Monoacylglycerolipas

Monoacylglycerollipas, även känt som MAG-lipas, acylglycerollipas, MAG, MGL eller MGL är ett enzym som hos människor kodas av Mgll -genen [1] [2] [3] . MGL är en 33-kDa membranbunden medlem av serinhydrolas-superfamiljen och innehåller den klassiska GXSXG-konsensussekvensen som är gemensam för de flesta serinhydrolaser. Den katalytiska triaden av enzymet har identifierats som Ser122, His269 och Asp239 [2] [4] .

Funktion

Monoacylglycerolipas katalyserar en kemisk reaktion där vattenmolekyler bryter ner monoestrar av glycerol och en långkedjig fettsyra . Det fungerar tillsammans med hormonkänsligt lipas för att hydrolysera intracellulära triglyceriddepåer i adipocyter och andra celler till fettsyror och glycerol. MGL kan också komplettera lipoproteinlipas (LPL) för att fullborda hydrolysen av monoglycerider till följd av nedbrytningen av lipoproteintriglycerider [5] .

Monoacylglycerollipas är ett nyckelenzym i hydrolysen av endocannabinoiden 2-arakidonoylglycerol (2-AG) [6] [7] . Det omvandlar monoacylglyceroler till fria fettsyror och glycerol . Bidraget från MGL till den totala aktiviteten av hjärnans 2-AG-hydrolys uppskattas till ~85% ( ABHD6 och ABHD12 är ansvariga för ~4% respektive ~9% av resten) [8] [9] , och detta in vitro uppskattning bekräftades in vivo selektiv MGL-hämmare JZL184 [10] . Kronisk inaktivering av MGL leder till en massiv (>10-faldig) ökning av nivån av 2-AG i hjärnan hos möss, tillsammans med en uttalad kompensatorisk nedreglering av CB 1 -receptorer i selektiva områden av hjärnan [11] .

Inhibitorer

MAGL -enzymhämmare ( URB602 , URB754 , JZL184 ) inducerar cannabinoida beteendeeffekter hos möss [10] .

Ytterligare exempel inkluderar:

1. KML-29
2. JZL195
3. JNJ-42165279
4. JW 642

Se även

• Endocannabinoid Booster
• Endocannabinoid återupptagshämmare
• Triacylglycerolipas
• Fettsyraamidhydrolas

Anteckningar

1. ^ "En ny poxvirusgen och dess humana homolog liknar ett E. coli-lysofosfolipas". virusforskning . 52 (2): 157-67. December 1997. DOI : 10.1016/S0168-1702(97)00122-6 . PMID  9495531 .
2. ↑ 1 2 "cDNA-kloning, vävnadsfördelning och identifiering av den katalytiska triaden av monoglyceridlipas. Evolutionärt förhållande till esteraser, lysofosfolipaser och haloperoxidaser”. Journal of Biological Chemistry . 272 (43): 27218-23. Oktober 1997. doi : 10.1074/jbc.272.43.27218 . PMID  9341166 .
3. ↑ Entrez-gen: monoglyceridlipas . (obestämd)
4. ↑ "Rening och vissa egenskaper hos ett monoacylglycerolhydrolyserande enzym i råttfettvävnad". Journal of Biological Chemistry . 251 (3): 813-9. Februari 1976. DOI : 10.1016/S0021-9258(17)33857-7 . PMID  1249056 .
5. ↑ "Exon-intronorganisation och kromosomal lokalisering av musmonoglyceridlipasgenen". Gene . 272 (1-2): 11-8. Juli 2001. DOI : 10.1016/S0378-1119(01)00559-5 . PMID  11470505 .
6. ^ "Hjärnmonoglyceridlipas som deltar i endocannabinoidinaktivering". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (16): 10819-24. Augusti 2002. doi : 10.1073/ pnas.152334899 . PMID 12136125 . 
7. ↑ "Selektiv hämning av 2-AG-hydrolys förbättrar endocannabinoidsignalering i hippocampus" . Naturens neurovetenskap . 8 (9): 1139-41. September 2005. doi : 10.1038/ nn1521 . PMID 16116451 . 
8. ↑ PhD, Q Ashton Acton. Cannabinoidreceptorer vetenskaplig kortfattad. . - Atlanta, GA: Scholarly Media LLC, 2012. - 1 onlineresurs (96 s.) sid. - ISBN 978-1-4816-0672-1 , 1-4816-0672-7.
9. ↑ "En omfattande profil av hjärnenzymer som hydrolyserar endocannabinoiden 2-arakidonoylglycerol". Kemi & biologi . 14 (12): 1347-56. December 2007. DOI : 10.1016/j.chembiol.2007.11.006 . PMID  18096503 .
10. ↑ 1 2 "Selektiv blockad av 2-arakidonoylglycerolhydrolys ger cannabinoida beteendeeffekter". Naturens kemiska biologi . 5 (1): 37-44. Januari 2009. doi : 10.1038/nchembio.129 . PMID  19029917 .
11. ↑ Savinainen JR, Saario SM, Laitinen JT (februari 2012). "Serinhydrolaserna MAGL, ABHD6 och ABHD12 som väktare av 2-arakidonoylglycerolsignalering genom cannabinoidreceptorer . " Acta Physiologica . 204 (2): 267-76. DOI : 10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . PMC  3320662 . PMID21418147  . _

Ytterligare läsning

• "Samtidig rening och jämförande karakterisering av sex serinhydrolaser från råttlevermikrosomer." Båge. Biochem. Biofys . 200 (2): 547&ndash, 59. 1980. DOI : 10.1016/0003-9861(80)90386-0 . PMID  6776896 .
• "En studie av ett monoglyceridhydrolyserande enzym i tarmslemhinnan". J Biol. Chem . 241 (10): 2306&ndash, 10.1966. DOI : 10.1016/S0021-9258(18)96621-4 . PMID  5916497 .

Länkar

• MeSH Monoacylglycerol+lipaser
• Kod KF 3.1.1.23

Denna artikel innehåller text från US National Library of Medicine , som är allmän egendom .