Acetylkolinesteras

Acetylkolinesteras (förkortning AChE , engelska AChE , EC 3.1.1.7 ) är ett hydrolytiskt enzym från esterasfamiljen , som finns i synapser och katalyserar hydrolysen av signalsubstansen acetylkolin till kolin och ättiksyrarester . Reaktionen som katalyseras av acetylkolinesteras är nödvändig för deaktivering av acetylkolin i synapspalten och övergången av målcellen till ett vilotillstånd (till exempel för att slappna av i muskelcellen). Därför är acetylkolinesterashämmare (organofosforinsekticider , DFF , sarin , soman och V-gaser , fasciculin och några andra ormgiftpeptider ) kraftfulla toxiner, vars påverkan på människokroppen vanligtvis leder till döden från kramper i andningsmusklerna.

Genen som kodar för enzymet acetylkolinesteras hos människor finns på den långa armen av den sjunde kromosomen. [1] [2]

Hos människor bildas fyra isoformer av AChE på grund av alternativ splitsning : T, H, R och 4 [3] .

I synapser (särskilt i ändplattorna av neuromuskulära synapser) är AChE närvarande som en tetramer av T?-isoformen fäst till ett kollagenliknande protein som kodas av en separat COLQ-gen [4] . Mutation av denna gen är en av de vanligaste orsakerna till ärftlig myasthenia gravis ( myasthenia gravis ) [5] . Med hjälp av en kollagenliknande "svans" fästs acetylkolinesteras till proteoglykanen perlecan , som är en del av synapsens basala lamina. Perlecan, i sin tur, fäster vid dystroglykankomplexet inbäddat i muskelcellens postsynaptiska membran [6] .

Acetylkolinesteras finns i erytrocyternas plasmamembran (H-isoform förankrad i membranet med en vidhäftad fettsyra) [3] [4] och är blodets Yt-antigen . [3] [4] [5] His-353-varianten (den vanliga varianten med histidin i kedjeposition 353) motsvarar Yt(a)-gruppen, den sällsynta Asn-353-varianten motsvarar Yt(b)-gruppen.

I neuroner kan AChE lokaliseras intracellulärt (T-isoform). Det har visat sig att ackumuleringen av AChE inuti kärnorna i neuroblastomceller leder till apoptos [6] .

Se även

• Kolinesteras
• Acetylkolinesterashämmare

Anteckningar

1. ↑ Ehrlich G., Viegas-Pequignot E., Ginzberg D., et al. Kartläggning av den humana acetylkolinesterasgenen till kromosom 7q22 genom fluorescerande in situ hybridisering kopplad med selektiv PCR-amplifiering från en somatisk hybridcellpanel och kromosomsorterade DNA-bibliotek. (engelska)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1992. - Vol. 13 , nr. 4 . - P. 1192-1197 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90037-S . — PMID 1380483 .
2. ↑ Getman DK, Eubanks JH, Camp S., et al. Den mänskliga genen som kodar för acetylkolinesteras finns på den långa armen av kromosom 7.  // Am  . J. Hum. Genet. : journal. - 1992. - Vol. 51 , nr. 1 . - S. 170-177 . — PMID 1609795 .
3. ↑ 1 2 G. Daniels. Funktioner av röda cellytproteiner  // Vox  Sanguinis : journal. - 2007. - Vol. 93 . - s. 331-340 . - doi : 10.1111/j.1423-0410.2007.00970.x .
4. ↑ 1 2 Spring FA, Gardner B., Anstee DJ Bevis för att antigenerna i Yt-blodgruppssystemet är lokaliserade på human erytrocytacetylkolinesteras. (engelska)  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 1992. - Vol. 80 , nej. 8 . - P. 2136-2141 . — PMID 1391965 .
5. ↑ AChE (acetylkolinesteras, kolinesteras) Arkiverad 22 januari 2009 på Wayback Machine .
6. ↑ Yang L., He HY, Zhang XJ Ökat uttryck av intranukleärt AChE involverat i apoptos av SK-N-SH-celler. neurosci. Res. 42: 261-268 (2002) [PubMed: 11985878].

Litteratur

• Silman I., Futerman AH Metoder för att fästa acetylkolinesteras till ytmembranet. (engelska)  // Eur. J Biochem. : journal. - 1988. - Vol. 170 , nr. 1-2 . - S. 11-22 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13662.x . — PMID 3319614 .
• Soreq H., Seidman S. Acetylkolinesteras - nya roller för en gammal skådespelare. (engelska)  // Nat. Varv. neurosci.  : journal. - 2001. - Vol. 2 , nr. 4 . - S. 294-302 . - doi : 10.1038/35067589 . — PMID 11283752 .
• Shen T., Tai K., Henchman RH, McCammon JA Molekylär dynamik av acetylkolinesteras. (engelska)  // Accounts of Chemical Research : journal. - 2003. - Vol. 35 , nr. 6 . - s. 332-340 . - doi : 10.1021/ar010025i . — PMID 12069617 .
• Pakaski M., Kasa P. Roll av acetylkolinesterashämmare i metabolismen av amyloidprekursorprotein. (eng.)  // Aktuella läkemedelsmål. CNS och neurologiska störningar: journal. - 2003. - Vol. 2 , nr. 3 . - S. 163-171 . - doi : 10.2174/1568007033482869 . — PMID 12769797 .
• Meshorer E., Soreq H. Dygder och elände med AChE alternativ splitsning i stressrelaterade neuropatologier. (engelska)  // Trender Neurosci. : journal. - 2006. - Vol. 29 , nr. 4 . - S. 216-224 . - doi : 10.1016/j.tins.2006.02.005 . — PMID 16516310 .
• Shafferman A., Kronman C., Flashner Y., et al. Mutagenes av humant acetylkolinesteras. Identifiering av rester involverade i katalytisk aktivitet och i polypeptidveckning. (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1992. - Vol. 267 , nr. 25 . - P. 17640-17648 . — PMID 1517212 .
• Li Y., Camp S., Rachinsky TL, et al. Genstruktur hos däggdjursacetylkolinesteras. Alternativa exoner dikterar vävnadsspecifikt uttryck. (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1992. - Vol. 266 , nr. 34 . - P. 23083-23090 . — PMID 1744105 .
• Velan B., Grosfeld H., Kronman C., et al. Effekten av eliminering av intersubunit-disulfidbindningar på aktiviteten, sammansättningen och utsöndringen av rekombinant humant acetylkolinesteras. Uttryck av acetylkolinesteras Cys-580----Ala mutant. (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1992. - Vol. 266 , nr. 35 . - P. 23977-23984 . — PMID 1748670 .
• Soreq H., Ben-Aziz R., Prody CA, et al. Molekylär kloning och konstruktion av den kodande regionen för humant acetylkolinesteras avslöjar en G+C-rik försvagande struktur. (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1991. - Vol. 87 , nr. 24 . - P. 9688-9692 . - doi : 10.1073/pnas.87.24.9688 . — PMID 2263619 .
• Chhajlani V., Derr D., Earles B., et al. Rening och partiell aminosyrasekvensanalys av humant erytrocytacetylkolinesteras. (engelska)  // FEBS Lett. : journal. - 1989. - Vol. 247 , nr. 2 . - s. 279-282 . - doi : 10.1016/0014-5793(89)81352-3 . — PMID 2714437 .
• Lapidot-Lifson Y., Prody CA, Ginzberg D., et al. Samamplifiering av humana acetylkolinesteras- och butyrylkolinesterasgener i blodceller: korrelation med olika leukemier och onormal megakaryocytopoies. (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1989. - Vol. 86 , nr. 12 . - P. 4715-4719 . - doi : 10.1073/pnas.86.12.4715 . — PMID 2734315 .
• Bazelyansky M., Robey E., Kirsch JF Fraktionell diffusionsbegränsad komponent av reaktioner katalyserade av acetylkolinesteras. (engelska)  // Biokemi: tidskrift. - 1986. - Vol. 25 , nr. 1 . - S. 125-130 . - doi : 10.1021/bi00349a019 . — PMID 3954986 .
• Gaston SM, Marchase RB, Jakoi ER Hjärnligatin: ett membranlektin som binder acetylkolinesteras. (engelska)  // J. Cell. Biochem. : journal. - 1982. - Vol. 18 , nr. 4 . - S. 447-459 . - doi : 10.1002/jcb.1982.240180406 . — PMID 7085778 .
• Ordentlich A., Barak D., Kronman C., et al. Bidrag av aromatiska delar av tyrosin 133 och av den anjoniska subplatsen tryptofan 86 till katalytisk effektivitet och allosterisk modulering av acetylkolinesteras. (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1995. - Vol. 270 , nr. 5 . - P. 2082-2091 . doi : 10.1074/ jbc.270.5.2082 . — PMID 7836436 .
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider. (engelska)  // Gene : journal. - Elsevier , 1994. - Vol. 138 , nr. 1-2 . - S. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Ben Aziz-Aloya R., Sternfeld M., Soreq H. Promotorelement och alternativ splitsning i den mänskliga ACHE-genen. (engelska)  // Prog. Brain Res. : journal. - 1994. - Vol. 98 . - S. 147-153 . — PMID 8248502 .
• Massoulie J., Pezzementi L., Bon S., Krejci E., Valette F. Molecular and Cellular Biology of Cholinesterases. (obestämd)  // Prog. Brain Res.. - 1993. - T. 93 . - S. 31-91 . — PMID 8321908 .