Alkaliskt fosfatas

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 7 november 2019; verifiering kräver 21 redigeringar .
Alkaliskt fosfatas

Bakteriell alkalisk fosfatasdimer. N-terminalen är markerad i blått, C-terminalen är markerad med rött [1] .
Notation
CAS 9001-78-9
Information i Wikidata  ?
Alkaliskt fosfatas

Struktur av alkaliskt fosfatas [1] .
Identifierare
Symbol Alk_fosfatas
Pfam PF00245
Interpro IPR001952
SMART SM00098
PROSITE PDOC00113
SCOP 1 alk
SUPERFAMILJ 1 alk
Tillgängliga proteinstrukturer
Pfam strukturer
PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumma 3D-modell
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Alkaliskt fosfatas ( Alkaliskt fosfatas, ALP, ALKP )  är ett hydrolasenzym ( EC 3.1.3.1 ) som klyver fosfat (defosforylering) från många typer av molekyler, såsom nukleotider , proteiner och alkaloider . Det är ett homodimert proteinenzym som väger 86 kilodalton. Varje monomer innehåller fem cysteinrester, två zinkatomer och en magnesiumatom, som är kritiska för dess katalytiska funktion [2] . Enzymet är mest aktivt i en alkalisk miljö [3] .

Enzymet katalyserar följande reaktion:

fosfatmonoester + H2O = alkohol + fosfat

Alkaliska fosfataser fungerar som defosforylerande föreningar. Enzymet förekommer i en mängd olika organismer, både prokaryoter och eukaryoter , med samma allmänna funktion men i olika strukturella former för att passa miljön där de fungerar. Alkaliskt fosfatas finns i det periplasmatiska utrymmet hos E. coli- bakterier . Detta enzym är termostabilt och har maximal aktivitet vid högt pH. Hos människor förekommer det i många former beroende på dess ursprung i kroppen – det spelar en viktig roll i leverns metabolism och skelettutveckling. På grund av dess breda spridning i dessa områden, används dess koncentration i blodomloppet av diagnostiker som en biomarkör för att fastställa diagnoser som hepatit eller osteomalaci [4] .

Nivån av alkaliskt fosfatas i blodet kontrolleras med hjälp av ALP-testet, som ofta ingår i rutinmässiga blodprov. Nivån av detta enzym i blodet beror på faktorer som ålder, kön eller blodgrupp [5] . Nivån av alkaliskt fosfatas i blodet ökar också två till fyra gånger under graviditeten. Detta sker som ett resultat av ytterligare alkaliskt fosfatas som produceras av moderkakan. Dessutom kan onormala nivåer av alkaliskt fosfatas i blodet indikera problem relaterade till levern, gallblåsan eller benen. Njurtumörer och infektioner, såväl som undernäring, har också visat på onormala blodnivåer av alkaliskt fosfatas [6] .

Struktur

Alkaliskt fosfatas är ett homodimert enzym, det vill säga det bildas av två molekyler. Tre metalljoner, två Zn och en Mg, finns i de katalytiska platserna , och båda typerna är kritiska för enzymatisk aktivitet. Enzymer katalyserar hydrolysen av monoestrar i fosforsyra , vilket dessutom kan katalysera transfosforyleringsreaktionen med stora koncentrationer av fosfatacceptorer.

Alkaliskt fosfatas delar homologi i ett stort antal andra enzymer och utgör en del av en enzymsuperfamilj med flera överlappande katalytiska aspekter och substrategenskaper. Studier har visat ett samband mellan medlemmar av familjen alkaliska fosfataser och arylsulfataser. Likheten i struktur indikerar att dessa två familjer av enzymer härstammar från en gemensam förfader. Ytterligare analys kopplade alkalifosfaterna och arylsulfataserna till en större superfamilj . Några av de vanliga generna som finns i denna superfamilj kodar för fosfodiesteraser , såväl som ett autotoxin .

Bakterier

I gramnegativa bakterier såsom Escherichia coli är alkaliskt fosfatas lokaliserat i det periplasmatiska utrymmet, utanför det inre cellmembranet och inuti peptidoglykandelen av cellväggen. Eftersom det periplasmatiska utrymmet är mer mottagligt för miljöförändringar än den inre cellen, är alkaliskt fosfatas följaktligen resistent mot inaktivering, denaturering eller nedbrytning. Denna enzymegenskap är ovanlig för många andra proteiner [7] .

Den exakta strukturen och funktionen hos isoenzymet i E. coli är enbart avsedd att tillhandahålla en källa till oorganiskt fosfat när miljön saknar denna metabolit. De oorganiska fosfaterna binder sedan till bärarproteiner som levererar de oorganiska fosfaterna till ett specifikt transportsystem med hög affinitet, känt som det fosfatspecifika transportsystemet (Pst-systemet), som transporterar fosfat över det cytoplasmatiska membranet [8] .

Intragenisk komplementering

När flera kopior av en polypeptid som kodas av en gen bildar ett aggregat kallas denna proteinstruktur en multimer. När en multimer bildas från polypeptider producerade av två olika mutanta alleler av en viss gen, kan den blandade multimeren uppvisa större funktionell aktivitet än oblandade multimerer som bildas av var och en av mutanterna individuellt. I det här fallet kallas detta fenomen för intragen komplementering. E. coli alkaliskt fosfatas , ett dimeriskt enzym, uppvisar intragen komplementering [9] . När vissa muterade versioner av alkaliskt fosfatas kombinerades, uppvisade de resulterande heterodimera enzymerna en högre aktivitetsnivå än vad som skulle förväntas baserat på den relativa aktiviteten hos moderenzymerna. Dessa resultat indikerade att den dimera strukturen av E. coli alkaliskt fosfatas möjliggör samverkande interaktioner mellan ingående monomerer som kan generera en mer funktionell form av holoenzymet.

Egenskaper

Enzymet som isolerats från Escherichia coli -bakterier har ett pH -optimum på 8,0 [10] , medan enzymet som isolerats från nötköttsmassa har ett pH-optimum på cirka 8,5 [11] .

Applikation

Genom att modifiera aminosyrorna i det vildtypiska alkaliska fosfatasenzymet som produceras av Escherichia coli, skapas ett muterat alkaliskt fosfatas som inte bara ökar enzymets aktivitet med 36 gånger, utan också upprätthåller termisk stabilitet [12] . En typisk laboratorieanvändning av alkaliska fosfataser involverar avlägsnande av fosfatmonoestrar för att förhindra självligering, vilket är oönskat vid plasmid-DNA-kloning [13] .

Alkaliska fosfataser som används i forskning inkluderar:

Humant intestinalt alkaliskt fosfatas uppvisar ungefär 80 % homologi med tarmens enzym hos nötkreatur, vilket bekräftar deras gemensamma evolutionära ursprung. Samma bovina enzym har mer än 70 % homologi med det humana placentaenzymet. Emellertid delar det mänskliga intestinala enzymet och placentaenzymet endast 20 % homologi trots deras strukturella likhet [16] .

Alkaliskt fosfatas används i molekylärbiologisk forskning för att klyva bort fosfatgrupper i 5'-änden och förhindra ligering av dessa ändar. Avlägsnandet av terminala fosfater tillåter också införandet av en terminal radioaktiv märkning. Det mest använda är alkaliskt fosfatas från räkor, som också är det som är lättast att inaktivera efter fosfatklyvning.

Alkaliskt fosfatas används också i stor utsträckning i enzymimmunanalys som märkning.

Odifferentierade pluripotenta stamceller har förhöjda nivåer av alkaliskt fosfatas på deras cellmembran, så alkaliskt fosfatasfärgning används för att detektera dessa celler och kontrollera pluripotens (dvs embryonala stamceller eller embryonala karcinomceller) [17] .

Det finns en positiv korrelation mellan nivåer av alkaliskt fosfatas i serum och benbildning hos människor, även om dess användning som biomarkör i klinisk praxis inte rekommenderas [18] .

Aktuell forskning

Moderna forskare studerar ökningen av tumörnekrosfaktor-α och dess direkta effekt på uttrycket av alkaliskt fosfatas i vaskulära glatta muskelceller, samt hur alkaliskt fosfatas (AP) påverkar inflammatoriska svar och kan spela en direkt roll för att förhindra organskador [19] .

Mejeriindustrin

Alkaliskt fosfatas används ofta i mejeriindustrin som en indikator på framgångsrik pastörisering. Detta beror på att den mest värmetoleranta bakterien som finns i mjölk, Mycobacterium paratuberculosis , förstörs vid temperaturer som är lägre än de som behövs för att denaturera enzymet. Därför är dess närvaro idealisk för att indikera en misslyckad pastörisering [23] [24] .

Pastöriseringstestning görs vanligtvis genom att mäta fluorescensen av en lösning som blir fluorescerande när den utsätts för aktivt alkaliskt fosfatas. Mjölkproducenter i Storbritannien kräver fluorimetriska tester för att bevisa att det alkaliska fosfataset har denaturerats [25] , eftersom tester för p-nitrofenylfosfat inte anses tillräckligt noggranna för att uppfylla hälsostandarder.

Alternativt kan färgförändringen av p -nitrofenylfosfat användas som substrat i en buffertlösning (Aschaffenburg-Mullen-test) [26] . Råmjölk får vanligtvis en gul färg inom några minuter, medan korrekt pastöriserad mjölk inte bör visa någon förändring. Det finns undantag från denna regel, som i fallet med termostabila alkaliska fosfataser som produceras av vissa bakterier, men dessa bakterier får inte finnas i mjölk.

Inhibitorer

Alla alkaliska fosfatasisoenzymer från däggdjur utom placenta (PALP och SEAP) hämmas av homoarginin , och på liknande sätt blockeras alla utom intestinala och placenta av levamisol [27] . Fosfat är en annan hämmare som kompetitivt hämmar alkaliskt fosfatas [28] .

Ett annat välkänt exempel på en alkalisk fosfatasinhibitor är [(4-nitrofenyl)metyl]fosfonsyra [29] .

I jord som är förorenad med metaller hämmas alkaliskt fosfatas av Cd (kadmium). Dessutom ökar temperaturen hämningen av Cd-aktiviteten hos enzymet, vilket visar sig i en ökning av Km-värden [ 30] .

Upphettning i 2 timmar vid 65°C inaktiverar de flesta isoenzymer utom placentaisoformer (PALP och SEAP).

Människan

Fysiologi

Hos människor finns alkaliskt fosfatas i alla vävnader, särskilt i levern, gallgången, njurarna, benen och placentan. Två typer av alkaliska fosfatasisozymer dominerar i blodserum: skelett och lever. I barndomen är de flesta alkaliska fosfataser av skelettursprung [31] .

Följande isoenzymer finns i människor och andra däggdjur:

Fyra gener kodar för fyra isoenzymer. Den vävnadsspecifika alkaliska fosfatasgenen är lokaliserad på kromosom 1, och generna från de andra tre isoformerna är belägna på kromosom 2 [2] .

Intestinalt alkaliskt fosfatas (IAP)

Intestinalt alkaliskt fosfatas utsöndras av enterocyter och tycks spela en nyckelroll i tarmhomeostas och skydd [32] [33] såväl som i undertryckandet av inflammation [34] genom nedströms Toll-like receptor (TLR)-4-beroende nedreglering och MyD88-beroende inflammatorisk kaskad [35] . Det defosforylerar toxiska/inflammatoriska mikrobiella ligander såsom lipopolysackarider (LPS) [36] , ometylerade cytosin-guanindinukleotider, flagellin och extracellulära nukleotider såsom uridindifosfat eller ATP. Defosforylering av LPS av IAP kan minska svårighetsgraden av Salmonella tryphimurium och Clostridioides difficile -infektioner och återställa normal tarmmikrobiota [36] . Således har förändrat IAP-uttryck varit inblandat i kroniska inflammatoriska sjukdomar såsom inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) [36] [37] . Det verkar också reglera lipidabsorption [38]  och bikarbonatsekretion [39] i duodenalslemhinnan, vilket reglerar ytans pH.

Diagnostik

Den normala nivån av alkaliskt fosfatas är 44 till 147 IE/L [40] . Nivån av alkaliskt fosfatas stiger med blockering av gallgången [41] . Koncentrationerna hos barn och gravida kvinnor är mycket högre. En låg nivå av alkaliskt fosfatas är mycket mindre vanligt än en förhöjd nivå. En reducerad nivå av alkaliskt fosfatas är huvudindikatorn på hypofosfatasi (en sällsynt bensjukdom), som kännetecknas av försämrad skelettbildning, försenad fysisk utveckling, frakturer etc.

Orala preventivmedel minskar nivån av alkaliskt fosfatas [42] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 PDB 1ALK : Kim EE, Wyckoff HW Reaktionsmekanism för alkaliskt fosfatas baserat på kristallstrukturer. Tvåmetalljonkatalys  (engelska)  // J. Mol. Biol. : journal. - 1991. - Mars ( vol. 218 , nr 2 ). - S. 449-464 . - doi : 10.1016/0022-2836(91)90724-K . — PMID 2010919 .
  2. ↑ 1 2 Jose Luis Millán. Alkaliska fosfataser: Struktur, substratspecificitet och funktionell släktskap med andra medlemmar av en stor superfamilj av enzymer  //  Purinergisk signalering. — 2006-06. — Vol. 2 , iss. 2 . — S. 335–341 . — ISSN 1573-9546 1573-9538, 1573-9546 . - doi : 10.1007/s11302-005-5435-6 .
  3. ↑ Tamás L., Huttová J., Mistrk I., Kogan G. Effekt av karboximetylkitin-glukan på aktiviteten av vissa hydrolytiska enzymer i majsväxter   // Chem . Pap. : journal. - 2002. - Vol. 56 , nr. 5 . - s. 326-329 . Arkiverad från originalet den 25 juli 2011.
  4. ↑ Test för alkaliskt fosfatasnivå (ALP  ) . Healthline (10 augusti 2018). Hämtad: 23 december 2020.
  5. ↑ Dhruv, Lowe; Savio, John (22 oktober 2017). Alkaliskt fosfatas . StatPearls.
  6. ↑ Test för alkaliskt fosfatasnivå (ALP  ) . Healthline (10 augusti 2018). Tillträdesdatum: 14 augusti 2021.
  7. ↑ MJ Schlesinger, K. Barrett. Den reversibla dissociationen av det alkaliska fosfataset från Escherichia coli. I. Bildning och reaktivering av underenheter  // The Journal of Biological Chemistry. — 1965-11. - T. 240 , nej. 11 . — S. 4284–4292 . — ISSN 0021-9258 .
  8. ↑ Alexander J. Ninfa. Grundläggande laboratoriemetoder för biokemi och bioteknik . — 2:a uppl. - Hoboken, NJ: John Wiley, 2010. - xix, 458 sidor sid. - ISBN 978-0-470-08766-4 , 0-470-08766-8.
  9. ↑ MJ Hehir, JE Murphy, ER Kantrowitz. Karakterisering av heterodimera alkaliska fosfataser från Escherichia coli: en undersökning av intragenisk komplementering  // Journal of Molecular Biology. — 2000-12-08. - T. 304 , nr. 4 . — S. 645–656 . — ISSN 0022-2836 . doi : 10.1006 / jmbi.2000.4230 .
  10. ↑ Garen A., Levinthal C. En finstrukturerad genetisk och kemisk studie av enzymet alkaliskt fosfatas från E. coli . I. Rening och karakterisering av alkaliskt fosfatas   // Biochim . Biophys. Acta : journal. - 1960. - Mars ( vol. 38 ). - s. 470-483 . - doi : 10.1016/0006-3002(60)91282-8 . — PMID 13826559 .
  11. ↑ Harada M., Udagawa N., Fukasawa K., Hiraoka BY, Mogi M. Oorganisk pyrofosfatasaktivitet av eliminerad bovinmassa alkaliskt fosfatas vid fysiologiskt pH  //  J. Dent. Res. : journal. - 1986. - Februari ( vol. 65 , nr 2 ). - S. 125-127 . — PMID 3003174 .
  12. ↑ W. Mandecki, M.A. Shallcross, J. Sowadski, S. Tomazic-Allen. Mutagenes av konserverade rester inom det aktiva stället för Escherichia coli alkaliskt fosfatas ger enzymer med ökad kcat  // Protein Engineering. — 1991-10. - T. 4 , nej. 7 . — S. 801–804 . — ISSN 0269-2139 . doi : 10.1093 / protein/4.7.801 .
  13. ↑ A. M. Maxam, W. Gilbert. Sekvensering av ändmärkt DNA med basspecifika kemiska klyvningar  // Methods in Enzymology. - 1980. - T. 65 , nr. 1 . — S. 499–560 . — ISSN 0076-6879 . - doi : 10.1016/s0076-6879(80)65059-9 .
  14. ↑ DJ Birkett, J. Done, FC Neale, S. Posen. Alkaliskt fosfatas i serum under graviditet; en immunologisk studie  // British Medical Journal. - 1966-05-14. - T. 1 , nej. 5497 . - S. 1210-1212 . — ISSN 0007-1447 . - doi : 10.1136/bmj.1.5497.1210 .
  15. ↑ FJ Benham, H. Harris. Humana cellinjer som uttrycker intestinalt alkaliskt fosfatas  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1979-08. - T. 76 , nej. 8 . — S. 4016–4019 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.76.8.4016 .
  16. ↑ JC Hua, J. Berger, YC Pan, JD Hulmes, S. Udenfriend. Partiell sekvensering av alkaliska fosfataser från mänskliga vuxna, mänskliga foster och bovina intestinala: jämförelse med humana placenta- och leverisozymer  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1986-04. - T. 83 , nej. 8 . — S. 2368–2372 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.83.8.2368 .
  17. ↑ Appendix E: Stamcellsmarkörer . Stamcellsinformation . National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services. Hämtad 24 september 2013. Arkiverad från originalet 21 september 2015.
  18. ↑ P. Szulc, E. Seeman, P.D. Delmas. Biokemiska mätningar av benomsättning hos barn och ungdomar  // Osteoporosis international: en tidskrift etablerad som ett resultat av samarbete mellan European Foundation for Osteoporosis och National Osteoporosis Foundation i USA. - 2000. - T. 11 , nr. 4 . — S. 281–294 . — ISSN 0937-941X . - doi : 10.1007/s001980070116 .
  19. ↑ Alkaliskt fosfatas kan vara en markör för inflammation hos CKD-patienter . Nyheter om njur- och urologi (16 april 2010).
  20. ↑ Sunil V. Badve, Lei Zhang, Jeff S. Coombes, Elaine M. Pascoe, Alan Cass. Samband mellan serum alkaliskt fosfatas och primär resistens mot erytropoesstimulerande medel vid kronisk njursjukdom: en sekundär analys av HERO-studien  // Canadian Journal of Kidney Health and Disease. - 2015. - T. 2 . - S. 33 . — ISSN 2054-3581 . - doi : 10.1186/s40697-015-0066-5 .
  21. ↑ Misa Mizumori, Maggie Ham, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Intestinalt alkaliskt fosfatas reglerar skyddande ytmikroklimat-pH ​​i råttduodenum  // The Journal of Physiology. - 2009-07-15. - T. 587 , nr. Pt 14 . — S. 3651–3663 . — ISSN 1469-7793 . doi : 10.1113 / jphysiol.2009.172270 .
  22. ↑ Wei Wang, Shan-Wen Chen, Jing Zhu, Shuai Zuo, Yuan-Yuan Ma. Intestinalt alkaliskt fosfatas hämmar translokationen av bakterier av tarm-ursprung hos möss med peritonit: verkningsmekanism  // PloS One. - 2015. - T. 10 , nr. 5 . — S. e0124835 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0124835 .
  23. ↑ H Kay. NÅGRA RESULTAT AV TILLÄMPNINGEN AV ETT ENKELT TEST FÖR EFFEKTIVITET AV PASTEURISERING  //  The Lancet. - 1935-06. — Vol. 225 , iss. 5835 . — S. 1516–1518 . - doi : 10.1016/S0140-6736(01)12532-8 .
  24. ↑ W. A. ​​Hoy, F. K. Neave. FOSFATESTET FÖR EFFEKTIV PASTÖRISERING  //  The Lancet. - 1937-09. — Vol. 230 , iss. 5949 . — S. 595–598 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)83378-4 .
  25. ↑ BS EN ISO 11816-1:2013 - Mjölk och mjölkprodukter. Bestämning av alkaliskt fosfatasaktivitet. Fluorimetrisk metod för mjölk och mjölkbaserade drycker . British Standards Institution (BSI). Hämtad: 23 augusti 2016.
  26. ↑ R. Aschaffenburg, JEC Mullen. 381. Ett snabbt och enkelt fosfatastest för mjölk  (engelska)  // Journal of Dairy Research. — 1949-01. — Vol. 16 , iss. 1 . — S. 58–67 . — ISSN 1469-7629 0022-0299, 1469-7629 . - doi : 10.1017/S0022029900005288 .
  27. ↑ Ujjawal Sharma, Deeksha Pal, Rajendra Prasad. Alkaliskt fosfatas: en översikt  //  Indian Journal of Clinical Biochemistry. — 2014-07. — Vol. 29 , iss. 3 . — S. 269–278 . - ISSN 0974-0422 0970-1915, 0974-0422 . - doi : 10.1007/s12291-013-0408-y .
  28. ↑ Jamshed Iqbal. En enzymimmobiliserad mikroanalys i kapillärelektrofores för karakteriserings- och hämningsstudier av alkaliska fosfataser  //  Analytisk biokemi. — 2011-07. — Vol. 414 , utg. 2 . — S. 226–231 . - doi : 10.1016/j.ab.2011.03.021 .
  29. ↑ Ganellin CR, Triggle DJ, red. (1999). Ordbok över farmakologiska medel (1:a uppl.). London: Chapman & Hall. ISBN978-0-412-46630-4.
  30. ↑ Xiangping Tan, Megan B. Machmuller, Ziquan Wang, Xudong Li, Wenxiang He. Temperaturen ökar affiniteten av jordalkaliskt fosfatas till Cd  // Kemosfär. — 2018-04. - T. 196 . — S. 214–222 . — ISSN 1879-1298 . - doi : 10.1016/j.chemosphere.2017.12.170 .
  31. ↑ I. Reiss, D. Inderrieden, K. Kruse. Bestimmung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase bei Störungen des Kalziumstoffwechsels im Kindesalter  (tyska)  // Monatsschrift Kinderheilkunde. — 1996-01. — bd. 144 , H.9 . — S. 885–890 . — ISSN 0026-9298 . - doi : 10.1007/s001120050054 .
  32. ↑ Sayeda Nasrin Alam, Halim Yammine, Omeed Moaven, Rizwan Ahmed, Angela K. Moss. Intestinalt alkaliskt fosfatas förhindrar antibiotika-inducerad känslighet för enteriska patogener  // Annals of Surgery. — 2014-04. - T. 259 , nr. 4 . — S. 715–722 . — ISSN 1528-1140 . - doi : 10.1097/SLA.0b013e31828fae14 .
  33. ↑ Jean-Paul Lalles. Intestinalt alkaliskt fosfatas: nya funktioner och skyddande effekter  // Nutrition Reviews. — 2014-02. - T. 72 , nej. 2 . — S. 82–94 . — ISSN 1753-4887 . - doi : 10.1111/nure.12082 .
  34. ↑ Siddhartha S. Ghosh, Todd WB Gehr, Shobha Ghosh. Curcumin och kronisk njursjukdom (CKD): huvudsakligt verkningssätt genom att stimulera endogent intestinalt alkaliskt fosfatas  // Molecules (Basel, Schweiz). — 2014-12-02. - T. 19 , nej. 12 . — S. 20139–20156 . — ISSN 1420-3049 . - doi : 10.3390/molekyler191220139 .
  35. ↑ Shipra Vaishnava, Lora V. Hooper. Alkaliskt fosfatas: bevarar lugnet vid tarmens epitelyta  // Cell Host & Microbe. — 2007-12-13. - T. 2 , nej. 6 . — S. 365–367 . — ISSN 1934-6069 . - doi : 10.1016/j.chom.2007.11.004 .
  36. ↑ 1 2 3 Jan Bilski, Agnieszka Mazur-Bialy, Dagmara Wojcik, Janina Zahradnik-Bilska, Bartosz Brzozowski. Rollen av intestinalt alkaliskt fosfatas i inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen  // Mediators of Inflammation. - 2017. - T. 2017 . - S. 9074601 . — ISSN 1466-1861 . - doi : 10.1155/2017/9074601 .
  37. ↑ Tabell 1: Single Nucleotide Polymorphisms i cathepsin B-protein utvunnet från litteratur (PMID: 16492714). . dx.doi.org . Tillträdesdatum: 19 september 2022.
  38. ↑ Sonoko Narisawa, Lei Huang, Arata Iwasaki, Hideaki Hasegawa, David H. Alpers. Accelererad fettabsorption i intestinala alkaliska fosfatas-knockoutmöss  // Molecular and Cellular Biology. — 2003-11. - T. 23 , nej. 21 . — S. 7525–7530 . — ISSN 0270-7306 . - doi : 10.1128/MCB.23.21.7525-7530.2003 .
  39. ↑ Yasutada Akiba, Misa Mizumori, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Duodenal brush border intestinal alkalisk fosfatasaktivitet påverkar bikarbonatsekretionen hos råttor  // American Journal of Physiology. Gastrointestinal och leverfysiologi. — 2007-12. - T. 293 , nr. 6 . — S. G1223–1233 . — ISSN 0193-1857 . - doi : 10.1152/ajpgi.00313.2007 .
  40. ↑ MedlinePlus Medical Encyclopedia: ALP isoenzymtest (länk ej tillgänglig) . Arkiverad från originalet den 16 juni 2010. 
  41. ↑ ALP: Testet (nedlänk) . Hämtad 23 juni 2010. Arkiverad från originalet 3 juli 2011. 
  42. ↑ Schiele F., Vincent-Viry M., Fournier B., Starck M., Siest G. Biologisk av elva kombinerade orala preventivmedel på serumtriglycerider, gamma-glutamyltransferas, alkaliskt fosfatas, bilirubin och andra biokemiska effekter  (engelska)  / / clin . Chem. Labb. Med. : journal. - 1998. - November ( vol. 36 , nr 11 ). - s. 871-878 . - doi : 10.1515/CCLM.1998.153 . — PMID 9877094 .
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
 Enzymer
Aktivitet
förordning
Klassificering
Typer