]
Midazolam är en av 35 bensodiazepiner som för närvarande används medicinskt. [12] Den syntetiserades 1976 av Walser och Fryer vid Hoffmann-La Roche i USA. [13] På grund av dess vattenlöslighet har midazolam visat sig orsaka tromboflebit mer sällan än jämförbara läkemedel. [14] [15] Samma år syntetiserades bensodiazepinläkemedlet alprazolam från midazolam [16] [17] och introducerades på den amerikanska farmakologiska marknaden 1981. [18] Midazolams antikonvulsiva egenskaper studerades i slutet av 1970-talet, men det användes inte förrän på 1990-talet, när dess effektivitet vid behandling av konvulsiv status epilepticus upptäcktes. [19] Från och med 2010 är det det vanligaste bensodiazepinet inom anestesiologi. [20] Inom intensivvårdsmedicin blir midazolam mer populärt än andra bensodiazepiner som lorazepam och diazepam eftersom det är kortare verkande, mer potent och orsakar mindre smärta vid injektionsstället. [12] Midazolam blir också allt mer populärt inom veterinärmedicinen på grund av dess vattenlöslighet. [21]
Intravenös midazolam är indicerat för sedering (ofta i kombination med en opioid , såsom fentanyl ), samt för premedicinering under den preoperativa perioden, för induktion av anestesi och för sedering av mekaniskt ventilerade patienter på intensivvårdsavdelningen . [8] [9] Midazolam är överlägset diazepam i minnesdämpning vid endoskopiska ingrepp, men propofol har en snabbare återhämtningstid och har en bättre minnesdämpande effekt. [7] Det är det mest populära bensodiazepinet på intensivvårdsavdelningen (ICU) på grund av dess korta halveringstid i kombination med vattenlöslighet och dess lämplighet för kontinuerlig infusion. För långvarig sedering föredras dock lorazepam på grund av dess långa verkningslängd [22] och propofol har fördelar jämfört med midazolam när det används på intensivvårdsavdelningen för sedering vid korta avvänjningstider och tidig trakealextubation. [23] Buccal (kindsugning) och intranasal (nasal) administrering av midazolam har visat sig vara lättare att administrera och mer effektiv än rektal diazepam för att kontrollera anfall. [24] [25] [26] Hos patienter med obotlig patologi kan midazolam administreras subkutant i låga doser under de sista timmarna eller dagarna av livet för att minska agitation, myoklonus , ångest eller ångest. [27] Användning av högre doser midazolam under de sista veckorna av livet anses vara att föredra inom palliativ vård för kontinuerlig och djup sedering, när det är nödvändigt att lindra outhärdligt lidande hos patienten när andra behandlingsmetoder är ineffektiva; [28] men behovet av detta är mer sällsynt. [29] Midazolam används också ibland till ventilerade nyfödda, men morfin är att föredra i denna miljö eftersom det är säkrare. [trettio]
Oralt midazolam är indicerat för korttidsbehandling av måttligt svår sömnlöshet hos patienter som inte har svarat på andra sömnmedel och som har ihållande problem med att somna. Eftersom midazolam har en extremt kort verkningstid ges det inte till patienter som har svårt att sova hela natten; i sådana situationer används medel- och långverkande bensodiazepiner ( temazepam , nitrazepam , flunitrazepam ).
Finns som maleat och hydroklorid. Det liknar i struktur och verkan bensodiazepiner lugnande medel . Den har en lugnande, antikonvulsiv, muskelavslappnande effekt, förstärker effekten av sömnmedel, narkotiska, smärtstillande läkemedel.
Ett karakteristiskt kännetecken för midazolam är en uttalad hypnotisk (hypnotisk) effekt, i samband med vilken läkemedlet huvudsakligen används i anestesipraxis för premedicinering, induktion till anestesi och underhåll av anestesi.
Midazolam administreras intravenöst och intramuskulärt. Läkemedlet håller inte länge. För sedering ges midazolam intramuskulärt 20-30 minuter före anestesi i en dos av 0,05-0,1 mg/kg. Kan användas ensamt eller i kombination med antikolinergika och analgetika.
För introduktion i anestesi administreras det intravenöst under 15 minuter med en hastighet av 0,15-0,25 mg / kg, tillsammans med analgetika. För att upprätthålla anestesi administreras ytterligare doser. Du kan kombinera midazolam och ketamin .
Vid intravenös administrering av midazolam kan andningsdepression utvecklas, så dess användning är endast tillåten om mekanisk ventilation är möjlig.
Midazolam ska inte användas vid svår myasthenia gravis, cirkulationssvikt, under de första 3 månaderna. graviditet.
Midazolam 15 mg tabletter finns också tillgängliga och används som lugnande medel, sömnmedel och för premedicinering.
Bensodiazepiner kräver försiktighet när de används till äldre, gravida kvinnor, barn, de med alkohol- eller drogberoende och patienter med komorbida psykiatriska störningar . [31] Ytterligare försiktighet krävs hos kritiskt sjuka patienter, eftersom ackumulering av midazolam och dess aktiva metaboliter kan förekomma. [32] Nedsatt njur- eller leverfunktion kan fördröja elimineringen av midazolam, vilket resulterar i en längre verkningsperiod. [2] [33] Kontraindikationer inkluderar överkänslighet, akut stängningsvinkelglaukom , chock , hypotoni , huvudtrauma. De flesta av dem är relativa kontraindikationer.
Användning av midazolam under graviditetens tredje trimester kan leda till allvarliga risker för det nyfödda barnet , inklusive bensodiazepinabstinenssyndrom med möjliga symtom inklusive hypotoni, sömnapné , cyanos och onormala metaboliska reaktioner på kallstress. Symtom på hypotoni och bensodiazepinabstinenssyndrom hos nyfödda har rapporterats kvarstå från timmar till månader efter födseln. [34] Andra abstinenssymptom hos nyfödda inkluderar irritabilitet, skakningar och gastrointestinala störningar ( diarré eller kräkningar ). Amning av en mamma som får midazolam rekommenderas inte. [35]
Midazolam används ibland på neonatala intensivvårdsavdelningar . När du använder det hos nyfödda, krävs ytterligare försiktighet; midazolam ska inte användas i mer än 72 timmar på grund av risken för takyfylax , risken för utveckling av bensodiazepinabstinenssyndrom och neurologiska komplikationer. Intravenösa bolusinjektioner bör undvikas på grund av ökad risk för kardiovaskulär depression samt neurologiska komplikationer. [36]
Ytterligare försiktighet krävs vid användning av midazolam hos äldre, eftersom de är mer känsliga för de farmakologiska effekterna av bensodiazepiner och metabolismen av bensodiazepiner är långsammare. Äldre är mer benägna att uppleva biverkningar inklusive dåsighet , minnesförlust , särskilt anterograd minnesförlust, ataxi, baksmällaeffekter , förvirring och fall. [tio]
Biverkningar av midazolam inkluderar tolerans, abstinenssymtom, förvirring, amnesi, särskilt anterograd amnesi, ataxi, dåsighet, kognitiv försämring, sedering och en ökad risk för fall hos äldre. [10] Människor som upplever minnesförlust som en biverkning av midazolam är i allmänhet omedvetna om att deras minne försämras. [37]
Långvarig användning av bensodiazepiner är förknippad med långvariga minnesbrist och partiell återhämtning sker endast 6 månader efter utsättningen. [10] Det är fortfarande oklart om en fullständig återhämtning sker efter en lång period av abstinens. Bensodiazepiner kan orsaka eller förvärra depression. [10] Ibland uppstår paradoxal upphetsning vid användning av bensodiazepiner, inklusive förvärring av anfall. Barn, äldre, personer med alkoholmissbruk eller våldsamt beteende eller en historia av ilska löper ökad risk för paradoxala effekter. [10] Paradoxala reaktioner förekommer särskilt vid intravenös administrering. [11] Efter att ha tagit midazolam på natten kan en kvarvarande "baksmälla"-effekt (d.v.s. dåsighet, försämrade psykomotoriska och kognitiva funktioner) kvarstå till nästa dag. Detta kan försämra förmågan för midazolamanvändaren att köra säkert och kan öka risken för fall och höftfrakturer . [38] Sedation, andningsdepression, hypotoni (på grund av minskat totalt kärlmotstånd) och ökad hjärtfrekvens kan förekomma. [2] [39] Hypotension kan uppstå vid snabb administrering av midazolam.
Hos känsliga individer är midazolam känt för att orsaka paradoxala reaktioner. I det här fallet kan en person uppleva ångest, ofrivilliga rörelser, aggressivt beteende, okontrollerbar gråt och andra liknande effekter. Detta tros bero på det förändrade medvetandetillståndet eller hämning som orsakas av läkemedlet. Paradoxalt beteende ofta minns patienten inte på grund av läkemedelsinducerad amnesi. I extrema situationer kan flumazenil användas för att hämma eller vända effekten av midazolam. Antipsykotiska läkemedel som haloperidol kan också användas för detta ändamål. [40]
Midazolam är känt för att orsaka andningsdepression. Hos friska individer kan midazolam 0,15 mg/kg orsaka andningsdepression. [41] När midazolam administreras i kombination med fentanyl blir förekomsten av hypoxemi eller apné mer sannolikt. [42]
Bensodiazepinberoende förekommer hos cirka en tredjedel av personer som behandlas med bensodiazepiner i mer än 4 veckor. [10] Beroende leder vanligtvis till tolerans och utsättning av bensodiazepin (med snabb dosreduktion). Midazolaminfusioner kan framkalla tolerans och abstinens inom några dagar. Riskfaktorer för beroende inkluderar individens bensodiazepinbenägenhet, användning av kortverkande och högpotenta bensodiazepiner samt långvarig bensodiazepinbehandling. Abstinenssymtom från midazolam kan variera från sömnlöshet och ångest till kramper och psykoser . Abstinenssymtom kan ibland likna dem vid patientens underliggande sjukdom. Gradvis minskning av dosen av midazolam efter regelbunden användning kan minimera manifestationerna av abstinenssyndromet. Uppkomsten av tolerans och abstinenssyndrom kan vara associerad med receptordysreglering och förändringar i uttrycket av GABAA -receptorgener , vilket leder till långsiktiga förändringar i funktionen hos de GABAergiska neuronerna i systemet. [10] [43] [44]
Hos patienter som får midazolam under lång tid minskar den terapeutiska effekten av läkemedlet på grund av utvecklingen av tolerans (resistens) mot bensodiazepin. [45] [46] Långtidsinfusion av midazolam leder till utveckling av tolerans; om midazolam ges intravenöst i flera dagar eller mer kan ett abstinenssyndrom uppstå. För att förhindra abstinenssyndrom bör därför avbrytandet av en långtidsinfusion ske gradvis, och ibland, om nödvändigt, fortsätta att minska dosen med ett oralt långverkande bensodiazepin, såsom dikaliumklorazepat . När tecken på tolerans mot midazolam uppträder under intensivvård, rekommenderas administrering av opioider eller propofol för ytterligare sedering. Abstinenssymtom kan inkludera excitabilitet , onormala reflexer , skakningar , muskelryckningar, hypertonicitet, delirium , kramper , illamående , kräkningar och diarré , takykardi , högt blodtryck och tachypné . [47]
I vissa amerikanska delstater användes det flera gånger som en av komponenterna i dödlig injektion vid verkställandet av dödsstraffet [48] [49] .
| Anxiolytika (lugnande medel) - ATC -kod N05B | |
|---|---|
| bensodiazepinderivat _ |
|
| Difenylmetanderivat _ |
|
| Karbamater |
|
| Andra anxiolytika | |
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |