Fosfatas 2

Proteinfosfatas 2 ( PP2) ,  även känd som PP2A  , är ett enzym som kodas hos människor av PPP2CA -genen [1] . PP2A är ett heterotrimert proteinfosfatas som är ett allestädes närvarande och konserverat serin/treonin-fosfatas med bred substratspecificitet och olika cellulära funktioner. Målen för PP2A är onkogena signalkaskadproteiner såsom Raf , MEK och AKT .

Struktur och funktioner

PP2A består av ett dimert kärnenzym bestående av strukturella (A) och katalytiska (C) subenheter, och en regulatorisk subenhet B. När PP2A:s katalytiska subenhet C av PP2A associeras med subenheter A och B, uppstår flera sorters kompletta enzymer med olika funktioner och egenskaper. produceras. A-subenheten i HEAT repeat familjen av proteiner ( Huntingtin , E F3, PP2 A , T OR1 ), är ställningen som krävs för att bilda det heterotrimera komplexet. När A-subenheten binder förändras den enzymatiska aktiviteten hos C-subenheten, även om B-subenheten är frånvarande. Medan C- och A-subenheterna visar signifikant aminosyrasekvenskonservatism över alla eukaryoter, är B-regulatoriska subenheterna mer heterogena och tros spela en nyckelroll för att kontrollera lokaliseringen och den specifika aktiviteten hos olika holoenzymer. Multicellulära eukaryoter uttrycker fyra klasser av variabla regulatoriska subenheter: B(PR55), B'(B56 eller PR61), B″(PR72) och B‴(PR93/PR110), med minst 16 varianter av dessa klasser. Dessutom driver accessoriska proteiner och posttranslationella modifieringar (t.ex. metylering) associationen och aktiveringen av PP2A-subenheter.

De två katalytiska metalljonerna som finns på botten av den aktiva platsen för PP2A har nyligen identifierats som mangan .

Upptäckter för att skapa läkemedel

PP2 har identifierats som ett potentiellt biologiskt mål  i utvecklingen av läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom , men 2014 var det fortfarande oklart vilka isoformer som skulle vara mest lämpliga för detta ändamål och vilken behandlingsmetod (aktivering eller inhibering) skulle vara det mest lämpliga [2] [3] .

PP2 har också identifierats som en tumörsuppressor för hemoblastoser . Sedan 2015 har program genomförts för att identifiera föreningar som antingen direkt kan aktivera det eller förhindra andra proteiner från att hämma dess aktivitet [4] .

Anteckningar

1. ↑ Jones TA, Barker HM, da Cruz e Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D., Cohen PT Lokalisering av generna som kodar för de katalytiska subenheterna av proteinfosfatas 2A till humana kromosomband 5q23→q31 och 8p12→p11.2, respektive   // ​​Cytogenet . Cell Genet. : journal. - 1993. - Vol. 63 , nr. 1 . - S. 35-41 . - doi : 10.1159/000133497 . — PMID 8383590 .
2. ↑ Braithwaite S. P. et al. Inriktning på fosfataser som nästa generation av sjukdomsmodifierande terapier för Parkinsons sjukdom. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
3. ↑ Sontag JM, Sontag E. Dysfunktion av proteinfosfatas 2A vid Alzheimers sjukdom. Främre Mol Neurosci. 11 mars 2014;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Granskning. PMID 24653673 PMC 3949405
4. ↑ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. Från biologin av PP2A till PADs för terapi av hematologiska maligniteter. främre oncol. 2015 16 feb;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Litteratur

• Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu JW, Strack S., Jeffrey PD, Shi Y. Struktur av proteinfosfatas 2A   holoenzym // cell . - Cell Press , 2006. - December ( vol. 127 , nr 6 ). - P. 1239-1251 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.11.033 . — PMID 17174897 .
• Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey PD, Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock JB, Shi Y. Struktur av proteinfosfatas 2A kärnenzym bundet till tumörinducerande toxiner  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2006. - Oktober ( vol. 127 , nr 2 ). - s. 341-353 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.09.025 . — PMID 17055435 .
• Ory S., Zhou M., Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK Proteinfosfatas 2A reglerar Ras-signalering positivt genom att defosforylera KSR1 och Raf-1 på kritiska 14-3-3-bindningsställen   // Curr . Biol.  : journal. - 2003. - Augusti ( vol. 13 , nr 16 ). - P. 1356-1364 . - doi : 10.1016/S0960-9822(03)00535-9 . — PMID 12932319 .

Länkar

• MeSH PPP2CA+protein,+människa