Flumazenil

Flumazenil ( Flumazenil ) är ett läkemedel från gruppen avgiftande läkemedel, den enda kända antagonisten av bensodiazepinreceptorer . Det används som ett motgift för akut förgiftning med bensodiazepiner och/eller icke-bensodiazepins sömnmedel (zolpidem, zaleplon). Flumazenil är inte en antagonist av endogena signalsubstanser, det har ingen positiv effekt vid förgiftning med barbiturater, etanol och opioider.

Materiens fysikaliska egenskaper

Vitt eller nästan vitt kristallint pulver , olösligt i vatten och lätt lösligt i sura vattenlösningar.

Nosologisk klassificering enligt ICD-10

T42.4 Bensodiazepinförgiftning

Y47.1 Biverkningar vid terapeutisk användning av bensodiazepiner

Y88.0 Skadliga effekter av läkemedel, läkemedel och biologiska substanser som används för terapeutiska ändamål

Farmakologi

Farmakologisk verkan

blockerar bensodiazepinreceptorer. Blockerar konkurrenskraftigt bensodiazepinreceptorer och tar bort de centrala psykomotoriska effekterna av ämnen som exciterar dem. Neutraliserar den hypnotiska-sedativa effekten och återställer spontan andning och medvetande vid en överdos av bensodiazepiner. Det har en intern agonistisk (i förhållande till de namngivna receptorerna) aktivitet (antikonvulsiv).

Farmakokinetik

Absorberas snabbt när det administreras parenteralt. I blodet binder det till proteiner med 50 % (2/3 - till albuminer ). Den genomsnittliga distributionsvolymen är 0,95 l / kg. Den totala plasmaclearancen är 1 l/min. T1/2 är 50-60 minuter. Huvudmetaboliten, karboxylsyra, är inaktiv (varken som agonist eller antagonist av bensodiazepiner). Helt (99%) utsöndras i gallan .

Applikation

Eliminering av de centrala effekterna av bensodiazepiner, inklusive under avbrytande från anestesi, differentialdiagnos vid förlust av medvetande av okänd etiologi (inställning eller uteslutande av diagnosen bensodiazepinförgiftning).

Kontraindikationer

Överkänslighet, förgiftning med cykliska antidepressiva medel. Kontraindicerat hos patienter som får bensodiazepiner för behandling av potentiellt livshotande tillstånd (t.ex. intrakraniell hypertoni eller status epilepticus ).

Användning under graviditet och amning

FDA:s fosterkategori är C.

Biverkningar

Från nervsystemet och känselorganen: 3-9% - yrsel , huvudvärk , dimsyn, agitation, ångest , nervositet, tremor , sömnlöshet ; 1-3% - asteni , parestesi, emotionell labilitet (tårighet), depersonalisering , eufori , dysfori , depression , paranoia , synnedsättning ( diplopi , synfältsdefekt); mindre än 1 % - nedsatt koncentration, delirium , kramper, dåsighet , övergående hörselnedsättning, hyperakusis , tinnitus; beskrivna fall av anfall hos patienter som lider av epilepsi eller allvarlig leverskada (särskilt efter långtidsbehandling med bensodiazepiner eller vid blandad överdosering av läkemedel); det finns rapporter om att hos patienter med en historia av panikångest kan administrering av flumazenil framkalla en panikattack .

Från sidan av det kardiovaskulära systemet och blod (hematopoiesis, hemostas): 3-9% - hjärtklappning; 1-3% - utvidgning av hudkärl, spolning av blod till ansiktet.

Från matsmältningskanalen: 3-9% - muntorrhet, illamående , kräkningar (11%).

Övriga: ataxi (10%), 3-9% - andnöd , hyperventilering , smärta vid injektionsstället, svettning; 1-3% - tromboflebit , utslag ; efter det snabba införandet av flumazenil - ångest, hjärtklappning, en känsla av rädsla.

Interaktion med andra läkemedel

Försvagar effekterna av zopiklon , triazolpyridaziner, bensodiazepiner.

Administreringsväg och doser

Intravenöst (tidigare utspädd med 5 % glukoslösning eller 0,9 % natriumkloridlösning ). I anestesiologi - vid en initial dos på 0,2 mg i 15 sekunder; vid behov - 0,1 mg var 60:e sekund till en total dos på 1 mg; den vanliga dosen är 0,3-0,6 mg. På intensivvård  - vid en initial dos på 0,3 mg; vid behov upprepas injektionen var 60:e sekund upp till en total dos på 2 mg.

Försiktighetsåtgärder

Det ska inte användas för störningar i det autonoma nervsystemet eller kardiovaskulära systemet vid allvarlig förgiftning med tri- och tetracykliska antidepressiva medel. Det rekommenderas inte att förskriva till patienter med epilepsi som får bensodiazepiner under lång tid (eventuell provokation av kramper). När anestesi inte kan administreras förrän i slutet av verkan av perifera muskelavslappnande medel. Man bör komma ihåg att patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada (eller instabilt intrakraniellt tryck) kan utveckla en ökning av intrakraniellt tryck.