Pyruvatdehydrogenasfosfatas

Den katalytiska subenheten av pyruvatdehydrogenasfosfatas 1 (PDPC 1), även känd som proteinfosfatas 2C, är ett enzym som kodas i människokroppen av PDP-1- genen [1] [2] . PDPC 1 är ett enzym som tjänar till att vända effekterna av pyruvatdehydrogenaskinas på pyruvatdehydrogenas genom att aktivera pyruvatdehydrogenas.

Funktion

Pyruvatdehydrogenas (E1) är en av de tre komponenterna (E1, E2 och E3) i det stora pyruvatdehydrogenaskomplexet. Pyruvatdehydrogenaskinaser katalyserar fosforyleringen av El -serinrester för att inaktivera E1-komponenten och hämma komplexet. Pyruvatdehydrogenasfosfataser katalyserar defosforylering och aktivering av E1-komponenten för att reversera verkan av pyruvatdehydrogenaskinaser.

Pyruvatdehydrogenasfosfataset är en heterodimer som består av katalytiska och regulatoriska subenheter . Två katalytiska subenheter har rapporterats; en av dem uttrycks övervägande i skelettmuskulaturen , medan den andra är mycket mer uttryckt i levern . Den katalytiska subenheten som kodas av denna gen är den första och tillhör superfamiljen proteinfosfatas 2C (PP2C) . Tillsammans med pyruvatdehydrogenaskomplexet och pyruvatdehydrogenaskinaser är detta enzym lokaliserat i mitokondriematrisen [1] .

Förordning

Pyruvatdehydrogenasfosfatas stimuleras av insulin , PEP och AMP , men hämmas kompetitivt av ATP , NADH och Acetyl-CoA .

Klinisk betydelse

En mutation i denna gen orsakar brist på pyruvatdehydrogenasfosfatas [1] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 Entrez-gen: pyruvatdehydrogenasfosfataskatalytisk underenhet 1 . (obestämd)
2. ↑ "Molekylär kloning och uttryck av den katalytiska subenheten av bovint pyruvatdehydrogenasfosfatas och sekvenslikhet med proteinfosfatas 2C". biokemi . 32 (35): 8987-93. Sep 1993. doi : 10.1021/ bi00086a002 . PMID 8396421 . 

Ytterligare läsning

• Piccinini M, Mostert M, Alberto G, Ramondetti C, Novi RF, Dalmasso P, Rinaudo MT (april 2005). "Nedreglering av pyruvatdehydrogenasfosfatas hos överviktiga personer är en defekt som signalerar insulinresistens". Forskning om fetma . 13 (4): 678-86. DOI : 10.1038/oby.2005.76 . PMID  15897476 .
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (januari 2006 ). "Diversifiering av transkriptionsmodulering: storskalig identifiering och karakterisering av förmodade alternativa promotorer av mänskliga gener" . Genomforskning . 16 (1): 55-65. DOI : 10.1101/gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .
• Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R , Ye M, Zhou J, Xu SH, Gu J, Shi JX, Jin WR, Zhang CK, Wu TM, Huang GY, Chen Z, Chen MD, Chen JL (aug 2000). "Genuttrycksprofilering i den mänskliga hypotalamus-hypofys-binjureaxeln och cDNA-kloning i full längd" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (17): 9543-8. Bibcode : 2000PNAS...97.9543H . DOI : 10.1073/pnas.160270997 . PMC  16901 . PMID  10931946 .
• Auffray C, Behar G, Bois F, Bouchier C, Da Silva C, Devignes MD, Duprat S, Houlgatte R, Jumeau MN, Lamy B (feb 1995). "[BILD: molekylär integration av analysen av det mänskliga genomet och dess uttryck]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Serie III . 318 (2): 263-72. PMID  7757816 .
• Lejeune F, Li X, Maquat LE (sep 2003). "Nonsens-medierat mRNA-sönderfall i däggdjursceller involverar decapping, deadenylering och exonukleolytiska aktiviteter." Molekylär cell . 12 (3): 675-87. DOI : 10.1016/S1097-2765(03)00349-6 . PMID  14527413 .
• Cameron JM, Maj M, Levandovskiy V, Barnett CP, Blaser S, Mackay N, Raiman J, Feigenbaum A, Schulze A, Robinson BH (april 2009). "Pyruvatdehydrogenasfosfatas 1 (PDP1) nollmutation producerar en dödlig infantil fenotyp." Human Genetik . 125 (3): 319-26. DOI : 10.1007/s00439-009-0629-6 . PMID  19184109 .
• Maj MC, MacKay N, Levandovskiy V, Addis J, Baumgartner ER, Baumgartner MR, Robinson BH, Cameron JM (juli 2005). "Pyruvatdehydrogenasfosfatasbrist: identifiering av den första mutationen i två bröder och återställande av aktivitet genom proteinkomplettering". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (7): 4101-7. DOI : 10.1210/jc.2005-0123 . PMID  15855260 .
• Sugden MC, Holness MJ (maj 2003). "Nya framsteg inom mekanismer som reglerar glukosoxidation på nivån av pyruvatdehydrogenaskomplexet av PDK." American Journal of Physiology. Endokrinologi och metabolism . 284 (5): E855–62. DOI : 10.1152/ajpendo.00526.2002 . PMID  12676647 .
• Kato J, Kato M (mars 2010). "Kristallisation och preliminära kristallografiska studier av de katalytiska subenheterna av humant pyruvatdehydrogenasfosfatasisoformer 1 och 2" . Acta Crystallographica avsnitt F. 66 (Pt 3): 342-5. DOI : 10.1107/S1744309110003131 . PMC2833053  . _ PMID20208177  . _
• Korotchkina LG, Patel MS (juni 1995). "Mutagenesstudier av fosforyleringsställena för rekombinant humant pyruvatdehydrogenas. Platsspecifik reglering”. Journal of Biological Chemistry . 270 (24): 14297-304. DOI : 10.1074/jbc.270.24.14297 . PMID  7782287 .
• Stellingwerff T, Spriet LL, Watt MJ, Kimber NE, Hargreaves M, Hawley JA, Burke LM (feb 2006). "Minskad PDH-aktivering och glykogenolys under träning efter fettanpassning med kolhydratåterställning." American Journal of Physiology. Endokrinologi och metabolism . 290 (2): E380–8. DOI : 10.1152/ajpendo.00268.2005 . PMID  16188909 .
• Ito M, Kobashi H, Naito E, Saijo T, Takeda E, Huq AH, Kuroda Y (juli 1992). "Minskning av pyruvatdehydrogenasfosfatasaktivitet hos patienter med medfödd mjölksyraemi". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 209 (1-2): 1-7. DOI : 10.1016/0009-8981(92)90327-M . PMID  1327585 .
• Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (sep 1995). "Initial bedömning av mänskliga gendiversitet och uttrycksmönster baserat på 83 miljoner nukleotider av cDNA-sekvens". naturen . 377 (6547 Suppl): 3-174. PMID  7566098 .
• Caruso M, Maitan MA, Bifulco G, Miele C, Vigliotta G, Oriente F, Formisano P, Beguinot F (november 2001). "Aktivering och mitokondriell translokation av proteinkinas Cdelta är nödvändiga för insulinstimulering av pyruvatdehydrogenaskomplexaktivitet i muskel- och leverceller." Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 45088-97. DOI : 10.1074/jbc.M105451200 . PMID  11577086 .
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (sep 1996). "Normalisering och subtraktion: två metoder för att underlätta genupptäckt". Genomforskning . 6 (9): 791-806. DOI : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
• Huang B, Gudi R, Wu P, Harris RA, Hamilton J, Popov KM (juli 1998). "Isoenzymer av pyruvatdehydrogenasfosfatas. DNA-härledda aminosyrasekvenser, uttryck och reglering”. Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17680-8. DOI : 10.1074/jbc.273.28.17680 . PMID  9651365 .

Länkar

• MeSH Pyruvat+Dehydrogenas+Fosfatas